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Ketamina para la depresión tardía resistente al tratamiento

15 de diciembre de 2021 actualizado por: VA Office of Research and Development
El propósito de este estudio es examinar la eficacia de una sola infusión de ketamina (KET), determinar qué dosis es la óptima 7 días después de la infusión utilizando la aleatorización adaptativa bayesiana y aprender cómo funciona la ketamina en el cuerpo y el cerebro en personas con Depresión resistente al tratamiento en la vejez.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo principal: identificar la condición de mejor rendimiento en una infusión intravenosa única de ketamina (KET) 0,1 mg/kg, KET 0,25 mg/kg, KET 0,50 mg/kg) y midazolam (MID) 0,03 mg/kg en la depresión de Montgomery-Asberg Respuesta al tratamiento de la escala de calificación (MADRS) (al menos una mejora del 50 % en la depresión con respecto al valor inicial) 7 días después de la infusión en hasta 72 veteranos con depresión resistente al tratamiento en la vejez (LL-TRD), usando una evaluación triple ciego (paciente, evaluador , anestesiólogo) Diseño de aleatorización adaptativo bayesiano.

Hipótesis 1: la infusión única de KET 0,5 mg/kg es superior a KET 0,1 mg/kg, KET 0,25 mg/kg y MID 0,03 mg/kg medido por la proporción de participantes que demostraron una reducción > 50 % en las puntuaciones MADRS 7 días después del tratamiento .

Objetivo secundario: evaluar la durabilidad de la respuesta al tratamiento del día 7 en 3 dosis subanestésicas de una sola infusión de KET (0,1 mg/kg, 0,25 mg/kg y 0,50 mg/kg) y MID (0,03 mg/kg) en veteranos con LL-TRD durante un seguimiento de 4 semanas.

Hipótesis 2: una infusión única de 0,5 mg/kg de KET será superior a una infusión única de 0,1 mg/kg de KET, 0,25 mg/kg de KET y 0,03 mg/kg de MID según lo medido por la proporción de participantes que demostraron una reducción > 50 % en Puntuaciones MADRS a los 28 días después de la infusión.

Objetivo terciario: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad inmediatas y a largo plazo de la infusión de KET más eficaz en relación con MID en veterinarios con LL-TRD.

Hipótesis 3: La infusión de KET a la dosis más efectiva será segura y bien tolerada en comparación con MID, según lo evaluado por las escalas de calificación de efectos secundarios generales y psicoactivos durante y hasta 4 semanas después de la infusión del estudio.

Objetivos exploratorios:

  1. Medir los efectos de la dosis más efectiva de KET en relación con MID en el rendimiento neurocognitivo.
  2. Medir los efectos de la dosis más efectiva de KET en relación con MID sobre biomarcadores periféricos de plasticidad celular e inflamación.
  3. Medir los efectos de la dosis más efectiva de KET en relación con MID en electroencefalografía cuantitativa en estado de reposo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos o femeninos, de 55 años de edad,
  • Los participantes deben cumplir con los criterios del DSM 5 para un episodio depresivo mayor (unipolar), según una entrevista de diagnóstico estructurada, el DSM 5 M.I.N.I. 7.0
  • Los participantes deben tener antecedentes de al menos un episodio anterior de depresión antes del episodio actual (TDM recurrente) o tener TDM crónico (de al menos dos años de duración),
  • Los participantes no han respondido a dos o más ensayos adecuados de antidepresivos aprobados por la FDA, determinados por los criterios del Cuestionario de respuesta al tratamiento con antidepresivos (ATRQ).
  • Los participantes deben obtener una puntuación de 14 o más en el Inventario rápido de sintomatología depresiva: autoinforme (QIDS-SR), y una puntuación de 27 en la Escala de calificación de depresión de Montgomery Asberg (MADRS),
  • Cada participante debe tener un nivel de comprensión suficiente para aceptar todas las pruebas y exámenes requeridos por el protocolo y debe firmar un documento de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes que actualmente toman fluoxetina,
  • Antecedentes de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o cualquier trastorno psicótico, o trastorno bipolar,
  • Antecedentes documentados de un trastorno psicótico en un familiar de primer grado,
  • Diagnóstico actual de trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) o trastorno alimentario [bulimia nerviosa o anorexia nerviosa],
  • Consumo de alcohol o sustancias [excepto nicotina] en los 6 meses anteriores,
  • Pacientes con cualquier trastorno de personalidad clínicamente significativo que, a juicio del investigador, impediría la participación segura en el estudio.
  • Pacientes considerados en riesgo grave e inminente de suicidio u homicidio,
  • Enfermedades médicas graves e inestables, incluidas las respiratorias [apnea obstructiva del sueño o antecedentes de dificultad con el control de las vías respiratorias durante anestésicos previos], cardiovasculares [incluida la cardiopatía isquémica e hipertensión no controlada] y neurológicas [incluidos los antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave],
  • Para ingresar al estudio, los pacientes deben ser candidatos médicos razonables para la infusión de ketamina o midazolam, según lo determine un co-investigador médico certificado por la junta durante el estudio.
  • Hallazgos anormales clínicamente significativos de los parámetros de laboratorio [incluido el examen toxicológico de orina para detectar drogas de abuso], examen físico o ECG,
  • Hipertensión (PA sistólica > 160 mm Hg o PA diastólica > 90 mm Hg),
  • Pacientes con una o más 11 convulsiones sin una etiología clara y resuelta,
  • Pacientes que inician tratamiento hormonal (p. ej., estrógeno) en los 3 meses anteriores a la Selección,
  • Intolerancia o hipersensibilidad anteriores a la ketamina, o antecedentes de uso recreativo de fenciclidina (PCP) o ketamina,
  • Intolerancia o hipersensibilidad pasadas al midazolam,
  • Deterioro cognitivo relacionado con la edad o demencia leve sugerida por una puntuación de < 25 en el Mini-Examen del estado mental (MMSE) en la selección,
  • Pacientes que toman medicamentos con actividad conocida en el receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) o el receptor de glutamato AMPA [p. ej., riluzol, amantadina, lamotrigina, memantina, topiramato, dextrometorfano, D-cicloserina], o el receptor muopioide,
  • Pacientes que toman alguno de los siguientes medicamentos: hierba de San Juan, teofilina, tramadol, metrizamida,
  • Pacientes que muestran una disminución de > 25 % en los síntomas depresivos según lo refleja la puntuación QIDS-SR desde la selección hasta la aleatorización,
  • Pacientes que hayan recibido terapia electroconvulsiva (TEC) en los últimos 6 meses antes de la Selección,
  • Pacientes que actualmente reciben tratamiento con estimulación del nervio vago (VNS) o estimulación transcraneal repetitiva (rTMS).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ketamina 0,10 mg/kg
asignados aleatoriamente a una única infusión de 40 min de KET 0,1 mg/kg
Droga: Ketamina
asignados aleatoriamente a una única infusión de 40 min de KET 0,1 mg/kg
Droga: Ketamina
asignado aleatoriamente a una infusión única de 40 min de KET 0,25 mg/kg
Droga: Ketamina
asignado aleatoriamente a una infusión única de 40 min de KET 0,50 mg/kg
Experimental: Ketamina 0,25 mg/kg
asignado aleatoriamente a una infusión única de 40 min de KET 0,25 mg/kg
Droga: Ketamina
asignados aleatoriamente a una única infusión de 40 min de KET 0,1 mg/kg
Droga: Ketamina
asignado aleatoriamente a una infusión única de 40 min de KET 0,25 mg/kg
Droga: Ketamina
asignado aleatoriamente a una infusión única de 40 min de KET 0,50 mg/kg
Experimental: Ketamina 0,50 mg/kg
asignado aleatoriamente a una infusión única de 40 min de KET 0,50 mg/kg
Droga: Ketamina
asignados aleatoriamente a una única infusión de 40 min de KET 0,1 mg/kg
Droga: Ketamina
asignado aleatoriamente a una infusión única de 40 min de KET 0,25 mg/kg
Droga: Ketamina
asignado aleatoriamente a una infusión única de 40 min de KET 0,50 mg/kg
Comparador activo: Midazolam 0,03 mg/kg
asignado aleatoriamente a una única infusión de 40 min de MID 0,03 mg/kg
Droga: Midazolam
infusión única de 40 min de MID 0,03 mg/Kg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que demuestran al menos una reducción del 50 % en las puntuaciones de la escala de calificación de la depresión de Montgomery-Asberg
Periodo de tiempo: Día 7 después de la infusión
Determinar la intervención de mejor rendimiento entre tres dosis subanestésicas de una sola ketamina (0,1 mg/kg, 0,25 mg/kg y 0,50 mg/kg) y midazolam (0,03 mg/kg) en veteranos con LL-TRD según lo medido por el porcentaje de participantes que demostraron una reducción de al menos un 50 % desde el inicio previo al tratamiento en las puntuaciones de la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS; rango de puntuación de 0 a 60, las puntuaciones más altas significan una depresión más grave) a los 7 días posteriores a la infusión.
Día 7 después de la infusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes con continuación desde el día 7 hasta el día 28 después de la infusión de al menos un 50 % de mejora en MADRS
Periodo de tiempo: Seguimiento 28 días después de la infusión
Los pacientes con una respuesta al tratamiento el día 7 (al menos una mejora del 50 % con respecto al valor inicial en la escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg [MADRS]) se siguen hasta el día 28 después de la infusión; No se sigue a los no respondedores del día 7. La medida de resultado es el porcentaje de pacientes que continúan respondiendo al día 28 y se interpreta como una medida de durabilidad de la eficacia.
Seguimiento 28 días después de la infusión

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la escala de estados disociativos administrados por el médico (CADSS)
Periodo de tiempo: Línea de base a 40 minutos después del inicio de la infusión
Cambio desde el inicio previo a la infusión hasta el final de la infusión a los 40 minutos después del inicio de la infusión en la Escala de estados disociativos administrada por el médico (CADSS; escala de 0 [sin síntomas similares a la psicosis] a 90 [síntomas similares a la psicosis graves]) para evaluar efecto secundario similar a la psicosis el día de la infusión.
Línea de base a 40 minutos después del inicio de la infusión
Cambio en la potencia de la banda gamma frontal de la electroencefalografía cuantitativa (EEG) en estado de reposo (registro de microvoltios al cuadrado)
Periodo de tiempo: Línea de base a 30 minutos después del inicio de la infusión
Cambio en la potencia gamma frontal del EEG desde el valor inicial previo a la infusión hasta 30 minutos después del inicio de la infusión para evaluar la interacción del fármaco del estudio con el receptor de N-metil-D-aspartato.
Línea de base a 30 minutos después del inicio de la infusión
Cambio en la presión arterial sistólica (milímetros de mercurio, mm Hg)
Periodo de tiempo: Línea de base a 30 minutos después del inicio de la infusión
Cambio en la presión arterial sistólica desde el valor inicial previo a la infusión hasta 30 minutos después del inicio de la infusión
Línea de base a 30 minutos después del inicio de la infusión
Cambio en la presión arterial diastólica (milímetros de mercurio, mm Hg)
Periodo de tiempo: Línea de base a 30 minutos después del inicio de la infusión
Cambio en la presión arterial sistólica desde el valor inicial previo a la infusión hasta 30 minutos después del inicio de la infusión
Línea de base a 30 minutos después del inicio de la infusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

VA Office of Research and Development

Investigadores

  • Investigador principal: Sanjay Mathew, MD, Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2015

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

31 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de junio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLNA-001-14F

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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