RST-001 Fas I/II-studie för avancerad retinitis Pigmentosa

Experimentell: Fas 1: Låg dos

Enkel intravitreal injektion av AGN-151597

Läkemedel: AGN-151597

AGN-151597 är en genterapi som administreras genom intravitreal injektion

Experimentell: Fas 1: Medeldos

En intravitreal injektion av AGN-151597

Läkemedel: AGN-151597

AGN-151597 är en genterapi som administreras genom intravitreal injektion

Experimentell: Fas 1: Hög dos

Enkel intravitreal injektion av AGN-151597

Läkemedel: AGN-151597

AGN-151597 är en genterapi som administreras genom intravitreal injektion

Experimentell: Fas 2: Hög dos

En enda intravitreal injektion av AGN-151597

Läkemedel: AGN-151597

AGN-151597 är en genterapi som administreras genom intravitreal injektion

Antal deltagare med några grad 3 eller högre biverkningar (AE) som bedömts relaterade till AGN-151597

En ofördelaktig händelse är varje oönskad medicinsk händelse hos en försöksperson eller patient i en klinisk undersökning som administrerats ett läkemedel och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En ofördelaktig händelse kan därför vara vilket ogynnsamt och oavsett tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som är associerad med användningen av ett läkemedel (forskningsprodukt), oavsett om den är relaterad till läkemedlet (forskningsprodukten).

Synskärpa i studieögat vid baslinjen och månad 6

Synskärpan i studieögat (med det andra ögat täckt) mättes med hjälp av lågvisionsbedömning av fingerräkning, handrörelse och ljusperception.

För fingerräkningstestet hålls undersökarens hand som visar 1, 2 eller 5 fingrar 2 fot framför det öga som undersöks. Om deltagaren korrekt identifierar tre av fem presentationer, noteras synen som fingerräkning. Om inte, måste deltagaren testas för handrörelsesyn.

För handrörelsetestet sträcks undersökarens hand ut 2 fot framför ögat och rörs horisontellt eller vertikalt. Om deltagaren korrekt identifierar handrörelsen fyra av fem gånger, noteras synen som handrörelse. Om inte, testas deltagaren för ljusperception.

För ljusperceptionstestet riktas en ljusstråle in och ut ur ögat minst fyra gånger från ett avstånd av 3 fot. Om deltagaren korrekt uppfattar ljuset, ska synen registreras som ja till ljusperception.

Förändring från baslinjen vid månad 6 i fullfältskänslighet i studieögat - blåljusgränsvärde

Ljusöverkänsligheten i synfältet mättes genom att registrera tröskeln vid vilken en deltagare rapporterade att de såg den svagaste blixten. Ett negativt värde indikerar en ökad känslighet från baslinjen.

Förändring från baslinje vid månad 6 i fullfältskänslighet i studieögat - röd ljustomtröskel

Ljuskänsligheten i synfältet mättes genom att registrera tröskeln där en deltagare rapporterade att de såg den svagaste blixten. Ett negativt värde indikerar en ökning av känsligheten från baslinjen.

Förändring från baslinje vid månad 6 i fullfältskänslighet i studieögat - tröskelvärde för vitt ljus

Känsligheten för ljus i synfältet mättes genom att registrera tröskeln vid vilken en deltagare rapporterade att de såg den svagaste blixten. Ett negativt värde indikerar en ökning i känslighet från baslinjen.

Förändring från baslinje vid månad 6 i gångförmåga i studieögat (tid)

Utvärderade en deltagares förmåga att navigera inom ett mörkt rum. Tiden från start till stopp och avståndet från mitten av den upplysta panelen till där deltagaren stannade eller rörde vid målet (panelen) registrerades. Testet utfördes först binokulärt, sedan på studieögat (med icke-studieöga övertäckt). Ett negativt värde indikerar en minskning från baslinjen i tid eller avstånd från start till stopp (förbättring).

Förändring från baslinje vid månad 6 i gångförmåga i studieögat (distans)

Utvärderade en deltagares förmåga att navigera i ett mörkt rum. Tiden från start till stopp och avståndet från mitten av den upplysta panelen till där deltagaren stannade eller rörde vid målet (panelen) registrerades. Testet utfördes först binokulärt, sedan på studieögat (med icke-studieöga övertäckt). Ett negativt värde indikerar en minskning från baslinjen i tid eller avstånd från start till stopp (förbättring).

Intraokulärt tryck (IOP)-mätningar i studieögat

Intraokulärtrycket mättes med Goldmanns applanationstonometer eller en handhållen tonometer (samma instrument användes för varje deltagare under hela studien, när möjligt). Mätningar gjordes vid baslinje (före injektion) och efter 6 månader.

Anatomiska parametrar som mäts i studieögat med färgfundusfotografi och autofluorescens

En standardiserad procedur för insamling av enstaka, icke-stereoskopiska bilder av ögonbotten på båda ögonen genomfördes med samma utrustning för varje deltagare under hela studien.

Tecken på ökad inflammation, blödning, näthinnelösning, störning eller atrofi av retinal pigmentepitel i fovea, samt alla förändringar från baslinjebesöket dokumenterades. Alla förändringar från baslinjen i ögonbottens autofluorescens dokumenterades också.

Förändring från baseline vid månad 6 i de anatomiska parametrarna i studieögat mätt med Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT) - Total volym av retinal nervfiberlager

Kvalitativ bedömning av förändringen i tvärsnittsutseendet av näthinnan i studieögat från baslinjen vid månad 6, mätt med SD-OCT.

Förändring från baslinje vid månad 6 i de anatomiska parametrarna i studieögat mätt med Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT) - totalt ganglioncell- och inre plexiformlager volym

Kvalitativ bedömning av förändringen i tvärsnittsutseendet av näthinnan i studieögat från baslinjen vid månad 6, mätt med SD-OCT.

Förändring från baslinje vid månad 6 i de anatomiska parametrarna i studieögat mätt med Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT) - Total retinal volym

Kvalitativ bedömning av förändringen i tvärsnittsutseendet av näthinnan i studieögat från baslinjen vid månad 6, mätt med SD-OCT.

Förändring från baslinjen vid månad 6 i de anatomiska parametrarna i studieögat mätt med Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT) - Total retinaltjocklek

Kvalitativ bedömning av förändringen i tvärsnittsutseendet av näthinnan i studieögat från baslinjen vid månad 6, mätt med SD-OCT.

Synskärpa i studieögat vid månad 3, 12 och 24

Synskärpan i studieögat (med det andra ögat täckt) mättes med lågsynthetsbedömning av fingerräkning, handrörelse och ljusuppfattning.

Vid fingerräkningstest hålls undersökarens hand som visar 1, 2 eller 5 fingrar 2 fot framför ögat som undersöks. Om deltagaren korrekt identifierar tre av fem presentationer noteras synen som fingerräkning. Om inte måste deltagaren testas för handrörelsesyn.

Vid handrörelsetest hålls undersökarens hand utsträckt 2 fot framför ögat och rör sig horisontellt eller vertikalt. Om deltagaren korrekt identifierar handrörelse fyra av fem gånger noteras synen som handrörelse. Om inte testas deltagaren för ljusuppfattning.

Vid ljusuppfattningstest riktas en ljusstråle in och ut ur ögat minst fyra gånger från ett avstånd av 3 fot. Om deltagaren korrekt uppfattar ljuset ska synen registreras som ja till ljusuppfattning.

Förändring från baseline vid månad 3, 12 och 24 i fullfältskänslighet i studieögat - blått ljus-tröskelvärde

Lyskänsligheten i synfältet mättes genom att registrera tröskeln då en deltagare rapporterade att de såg den svagaste blixten. Ett negativt värde indikerar en ökning i känslighet från baslinjen.

Förändring från baslinjen vid månad 3, 12 och 24 i helfältskänslighet i studieögat - rött ljus-tröskel

Ljuskänsligheten i synfältet mättes genom att registrera tröskelvärdet vid vilken en deltagare rapporterade att de såg den svagaste blixten. Ett negativt värde indikerar en ökning av känsligheten från baslinjen.

Förändring från baslinjen vid månad 3, 12 och 24 i fullfältskänslighet i studieögat - tröskelvärde för vitt ljus

Känsligheten i synfältet för ljus mättes genom att registrera tröskeln vid vilken en deltagare rapporterade att de såg den svagaste blinkningen. Ett negativt värde indikerar en ökning av känsligheten från baslinjen.

Förändring från baslinjen vid månad 3, 12 och 24 i Ambulation Light-Guided Walking Test i studieögat (tid)

Utvärderade en deltagares förmåga att navigera i ett mörkt rum. Tiden från start till stopp och avståndet från mitten av den upplysta panelen till där deltagaren stannade eller rörde vid målet (panelen) registrerades. Testet utfördes först binokulärt, sedan på studieögat (med icke-studieögat täckt). Ett negativt värde indikerar en minskning från baslinjen i tid eller avstånd från start till stopp (förbättring).

Förändring från baslinjen vid månad 3, 12 och 24 i Ambulation Light-Guided Walking Test i studieögat (avstånd)

Utvärderade en deltagares förmåga att navigera i ett mörkt rum. Tiden från start till stopp och avståndet från mitten på den upplysta panelen till där deltagaren stannade eller rörde vid målet (panelen) registrerades. Testet utfördes först binokulärt, sedan på studieögat (med icke-studieögat täckt). Ett negativt värde indikerar en minskning från baslinjen i tid eller avstånd från start till stopp (förbättring).

Förändring från baslinjen vid månad 3, 6 och 24 i objektidentifierings- och diskrimineringspoäng

Deltagarna skulle utföra två tester samtidigt, först identifiera om ett ljus som visas på en LED-skärm kan ses och sedan om en serie standardbilder (kvadrat, cirkel, triangel eller stjärna) som presenteras på skärmen kan identifieras. Formerna presenterades i blått eller rött med varierande intensiteter. Data om ljusets färg och tröskelintensitet för ljuset samlades in; data om formdetektering samlades inte in. Förändringen från baslinjen i tröskelintensitet vid 3, 6 och 24 månader rapporteras. En negativ förändring från baslinjen indikerar en förbättring.

Förändring från baseline vid månad 3, 6 och 24 i visuellt framkallat potential (VEP) poäng i studieögat (SE/0.974 amplitud)

Visuellt evokerat potential (VEP) är ett ögonbedömningstest som mäter hur hjärnan reagerar på visuella stimuli. Mönstret för visuellt evokerade potentialer erhölls från varje öga med hjälp av en VEP-stimulator enligt standardprotokoll. Tre olika visuella stimuli utvärderades. Amplitud mäter hur stark signalen är när din hjärna reagerar på visuella stimuli. En högre amplitud indikerar en förbättring och en lägre amplitud indikerar ett försämrat utfall. Latens är den tid det tar för signalen att nå hjärnan efter att det visuella stimulit har presenterats. En kortare latens indikerar en förbättring från baslinjen; en längre latens indikerar ett försämrat utfall.

Förändring från baslinjen vid månad 3, 6 och 24 i visuellt framkallade potentialer (VEP) i studieögat (SE/0,649 amplitud)

Visuellt framkallat potential (VEP) är en ögonbedömning som mäter hur hjärnan reagerar på visuella stimuli. Mönstret av visuellt framkallade potentialer erhölls från varje öga med en VEP-stimulator enligt standardprotokoll. Tre olika visuella stimuli utvärderades. Amplitud mäter hur stark signalen är när din hjärna reagerar på visuella stimuli. En högre amplitud indikerar en förbättring och en lägre amplitud indikerar ett försämrat utfall. Latens är den tid det tar för signalen att nå hjärnan efter att det visuella stimulit har presenterats. En kortare latens indikerar en förbättring från baslinjen; en längre latens indikerar ett försämrat utfall.

Förändring från baslinje vid månad 3, 6 och 24 i visuellt framkallade potentialer (VEP)-poäng i studieögat (SE/0,216 amplitud)

Visual Evoked Potential (VEP) är ett ögonbedömningstest som mäter hur hjärnan reagerar på visuella stimuli. Mönstret av visuellt framkallade potentialer erhölls från varje öga med hjälp av en VEP-stimulator enligt standardprotokoll. Tre olika visuella stimuli utvärderades. Amplitud mäter hur stark signalen är när din hjärna svarar på visuella stimuli. En högre amplitud indikerar en förbättring och en lägre amplitud indikerar ett försämrat utfall. Latens är den tid det tar för signalen att nå hjärnan efter att det visuella stimulit presenteras. En kortare latens indikerar en förbättring från baslinjen; en längre latens indikerar ett försämrat utfall.

Förändring från baslinjen vid månad 3, 6 och 24 i Visual Evoked Potential (VEP)-poäng i studieögat (SE/0.974 latens)

Visuellt framkallat potential (VEP) är ett ögonutredning som mäter hur hjärnan reagerar på visuella stimuli. Mönstret av visuellt framkallade potentialer erhölls från varje öga med hjälp av en VEP-stimulator enligt standardprotokoll. Tre olika visuella stimuli utvärderades. Amplituden mäter hur stark signalen är när din hjärna reagerar på visuella stimuli. En högre amplitud indikerar en förbättring och en lägre amplitud indikerar ett försämrat resultat. Latens är den tid det tar för signalen att nå hjärnan efter att det visuella stimulit har presenterats. En kortare latens indikerar en förbättring från baslinjen; en längre latens indikerar ett försämrat resultat.

Förändring från baslinjen vid månad 3, 6 och 24 i visuellt framkallat potential (VEP) poäng i studieögat (SE/0.649 latens)

Visuellt framkallad potential (VEP) är en ögonundersökning som mäter hur hjärnan reagerar på visuella stimuli. Mönstret av visuellt framkallade potentialer erhölls från varje öga med en VEP-stimulator enligt standardprotokoll. Tre olika visuella stimuli utvärderades. Amplitud mäter hur stark signalen är när hjärnan reagerar på visuella stimuli. En högre amplitud indikerar en förbättring och en lägre amplitud indikerar ett försämrat utfall. Latens är den tid det tar för signalen att nå hjärnan efter att det visuella stimulit har presenterats. En kortare latens indikerar en förbättring från baslinjen; en längre latens indikerar ett försämrat utfall.

Förändring från baslinjen vid månad 3, 6 och 24 i visuellt framkallade potentialer (VEP)-poäng i studieögat (SE/0,216 latens)

Visuellt framkallat potential (VEP) är en ögonundersökning som mäter hur hjärnan reagerar på visuella stimuli. Mönstret av visuellt framkallade potentialer erhölls från varje öga med hjälp av en VEP-stimulator enligt standardprotokoll. Tre olika visuella stimuli utvärderades. Amplitud mäter hur stark signalen är när din hjärna reagerar på visuella stimuli. En högre amplitud indikerar en förbättring och en lägre amplitud indikerar ett försämrat resultat. Latens är den tid det tar för signalen att nå hjärnan efter att det visuella stimulit har presenterats. En kortare latens indikerar en förbättring från baslinjen; en längre latens indikerar ett försämrat resultat.

Förändring från baslinjen vid månad 6 och 24 i elektroretinogram (ERG)-poäng i studieögat (amplitud)

Fullständig fältelektroretinografi baserad på standarder fastställda av ERG-standardiseringskommittén vid International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV) utfördes vid screeningsbesöket, efter 6 månader och efter 24 månader. ERG testar hur väl den ljuskänsliga delen av ögat (näthinnan) fungerar. Flera bedömningar utfördes för att utvärdera hur väl olika delar av näthinnan reagerar på ljus i olika miljöer. Amplitud är styrkan på den elektriska signal som näthinnan producerar som svar på ljus under ett ERG-test. Högre amplitud i A-våg eller b-våg indikerar förbättring; lägre amplitud indikerar försämring.

Förändring från baslinjen vid månad 6 och 24 i elektroretinogram (ERG)-poäng i studieögat (latens)

Fullständig fältelektroretinografi baserad på standarder fastställda av ERG-standardiseringskommittén inom International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV) utfördes vid screeningsbesöket, efter 6 månader och efter 24 månader. ERG testar hur väl den ljuskänsliga delen av ögat (näthinnan) fungerar. Flera bedömningar utfördes för att utvärdera hur väl olika delar av näthinnan reagerar på ljus i olika miljöer. Amplitud är styrkan hos det elektriska signal som näthinnan producerar som svar på ljus under ett ERG-test. Latens är den tid det tar för näthinnan att reagera efter att ett ljus har bländat i ögat under ett ERG-test. Kortare latens indikerar en förbättring; längre latens indikerar en försämring.

Förändring från baslinjen vid månad 3, 6 och 24 i sammansatt poäng från National Eye Institute (NEI) Visual Functioning Questionnaire (VFQ-25)

Förändring i livskvalitet, baserat på sammansatta poäng från NEI VFQ-25 från baslinjen vid 3, 6 och 24 månader. NEI VFQ-25 består av 25 synrelaterade frågor som representerar 11 synrelaterade livskvalitetsunderskalor och en allmän hälsopost. De 11 underskalorna är allmän syn, svårigheter med närseendeaktiviteter, svårigheter med avståndsseendeaktiviteter, begränsning i social funktion på grund av syn, rollbegränsning på grund av syn, beroende av andra på grund av syn, mentala hälsosymptom på grund av syn, körningssvårigheter, begränsning med perifer syn, begränsning med färgseende och ögonsmärta. NEI VFQ-25-poäng sträcker sig från 0 till 100, där ett högre poäng representerar bättre funktion. En positiv värdeförändring från baslinjen indikerar en förbättring av den synrelaterade livskvaliteten.

Anatomiska parametrar som mättes i studieögat med färgfundusfotografi och autofluorescens

En standardiserad procedur användes för insamling av enskilda, icke-stereoskopiska bilder av ögats bakgrund från båda ögonen med samma utrustning för varje deltagare under hela studien.

Bevis på ökad inflammation, blödning, näthinneavlossning, RPE-störning eller atrofi i fovea, samt alla förändringar från baslinjebesöket dokumenterades. Närvaro eller frånvaro av förändringar från baslinjen i autofluorescens från ögats bakgrund dokumenterades också.

Förändring från baslinje vid månad 3, 12 och 24 i de anatomiska parametrarna i studieögat mätt med Spectral Domain-OCT (SD-OCT) - Volym

Kvalitativ bedömning av förändringen i tvärsnittsutseendet av näthinnan i studieögat från baslinjen vid månad 3, 12 och 24, mätt med Spectral Domain-OCT (SD-OCT).

Förändring från baseline vid månad 3, 12 och 24 i de anatomiska parametrarna i studieögat mätt med Spectral Domain-OCT (SD-OCT) - Total retinaltjocklek

Kvalitativ bedömning av förändringen i tvärsnittets utseende på näthinnan i studieögat från baslinjen vid månad 3, 12 och 24 som mäts med Spectral Domain-OCT (SD-OCT).