Ketamina per la depressione in tarda età resistente al trattamento

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile, 55 anni di età,
• I partecipanti devono soddisfare i criteri del DSM 5 per un Episodio Depressivo Maggiore (Unipolare), sulla base di un colloquio diagnostico strutturato, il DSM 5 M.I.N.I. 7.0
• I partecipanti devono avere una storia di almeno un precedente episodio di depressione prima dell'episodio attuale (MDD ricorrente) o avere MDD cronico (della durata di almeno due anni),
• I partecipanti non hanno risposto a due o più studi adeguati di antidepressivi approvati dalla FDA, determinati dai criteri del questionario di risposta al trattamento antidepressivo (ATRQ).
• I partecipanti devono ottenere un punteggio di almeno 14 nel Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report (QIDS-SR) e un punteggio di 27 nella Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS),
• Ogni partecipante deve avere un livello di comprensione sufficiente per accettare tutti i test e gli esami richiesti dal protocollo e deve firmare un documento di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti attualmente in fluoxetina,
• Storia di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o qualsiasi disturbo psicotico, o disturbo bipolare,
• Storia documentata di un disturbo psicotico in un parente di primo grado,
• Diagnosi attuale di disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) o disturbo alimentare [bulimia nervosa o anoressia nervosa],
• Uso di alcol o sostanze [tranne la nicotina] nei 6 mesi precedenti,
• Pazienti con qualsiasi disturbo di personalità clinicamente significativo che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione sicura allo studio,
• Pazienti giudicati a rischio di suicidio o omicidio grave e imminente,
• Malattie mediche gravi e instabili incluse quelle respiratorie [apnea ostruttiva del sonno o anamnesi di difficoltà nella gestione delle vie aeree durante precedenti anestesie], cardiovascolari [inclusa cardiopatia ischemica e ipertensione incontrollata] e neurologiche [inclusa anamnesi di grave trauma cranico],
• Per l'ingresso nello studio, i pazienti devono essere candidati medici ragionevoli per l'infusione di ketamina o midazolam, come determinato da un co-ricercatore medico certificato dal consiglio durante lo screening dello studio,
• Reperti anomali clinicamente significativi dei parametri di laboratorio [compreso lo screening tossicologico delle urine per droghe d'abuso], esame fisico o ECG,
• Ipertensione (pressione arteriosa sistolica >160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg),
• Pazienti con una o più 11 crisi senza un'eziologia chiara e risolta,
• Pazienti che iniziano il trattamento ormonale (ad es. estrogeni) nei 3 mesi precedenti lo screening,
• Pregressa intolleranza o ipersensibilità alla ketamina, o anamnesi di uso ricreativo di fenciclidina (PCP) o ketamina,
• Pregressa intolleranza o ipersensibilità al midazolam,
• Declino cognitivo correlato all'età o demenza lieve suggerita da un punteggio <25 al Mini-Mental State Examination (MMSE) allo Screening,
• Pazienti che assumono farmaci con attività nota sul recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) o sul recettore AMPA del glutammato [ad es. riluzolo, amantadina, lamotrigina, memantina, topiramato, destrometorfano, D-cicloserina] o sul recettore muopioide,
• Pazienti che assumono uno qualsiasi dei seguenti farmaci: erba di San Giovanni, teofillina, tramadolo, metrizamide,
• Pazienti che dimostrano una riduzione > 25% dei sintomi depressivi come evidenziato dal punteggio QIDS-SR dallo screening alla randomizzazione,
• Pazienti che hanno ricevuto terapia elettroconvulsivante (ECT) negli ultimi 6 mesi prima dello screening,
• Pazienti attualmente in trattamento con stimolazione del nervo vago (VNS) o stimolazione transcranica ripetitiva (rTMS).