RST-001 vaiheen I/II koe pitkälle edenneelle retinitis Pigmentosalle

Kokeellinen: Vaihe 1: Matala Annos

Yksi intravitreaalinen AGN-151597-injektio

Lääke: AGN-151597

AGN-151597 on intravitreaalisen injektion välityksellä annosteltava geeniterapia

Kokeellinen: Vaihe 1: Keskimääräinen annos

Yksi intravitreaalinen AGN-151597-injektio

Lääke: AGN-151597

AGN-151597 on intravitreaalisen injektion välityksellä annosteltava geeniterapia

Kokeellinen: Vaihe 1: Korkea annos

Yksi intravitrealinen AGN-151597 -ruiske

Lääke: AGN-151597

AGN-151597 on intravitreaalisen injektion välityksellä annosteltava geeniterapia

Kokeellinen: Vaihe 2: Korkea Annos

Yksi intravitreaalinen AGN-151597-injektio

Lääke: AGN-151597

AGN-151597 on intravitreaalisen injektion välityksellä annosteltava geeniterapia

Osallistujien määrä, joilla oli mikä tahansa 3. asteen tai sitä vakavampi haittavaikutus (AE), jonka katsottiin liittyvän AGN-151597:ään

Haitallinen tapahtuma on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen ilmiö, joka esiintyy koehenkilöllä tai kliinisessä tutkimuksessa olevalla potilaalla, jolle on annettu lääkevalmiste, eikä sillä välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. Haitallinen tapahtuma voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriotulos), oire tai sairaus, joka esiintyy ajallisesti yhteydessä lääkevalmisteen (kokeiluvaiheessa olevan tuotteen) käyttöön, riippumatta siitä, onko se liittynyt lääkevalmisteeseen (kokeiluvaiheessa olevaan tuotteeseen).

Näöntarkkuus tutkimussilmässä lähtötilanteessa ja 6 kuukauden jälkeen

Koehenkilön näönterävyys tutkittavassa silmässä (toinen silmä peitettynä) mitattiin heikkonäköarvioinnilla, joka sisälsi sormien laskemisen, käden liikkeen havaitsemisen ja valon havaitsemisen.

Sormien laskemisen testauksessa tutkijan käsi, joka esittää 1, 2 tai 5 sormea, pidetään 2 jalan päässä tutkittavasta silmästä. Jos osallistuja tunnistaa oikein kolme viidestä esityksestä, sormien laskemisen näkö merkitään ylös. Jos ei, osallistujan on testattava käden liikkeen havaitseminen.

Käden liikkeen testauksessa tutkijan käsi ojennetaan 2 jalan päähän silmästä ja liikutetaan vaakasuunnassa tai pystysuunnassa. Jos osallistuja tunnistaa oikein käden liikkeen neljä viidestä kertaa, käden liikkeen näkö merkitään ylös. Jos ei, osallistuja testataan valon havaitsemisen suhteen.

Valon havaitsemisen testauksessa valonsäde suunnataan silmään ja pois silmästä vähintään neljä kertaa 3 jalan etäisyydeltä. Jos osallistuja havaitsee valon oikein, näkö tulee kirjata kyllä valon havaitsemiselle.

Perusarvosta muutos 6. kuukauden kohdalla täyden kentän herkkyydessä tutkimussilmässä - sinisen valon kynnys

Näköalan valoherkkyyttä mitattiin tallentamalla kynnysarvo, jolla osallistuja raportoi näkevän himmeimmän välähdyksen. Negatiivinen arvo osoittaa herkkyyden lisääntymistä lähtötasosta.

Muutos lähtöarvosta 6 kuukauden kohdalla täyskenttäherkkyydessä tutkimussilmässä - punaisen valon kynnysarvo

Näköalan valoherkkyyttä mitattiin tallentamalla kynnys, jolla osallistuja raportoi näkevän himmeimmän välähdyksen. Negatiivinen arvo osoittaa herkkyyden lisääntymisen lähtötasosta.

Muutos lähtöarvosta kuukaudessa 6 tutkittavan silmän täyskenttäherkkyydessä - valkoisen valon kynnysarvo

Näköalan valoherkkyyttä mitattiin tallentamalla kynnys, jolla osallistuja ilmoitti näkevän himmeimmän välähdyksen. Negatiivinen arvo osoittaa herkkyyden lisääntymistä perustasosta.

Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla liikkumisessa tutkittavassa silmässä (Aika)

Arvioitiin osallistujan kykyä liikkua pimeässä huoneessa. Tallennettiin aika aloituksesta pysähtymiseen ja etäisyys valaistun paneelin keskustasta siihen, mihin osallistuja pysähtyi tai kosketti kohdetta (paneelia). Testi suoritettiin ensin molemmilla silmillä (binokulaarisesti), sitten tutkittavalla silmällä (kun toinen silmä oli peitetty). Negatiivinen arvo osoittaa ajan tai etäisyyden aloituksesta pysähtymiseen vähenemistä lähtötasosta (parannus).

Muutos lähtötasosta kuukauden 6 kohdalla kävelyn osalta tutkimussilmässä (etäisyys)

Arvioitiin osallistujan kykyä liikkua pimeässä huoneessa. Aika aloituksesta pysähtymiseen ja etäisyys valaistun paneelin keskeltä siihen, mihin osallistuja pysähtyi tai kosketti kohteeseen (paneeli), kirjattiin. Testi suoritettiin ensin binokulaarisesti (molemmilla silmillä), sitten tutkimussilmällä (tutkimukseen kuulumaton silmi peitettynä). Negatiivinen arvo osoittaa ajan tai etäisyyden aloituksesta pysähtymiseen vähenemistä lähtöarvosta (parannus).

Silmänpainemittaukset tutkittavassa silmässä

Silmänpaine mitattiin Goldmannin applanaatiotonometerilla tai käsitonometerilla (mahdollisuuksien mukaan sama mittalaite käytettiin jokaisen osallistujan kohdalla koko tutkimuksen ajan). Mittaukset suoritettiin lähtötasolla (ennen injektiota) ja 6 kuukauden kuluttua.

Anatomiset parametrit tutkimussilmässä mitattuna värisilmäpohjavalokuvauksella ja autofluorescenssilla

Standardoitu menettelytapa molempien silmien pohjan yksittäisten, ei-stereokuvien keräämiseksi saatiin käyttämällä samaa laitteistoa jokaiselle osallistujalle koko tutkimuksen ajan.

Lisääntyneen tulehduksen, verenvuodon, verkkokalvon irtauman, RPE-häiriön tai atrofian todisteet keskustassa sekä kaikki muutokset perustavanlaatuisesta käynnistä dokumentoitiin. Kaikki muutokset perustavanlaatuisessa pohjan autofluorescenssissa dokumentoitiin myös.

Muutos lähtöarvosta 6. kuukauden kohdalla tutkittavan silmän anatomisissa parametreissa spektri-optisen koherenssitomografian (SD-OCT) mittaamana - kokonaiset verkkokalvon hermosäikekerroksen tilavuus

Laadullinen arvio silmänpohjan poikkileikkauksen ulkonäön muutoksesta tutkittavassa silmässä lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla SD-OCT-mittauksella.

Perusarvosta tapahtunut muutos kuukaudessa 6 anatomiassa tutkittavassa silmässä Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT) -mittauksella - kokonaisgangliosolukerros ja sisäisen pleksiformikerroksen tilavuus

Laadullinen arvio silmänpohjan poikkileikkauksen ulkonäön muutoksesta tutkittavassa silmässä lähtöarvosta 6 kuukauden kohdalla SD-OCT-mittauksella.

Perusarvosta tapahtunut muutos 6 kuukauden kuluttua tutkimussilmän anatomisissa parametreissa Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT) -mittauksessa - kokonaisverkkokalvontilavuus

Laadullinen arvio verkkokalvon poikkileikkauksen ulkonäön muutoksesta tutkittavassa silmässä verrattuna lähtötilanteeseen 6 kuukauden kohdalla SD-OCT:lla mitattuna.

Perusarvosta tapahtunut muutos 6. kuukauden kohdalla silmän anatomisissa parametreissa tutkittavassa silmässä spektridomeeni-optisen koherenssitomografian (SD-OCT) mittaamana – verkkokalvon kokonaispaksuus

Laadullinen arvio silmänpohjan poikkileikkauksen ulkonäön muutoksesta tutkittavassa silmässä lähtötilanteeseen verrattuna 6 kuukauden kohdalla SD-OCT-mittauksella.

Näöntarkkuus tutkittavassa silmässä kuukausina 3, 12 ja 24

Tutkimussilmän näöntarkkuutta (toinen silmä peitettynä) mitattiin näöntarkkuuden alhaisen tason arvioinnilla laskemalla sormia, katsomalla käden liikettä ja valon havaitsemista.

Sormien laskemisen testauksessa tutkijan käsi, jossa on 1, 2 tai 5 sormea, pidetään 2 jalan (noin 60 cm) päässä tutkittavasta silmästä. Jos osallistuja tunnistaa oikein kolme viidestä esityksestä, sormien laskemisen näkökyky merkitään ylös. Jos ei, osallistujaa on testattava käden liikkeen havaitsemisen näkökyvylle.

Käden liikkeen testauksessa tutkijan käsi ojennetaan 2 jalan (noin 60 cm) päähän silmästä ja liikutetaan vaakasuunnassa tai pystysuunnassa. Jos osallistuja tunnistaa oikein käden liikkeen neljä kertaa viidestä, käden liikkeen näkökyky merkitään ylös. Jos ei, osallistujaa testataan valon havaitsemiskyvylle.

Valon havaitsemisen testauksessa valonsäde suunnataan silmään ja pois silmästä vähintään neljä kertaa 3 jalan (noin 90 cm) etäisyydeltä. Jos osallistuja havaitsee valon oikein, näkökyky tulee merkitä kyllä valon havaitsemiskyvylle.

Perusarvosta tapahtunut muutos kuukausina 3, 12 ja 24 täyden kentän herkkyydessä tutkimussilmässä - sinisen valon kynnysarvo

Näökentän valoherkkyys mitattiin tallentamalla kynnys, jolla osallistuja ilmoitti näkevän himmeimmän välähdyksen. Negatiivinen arvo osoittaa herkkyyden lisääntymistä lähtötasosta.

Perusarvosta tapahtunut muutos täysikentän herkkyydessä tutkittavassa silmässä - punaisen valon kynnysarvo kuukausina 3, 12 ja 24

Näökentän valoherkkyyttä mitattiin tallentamalla kynnys, jolla osallistuja raportoi näkevänsä himmeimmän välähdyksen. Negatiivinen arvo osoittaa herkkyyden lisääntymistä lähtötasosta.

Perusarvon muutos kuukausina 3, 12 ja 24 täyden kentän herkkyydessä tutkittavassa silmässä - valkoisen valon kynnys

Näköalan valoherkkyyttä mitattiin tallentamalla kynnys, jolla osallistuja ilmoitti näkevän himmeimmän välähdyksen. Negatiivinen arvo osoittaa herkkyyden lisääntymisen lähtötasosta.

Muutos lähtötasosta kuukausina 3, 12 ja 24 liikkumisen valo-ohjatussa kävelytestissä tutkittavassa silmässä (aika)

Arvioitiin osallistujan kykyä liikkua pimeässä huoneessa. Aika aloitus- ja pysähtymispisteiden välillä sekä etäisyys valaistun paneelin keskustasta siihen, mihin osallistuja pysähtyi tai kosketti kohdetta (paneeli), kirjattiin. Testi suoritettiin ensin binokulaarisesti (molemmilla silmillä), sitten tutkittavalla silmällä (ei-tutkittava silmä peitettynä). Negatiivinen arvo osoittaa ajan tai etäisyyden vähenemistä lähtötasosta aloitus- ja pysähtymispisteiden välillä (parannus).

Muutos lähtötasosta 3, 12 ja 24 kuukauden kohdalla Ambulation Light-Guided Walking -testissä tutkittavassa silmässä (etäisyys)

Arvioitiin osallistujan kykyä liikkua pimeässä huoneessa. Tallennettiin aika aloituksesta pysähtymiseen sekä etäisyys valaistun paneelin keskeltä siihen, mihin osallistuja pysähtyi tai kosketti kohdetta (paneelia). Testi suoritettiin ensin molemmilla silmillä, sitten tutkimussilmällä (tutkimattomalla silmällä peitettynä). Negatiivinen arvo osoittaa ajan tai etäisyyden aloituksesta pysähtymiseen vähenemistä lähtöarvosta (parannusta).

Muutos lähtötasosta kuukausina 3, 6 ja 24 kohteen havaitsemis- ja erottelupisteissä

Osallistujien tuli suorittaa kaksi testiä samanaikaisesti: ensin tunnistaa, näkyykö LED-näytöllä esitetty valo, ja sitten tunnistaa, voidaanko näytöllä esitetyt standardikuvat (neliö, ympyrä, kolmio tai tähti) tunnistaa. Muodot esitettiin sinisenä tai punaisena vaihtelevilla intensiteeteillä. Valon väriä ja valon kynnyksellistä intensiteettiä koskevia tietoja kerättiin; muotojen havaitsemistietoja ei kerätty. Kynnyksellisen intensiteetin muutos vertailuarvosta 3, 6 ja 24 kuukauden kohdalla on raportoitu. Negatiivinen muutos vertailuarvosta viittaa parantumiseen.

Perusarvon muutos kuukausina 3, 6 ja 24 visuaalisten evokoiden potentiaalien (VEP) pisteissä tutkittavassa silmässä (SE/0,974 amplitudi)

Visual Evoked Potential (VEP) on silmän arviointi, joka mittaa, miten aivot reagoivat visuaalisiin ärsykkeisiin. Visuaalisten evokoiden potentiaalien kuvio saatiin kummastakin silmästä VEP-stimulaattorilla standardiprotokollojen mukaisesti. Kolmea erilaista visuaalista ärsykettä arvioitiin. Amplitudi mittaa, kuinka voimakas signaali on, kun aivosi reagoivat visuaalisiin ärsykkeisiin. Korkeampi amplitudi osoittaa parantumista ja matalampi amplitudi osoittaa heikentynyttä lopputulosta. Latenssi on aika, joka kuluu signaalin saapumiseen aivoihin visuaalisen ärsykkeen esittämisen jälkeen. Lyhyempi latenssi osoittaa parantumista lähtötasosta; pidempi latenssi osoittaa heikentynyttä lopputulosta.

Muutos lähtötasosta kuukausina 3, 6 ja 24 visuaalisesti evokoidun potentiaalin (VEP) pistemäärissä tutkimussilmässä (SE/0,649 amplitudi)

Visuaalinen evokoidut potentiaalit (VEP) on silmien tutkimusmenetelmä, joka mittaa aivojen reaktiota visuaalisiin ärsykkeisiin. Visuaalisten evokoitujen potentiaalien kuvio saatiin kummastakin silmästä VEP-stimulaattorin avulla standardiprotokollan mukaisesti. Kolmea erilaista visuaalista ärsykettä arvioitiin. Amplitudi mittaa signaalin voimakkuutta, kun aivosi reagoivat visuaalisiin ärsykkeisiin. Korkeampi amplitudi osoittaa paranemista ja matalampi amplitudi huonontunutta tulosta. Latenssi on aika, joka kuluu signaalin saapumiseen aivoihin visuaalisen ärsykkeen esittämisen jälkeen. Lyhyempi latenssi osoittaa paranemista lähtötilanteeseen verrattuna; pidempi latenssi osoittaa huonontunutta tulosta.

Perusarvon muutos kohde-silmässä (SE/0,216 amplitudi) visuaalisten evokoitujen potentiaalien (VEP) pistemäärissä 3, 6 ja 24 kuukauden kohdalla

Visual Evoked Potential (VEP) on silmän arviointimenetelmä, joka mittaa aivojen reaktiota visuaalisiin ärsykkeisiin. Visuaalisten herätevasteiden kuvio saatiin kummastakin silmästä käyttäen VEP-stimulaattoria standardien protokollien mukaisesti. Kolmea erilaista visuaalista ärsykettä arvioitiin. Amplitudi mittaa signaalin voimakkuutta, kun aivosi reagoivat visuaalisiin ärsykkeisiin. Korkeampi amplitudi osoittaa parantumista ja matalampi amplitudi huonontumista. Latenssi on aika, joka kuluu signaalin saapumiseen aivoihin visuaalisen ärsykkeen esittämisen jälkeen. Lyhyempi latenssi osoittaa parantumista lähtötilanteeseen verrattuna; pidempi latenssi osoittaa huonontumista.

Muutos lähtötasosta kuukausina 3, 6 ja 24 visuaalisten herätevasteiden (VEP) pisteissä tutkimussilmässä (SE/0.974 latenssi)

Visual Evoked Potential (VEP) on silmätesti, joka mittaa, miten aivot reagoivat visuaalisiin ärsykkeisiin. Visuaalisten herätevasteiden kuvio saatiin kummastakin silmästä käyttäen VEP-stimulaattoria standardien protokollien mukaisesti. Kolmea erilaista visuaalista ärsykettä arvioitiin. Amplitudi mittaa signaalin voimakkuutta, kun aivosi reagoivat visuaalisiin ärsykkeisiin. Korkeampi amplitudi osoittaa parantumista ja matalampi amplitudi huonontumista. Latenssi on aika, joka signaalilta kestää saavuttaa aivot visuaalisen ärsykkeen esittämisen jälkeen. Lyhyempi latenssi osoittaa parantumista lähtötasosta; pidempi latenssi osoittaa huonontumista.

Perusarvon muutos kuukausina 3, 6 ja 24 visuaalisesti evokoidun potentiaalin (VEP) pisteissä tutkittavassa silmässä (SE/0,649 latenssi)

Visuaalinen evokoidut potentiaalit (VEP) on silmän arviointimenetelmä, joka mittaa aivojen reaktiota visuaalisiin ärsykkeisiin. Visuaalisten evokoitujen potentiaalien kuvio saatiin kummastakin silmästä VEP-stimulaattorin avulla standardiprotokollien mukaisesti. Kolmea erilaista visuaalista ärsykettä arvioitiin. Amplitudi mittaa signaalin voimakkuutta, kun aivosi reagoivat visuaalisiin ärsykkeisiin. Korkeampi amplitudi osoittaa parantumista ja matalampi amplitudi heikentymistä. Latenssi on aika, joka kuluu signaalin saapumiseen aivoihin visuaalisen ärsykkeen esittämisen jälkeen. Lyhyempi latenssi osoittaa parantumista lähtöarvosta; pidempi latenssi osoittaa heikentymistä.

Muutos lähtöarvosta kuukausina 3, 6 ja 24 visuaalisesti herätetyssä potentiaalissa (VEP) tutkimussilmässä (SE/0,216 latenssi)

Visual Evoked Potential (VEP) on silmän arviointitutkimus, joka mittaa aivojen reaktiota visuaalisiin ärsykkeisiin. Visuaalisten evokoiden potentiaalien kuvio saatiin kummastakin silmästä VEP-stimulaattorilla standardiprotokollojen mukaisesti. Kolmea erilaista visuaalista ärsykettä arvioitiin. Amplitudi mittaa signaalin voimakkuutta, kun aivosi reagoivat visuaalisiin ärsykkeisiin. Korkeampi amplitudi osoittaa parantumista ja matalampi amplitudi osoittaa heikentynyttä lopputulosta. Latenssi on aika, joka kuluu signaalin saapumiseen aivoihin visuaalisen ärsykkeen esittämisen jälkeen. Lyhyempi latenssi osoittaa parantumista perustasoon verrattuna; pidempi latenssi osoittaa heikentynyttä lopputulosta.

Muutos lähtöarvosta 6 ja 24 kuukauden kohdalla sähköretinogrammi (ERG) -pisteissä tutkittavassa silmässä (amplitudi)

Täydellinen kenttäelektroretinografia, joka perustuu International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV) -järjestön ERG-standardointikomitean asettamiin standardeihin, suoritettiin seulontakäynnillä, 6 kuukauden kuluttua ja 24 kuukauden kuluttua. ERG-testi mittaa, kuinka hyvin silmän valoherkkä osa (verkkokalvo) toimii. Useita arviointeja suoritettiin arvioimaan, kuinka hyvin verkkokalvon eri osat reagoivat valoon eri olosuhteissa. Amplitudi on verkkokalvon sähköisen signaalin voimakkuus, jonka se tuottaa valoon reagoidessaan ERG-testin aikana. Korkeampi amplitudi A-aallossa tai b-aallossa osoittaa parantumista; alempi amplitudi osoittaa heikkenemistä.

Muutos lähtötasosta kuukausina 6 ja 24 elektroretinogramma (ERG) -pisteissä tutkimussilmässä (latenssi)

Täysikenttäisen elektroretinografian suorittaminen perustui International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV):n ERG-standardointikomitean asettamiin standardeihin seulontakäynnillä, 6 kuukauden kohdalla ja 24 kuukauden kohdalla. ERG-testi mittaa, kuinka hyvin valolle herkkä silmän osa (verkkokalvo) toimii. Useita arviointeja suoritettiin arvioidakseen, kuinka hyvin eri verkkokalvon osat reagoivat valoon eri olosuhteissa. Amplitudi on sähköisen signaalin voimakkuus, jonka verkkokalvo tuottaa vastauksena valoon ERG-testin aikana. Latenssi on aika, joka verkkokalvolta kuluu vastata silmään väläytetyn valon jälkeen ERG-testin aikana. Lyhyempi latenssi osoittaa parantumista; pidempi latenssi osoittaa heikkenemistä.

Perusarvosta tapahtunut muutos 3, 6 ja 24 kuukauden kohdalla National Eye Instituten (NEI) Visual Functioning Questionnaire (VFQ-25) kyselyn komposiittipisteissä

Elämänlaadun muutos perustuen NEI VFQ-25:n komposiittipisteisiin lähtötasosta 3, 6 ja 24 kuukauden kohdalla. NEI VFQ-25 koostuu 25 näköön kohdistuvasta kysymyksestä, jotka edustavat 11 näköön liittyvää elämänlaadun alaskaalaa ja yhtä yleisen terveyden kohdetta. 11 alaskaalaa ovat yleinen näkö, vaikeudet lähiön toiminnassa, vaikeudet kaukonäön toiminnassa, sosiaalisen toimintakyvyn rajoitukset näön vuoksi, roolirajoitukset näön vuoksi, riippuvuus muista näön vuoksi, mielenterveysongelmat näön vuoksi, ajamisen vaikeudet, näkökentän rajoitukset, värien erottelun rajoitukset ja silmäsärky. NEI VFQ-25-pisteet vaihtelevat 0:sta 100:aan, korkeampi piste edustaa parempaa toimintakykyä. Positiivinen muutos lähtötasosta osoittaa näköön liittyvän elämänlaadun parantumista.

Anatomiset parametrit tutkittavassa silmässä mitattuna värifunduskuvauksella ja autofluorescensiakuvauksella

Standardoitua menettelytapaa käytettiin kummankin silmän pohjan yksittäisten, ei-stereo-kuvien keräämiseen käyttäen samaa laitteistoa kullekin osallistujalle koko tutkimuksen ajan.

Lisääntyneen tulehduksen, verenvuodon, verkkokalvon irtautumisen, RPE-häiriön tai atrofian todisteet foveassa sekä kaikki muutokset lähtötilanteeseen verrattuna dokumentoitiin. Myös pohja-autofluoresenssin muutosten olemassaolo tai puuttuminen lähtötilanteeseen verrattuna dokumentoitiin.

Perustasosta tapahtunut muutos 3, 12 ja 24 kuukauden kohdalla anatomisissa parametreissä tutkittavassa silmässä Spectral Domain-OCT (SD-OCT) -mittauksella - tilavuus

Laadullinen arvio verkkokalvon poikkileikkauksen ulkonäön muutoksesta tutkittavassa silmässä perustasosta kuukausina 3, 12 ja 24 Spectral Domain-OCT (SD-OCT) -menetelmällä mitattuna.

Muutos lähtöarvosta kuukausina 3, 12 ja 24 anatomisissa parametreissa tutkimussilmässä Spectral Domain-OCT (SD-OCT) -mittauksella - kokonaisverkkokalvon paksuus

Kvalitatiivinen arvio silmänpohjan poikkileikkauksen ulkonäön muutoksesta tutkittavassa silmässä vertailtaessa lähtötilanteeseen 3, 12 ja 24 kuukauden kohdalla, mitattuna spektrialue-OCT:llä (SD-OCT).