ACY 241 en combinación con paclitaxel en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Debe ser capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Tener ≥ 18 años de edad al momento de firmar el ICF.
3. Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Los pacientes deben tener una neoplasia maligna incurable no hematológica, metastásica o localmente avanzada confirmada histológicamente para la cual el paclitaxel sea clínicamente apropiado. Los pacientes deben haber recibido y fallado el tratamiento estándar para su malignidad; también serán elegibles los pacientes para los que no se disponga de un tratamiento estándar.
5. Enfermedad evaluable por Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versión 1.1.
6. Esperanza de vida > 12 semanas.
7. Debe tener un puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
8. Los pacientes con potencial de embarazo o de embarazar a su pareja deben aceptar seguir métodos anticonceptivos aceptables para evitar la concepción. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. No se sabe si la actividad antideacetilasa de este fármaco experimental puede ser dañina para el feto en desarrollo o para el lactante.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición médica grave, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente dé su consentimiento informado.
2. Cualquier condición médica grave concurrente, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que pueda hacer que el paciente no sea valioso, ponga en riesgo la seguridad del paciente o impida que el paciente siga los requisitos del estudio.
3. Hembras gestantes o lactantes.
4. Pacientes con metástasis cerebrales no controladas.
5. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de AA de ≤ Grado 1 (excepto neuropatía periférica; consulte el Criterio de exclusión 12) debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
6. Terapia previa con inhibidor de histona desacetilasa (HDAC).

7. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

   • RAN < 1500/µL.
   • Recuento de plaquetas < 100.000/µL
   • Los factores de crecimiento hematológico no están permitidos en la selección ni durante el primer ciclo de tratamiento.
   • Hemoglobina < 9 g/dL (< 5,5 mmol/L; se permite una transfusión previa de glóbulos rojos [RBC]).
   • Creatinina > 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN).
   • AST o ALT > 2,5 × LSN. Para pacientes con metástasis hepáticas AST o ALT > 5 × LSN.
   • Bilirrubina sérica total > 1,5 mg/dl o > 3 × ULN para pacientes con hiperbilirrubinemia benigna hereditaria
8. Intervalo QT corregido (QTc) utilizando el valor de la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms en la selección; antecedentes familiares o personales de síndrome de QTc prolongado o arritmias ventriculares, incluido bigeminismo ventricular en la selección; antecedentes de prolongación del intervalo QTc inducida por fármacos o la necesidad de tratamiento con medicamentos que se sabe o se sospecha que producen intervalos QTc prolongados en el electrocardiograma (ECG).
9. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o angina de pecho inestable o mal controlada, incluida la angina de pecho variante de Prinzmetal.
10. Infección positiva por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C.
11. Hipersensibilidad a los taxanos (como el síndrome de Steven Johnson). Se permite la hipersensibilidad, como erupción < Grado 3 que se controla.
12. Neuropatía periférica > Grado 2 a pesar de la terapia de apoyo.

13. Pacientes que recibieron cualquiera de los siguientes dentro de los 14 días antes de iniciar el tratamiento del estudio:

    • Cirujía importante
    • Radioterapia
    • Terapia sistémica (estándar o un agente anticancerígeno biológico o en investigación)
14. Inscripción actual en otro estudio clínico que involucre tratamiento y/o esté recibiendo un agente en investigación por cualquier motivo, o uso de cualquier agente en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de iniciar el tratamiento del estudio.
15. Incidencia de enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de ACY 241.