RST-001 Badanie fazy I/II dotyczące zaawansowanego barwnikowego zapalenia siatkówki

Eksperymentalny: Faza 1: Niska dawka

Pojedyncze iniekcje doszklistkowe AGN-151597

Lek: AGN-151597

AGN-151597 to terapia genowa podawana poprzez iniekcję doszklistkową

Eksperymentalny: Faza 1: Średnia Dawka

Pojedyncza iniekcja doszklistkowa AGN-151597

Lek: AGN-151597

AGN-151597 to terapia genowa podawana poprzez iniekcję doszklistkową

Eksperymentalny: Faza 1: Wysoka Dawka

Pojedyncze iniekcje doszklistkowe AGN-151597

Lek: AGN-151597

AGN-151597 to terapia genowa podawana poprzez iniekcję doszklistkową

Eksperymentalny: Faza 2: Wysoka Dawka

Pojedyncza iniekcja doszklistkowa preparatu AGN-151597

Lek: AGN-151597

AGN-151597 to terapia genowa podawana poprzez iniekcję doszklistkową

Liczba uczestników z jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem (AE) stopnia 3 lub wyższego, uznanym za związanym z AGN-151597

Działanie niepożądane to jakiekolwiek niekorzystne zdarzenie medyczne u osoby lub pacjenta w badaniu klinicznym, któremu podano produkt farmaceutyczny, i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. Działanie niepożądane może zatem być jakimkolwiek niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem laboratoryjnym), symptomem lub chorobą związanym czasowo ze stosowaniem produktu leczniczego (badawczego), niezależnie od tego, czy jest on związany z produktem leczniczym (badawczym).

Ostrość wzroku w oku badanym na początku badania i po 6 miesiącach

Ostrość wzroku badanego oka (z zakrytym drugim okiem) mierzono za pomocą oceny słabowzroczności, obejmującej liczenie palców, ruch ręki i percepcję światła.

W teście liczenia palców ręka badacza, pokazująca 1, 2 lub 5 palców, jest trzymana 2 stopy przed badanym okiem. Jeśli uczestnik poprawnie zidentyfikuje trzy z pięciu prezentacji, odnotowuje się widzenie w zakresie liczenia palców. Jeśli nie, uczestnik musi zostać przetestowany pod kątem widzenia ruchu ręki.

W teście ruchu ręki ręka badacza jest wyciągnięta 2 stopy przed okiem i poruszana poziomo lub pionowo. Jeśli uczestnik poprawnie zidentyfikuje ruch ręki cztery z pięciu razy, odnotowuje się widzenie w zakresie ruchu ręki. Jeśli nie, uczestnik jest testowany pod kątem percepcji światła.

W teście percepcji światła wiązka światła jest kierowana do oka i z powrotem co najmniej cztery razy z odległości 3 stóp. Jeśli uczestnik prawidłowo dostrzeże światło, widzenie należy zarejestrować jako pozytywną percepcję światła.

Zmiana od wartości wyjściowej w 6. miesiącu dla pełnej czułości pola w oku badanym - próg dla światła niebieskiego

Czułość na światło pola widzenia mierzono poprzez rejestrowanie progu, przy którym uczestnik zgłaszał widzenie najsłabszego błysku. Wartość ujemna wskazuje na wzrost czułości w porównaniu z wartością wyjściową.

Zmiana względem wartości wyjściowej w 6. miesiącu w czułości pełnego pola w oku badanym - próg czerwonego światła

Wrażliwość na światło pola widzenia zmierzono poprzez rejestrowanie progu, przy którym uczestnik zgłosił zobaczenie najsłabszego błysku. Wartość ujemna wskazuje na wzrost wrażliwości względem wartości wyjściowej.

Zmiana względem wartości wyjściowej po 6 miesiącach dla pełnej czułości pola w oku badanym – próg czułości dla światła białego

Wrażliwość na światło pola widzenia zmierzono rejestrując próg, przy którym uczestnik zgłaszał widzenie najsłabszego błysku. Wartość ujemna wskazuje na zwiększenie wrażliwości w porównaniu z wartością wyjściową.

Zmiana od wartości wyjściowej w 6. miesiącu w zakresie chodu w oku badanym (czas)

Oceniano zdolność uczestnika do poruszania się w ciemnym pomieszczeniu. Zarejestrowano czas od startu do zatrzymania oraz odległość od środka podświetlonego panelu do miejsca, w którym uczestnik się zatrzymał lub dotknął celu (panelu). Test był najpierw przeprowadzany obuocznie, a następnie na oku badanym (z zasłoniętym okiem niebadanym). Wartość ujemna wskazuje na zmniejszenie się w stosunku do wartości wyjściowej czasu lub odległości od startu do zatrzymania (poprawa).

Zmiana względem wartości wyjściowej w 6. miesiącu w zakresie zdolności poruszania się w badanej gałce ocznej (odległość)

Oceniano zdolność uczestnika do poruszania się w ciemnym pomieszczeniu. Zarejestrowano czas od rozpoczęcia do zatrzymania oraz odległość od środka podświetlonego panelu do miejsca, w którym uczestnik się zatrzymał lub dotknął celu (panelu). Test przeprowadzono najpierw obuocznie, a następnie na oku badanym (z zaklejonym okiem niebadanym). Wartość ujemna wskazuje na zmniejszenie się w porównaniu z wartością wyjściową czasu lub odległości od startu do zatrzymania (poprawa).

Pomiar ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) w badanym oku

Ciśnienie śródgałkowe mierzono za pomocą tonometru aplanacyjnego Goldmanna lub tonometru ręcznego (przez cały czas trwania badania, jeśli to możliwe, używano tego samego instrumentu dla każdego uczestnika). Pomiary przeprowadzono na początku badania (przed iniekcją) oraz po 6 miesiącach.

Parametry anatomiczne mierzone w oku badanym za pomocą kolorowej fotografii dna oka i autofluorescencji

Znormalizowaną procedurę pozyskiwania pojedynczych, niestereoskopowych obrazów dna oka obu oczu uzyskiwano przy użyciu tego samego sprzętu dla każdego uczestnika przez cały okres badania.

Dokumentowano dowody na zwiększone zapalenie, krwotok, odwarstwienie siatkówki, zaburzenia lub zanik nabłonka barwnikowego siatkówki w plamce żółtej oraz wszelkie zmiany w stosunku do wizyty wyjściowej. Dokumentowano również wszelkie zmiany w autofluorescencji dna oka w stosunku do stanu wyjściowego.

Zmiana od wartości wyjściowej w 6. miesiącu w parametrach anatomicznych w oku badanym, mierzona za pomocą spektralnej domeny optycznej koherentnej tomografii (SD-OCT) – całkowita objętość warstwy włókien nerwowych siatkówki

Jakościowa ocena zmiany w wyglądzie przekroju siatkówki w oku badanym od wartości wyjściowej w 6. miesiącu mierzona za pomocą SD-OCT.

Zmiana od wartości wyjściowej w 6. miesiącu w parametrach anatomicznych w oku badanym mierzona za pomocą spektralnej tomografii koherencyjnej (SD-OCT) - całkowita objętość warstwy zwojowej i wewnętrznej splotowatej

Jakościowa ocena zmiany w wyglądzie przekroju siatkówki w oku badawczym w porównaniu z wartością wyjściową po 6 miesiącach, mierzona za pomocą SD-OCT.

Zmiana od wartości wyjściowej w miesiącu 6 w parametrach anatomicznych w oku badanym mierzona za pomocą spektralnej domeny optycznej tomografii koherencyjnej (SD-OCT) - Całkowita objętość siatkówki

Jakościowa ocena zmiany w wyglądzie przekroju poprzecznego siatkówki w oku badawczym od wartości wyjściowej w miesiącu 6, mierzona za pomocą SD-OCT.

Zmiana wartości wyjściowej w 6. miesiącu w parametrach anatomicznych oka badanego mierzonych metodą spektralnej domenowej tomografii koherencyjnej (SD-OCT) - całkowita grubość siatkówki

Jakościowa ocena zmiany wyglądu przekroju siatkówki w oku badanym od wartości wyjściowej w 6. miesiącu mierzona za pomocą SD-OCT.

Ostrość wzroku w oku badawczym po 3, 12 i 24 miesiącach

Ostrość wzroku badanego oka (z zasłoniętym drugim okiem) mierzono przy użyciu oceny widzenia resztkowego: liczenia palców, ruchu ręki oraz percepcji światła.

W teście liczenia palców dłoń badacza, prezentująca 1, 2 lub 5 palców, jest trzymana 2 stopy przed badanym okiem. Jeśli uczestnik poprawnie zidentyfikuje trzy z pięciu prezentacji, odnotowuje się widzenie na poziomie liczenia palców. Jeśli nie, uczestnik musi być przetestowany pod kątem widzenia ruchu ręki.

W teście ruchu ręki dłoń badacza jest wyciągnięta 2 stopy przed okiem i poruszana poziomo lub pionowo. Jeśli uczestnik poprawnie zidentyfikuje ruch ręki cztery na pięć razy, odnotowuje się widzenie na poziomie ruchu ręki. Jeśli nie, uczestnik jest testowany pod kątem percepcji światła.

W teście percepcji światła wiązka światła jest kierowana do oka i od niego co najmniej cztery razy z odległości 3 stóp. Jeśli uczestnik prawidłowo dostrzega światło, widzenie należy zarejestrować jako pozytywne dla percepcji światła.

Zmiana względem wartości wyjściowej po 3, 12 i 24 miesiącach w zakresie pełnej czułości pola w oku badanym - próg światła niebieskiego

Wrażliwość na światło pola widzenia mierzono rejestrując próg, przy którym uczestnik zgłaszał widzenie najsłabszego błysku. Wartość ujemna wskazuje na wzrost wrażliwości w porównaniu z wartością wyjściową.

Zmiana względem wartości wyjściowej w miesiącach 3, 12 i 24 w zakresie pełnej czułości pola w oku badawczym - próg czerwonego światła

Wrażliwość na światło pola widzenia zmierzono poprzez rejestrację progu, przy którym uczestnik zgłaszał widzenie najsłabszego błysku. Wartość ujemna wskazuje na wzrost wrażliwości w porównaniu z wartością wyjściową.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w miesiącach 3, 12 i 24 w zakresie pełnej czułości pola w oku badawczym – próg białego światła

Wrażliwość na światło pola widzenia zmierzono poprzez rejestrację progu, przy którym uczestnik zgłosił dostrzeżenie najsłabszego błysku. Wartość ujemna wskazuje na wzrost wrażliwości w porównaniu z wartością wyjściową.

Zmiana od wartości początkowej w miesiącach 3, 12 i 24 w teście chodu z przewodnikiem świetlnym w oku badanym (czas)

Oceniano zdolność uczestnika do poruszania się w ciemnym pomieszczeniu. Zarejestrowano czas od rozpoczęcia do zatrzymania oraz odległość od środka podświetlonego panelu do miejsca, w którym uczestnik się zatrzymał lub dotknął celu (panelu). Test przeprowadzono najpierw obuocznie, a następnie na oku badanym (z zasłoniętym okiem niebadanym). Wartość ujemna wskazuje na zmniejszenie czasu lub odległości od rozpoczęcia do zatrzymania w porównaniu z wartością wyjściową (poprawę).

Zmiana względem wartości wyjściowej w miesiącach 3, 12 i 24 w teście chodzenia z naprowadzaniem światła (odległość) w badanym oku

Oceniano zdolność uczestnika do poruszania się w ciemnym pomieszczeniu. Zarejestrowano czas od rozpoczęcia do zatrzymania oraz odległość od środka oświetlonego panelu do miejsca, w którym uczestnik się zatrzymał lub dotknął celu (panelu). Test przeprowadzono najpierw obuocznie, a następnie na oku badanym (z zasłoniętym okiem niebadanym). Wartość ujemna wskazuje na zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowej czasu lub odległości od rozpoczęcia do zatrzymania (poprawę).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 3., 6. i 24. miesiącu w wynikach wykrywania i rozróżniania obiektów

Uczestnicy mieli wykonać dwa testy jednocześnie: najpierw określić, czy światło wyświetlane na ekranie LED jest widoczne, a następnie, czy można zidentyfikować serię standardowych obrazów (kwadrat, koło, trójkąt lub gwiazdę) prezentowanych na ekranie. Kształty były prezentowane w kolorze niebieskim lub czerwonym o różnym natężeniu. Zebrano dane dotyczące koloru światła i progowego natężenia światła; danych dotyczących wykrywania kształtów nie zebrano. Zmiana od wartości wyjściowej w progowym natężeniu po 3, 6 i 24 miesiącach jest raportowana. Negatywna zmiana od wartości wyjściowej sugeruje poprawę.

Zmiana wartości wyjściowej w miesiącach 3, 6 i 24 w wynikach potencjałów wzrokowych (VEP) w oku badawczym (SE/0.974 amplituda)

Visual Evoked Potential (VEP) to badanie okulistyczne mierzące reakcję mózgu na bodźce wzrokowe. Wzór potencjałów wywołanych wzrokowo uzyskano z każdego oka za pomocą stymulatora VEP zgodnie ze standardowymi protokołami. Oceniono trzy różne bodźce wzrokowe. Amplituda mierzy siłę sygnału, gdy twój mózg reaguje na bodźce wzrokowe. Wyższa amplituda wskazuje na poprawę, a niższa amplituda wskazuje na pogorszenie wyniku. Latencja to czas potrzebny na dotarcie sygnału do mózgu po przedstawieniu bodźca wzrokowego. Krótsza latencja wskazuje na poprawę w porównaniu z wartością wyjściową; dłuższa latencja wskazuje na pogorszenie wyniku.

Zmiana względem wartości wyjściowej w miesiącach 3, 6 i 24 w wynikach potencjałów wzrokowych (VEP) w oku badanym (SE/0,649 amplituda)

Potencjał wzrokowo wywołany (VEP) to badanie oczu, które mierzy, jak mózg reaguje na bodźce wzrokowe. Wzorzec potencjałów wzrokowo wywołanych uzyskano z każdego oka za pomocą stymulatora VEP zgodnie ze standardowymi protokołami. Oceniono trzy różne bodźce wzrokowe. Amplituda mierzy, jak silny jest sygnał, gdy mózg reaguje na bodźce wzrokowe. Wyższa amplituda wskazuje na poprawę, a niższa amplituda wskazuje na pogorszenie wyniku. Opóźnienie to czas potrzebny na dotarcie sygnału do mózgu po przedstawieniu bodźca wzrokowego. Krótsze opóźnienie wskazuje na poprawę w stosunku do wartości wyjściowej; dłuższe opóźnienie wskazuje na pogorszenie wyniku.

Zmiana od wartości wyjściowej w miesiącach 3, 6 i 24 w wynikach potencjału wzrokowego wywołanego (VEP) w oku badanym (SE/0.216 amplituda)

Potencjał wywołany wzrokowo (VEP) to badanie oczu, które mierzy, jak mózg reaguje na bodźce wzrokowe. Wzorzec potencjałów wywołanych wzrokowo uzyskano z każdego oka za pomocą stymulatora VEP zgodnie ze standardowymi protokołami. Oceniono trzy różne bodźce wzrokowe. Amplituda mierzy, jak silny jest sygnał, gdy mózg reaguje na bodźce wzrokowe. Wyższa amplituda wskazuje na poprawę, a niższa amplituda wskazuje na pogorszenie wyniku. Opóźnienie to czas potrzebny sygnałowi na dotarcie do mózgu po przedstawieniu bodźca wzrokowego. Krótsze opóźnienie wskazuje na poprawę w porównaniu z linią bazową; dłuższe opóźnienie wskazuje na pogorszenie wyniku.

Zmiana względem wartości wyjściowej w miesiącach 3, 6 i 24 w wynikach potencjałów wywołanych wzrokowo (VEP) w oku badawczym (SE/0.974 opóźnienie)

Potencjał wzrokowo wywołany (VEP) to badanie oczu, które mierzy, jak mózg reaguje na bodźce wzrokowe. Wzorzec potencjałów wzrokowo wywołanych uzyskano z każdego oka za pomocą stymulatora VEP zgodnie ze standardowymi protokołami. Oceniono trzy różne bodźce wzrokowe. Amplituda mierzy, jak silny jest sygnał, gdy mózg reaguje na bodźce wzrokowe. Wyższa amplituda wskazuje na poprawę, a niższa amplituda wskazuje na pogorszenie wyników. Opóźnienie to czas potrzebny na dotarcie sygnału do mózgu po przedstawieniu bodźca wzrokowego. Krtsze opóźnienie wskazuje na poprawę w porównaniu z wartością wyjściową; dłuższe opóźnienie wskazuje na pogorszenie wyników.

Zmiana względem wartości wyjściowej w miesiącach 3, 6 i 24 w wynikach potencjałów wzrokowych (VEP) w oku badanym (SE/0,649 opóźnienie)

Potencjał wzrokowy wywołany (VEP) to badanie oczu mierzące reakcję mózgu na bodźce wzrokowe. Wzorzec potencjałów wzrokowych wywołanych uzyskano z każdego oka za pomocą stymulatora VEP zgodnie ze standardowymi protokołami. Oceniono trzy różne bodźce wzrokowe. Amplituda mierzy siłę sygnału, gdy mózg reaguje na bodźce wzrokowe. Wyższa amplituda wskazuje na poprawę, a niższa amplituda wskazuje na pogorszenie wyniku. Opóźnienie to czas potrzebny na dotarcie sygnału do mózgu po przedstawieniu bodźca wzrokowego. Krótsze opóźnienie wskazuje na poprawę w stosunku do wartości wyjściowej; dłuższe opóźnienie wskazuje na pogorszenie wyniku.

Zmiana wartości wskaźnika względem wartości wyjściowej w miesiącach 3, 6 i 24 dla wyników potencjałów wywołanych wzrokowo (VEP) w oku badawczym (SE/0.216 Latency)

Potencjał wzrokowy wywołany (VEP) to badanie oka, które mierzy, jak mózg reaguje na bodźce wzrokowe. Wzorzec potencjałów wzrokowych wywołanych uzyskano z każdego oka za pomocą stymulatora VEP zgodnie ze standardowymi protokołami. Oceniono trzy różne bodźce wzrokowe. Amplituda mierzy, jak silny jest sygnał, gdy twój mózg reaguje na bodźce wzrokowe. Wyższa amplituda wskazuje na poprawę, a niższa amplituda wskazuje na pogorszenie wyniku. Opóźnienie to czas potrzebny sygnałowi na dotarcie do mózgu po przedstawieniu bodźca wzrokowego. Krótsze opóźnienie wskazuje na poprawę w stosunku do wartości wyjściowej; dłuższe opóźnienie wskazuje na pogorszenie wyniku.

Zmiana od wartości wyjściowej po 6 i 24 miesiącach w wynikach elektroretinogramu (ERG) w oku badanym (amplituda)

Pełne pole elektroretinografii zgodne ze standardami ustalonymi przez Komitet Standaryzacji ERG Międzynarodowego Towarzystwa Klinicznej Elektrofizjologii Wzroku (ISCEV) przeprowadzono podczas wizyty przesiewowej, po 6 miesiącach oraz po 24 miesiącach. Badanie ERG ocenia, jak dobrze działa światłoczuła część oka (siatkówka). Wykonano kilka ocen, aby sprawdzić, jak dobrze różne części siatkówki reagują na światło w różnych warunkach. Amplituda to siła sygnału elektrycznego, który siatkówka wytwarza w odpowiedzi na światło podczas badania ERG. Wyższa amplituda w fali A lub fali b wskazuje na poprawę; niższa amplituda wskazuje na pogorszenie.

Zmiana od wartości wyjściowej w miesiącach 6 i 24 w wynikach elektroretinogramu (ERG) w oku badanym (opóźnienie)

Pełna elektroretinografia pola oparta na standardach ustanowionych przez Komitet Standaryzacji ERG Międzynarodowego Towarzystwa Elektrofizjologii Klinicznej Wzroku (ISCEV) została przeprowadzona podczas wizyty kwalifikacyjnej, po 6 miesiącach oraz po 24 miesiącach. Test ERG ocenia, jak dobrze funkcjonuje światłoczuła część oka (siatkówka). Wykonano kilka badań w celu oceny, jak dobrze różne części siatkówki reagują na światło w różnych warunkach. Amplituda to siła sygnału elektrycznego, który siatkówka wytwarza w odpowiedzi na światło podczas testu ERG. Opóźnienie to czas, jaki zajmuje siatkówce zareagowanie po błysku światła w oku podczas testu ERG. Krótsze opóźnienie wskazuje na poprawę; dłuższe opóźnienie wskazuje na pogorszenie.

Zmiana względem wartości wyjściowej w miesiącach 3, 6 i 24 w złożonym wyniku kwestionariusza funkcji widzenia (VFQ-25) Narodowego Instytutu Chorób Oczu (NEI)

Zmiana jakości życia, oparta na złożonych wynikach kwestionariusza NEI VFQ-25, od wartości wyjściowej po 3, 6 i 24 miesiącach. Kwestionariusz NEI VFQ-25 składa się z 25 pytań dotyczących widzenia, które reprezentują 11 podskal jakości życia związanych z widzeniem oraz jeden ogólny punkt dotyczący zdrowia. 11 podskal to: ogólne widzenie, trudności z czynnościami wymagającymi widzenia z bliska, trudności z czynnościami wymagającymi widzenia z daleka, ograniczenie funkcjonowania społecznego z powodu widzenia, ograniczenie roli z powodu widzenia, zależność od innych z powodu widzenia, objawy zdrowia psychicznego z powodu widzenia, trudności z prowadzeniem pojazdów, ograniczenia związane z widzeniem obwodowym, ograniczenia związane z rozróżnianiem kolorów oraz ból oczu. Wyniki NEI VFQ-25 mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższy wynik oznacza lepsze funkcjonowanie. Dodatnia wartość zmiany w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę jakości życia związanej z widzeniem.

Parametry anatomiczne mierzone w oku badanym za pomocą kolorowej fotografii dna oka i autofluorescencji

Do zbierania pojedynczych, niestereoskopowych obrazów dna oka obu oczu zastosowano ustandaryzowaną procedurę, wykorzystującą to samo urządzenie dla każdego uczestnika przez cały czas trwania badania.

Udokumentowano oznaki zwiększonego stanu zapalnego, krwotoku, odwarstwienia siatkówki, zaburzeń lub atrofii nabłonka barwnikowego siatkówki w plamce żółtej oraz wszelkie zmiany w porównaniu z wizytą wyjściową. Udokumentowano również obecność lub brak zmian w autofluorescencji dna oka w porównaniu z wartościami wyjściowymi.

Zmiana od wartości wyjściowej w miesiącach 3, 12 i 24 w parametrach anatomicznych w oku badanym mierzona za pomocą spektralnej tomografii koherencyjnej (SD-OCT) – objętość

Jakościowa ocena zmiany wyglądu przekroju poprzecznego siatkówki w oku badanym od wartości wyjściowej w miesiącach 3, 12 i 24, mierzona za pomocą spektralnej domeny optycznej koherentnej tomografii (SD-OCT).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w miesiącach 3, 12 i 24 w parametrach anatomicznych w oku badawczym mierzona za pomocą spektralnej tomografii koherencyjnej (SD-OCT) – całkowita grubość siatkówki

Jakościowa ocena zmiany w wyglądzie przekroju poprzecznego siatkówki w oku badanym od wartości wyjściowej w 3., 12. i 24. miesiącu, mierzona za pomocą spektralnej tomografii optycznej koherencyjnej (SD-OCT).