Cetamina para depressão resistente ao tratamento no final da vida

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino, 55 anos de idade,
• Os participantes devem preencher os critérios do DSM 5 para um Episódio Depressivo Maior (Unipolar), com base em uma entrevista diagnóstica estruturada, o DSM 5 M.I.N.I. 7,0
• Os participantes devem ter um histórico de pelo menos um episódio anterior de depressão antes do episódio atual (TDM recorrente) ou ter TDM crônico (com pelo menos dois anos de duração),
• Os participantes não responderam a dois ou mais ensaios adequados de antidepressivos aprovados pela FDA, determinados pelos critérios do Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ).
• Os participantes devem pontuar 14 ou mais no Inventário Rápido de Auto-Relatório de Sintomatologia Depressiva (QIDS-SR) e pontuar 27 na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS),
• Cada participante deve ter um nível de compreensão suficiente para concordar com todos os testes e exames exigidos pelo protocolo e deve assinar um documento de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Pacientes atualmente em uso de fluoxetina,
• História de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou qualquer transtorno psicótico, ou transtorno bipolar,
• História documentada de transtorno psicótico em parente de primeiro grau,
• Diagnóstico atual de transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou transtorno alimentar [bulimia nervosa ou anorexia nervosa],
• Uso de álcool ou substâncias [exceto nicotina] nos últimos 6 meses,
• Pacientes com qualquer transtorno de personalidade clinicamente significativo que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura no estudo,
• Pacientes considerados em risco grave e iminente de suicídio ou homicídio,
• Doenças médicas graves e instáveis, incluindo respiratórias [apneia obstrutiva do sono ou história de dificuldade com o manejo das vias aéreas durante anestésicos anteriores], cardiovasculares [incluindo doença cardíaca isquêmica e hipertensão não controlada] e neurológicas [incluindo história de traumatismo craniano grave],
• Para entrar no estudo, os pacientes devem ser candidatos médicos razoáveis ​​para infusão de cetamina ou midazolam, conforme determinado por um médico co-investigador certificado pelo conselho durante a triagem do estudo,
• Achados anormais clinicamente significativos de parâmetros laboratoriais [incluindo triagem toxicológica de urina para drogas de abuso], exame físico ou ECG,
• Hipertensão (PA sistólica >160 mm Hg ou PA diastólica >90 mm Hg),
• Pacientes com uma ou mais 11 convulsões sem etiologia clara e resolvida,
• Pacientes iniciando tratamento hormonal (por exemplo, estrogênio) nos 3 meses anteriores à triagem,
• Intolerância passada ou hipersensibilidade à cetamina, ou história de uso recreativo de fenciclidina (PCP) ou cetamina,
• Intolerância passada ou hipersensibilidade ao midazolam,
• Declínio cognitivo relacionado à idade ou demência leve sugerida por uma pontuação <25 no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) na triagem,
• Pacientes que tomam medicamentos com atividade conhecida no receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) ou receptor de glutamato AMPA [por exemplo, riluzol, amantadina, lamotrigina, memantina, topiramato, dextrometorfano, D-cicloserina] ou o receptor muopioide,
• Pacientes tomando qualquer um dos seguintes medicamentos: Erva de São João, teofilina, tramadol, metrizamida,
• Pacientes que demonstram > 25% de redução nos sintomas depressivos, conforme refletido pela pontuação do QIDS-SR desde a triagem até a randomização,
• Pacientes que receberam terapia eletroconvulsiva (ECT) nos últimos 6 meses antes da triagem,
• Pacientes atualmente recebendo tratamento com estimulação do nervo vago (VNS) ou estimulação transcraniana repetitiva (rTMS).