Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ketamiini hoitoon kestävään myöhään iän masennukseen

keskiviikko 15. joulukuuta 2021 päivittänyt: VA Office of Research and Development
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia yhden ketamiinin (KET) infuusion tehokkuutta, määrittää, mikä annos on optimaalinen 7 päivää infuusion jälkeen Bayesin adaptiivisen satunnaistuksen avulla ja oppia kuinka ketamiini toimii kehossa ja aivoissa potilailla, joilla on myöhään iän hoitoon vastustuskykyinen masennus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijainen tavoite: Tunnistaa Montgomery-Asbergin masennuksessa parhaiten suoriutuva tila yhdellä laskimonsisäisellä infuusiolla ketamiinia (KET) 0,1 mg/kg, KET 0,25 mg/kg, KET 0,50 mg/kg) ja midatsolaamia (MID) 0,03 mg/kg Rating Scale (MADRS) -hoitovaste (vähintään 50 %:n parannus masennuksessa lähtötasosta) 7 päivää infuusion jälkeen jopa 72 veteraanissa, joilla on myöhäinen hoitoresistentti masennus (LL-TRD) käyttäen kolmoissokkoa (potilas, arvioija) , anestesiologi) Bayesin adaptiivinen satunnaissuunnittelu.

Hypoteesi 1: Yksittäinen KET 0,5 mg/kg infuusio on parempi kuin KET 0,1 mg/kg, KET 0,25 mg/kg ja MID 0,03 mg/kg mitattuna niiden osallistujien osuudella, jotka osoittivat > 50 % alenemisen MADRS-pisteissä 7 päivää hoidon jälkeen .

Toissijainen tavoite: Arvioida 7. päivän hoitovasteen kestävyyttä 3 subnestesiaannoksella kerta-KET (0,1 mg/kg, 0,25 mg/kg ja 0,50 mg/kg) ja MID (0,03 mg/kg) infuusio veteraanilla LL-TRD:n kanssa 4 viikon seurannan aikana.

Hypoteesi 2: yksittäinen KET 0,5 mg/kg infuusio on parempi kuin kertainfuusio KET 0,1 mg/kg, KET 0,25 mg/kg ja MID 0,03 mg/kg mitattuna niiden osallistujien osuudella, jotka osoittavat > 50 % alenemista MADRS-pisteet 28 päivää infuusion jälkeen.

Kolmannen asteen tavoite: Arvioida tehokkaimman KET-infuusion välitöntä ja pidemmän aikavälin turvallisuutta ja siedettävyyttä suhteessa MID:hen eläinlääkäreillä, joilla on LL-TRD.

Hypoteesi 3: KET-infuusio tehokkaimmalla annoksella on turvallinen ja hyvin siedetty verrattuna MID:hen, arvioituna psykoaktiivisten ja yleisten sivuvaikutusten arviointiasteikolla tutkimusinfuusion aikana ja 4 viikkoa sen jälkeen.

Tutkimustavoitteet:

  1. Mittaa tehokkaimman KET-annoksen vaikutusta MID:hen neurokognitiiviseen suorituskykyyn.
  2. Mittaamaan tehokkaimman KET-annoksen MID:hen verrattuna vaikutuksia soluplastisuuden ja tulehduksen perifeerisiin biomarkkereihin.
  3. Mitataan KET:n tehokkaimman annoksen vaikutus suhteessa MID:hen lepotilan kvantitatiiviseen elektroenkefalografiaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

55 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- tai naispotilaat, 55 vuotta,
  • Osallistujien on täytettävä vakavan masennusjakson (unipolaarinen) DSM 5 -kriteerit, jotka perustuvat strukturoituun diagnostiseen haastatteluun, DSM 5 M.I.N.I. 7.0
  • Osallistujilla on oltava vähintään yksi aiempi masennusjakso ennen nykyistä episodia (toistuva MDD) tai heillä on oltava krooninen MDD (kesto vähintään kaksi vuotta),
  • Osallistujat eivät ole vastanneet kahteen tai useampaan riittävään tutkimukseen FDA:n hyväksymistä masennuslääkkeistä, jotka on määritetty Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ) -kriteerien mukaan.
  • Osallistujien on pisteyttävä 14 tai enemmän Quick Inventory of Depressive Symptomatology-self -raportissa (QIDS-SR) ja pistemäärä 27 Montgomery Asberg Depression Rating Scale -asteikossa (MADRS),
  • Jokaisella osallistujalla on oltava riittävä ymmärryksen taso hyväksyäkseen kaikki protokollan edellyttämät testit ja tutkimukset, ja hänen on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä fluoksetiinia,
  • Aiemmin skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö tai mikä tahansa psykoottinen häiriö tai kaksisuuntainen mielialahäiriö,
  • Dokumentoitu psykoottisen häiriön historia ensimmäisen asteen sukulaisella,
  • Pakko-oireisen häiriön (OCD) tai syömishäiriön [bulimia nervosa tai anorexia nervosa] nykyinen diagnoosi,
  • alkoholin tai päihteiden käyttö [paitsi nikotiini] viimeisten 6 kuukauden aikana,
  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä persoonallisuushäiriö, joka tutkijan arvion mukaan estäisi turvallisen osallistumisen tutkimukseen,
  • Potilaat, joiden katsotaan olevan vakavassa ja välittömässä itsemurha- tai murhariskissä,
  • Vakavat, epävakaat lääketieteelliset sairaudet, mukaan lukien hengitystie [obstruktiivinen uniapnea tai hengitysteiden hallinnan vaikeudet aikaisempien anestesiahoitojen aikana], sydän- ja verisuonisairaudet [mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus ja hallitsematon verenpainetauti] ja neurologiset [mukaan lukien aiempi vakava päävamma],
  • Tutkimukseen pääsyä varten potilaiden on oltava kohtuulliset lääketieteelliset ehdokkaat ketamiini- tai midatsolaami-infuusion saamiseen, kuten lautakunnan sertifioitu lääkärin apututkija on määrittänyt tutkimuksen seulonnan aikana,
  • Kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset laboratorioparametreista [mukaan lukien virtsan toksikologinen seulonta huumeiden väärinkäytön varalta], fyysinen tutkimus tai EKG,
  • hypertensio (systolinen verenpaine > 160 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg),
  • Potilaat, joilla on yksi tai useampi 11 kohtausta ilman selvää ja ratkaistua etiologiaa,
  • Potilaat, jotka aloittavat hormonihoidon (esim. estrogeenihoidon) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana,
  • Aiempi intoleranssi tai yliherkkyys ketamiinille tai fensyklidiinin (PCP) tai ketamiinin viihdekäyttö,
  • Aiempi intoleranssi tai yliherkkyys midatsolaamille,
  • Ikään liittyvä kognitiivinen heikkeneminen tai lievä dementia, jonka pistemäärä on < 25 seulonnan yhteydessä tehdyssä Mini-Mental State Examination (MMSE) -tutkimuksessa,
  • Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan N-metyyli-D-aspartaattireseptoriin (NMDA) tai AMPA-glutamaattireseptoriin [esim. rilutsoli, amantadiini, lamotrigiini, memantiini, topiramaatti, dekstrometorfaani, D-sykloseriini] tai muopioidireseptori,
  • Potilaat, jotka käyttävät jotakin seuraavista lääkkeistä: mäkikuisma, teofylliini, tramadoli, metritsamidi,
  • Potilaat, joiden masennusoireet ovat vähentyneet > 25 %, mikä näkyy QIDS-SR-pisteissä seulonnasta satunnaistukseen,
  • Potilaat, jotka ovat saaneet sähköhoitoa (ECT) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta,
  • Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä hoitoa vagushermostimulaatiolla (VNS) tai toistuvalla transkraniaalisella stimulaatiolla (rTMS).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ketamiini 0,10 mg/kg
satunnaisesti yhdelle 40 minuutin infuusiolle joko KET 0,1 mg/kg
Lääke: Ketamiini
satunnaisesti yhdelle 40 minuutin infuusiolle joko KET 0,1 mg/kg
Lääke: Ketamiini
satunnaisesti yhdelle 40 minuutin infuusiolle joko KET 0,25 mg/kg
Lääke: Ketamiini
satunnaisesti yhdelle 40 minuutin infuusiolle joko KET 0,50 mg/kg
Kokeellinen: Ketamiini 0,25 mg/kg
satunnaisesti yhdelle 40 minuutin infuusiolle joko KET 0,25 mg/kg
Lääke: Ketamiini
satunnaisesti yhdelle 40 minuutin infuusiolle joko KET 0,1 mg/kg
Lääke: Ketamiini
satunnaisesti yhdelle 40 minuutin infuusiolle joko KET 0,25 mg/kg
Lääke: Ketamiini
satunnaisesti yhdelle 40 minuutin infuusiolle joko KET 0,50 mg/kg
Kokeellinen: Ketamiini 0,50 mg/kg
satunnaisesti yhdelle 40 minuutin infuusiolle joko KET 0,50 mg/kg
Lääke: Ketamiini
satunnaisesti yhdelle 40 minuutin infuusiolle joko KET 0,1 mg/kg
Lääke: Ketamiini
satunnaisesti yhdelle 40 minuutin infuusiolle joko KET 0,25 mg/kg
Lääke: Ketamiini
satunnaisesti yhdelle 40 minuutin infuusiolle joko KET 0,50 mg/kg
Active Comparator: Midatsolaami 0,03 mg/kg
satunnaisesti yhdelle 40 minuutin infuusiolle joko MID 0,03 mg/kg
Lääke: Midatsolaami
yksi 40 minuutin infuusio MID 0,03 mg/kg

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka osoittavat vähintään 50 prosentin laskun Montgomery-Asbergin masennuksen luokitusasteikon pisteistä
Aikaikkuna: Päivä 7 infuusion jälkeen
Selvittääkseen parhaiten suoriutuneen intervention kolmesta subanestesian annoksesta yhtä ketamiinia (0,1 mg/kg, 0,25 mg/kg ja 0,50 mg/kg) ja midatsolaamia (0,03 mg/kg) veteraaneille, joilla on LL-TRD, mitattuna niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka osoittivat vähintään 50 %:n laskun hoitoa edeltäneestä lähtötasosta Montgomery-Asbergin masennuksen arviointiasteikolla (MADRS; pisteet vaihtelevat 0-60, korkeammat pisteet tarkoittavat vakavampaa masennusta) pisteet 7 päivää infuusion jälkeen.
Päivä 7 infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden hoito jatkui päivästä 7 päivään 28 infuusion jälkeen vähintään 50 %:n parantuessa MADRS:ssa
Aikaikkuna: 28 päivää infuusion jälkeen
Potilaita, joilla on 7. päivän hoitovaste (vähintään 50 % parannus lähtötasosta Montgomery-Asbergin masennuksen arviointiasteikolla [MADRS]), seurataan päivään 28 infuusion jälkeen; Päivän 7 vastaamattomia ei seurata. Tulosmitta on niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka edelleen reagoivat 28. päivänä, ja se tulkitaan tehon kestävyyden mittana.
28 päivää infuusion jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kliinisen ohjaamassa dissosiatiivisten tilojen asteikossa (CADSS)
Aikaikkuna: Lähtötaso 40 minuuttiin infuusion aloittamisen jälkeen
Muutos infuusiota edeltävästä lähtötasosta infuusion loppuun 40 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen kliinikon antamalla dissosiatiivisten tilojen asteikolla (CADSS; asteikolla 0 [ei psykoosin kaltaisia ​​oireita] 90:een [vakavat psykoosin kaltaiset oireet]) arvioimiseksi psykoosin kaltainen sivuvaikutus infuusiopäivänä.
Lähtötaso 40 minuuttiin infuusion aloittamisen jälkeen
Muutos lepotilan kvantitatiivisessa elektroenkefalografiassa (EEG) etuosan gammakaistan tehossa (mikrovoltin neliölogi)
Aikaikkuna: Lähtötaso 30 minuuttiin infuusion aloittamisen jälkeen
Muutos EEG:n frontaalisessa gammavoimassa infuusiota edeltävästä lähtötasosta 30 minuuttiin infuusion alkamisen jälkeen, jotta voidaan arvioida tutkimuslääkkeen sitoutumista N-metyyli-D-aspartaattireseptorin kanssa.
Lähtötaso 30 minuuttiin infuusion aloittamisen jälkeen
Muutos systolisessa verenpaineessa (elohopeamillimetriä, mm Hg)
Aikaikkuna: Lähtötaso 30 minuuttiin infuusion aloittamisen jälkeen
Systolisen verenpaineen muutos ennen infuusiota lähtötasosta 30 minuuttiin infuusion aloittamisen jälkeen
Lähtötaso 30 minuuttiin infuusion aloittamisen jälkeen
Diastolisen verenpaineen muutos (elohopeamillimetriä, mm Hg)
Aikaikkuna: Lähtötaso 30 minuuttiin infuusion aloittamisen jälkeen
Systolisen verenpaineen muutos ennen infuusiota lähtötasosta 30 minuuttiin infuusion aloittamisen jälkeen
Lähtötaso 30 minuuttiin infuusion aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

VA Office of Research and Development

Tutkijat

  • Päätutkija: Sanjay Mathew, MD, Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. syyskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 22. syyskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 11. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLNA-001-14F

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa