Ketamin for behandlingsresistent senlivsdepresjon
15. desember 2021 oppdatert av: VA Office of Research and Development
Hensikten med denne studien er å undersøke effektiviteten av en enkelt infusjon av ketamin (KET), for å bestemme hvilken dose som er optimal 7 dager etter infusjon ved bruk av Bayesian Adaptive Randomization, og å lære om hvordan ketamin virker i kroppen og hjernen hos personer med behandlingsresistent depresjon i slutten av livet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primært mål: Å identifisere tilstanden med best ytelse gjennom en enkelt intravenøs infusjon av ketamin (KET) 0,1 mg/kg, KET 0,25 mg/kg, KET 0,50 mg/kg) og midazolam (MID) 0,03 mg/kg på Montgomery-Asberg depresjon Rating Scale (MADRS) behandlingsrespons (minst en 50 % forbedring i depresjon fra baseline) 7 dager etter infusjonen hos opptil 72 veteraner med senlivsbehandlingsresistent depresjon (LL-TRD), ved bruk av trippelblind (pasient, vurderer) , anestesilege) Bayesiansk adaptiv randomiseringsdesign.
Hypotese 1: Enkel KET 0,5 mg/kg infusjon er overlegen KET 0,1 mg/kg, KET 0,25 mg/kg og MID 0,03 mg/kg målt ved andelen deltakere som viser > 50 % reduksjon på MADRS-score 7 dager etter behandling .
Sekundært mål: Å evaluere holdbarheten til behandlingsresponsen på dag 7 over 3 sub-anestetiske doser av en enkelt KET (0,1 mg/kg, 0,25 mg/kg og 0,50 mg/kg) og MID (0,03 mg/kg) infusjon hos veteraner med LL-TRD i løpet av en 4 ukers oppfølging.
Hypotese 2: en enkelt KET 0,5 mg/kg infusjon vil være overlegen en enkelt infusjon av KET 0,1 mg/kg, KET 0,25 mg/kg og MID 0,03 mg/kg målt ved andelen deltakere som viser > 50 % reduksjon på MADRS scorer 28 dager etter infusjon.
Tertiært mål: Å evaluere den umiddelbare og langsiktige sikkerheten og toleransen til den mest effektive KET-infusjonen i forhold til MID hos veterinærer med LL-TRD.
Hypotese 3: KET-infusjon ved den mest effektive dosen vil være trygg og godt tolerert sammenlignet med MID, vurdert av psykoaktive og generelle bivirkningsvurderingsskalaer under og opp til 4 uker etter studieinfusjon.
Utforskende mål:
- For å måle effekten av den mest effektive dosen av KET i forhold til MID på nevrokognitiv ytelse.
- For å måle effekten av den mest effektive dosen av KET i forhold til MID på perifere biomarkører av cellulær plastisitet og betennelse.
- For å måle effektene av den mest effektive dosen av KET i forhold til MID på kvantitativ elektroencefalografi i hviletilstand.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
33
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
55 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter, 55 år,
- Deltakerne må oppfylle DSM 5-kriteriene for en alvorlig depressiv episode (unipolar), basert på et strukturert diagnostisk intervju, DSM 5 M.I.N.I. 7.0
- Deltakerne må ha en historie med minst én tidligere episode med depresjon før den nåværende episoden (tilbakevendende MDD) eller ha kronisk MDD (av minst to års varighet),
- Deltakerne har ikke svart på to eller flere adekvate studier av FDA-godkjente antidepressiva, bestemt av kriteriene for Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ).
- Deltakerne må score 14 eller høyere på Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report (QIDS-SR), og score 27 på Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS),
- Hver deltaker må ha et nivå av forståelse som er tilstrekkelig til å godta alle tester og undersøkelser som kreves av protokollen, og må signere et informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter på fluoksetin,
- Historie med schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller psykotisk lidelse, eller bipolar lidelse,
- Dokumentert historie med en psykotisk lidelse hos en førstegrads slektning,
- Nåværende diagnose av obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) eller spiseforstyrrelse [bulimia nervosa eller anorexia nervosa],
- Bruk av alkohol eller rusmidler [unntatt nikotin] i løpet av de foregående 6 månedene,
- Pasienter med en klinisk signifikant personlighetsforstyrrelse som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke sikker studiedeltakelse,
- Pasienter som vurderes å ha alvorlig og overhengende selvmords- eller drapsrisiko,
- Alvorlige, ustabile medisinske sykdommer inkludert respiratorisk [obstruktiv søvnapné, eller historie med problemer med luftveisbehandling under tidligere anestesi], kardiovaskulær [inkludert iskemisk hjertesykdom og ukontrollert hypertensjon], og nevrologisk [inkludert historie med alvorlig hodeskade],
- For å delta i studien, må pasienter være rimelige medisinske kandidater for ketamin- eller midazolam-infusjon, som bestemt av en styresertifisert lege medutforsker under studiescreening,
- Klinisk signifikante unormale funn av laboratorieparametere [inkludert urintoksikologisk screening for misbruk], fysisk undersøkelse eller EKG,
- Hypertensjon (systolisk BP >160 mm Hg eller diastolisk BP >90 mm Hg),
- Pasienter med ett eller flere 11 anfall uten en klar og løst etiologi,
- Pasienter som starter hormonbehandling (f.eks. østrogen) i løpet av 3 måneder før screening,
- Tidligere intoleranse eller overfølsomhet overfor ketamin, eller historie med rekreasjonsbruk av fencyklidin (PCP) eller ketamin,
- Tidligere intoleranse eller overfølsomhet overfor midazolam,
- Aldersrelatert kognitiv nedgang eller mild demens antydet av en score på < 25 på Mini-Mental State Examination (MMSE) ved screening,
- Pasienter som tar medisiner med kjent aktivitet på N-metyl-D-aspartatreseptoren (NMDA) eller AMPA-glutamatreseptoren [f.eks. riluzol, amantadin, lamotrigin, memantin, topiramat, dekstrometorfan, D-cykloserin], eller muopioidreseptoren,
- Pasienter som tar noen av følgende medisiner: johannesurt, teofyllin, tramadol, metrizamid,
- Pasienter som viser > 25 % reduksjon i depressive symptomer som reflektert av QIDS-SR-skåren fra screening til randomisering,
- Pasienter som har mottatt elektrokonvulsiv terapi (ECT) de siste 6 månedene før screening,
- Pasienter som for tiden mottar behandling med vagusnervestimulering (VNS) eller repeterende transkraniell stimulering (rTMS).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ketamin 0,10 mg/kg
tilfeldig tildelt en enkelt 40 min infusjon av enten KET 0,1 mg/kg
|
tilfeldig tildelt en enkelt 40 min infusjon av enten KET 0,1 mg/kg
tilfeldig tildelt en enkelt 40 min infusjon av enten KET 0,25mg/Kg
tilfeldig tildelt en enkelt 40 min infusjon av enten KET 0,50 mg/kg
|
|
Eksperimentell: Ketamin 0,25 mg/kg
tilfeldig tildelt en enkelt 40 min infusjon av enten KET 0,25mg/Kg
|
tilfeldig tildelt en enkelt 40 min infusjon av enten KET 0,1 mg/kg
tilfeldig tildelt en enkelt 40 min infusjon av enten KET 0,25mg/Kg
tilfeldig tildelt en enkelt 40 min infusjon av enten KET 0,50 mg/kg
|
|
Eksperimentell: Ketamin 0,50 mg/kg
tilfeldig tildelt en enkelt 40 min infusjon av enten KET 0,50 mg/kg
|
tilfeldig tildelt en enkelt 40 min infusjon av enten KET 0,1 mg/kg
tilfeldig tildelt en enkelt 40 min infusjon av enten KET 0,25mg/Kg
tilfeldig tildelt en enkelt 40 min infusjon av enten KET 0,50 mg/kg
|
|
Aktiv komparator: Midazolam 0,03 mg/kg
tilfeldig tildelt en enkelt 40 min infusjon av enten MID 0,03mg/Kg
|
enkelt 40 min infusjon av MID 0,03mg/Kg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som demonstrerer minst 50 % reduksjon på Montgomery-Asbergs depresjonsvurderingsskala
Tidsramme: Dag 7 etter infusjon
|
For å bestemme den beste intervensjonen blant tre sub-anestetiske doser av en enkelt ketamin (0,1 mg/kg, 0,25 mg/kg og 0,50 mg/kg) og midazolam (0,03 mg/kg) hos veteraner med LL-TRD målt ved prosentandelen av deltakerne som viser minst 50 % reduksjon fra baseline før behandling på Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS; scoreområde 0 - 60, høyere score betyr mer alvorlig depresjon) skårer 7 dager etter infusjon.
|
Dag 7 etter infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pasienter med fortsettelse fra dag 7 til dag 28 etter infusjon med minst 50 % forbedring i MADRS
Tidsramme: 28 dager etter infusjonsoppfølging
|
Pasienter med behandlingsrespons på dag 7 (minst 50 % forbedring fra baseline i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale [MADRS]) følges til dag 28 etter infusjon; dag 7 som ikke svarer blir ikke fulgt.
Utfallsmål er prosentandelen av pasienter som fortsetter å respondere på dag 28, og tolkes som et mål på varighet av effekt.
|
28 dager etter infusjonsoppfølging
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Clinician-Administered Dissociative States Scale (CADSS)
Tidsramme: Baseline til 40 minutter etter start av infusjon
|
Bytt fra pre-infusjonsbaselinje til slutt på infusjon 40 minutter etter start av infusjon på Clinician-Administered Dissociative States Scale (CADSS; skala fra 0 [ingen psykoselignende symptomer] til 90 [alvorlige psykoselignende symptomer]) for å vurdere psykose-lignende bivirkning på infusjonsdagen.
|
Baseline til 40 minutter etter start av infusjon
|
|
Endring i kvantitativ elektroencefalografi i hviletilstand (EEG) frontal gammabåndeffekt (logg av mikrovolt i kvadrat)
Tidsramme: Baseline til 30 minutter etter start av infusjon
|
Endring i EEG-frontal gammastyrke fra pre-infusjonsbaselinje til 30 minutter etter start av infusjon for å vurdere engasjementet av studiemedikamentet med N-metyl-D-aspartatreseptoren.
|
Baseline til 30 minutter etter start av infusjon
|
|
Endring i systolisk blodtrykk (millimeter kvikksølv, mm Hg)
Tidsramme: Baseline til 30 minutter etter start av infusjon
|
Endring i systolisk blodtrykk fra baseline før infusjon til 30 minutter etter start av infusjon
|
Baseline til 30 minutter etter start av infusjon
|
|
Endring i diastolisk blodtrykk (millimeter kvikksølv, mm Hg)
Tidsramme: Baseline til 30 minutter etter start av infusjon
|
Endring i systolisk blodtrykk fra baseline før infusjon til 30 minutter etter start av infusjon
|
Baseline til 30 minutter etter start av infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sanjay Mathew, MD, Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2015
Primær fullføring (Faktiske)
31. mars 2020
Studiet fullført (Faktiske)
31. mars 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juni 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. september 2015
Først lagt ut (Anslag)
22. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. januar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2021
Sist bekreftet
1. desember 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Depresjon
- Depressiv lidelse
- Depressiv lidelse, behandlingsresistent
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anestesimidler, dissosiativ
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anestesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Ketamin
- Midazolam
Andre studie-ID-numre
- CLNA-001-14F
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .