Ketamine voor behandelingsresistente depressie op latere leeftijd

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten, 55 jaar,
• Deelnemers moeten voldoen aan de DSM 5-criteria voor een depressieve episode (unipolair), gebaseerd op een gestructureerd diagnostisch interview, de DSM 5 M.I.N.I. 7.0
• Deelnemers moeten een voorgeschiedenis hebben van ten minste één eerdere episode van depressie voorafgaand aan de huidige episode (terugkerende MDD) of chronische MDD hebben (van ten minste twee jaar),
• Deelnemers hebben niet gereageerd op twee of meer adequate onderzoeken met door de FDA goedgekeurde antidepressiva, bepaald aan de hand van de criteria van de Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ).
• Deelnemers moeten 14 of hoger scoren op de Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report (QIDS-SR) en 27 scoren op de Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS),
• Elke deelnemer moet een voldoende niveau van begrip hebben om akkoord te gaan met alle tests en onderzoeken die door het protocol worden vereist en moet een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel fluoxetine gebruiken,
• Geschiedenis van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of een psychotische stoornis, of bipolaire stoornis,
• Gedocumenteerde geschiedenis van een psychotische stoornis bij een familielid in de eerste graad,
• Huidige diagnose van obsessief-compulsieve stoornis (OCD) of eetstoornis [boulimia nervosa of anorexia nervosa],
• Alcohol- of middelengebruik [behalve nicotine] in de afgelopen 6 maanden,
• Patiënten met een klinisch significante persoonlijkheidsstoornis die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname aan het onderzoek in de weg zou staan,
• Patiënten van wie wordt aangenomen dat ze een ernstig en dreigend suïcidaal of moordrisico lopen,
• Ernstige, instabiele medische aandoeningen waaronder respiratoire [obstructieve slaapapneu, of voorgeschiedenis van problemen met luchtwegbeheer tijdens eerdere anesthesie], cardiovasculaire aandoeningen [inclusief ischemische hartziekte en ongecontroleerde hypertensie] en neurologische [inclusief voorgeschiedenis van ernstig hoofdletsel],
• Voor deelname aan de studie moeten patiënten redelijke medische kandidaten zijn voor ketamine- of midazolam-infusie, zoals bepaald door een door de raad gecertificeerde mede-onderzoeker van de arts tijdens de screening van de studie,
• Klinisch significante abnormale bevindingen van laboratoriumparameters [inclusief urinetoxicologiescherm voor drugsmisbruik], lichamelijk onderzoek of ECG,
• Hypertensie (systolische bloeddruk >160 mm Hg of diastolische bloeddruk >90 mm Hg),
• Patiënten met een of meer 11 aanvallen zonder duidelijke en opgeloste etiologie,
• Patiënten die beginnen met hormonale behandeling (bijv. oestrogeen) in de 3 maanden voorafgaand aan de screening,
• Eerdere intolerantie of overgevoeligheid voor ketamine, of geschiedenis van recreatief gebruik van fencyclidine (PCP) of ketamine,
• Eerdere intolerantie of overgevoeligheid voor midazolam,
• Leeftijdsgerelateerde cognitieve achteruitgang of milde dementie gesuggereerd door een score van <25 op het Mini-Mental State Examination (MMSE) bij Screening,
• Patiënten die medicijnen gebruiken met een bekende activiteit op de N-methyl-D-aspartaatreceptor (NMDA) of AMPA-glutamaatreceptor [bijv. Riluzol, amantadine, lamotrigine, memantine, topiramaat, dextromethorfan, D-cycloserine] of de muopioïdereceptor,
• Patiënten die een van de volgende medicijnen gebruiken: sint-janskruid, theofylline, tramadol, metrizamide,
• Patiënten die > 25% afname van depressieve symptomen laten zien, zoals blijkt uit de QIDS-SR-score van screening tot randomisatie,
• Patiënten die in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening elektroconvulsietherapie (ECT) hebben gekregen,
• Patiënten die momenteel worden behandeld met nervus vagusstimulatie (VNS) of repetitieve transcraniale stimulatie (rTMS).