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Kétamine pour la dépression de fin de vie résistante au traitement

15 décembre 2021 mis à jour par: VA Office of Research and Development
Le but de cette étude est d'examiner l'efficacité d'une seule perfusion de kétamine (KET), de déterminer quelle dose est optimale 7 jours après la perfusion à l'aide de la randomisation adaptative bayésienne, et d'en savoir plus sur le fonctionnement de la kétamine dans le corps et le cerveau chez les personnes atteintes. dépression résistante aux traitements en fin de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal : identifier la condition la plus performante pour une seule perfusion intraveineuse de kétamine (KET) 0,1 mg/kg, KET 0,25 mg/kg, KET 0,50 mg/kg) et de midazolam (MID) 0,03 mg/kg sur la dépression de Montgomery-Asberg Réponse au traitement sur l'échelle d'évaluation (MADRS) (au moins une amélioration de 50 % de la dépression par rapport au départ) 7 jours après la perfusion chez jusqu'à 72 vétérans atteints de dépression résistante au traitement en fin de vie (LL-TRD), à l'aide d'un triple aveugle (patient, évaluateur , anesthésiste) Conception de randomisation adaptative bayésienne.

Hypothèse 1 : Une perfusion unique de KET 0,5 mg/kg est supérieure à KET 0,1 mg/kg, KET 0,25 mg/kg et MID 0,03 mg/kg, mesurée par la proportion de participants démontrant une réduction > 50 % sur les scores MADRS 7 jours après le traitement .

Objectif secondaire : Évaluer la durabilité de la réponse au traitement au jour 7 à travers 3 doses sous-anesthésiques d'une seule perfusion de KET (0,1 mg/kg, 0,25 mg/kg et 0,50 mg/kg) et MID (0,03 mg/kg) chez les anciens combattants avec LL-TRD pendant un suivi de 4 semaines.

Hypothèse 2 : une seule perfusion de KET 0,5 mg/kg sera supérieure à une seule perfusion de KET 0,1 mg/kg, KET 0,25 mg/kg et MID 0,03 mg/kg, telle que mesurée par la proportion de participants démontrant une réduction > 50 % sur Scores MADRS à 28 jours après la perfusion.

Objectif tertiaire : Évaluer l'innocuité et la tolérabilité immédiates et à plus long terme de la perfusion de KET la plus efficace par rapport à la MID chez les vétérinaires atteints de LL-TRD.

Hypothèse 3 : La perfusion de KET à la dose la plus efficace sera sûre et bien tolérée par rapport à la MID, comme évalué par les échelles d'évaluation des effets secondaires psychoactifs et généraux pendant et jusqu'à 4 semaines après la perfusion de l'étude.

Objectifs exploratoires :

  1. Mesurer les effets de la dose la plus efficace de KET par rapport à MID sur les performances neurocognitives.
  2. Mesurer les effets de la dose la plus efficace de KET par rapport à MID sur les biomarqueurs périphériques de la plasticité cellulaire et de l'inflammation.
  3. Mesurer les effets de la dose la plus efficace de KET par rapport à MID sur l'électroencéphalographie quantitative à l'état de repos.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

55 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins ou féminins, âgés de 55 ans,
  • Les participants doivent remplir les critères du DSM 5 pour un épisode dépressif majeur (unipolaire), basés sur un entretien de diagnostic structuré, le DSM 5 M.I.N.I. 7.0
  • Les participants doivent avoir des antécédents d'au moins un épisode antérieur de dépression avant l'épisode actuel (TDM récurrent) ou avoir un TDM chronique (d'une durée d'au moins deux ans),
  • Les participants n'ont pas répondu à au moins deux essais adéquats d'antidépresseurs approuvés par la FDA, déterminés par les critères du questionnaire de réponse au traitement antidépresseur (ATRQ).
  • Les participants doivent obtenir un score de 14 ou plus sur le Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report (QIDS-SR) et un score de 27 sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg (MADRS),
  • Chaque participant doit avoir un niveau de compréhension suffisant pour accepter tous les tests et examens requis par le protocole et doit signer un document de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Patients actuellement sous fluoxétine,
  • Antécédents de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de tout trouble psychotique, ou de trouble bipolaire,
  • Antécédents documentés d'un trouble psychotique chez un parent au premier degré,
  • Diagnostic actuel de trouble obsessionnel-compulsif (TOC) ou de trouble du comportement alimentaire [boulimie nerveuse ou anorexie nerveuse],
  • Consommation d'alcool ou de substances [à l'exception de la nicotine] au cours des 6 derniers mois,
  • Patients présentant un trouble de la personnalité cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une participation sûre à l'étude,
  • Patients jugés à risque suicidaire ou homicide grave et imminent,
  • Maladies médicales graves et instables, notamment respiratoires [apnée obstructive du sommeil ou antécédents de difficultés de gestion des voies respiratoires lors d'anesthésies précédentes], cardiovasculaires [y compris cardiopathie ischémique et hypertension non contrôlée] et neurologiques [y compris antécédents de traumatisme crânien grave],
  • Pour l'entrée à l'étude, les patients doivent être des candidats médicaux raisonnables pour la perfusion de kétamine ou de midazolam, tel que déterminé par un médecin co-investigateur certifié par le conseil d'administration lors du dépistage de l'étude,
  • Résultats anormaux cliniquement significatifs des paramètres de laboratoire [y compris le dépistage toxicologique de l'urine pour les drogues], de l'examen physique ou de l'ECG,
  • Hypertension (TA systolique > 160 mm Hg ou TA diastolique > 90 mm Hg),
  • Patients avec une ou plusieurs 11 crises sans étiologie claire et résolue,
  • Patients commençant un traitement hormonal (par exemple, œstrogène) dans les 3 mois précédant le dépistage,
  • Intolérance ou hypersensibilité passée à la kétamine, ou antécédents d'utilisation récréative de phencyclidine (PCP) ou de kétamine,
  • Intolérance ou hypersensibilité passée au midazolam,
  • Déclin cognitif lié à l'âge ou démence légère suggéré par un score < 25 au Mini-Mental State Examination (MMSE) lors du dépistage,
  • Patients prenant des médicaments ayant une activité connue au niveau du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA) ou du récepteur AMPA du glutamate [par exemple, le riluzole, l'amantadine, la lamotrigine, la mémantine, le topiramate, le dextrométhorphane, la D-cyclosérine], ou le récepteur muopioïde,
  • Patients prenant l'un des médicaments suivants : millepertuis, théophylline, tramadol, métrizamide,
  • Les patients qui présentent une diminution > 25 % des symptômes dépressifs, comme en témoigne le score QIDS-SR du dépistage à la randomisation,
  • Les patients qui ont reçu une thérapie électroconvulsive (ECT) au cours des 6 derniers mois avant le dépistage,
  • Patients recevant actuellement un traitement par stimulation du nerf vague (SNV) ou stimulation transcrânienne répétitive (rTMS).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Kétamine 0,10 mg/kg
assigné au hasard à une seule perfusion de 40 minutes de KET 0,1 mg/Kg
Médicament: Kétamine
assigné au hasard à une seule perfusion de 40 minutes de KET 0,1 mg/Kg
Médicament: Kétamine
assigné au hasard à une seule perfusion de 40 min de l'un ou l'autre de KET 0,25 mg/Kg
Médicament: Kétamine
assigné au hasard à une seule perfusion de 40 minutes de KET 0,50 mg/Kg
Expérimental: Kétamine 0,25 mg/kg
assigné au hasard à une seule perfusion de 40 min de l'un ou l'autre de KET 0,25 mg/Kg
Médicament: Kétamine
assigné au hasard à une seule perfusion de 40 minutes de KET 0,1 mg/Kg
Médicament: Kétamine
assigné au hasard à une seule perfusion de 40 min de l'un ou l'autre de KET 0,25 mg/Kg
Médicament: Kétamine
assigné au hasard à une seule perfusion de 40 minutes de KET 0,50 mg/Kg
Expérimental: Kétamine 0,50 mg/kg
assigné au hasard à une seule perfusion de 40 minutes de KET 0,50 mg/Kg
Médicament: Kétamine
assigné au hasard à une seule perfusion de 40 minutes de KET 0,1 mg/Kg
Médicament: Kétamine
assigné au hasard à une seule perfusion de 40 min de l'un ou l'autre de KET 0,25 mg/Kg
Médicament: Kétamine
assigné au hasard à une seule perfusion de 40 minutes de KET 0,50 mg/Kg
Comparateur actif: Midazolam 0,03 mg/kg
assigné au hasard à une seule perfusion de 40 minutes de MID 0,03 mg/Kg
Médicament: Midazolam
perfusion unique de 40 min de MID 0,03mg/Kg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants démontrant une réduction d'au moins 50 % sur les scores de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg
Délai: Jour 7 post-perfusion
Déterminer l'intervention la plus performante parmi trois doses sous-anesthésiques d'une seule kétamine (0,1 mg/kg, 0,25 mg/kg et 0,50 mg/kg) et de midazolam (0,03 mg/kg) chez les vétérans atteints de LL-TRD, mesurée par le pourcentage de participants démontrant une réduction d'au moins 50 % par rapport au niveau de référence avant le traitement sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS ; plage de scores de 0 à 60, des scores plus élevés signifiant une dépression plus sévère) à 7 jours après la perfusion.
Jour 7 post-perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients avec continuation du jour 7 au jour 28 après la perfusion d'au moins une amélioration de 50 % du MADRS
Délai: 28 jours de suivi post-perfusion
Les patients avec une réponse au traitement au jour 7 (au moins une amélioration de 50 % par rapport à l'inclusion sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg [MADRS]) sont suivis jusqu'au jour 28 après la perfusion ; les non-répondants au jour 7 ne sont pas suivis. La mesure de résultat est le pourcentage de patients qui continuent d'être répondeurs au jour 28 et est interprétée comme une mesure de la durabilité de l'efficacité.
28 jours de suivi post-perfusion

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'échelle des états dissociatifs administrée par le clinicien (CADSS)
Délai: Valeur initiale à 40 minutes après le début de la perfusion
Passage de la ligne de base avant la perfusion à la fin de la perfusion 40 minutes après le début de la perfusion sur l'échelle des états dissociatifs administrés par le clinicien (CADSS ; échelle de forme 0 [aucun symptôme de type psychose] à 90 [symptômes de type psychose sévère]) pour évaluer effet secondaire de type psychose le jour de la perfusion.
Valeur initiale à 40 minutes après le début de la perfusion
Modification de la puissance de la bande gamma frontale de l'électroencéphalographie quantitative (EEG) à l'état de repos (log du microvolt au carré)
Délai: Ligne de base à 30 minutes après le début de la perfusion
Modification de la puissance gamma frontale de l'EEG entre la ligne de base avant la perfusion et 30 minutes après le début de la perfusion pour évaluer l'engagement du médicament à l'étude avec le récepteur du N-méthyl-D-aspartate.
Ligne de base à 30 minutes après le début de la perfusion
Modification de la pression artérielle systolique (millimètres de mercure, mm Hg)
Délai: Ligne de base à 30 minutes après le début de la perfusion
Modification de la pression artérielle systolique entre la valeur initiale avant la perfusion et 30 minutes après le début de la perfusion
Ligne de base à 30 minutes après le début de la perfusion
Modification de la pression artérielle diastolique (millimètres de mercure, mm Hg)
Délai: Ligne de base à 30 minutes après le début de la perfusion
Modification de la pression artérielle systolique entre la valeur initiale avant la perfusion et 30 minutes après le début de la perfusion
Ligne de base à 30 minutes après le début de la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sanjay Mathew, MD, Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2015

Première publication (Estimation)

22 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLNA-001-14F

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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