Ensaio RST-001 Fase I/II para Retinite Pigmentosa Avançada

Experimental: Fase 1: Dose Baixa

Injeção intravítrea única de AGN-151597

Medicamento: AGN-151597

AGN-151597 é uma terapia génica administrada por injeção intravítrea

Experimental: Fase 1: Dose Média

Injeção intravítrea única de AGN-151597

Medicamento: AGN-151597

AGN-151597 é uma terapia génica administrada por injeção intravítrea

Experimental: Fase 1: Dose Elevada

Injeção intravítrea única de AGN-151597

Medicamento: AGN-151597

AGN-151597 é uma terapia génica administrada por injeção intravítrea

Experimental: Fase 2: Dose Elevada

Injeção intravítrea única de AGN-151597

Medicamento: AGN-151597

AGN-151597 é uma terapia génica administrada por injeção intravítrea

Número de Participantes com Qualquer Evento Adverso (EA) de Grau 3 ou Superior Considerado Relacionado com AGN-151597

Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável num sujeito ou doente de investigação clínica a quem foi administrado um produto farmacêutico e que não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma descoberta laboratorial anormal), sintoma ou doença temporalmente associado ao uso de um produto medicinal (investigacional), independentemente de estar relacionado com o produto medicinal (investigacional).

Acuidade Visual no Olho do Estudo na Linha de Base e no Mês 6

A acuidade visual do olho do estudo (com o outro olho tapado) foi medida através da avaliação de baixa visão de contagem de dedos, movimento da mão e perceção de luz.

Para o teste de contagem de dedos, a mão do examinador, apresentando 1, 2 ou 5 dedos, é mantida a 60 centímetros à frente do olho que está a ser examinado. Se o participante identificar corretamente três das cinco apresentações, então é registada a visão de contagem de dedos. Caso contrário, o participante deve ser testado para a visão de movimento da mão.

Para o teste de movimento da mão, a mão do examinador é estendida a 60 centímetros à frente do olho e movida horizontal ou verticalmente. Se o participante identificar corretamente o movimento da mão quatro em cinco vezes, então é registada a visão de movimento da mão. Caso contrário, o participante é testado para perceção de luz.

Para o teste de perceção de luz, um feixe de luz é direcionado para dentro e para fora do olho pelo menos quatro vezes a uma distância de 90 centímetros. Se o participante perceber corretamente a luz, a visão deve ser registada como sim para perceção de luz.

Alteração em Relação à Linha de Base no Mês 6 na Sensibilidade de Campo Completo no Olho do Estudo - Limiar da Luz Azul

A sensibilidade à luz do campo visual foi medida através do registo do limiar em que um participante relatou ver o flash mais ténue. Um valor negativo indica um aumento da sensibilidade em relação à linha de base.

Alteração em Relação à Linha de Base no 6º Mês na Sensibilidade de Campo Completo no Olho do Estudo - Limiar da Luz Vermelha

A sensibilidade à luz do campo visual foi medida registando o limiar em que um participante relatou ver o flash mais ténue.
Um valor negativo indica um aumento da sensibilidade em relação à linha de base.

Alteração em Relação à Linha de Base no Mês 6 na Sensibilidade de Campo Total no Olho do Estudo - Limiar de Luz Branca

A sensibilidade à luz do campo visual foi medida registando o limiar em que um participante relatou ver o flash mais fraco. Um valor negativo indica um aumento da sensibilidade em relação à linha de base.

Alteração em relação à Linha de Base no Mês 6 na Ambulação no Olho do Estudo (Tempo)

Avaliou a capacidade do participante de se deslocar dentro de um quarto escuro. O tempo desde o início até à paragem e a distância do centro do painel iluminado até onde o participante parou ou tocou no alvo (painel) foram registados. O teste foi realizado primeiro binocularmente, depois no olho do estudo (com o olho não-estudo tapado). Um valor negativo indica uma diminuição em relação à linha de base no tempo ou na distância do início até à paragem (melhoria).

Alteração em Relação à Linha de Base aos 6 Meses na Ambulação no Olho do Estudo (Distância)

Avaliou a capacidade de um participante em navegar dentro de uma sala escura. O tempo do início até à paragem e a distância do centro do painel iluminado até onde o participante parou ou tocou no alvo (painel) foram registados. O teste foi primeiro realizado binocularmente, depois no olho do estudo (com o olho não-estudo tapado). Um valor negativo indica uma diminuição em relação à linha de base no tempo ou distância do início até à paragem (melhoria).

Medições da Pressão Intraocular (PIO) no Olho do Estudo

A pressão intraocular foi medida com o tonómetro de aplanação de Goldmann ou com um tonómetro portátil (o mesmo instrumento foi utilizado para cada participante ao longo do estudo, sempre que possível). As medições foram realizadas no início (pré-injeção) e aos 6 meses.

Parâmetros Anatómicos Medidos no Olho do Estudo por Fotografia de Fundo de Olho a Cores e Autofluorescência

Foi obtido um procedimento padronizado para a recolha de imagens únicas, não estereoscópicas do fundo de ambos os olhos, utilizando o mesmo equipamento para cada participante ao longo do estudo.

Foram documentadas evidências de inflamação aumentada, hemorragia, descolamento da retina, perturbação ou atrofia do EPR na fóvea, e quaisquer alterações em relação à visita inicial. Também foram documentadas quaisquer alterações em relação à linha de base na autofluorescência do fundo.

Alteração em Relação à Linha de Base no Mês 6 nos Parâmetros Anatómicos do Olho em Estudo, Medidos por Tomografia de Coerência Óptica de Domínio Espectral (SD-OCT) - Volume Total da Camada de Fibras Nervosas da Retina

Avaliação qualitativa da alteração da aparência em secção transversal da retina no olho em estudo desde o momento basal no mês 6, medida por SD-OCT.

Alteração em Relação à Linha de Base no Mês 6 nos Parâmetros Anatómicos no Olho do Estudo, Medidos por Tomografia de Coerência Ótica de Domínio Espectral (SD-OCT) - Volume Total da Camada de Células Ganglionares e da Camada Plexiforme Interna

Avaliação qualitativa da alteração na aparência da secção transversal da retina no olho do estudo desde a Linha de Base no mês 6, conforme medido por SD-OCT.

Variação em Relação à Linha de Base no Mês 6 nos Parâmetros Anatómicos no Olho em Estudo Medidos por Tomografia de Coerência Ótica de Domínio Espectral (SD-OCT) - Volume Retiniano Total

Avaliação qualitativa da alteração na aparência da secção transversal da retina no olho em estudo desde a Linha de Base no mês 6, medida por SD-OCT.

Alteração em relação à Linha de Base aos 6 Meses nos Parâmetros Anatómicos no Olho do Estudo, Medida por Tomografia de Coerência Óptica de Domínio Espectral (SD-OCT) - Espessura Total da Retina

Avaliação qualitativa da alteração do aspeto da secção transversal da retina no olho do estudo desde a Linha de Base no mês 6, medida por SD-OCT.

Acuidade Visual no Olho do Estudo aos 3, 12 e 24 Meses

A acuidade visual do olho do estudo (com o olho companheiro tapado) foi medida usando avaliação de baixa visão de contagem de dedos, movimento da mão e perceção de luz.

Para o teste de contagem de dedos, a mão do examinador apresentando 1, 2 ou 5 dedos é mantida a 60 cm à frente do olho que está a ser examinado. Se o participante identificar corretamente três de cinco apresentações, então a visão de contagem de dedos é registada. Se não, então o participante deve ser testado para visão de movimento da mão.

Para o teste de movimento da mão, a mão do examinador é estendida a 60 cm à frente do olho e movida horizontal ou verticalmente. Se o participante identificar corretamente o movimento da mão quatro em cinco vezes, então a visão de movimento da mão é registada. Se não, então o participante é testado para perceção de luz.

Para o teste de perceção de luz, um feixe de luz é direcionado para dentro e para fora do olho pelo menos quatro vezes a uma distância de 90 cm. Se o participante perceber corretamente a luz, a visão deve ser registada como sim para perceção de luz.

Alteração em Relação à Linha de Base aos 3, 12 e 24 Meses na Sensibilidade de Campo Completo no Olho do Estudo - Limiar da Luz Azul

A sensibilidade à luz do campo visual foi medida registando o limiar no qual um participante relatou ver o flash mais ténue. Um valor negativo indica um aumento da sensibilidade em relação à linha de base.

Alteração em Relação à Linha de Base aos 3, 12 e 24 Meses na Sensibilidade de Campo Total no Olho do Estudo - Limiar de Luz Vermelha

A sensibilidade à luz do campo visual foi medida registando o limiar no qual um participante relatou ver o flash mais fraco.
Um valor negativo indica um aumento da sensibilidade em relação à linha de base.

Alteração em Relação à Linha de Base aos 3, 12 e 24 Meses na Sensibilidade do Campo Completo no Olho do Estudo - Limiar de Luz Branca

A sensibilidade à luz do campo visual foi medida registando o limiar em que um participante relatou ver o flash mais ténue. Um valor negativo indica um aumento da sensibilidade em relação à linha de base.

Alteração em Relação à Linha de Base aos 3, 12 e 24 Meses no Teste de Marcha Guiada por Luz de Ambulação no Olho do Estudo (Tempo)

Avaliou a capacidade de um participante de se orientar dentro de uma sala escura. O tempo desde o início até à paragem e a distância desde o centro do painel iluminado até ao local onde o participante parou ou tocou no alvo (painel) foram registados. O teste foi realizado primeiro de forma binocular e, de seguida, no olho em estudo (com o olho não estudado tapado). Um valor negativo indica uma diminuição em relação à linha de base no tempo ou na distância desde o início até à paragem (melhoria).

Alteração em relação à Linha de Base aos Meses 3, 12 e 24 no Teste de Marcha Guiada por Luz no Olho do Estudo (Distância)

Avaliou a capacidade de um participante de se orientar numa sala escura. O tempo do início à paragem e a distância do centro do painel iluminado ao local onde o participante parou ou tocou no alvo (painel) foram registados. O teste foi realizado primeiro de forma binocular, depois no olho do estudo (com o olho não-estudo tapado). Um valor negativo indica uma diminuição em relação à linha de base no tempo ou na distância do início à paragem (melhoria).

Alteração em Relação à Linha de Base aos 3, 6 e 24 Meses nas Pontuações de Deteção e Discriminação de Objetos

Os participantes tinham de realizar dois testes em simultâneo: primeiro, identificar se uma luz exibida num ecrã LED pode ser vista e, depois, se uma série de imagens padrão (quadrado, círculo, triângulo ou estrela) apresentadas no ecrã podem ser identificadas. As formas eram apresentadas a azul ou a vermelho, com diferentes intensidades. Foram recolhidos dados sobre a cor da luz e a intensidade limiar da luz; não foram recolhidos dados sobre a deteção das formas. A variação em relação à linha de base na intensidade limiar aos 3, 6 e 24 meses é relatada. Uma variação negativa em relação à linha de base sugere uma melhoria.

Alteração em relação à Linha de Base aos Meses 3, 6 e 24 nos Pontos de Potencial Evocado Visual (VEP) no Olho do Estudo (SE/0.974 Amplitude)

O Potencial Evocado Visual (PEV) é uma avaliação ocular que mede como o cérebro responde a estímulos visuais. O padrão de potenciais evocados visuais foi obtido de cada olho usando um estimulador de PEV de acordo com protocolos padrão. Três estímulos visuais diferentes foram avaliados. A amplitude mede a força do sinal quando o seu cérebro responde a estímulos visuais. Uma amplitude mais elevada indica uma melhoria e uma amplitude mais baixa indica um agravamento do resultado. A latência é o tempo que o sinal demora a chegar ao cérebro após a apresentação do estímulo visual. Uma latência mais curta indica uma melhoria em relação à linha de base; uma latência mais longa indica um agravamento do resultado.

Variação em Relação à Linha de Base nos Meses 3, 6 e 24 nos Resultados do Potencial Evocado Visual (PEV) no Olho do Estudo (OE/0,649 Amplitude)

O Potencial Evocado Visual (VEP) é uma avaliação ocular que mede a forma como o cérebro responde a estímulos visuais. O padrão de potenciais evocados visuais foi obtido de cada olho utilizando um estimulador VEP de acordo com protocolos padrão. Foram avaliados três estímulos visuais diferentes. A amplitude mede a força do sinal quando o seu cérebro responde a estímulos visuais. Uma amplitude mais elevada indica uma melhoria e uma amplitude mais baixa indica um agravamento do resultado. A latência é o tempo que o sinal demora a chegar ao cérebro após a apresentação do estímulo visual. Uma latência mais curta indica uma melhoria em relação à linha de base; uma latência mais longa indica um agravamento do resultado.

Alteração em Relação à Linha de Base aos 3, 6 e 24 Meses nos Escores de Potencial Evocado Visual (PEV) no Olho do Estudo (OE/0,216 Amplitude)

O Potencial Evocado Visual (VEP) é uma avaliação ocular que mede como o cérebro responde a estímulos visuais. O padrão de potenciais evocados visuais foi obtido de cada olho utilizando um estimulador de VEP de acordo com protocolos padrão. Foram avaliados três estímulos visuais diferentes. A amplitude mede a força do sinal quando o seu cérebro responde a estímulos visuais. Uma amplitude mais elevada indica uma melhoria e uma amplitude mais baixa indica um agravamento do resultado. A latência é o tempo que o sinal demora a chegar ao cérebro após a apresentação do estímulo visual. Uma latência mais curta indica uma melhoria em relação à linha de base; uma latência mais longa indica um agravamento do resultado.

Alteração em Relação à Linha de Base aos Meses 3, 6 e 24 nos Resultados do Potencial Evocado Visual (PEV) no Olho de Estudo (OE/0.974 Latência)

O Potencial Evocado Visual (PEV) é uma avaliação ocular que mede como o cérebro responde a estímulos visuais. O padrão de potenciais evocados visuais foi obtido de cada olho usando um estimulador de PEV de acordo com protocolos padrão. Foram avaliados três estímulos visuais diferentes. A amplitude mede a força do sinal quando o seu cérebro responde a estímulos visuais. Uma amplitude mais elevada indica uma melhoria e uma amplitude mais baixa indica um agravamento do resultado. A latência é o tempo que o sinal leva a chegar ao cérebro após a apresentação do estímulo visual. Uma latência mais curta indica uma melhoria em relação à linha de base; uma latência mais longa indica um agravamento do resultado.

Alteração em Relação à Linha de Base aos 3, 6 e 24 Meses nos Pontuações do Potencial Evocado Visual (VEP) no Olho de Estudo (SE/0.649 Latência)

O Potencial Evocado Visual (VEP) é um exame oftalmológico que mede a resposta do cérebro a estímulos visuais. O padrão de potenciais evocados visuais foi obtido de cada olho usando um estimulador de VEP de acordo com protocolos padrão. Foram avaliados três estímulos visuais diferentes. A amplitude mede a força do sinal quando o cérebro responde a estímulos visuais. Uma amplitude mais elevada indica uma melhoria e uma amplitude mais baixa indica um agravamento do resultado. A latência é o tempo que o sinal demora a chegar ao cérebro após a apresentação do estímulo visual. Uma latência mais curta indica uma melhoria em relação à linha de base; uma latência mais longa indica um agravamento do resultado.

Alteração em Relação à Linha de Base aos Meses 3, 6 e 24 nos Resultados do Potencial Evocado Visual (PEV) no Olho do Estudo (OE/0.216 Latência)

O Potencial Evocado Visual (VEP) é uma avaliação ocular que mede como o cérebro responde a estímulos visuais. O padrão de potenciais evocados visuais foi obtido de cada olho usando um estimulador VEP de acordo com protocolos padrão. Foram avaliados três estímulos visuais diferentes. A amplitude mede a força do sinal quando o cérebro responde a estímulos visuais. Uma amplitude mais elevada indica uma melhoria e uma amplitude mais baixa indica um agravamento do resultado. A latência é o tempo que o sinal leva para chegar ao cérebro após a apresentação do estímulo visual. Uma latência mais curta indica uma melhoria em relação à linha de base; uma latência mais longa indica um agravamento do resultado.

Alteração em Relação à Linha de Base aos 6 e 24 Meses nos Resultados do Eletrorretinograma (ERG) no Olho do Estudo (Amplitude)

A eletrorretinografia de campo completo, baseada nos padrões estabelecidos pelo Comité de Normalização ERG da Sociedade Internacional de Electrofisiologia Clínica da Visão (ISCEV), foi realizada na visita de triagem, aos 6 meses e aos 24 meses. O ERG testa o funcionamento da parte do olho sensível à luz (retina). Foram realizadas várias avaliações para verificar como diferentes partes da retina respondem à luz em diferentes condições. A amplitude é a força do sinal elétrico que a retina produz em resposta à luz durante um teste de ERG. Uma amplitude mais elevada na onda A ou na onda b indica melhoria; uma amplitude mais baixa indica agravamento.

Alteração em Relação à Linha de Base aos Meses 6 e 24 nos Resultados de Eletrorretinograma (ERG) no Olho do Estudo (Latência)

A eletrorretinografia de campo completo baseada nos padrões estabelecidos pelo Comité de Padronização de ERG da Sociedade Internacional de Eletrofisiologia Clínica da Visão (ISCEV) foi realizada na visita de Triagem, aos 6 meses e aos 24 meses. O teste de ERG avalia o funcionamento da parte do olho sensível à luz (retina). Várias avaliações foram realizadas para avaliar o quão bem diferentes partes da retina respondem à luz em diferentes configurações. A amplitude é a força do sinal elétrico que a retina produz em resposta à luz durante um teste de ERG. A latência é o tempo que a retina demora a responder depois de um flash de luz no olho durante um teste de ERG. Uma latência mais curta indica uma melhoria; uma latência mais longa indica uma deterioração.

Alteração em relação à Linha de Base aos 3, 6 e 24 Meses no Resultado Composto do Questionário de Funcionamento Visual do National Eye Institute (NEI) VFQ-25

Alteração na qualidade de vida, com base em pontuações compostas do NEI VFQ-25 desde a Linha de Base aos 3, 6 e 24 meses. O NEI VFQ-25 consiste em 25 questões direcionadas à visão que representam 11 subescalas de qualidade de vida relacionadas com a visão e um item de saúde geral. As 11 subescalas são: visão geral, dificuldade com atividades de visão próxima, dificuldade com atividades de visão à distância, limitação no funcionamento social devido à visão, limitação de papéis devido à visão, dependência de outros devido à visão, sintomas de saúde mental devido à visão, dificuldades na condução, limitação com visão periférica, limitação com visão a cores e dor ocular. As pontuações do NEI VFQ-25 variam de 0 a 100, sendo que uma pontuação mais alta representa um melhor funcionamento. Uma alteração positiva em relação à linha de base indica uma melhoria na qualidade de vida relacionada com a visão.

Parâmetros Anatómicos Medidos no Olho do Estudo por Fotografia do Fundo a Cores e Autofluorescência

Foi utilizado um procedimento padronizado para a recolha de imagens únicas, não estereoscópicas do fundo de ambos os olhos, utilizando o mesmo equipamento para cada participante ao longo do estudo.

Foram documentados indícios de inflamação aumentada, hemorragia, descolamento da retina, perturbação ou atrofia do epitélio pigmentar da retina na fóvea, e quaisquer alterações em relação à visita inicial. A presença ou ausência de alterações na autofluorescência do fundo em relação ao momento inicial também foi documentada.

Alteração em Relação à Linha de Base aos 3, 12 e 24 Meses nos Parâmetros Anatómicos no Olho do Estudo Medidos por Tomografia de Coerência Óptica de Domínio Espectral (SD-OCT) - Volume

Avaliação qualitativa da alteração na aparência da secção transversal da retina no olho do estudo desde a Linha de Base aos meses 3, 12 e 24, conforme medido por Tomografia de Coerência Ótica de Domínio Espectral (SD-OCT).

Alteração em Relação à Linha de Base aos 3, 12 e 24 Meses nos Parâmetros Anatómicos do Olho em Estudo Medidos por OCT de Domínio Espectral (SD-OCT) - Espessura Retinal Total

Avaliação qualitativa da alteração na aparência da secção transversal da retina no olho do estudo desde a Linha de Base aos 3, 12 e 24 meses, conforme medido por Spectral Domain-OCT (SD-OCT).