RST-001 Studio di fase I/II per la retinite pigmentosa avanzata

Sperimentale: Fase 1: Dose Bassa

Iniezione intravitreale singola di AGN-151597

Droga: AGN-151597

AGN-151597 è una terapia genica somministrata mediante iniezione intravitreale

Sperimentale: Fase 1: Dose Media

Iniezione intravitreale singola di AGN-151597

Droga: AGN-151597

AGN-151597 è una terapia genica somministrata mediante iniezione intravitreale

Sperimentale: Fase 1: Dose Elevata

Iniezione intravitreale singola di AGN-151597

Droga: AGN-151597

AGN-151597 è una terapia genica somministrata mediante iniezione intravitreale

Sperimentale: Fase 2: Dose Elevata

Iniezione intravitreale singola di AGN-151597

Droga: AGN-151597

AGN-151597 è una terapia genica somministrata mediante iniezione intravitreale

Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) di grado 3 o superiore considerati correlati ad AGN-151597

Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un soggetto o in un paziente di una ricerca clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un reperto di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associato all'uso di un prodotto medicinale (sperimentale), indipendentemente dal fatto che sia correlato o meno al prodotto medicinale (sperimentale).

Acuità Visiva nell'Occhio in Studio alla Baseline e al Mese 6

L'acuità visiva dell'occhio in studio (con l'occhio controlaterale coperto) è stata misurata utilizzando la valutazione della bassa visione di conta dita, percezione del movimento della mano e percezione della luce.

Per il test della conta dita, la mano dell'esaminatore che presenta 1, 2 o 5 dita viene tenuta a 60 cm di fronte all'occhio in esame. Se il partecipante identifica correttamente tre delle cinque presentazioni, viene registrata la visione di conta dita. In caso contrario, il partecipante deve essere testato per la visione del movimento della mano.

Per il test del movimento della mano, la mano dell'esaminatore è estesa a 60 cm di fronte all'occhio e mossa orizzontalmente o verticalmente. Se il partecipante identifica correttamente il movimento della mano quattro volte su cinque, viene registrata la visione del movimento della mano. In caso contrario, il partecipante viene testato per la percezione della luce.

Per il test della percezione della luce, un fascio di luce viene diretto verso l'occhio e rimosso almeno quattro volte da una distanza di 90 cm. Se il partecipante percepisce correttamente la luce, la visione deve essere registrata come sì alla percezione della luce.

Variazione rispetto al basale al mese 6 nella sensibilità del campo completo nell'occhio in studio - Soglia della luce blu

La sensibilità alla luce del campo visivo è stata misurata registrando la soglia alla quale un partecipante ha riferito di vedere il lampo più debole. Un valore negativo indica un aumento della sensibilità rispetto al basale.

Variazione rispetto al basale al mese 6 nella sensibilità del campo completo nell'occhio dello studio - Soglia della luce rossa

La sensibilità alla luce del campo visivo è stata misurata registrando la soglia alla quale un partecipante ha segnalato di vedere il lampo più debole. Un valore negativo indica un aumento della sensibilità rispetto al basale.

Variazione rispetto al basale al mese 6 nella sensibilità del campo completo nell'occhio dello studio - Soglia della luce bianca

La sensibilità alla luce del campo visivo è stata misurata registrando la soglia alla quale un partecipante ha riferito di vedere il lampo più debole.
Un valore negativo indica un aumento della sensibilità rispetto alla baseline.

Variazione rispetto al basale a 6 mesi nell'ambulazione nell'occhio in studio (Tempo)

Valutata la capacità di un partecipante di muoversi all'interno di una stanza buia. Sono stati registrati il tempo dall'inizio alla fine e la distanza dal centro del pannello illuminato al punto in cui il partecipante si è fermato o ha toccato il bersaglio (pannello). Il test è stato eseguito prima con entrambi gli occhi, poi sull'occhio oggetto di studio (con l'altro occhio coperto). Un valore negativo indica una diminuzione rispetto al basale nel tempo o nella distanza dall'inizio alla fine (miglioramento).

Variazione rispetto al basale a 6 mesi nell'ambulazione nell'occhio in studio (distanza)

Valutata la capacità di un partecipante di muoversi all'interno di una stanza buia. Sono stati registrati il tempo dall'inizio alla fine e la distanza dal centro del pannello illuminato al punto in cui il partecipante si è fermato o ha toccato il bersaglio (pannello). Il test è stato eseguito prima in modo binoculare, poi sull'occhio dello studio (con l'occhio non dello studio coperto). Un valore negativo indica una diminuzione rispetto al basale nel tempo o nella distanza dall'inizio alla fine (miglioramento).

Misurazioni della Pressione Intraoculare (IOP) nell'Occhio dello Studio

La pressione intraoculare è stata misurata utilizzando il tonometro ad applanazione di Goldmann o un tonometro manuale (stesso strumento utilizzato per ciascun partecipante durante tutto lo studio, quando possibile). Le misurazioni sono state effettuate al basale (pre-iniezione) e a 6 mesi.

Parametri Anatomici Misurati nell'Occhio dello Studio mediante Fotografia del Fondo Oculare a Colori e Autofluorescenza

Una procedura standardizzata per la raccolta di immagini singole, non stereoscopiche del fondo di entrambi gli occhi è stata ottenuta utilizzando la stessa attrezzatura per ogni partecipante durante tutto lo studio.

Sono stati documentati segni di infiammazione aumentata, emorragia, distacco della retina, disturbi o atrofia dell'epitelio pigmentato retinico nella fovea e qualsiasi cambiamento rispetto alla visita basale. Sono stati documentati anche eventuali cambiamenti nell'autofluorescenza del fondo rispetto al basale.

Variazione rispetto al basale al Mese 6 nei parametri anatomici dell'occhio in studio misurati mediante tomografia a coerenza ottica a dominio spettrale (SD-OCT) - Volume totale dello strato delle fibre nervose retiniche

Valutazione qualitativa del cambiamento nell'aspetto della sezione trasversale della retina nell'occhio in studio dal basale al mese 6, misurato mediante SD-OCT.

Variazione rispetto al basale al mese 6 nei parametri anatomici dell'occhio in studio misurati mediante tomografia a coerenza ottica a dominio spettrale (SD-OCT) - Volume totale dello strato delle cellule gangliari e dello strato plessiforme interno

Valutazione qualitativa della variazione nell'aspetto della sezione trasversale retinica nell'occhio in studio dal Basale al mese 6 misurata mediante SD-OCT.

Variazione dal basale a 6 mesi nei parametri anatomici dell'occhio in studio misurati tramite Tomografia a Coerenza Ottica a Dominio Spettrale (SD-OCT) - Volume retinico totale

Valutazione qualitativa del cambiamento nell'aspetto in sezione trasversale della retina nell'occhio in studio rispetto al basale al mese 6 misurato mediante SD-OCT.

Variazione rispetto al basale al mese 6 nei parametri anatomici nell'occhio in studio misurata mediante tomografia a coerenza ottica in dominio spettrale (SD-OCT) - Spessore retinico totale

Valutazione qualitativa della variazione nell'aspetto della sezione trasversale della retina nell'occhio in studio rispetto al basale a 6 mesi, misurata mediante SD-OCT.

Acuità visiva nell'occhio dello studio ai mesi 3, 12 e 24

L'acuità visiva dell'occhio dello studio (con l'altro occhio coperto) è stata misurata utilizzando la valutazione della bassa visione di conta dita, percezione del movimento della mano e percezione della luce.

Per il test della conta delle dita, la mano dell'esaminatore che presenta 1, 2 o 5 dita viene tenuta a 2 piedi davanti all'occhio esaminato. Se il partecipante identifica correttamente tre delle cinque presentazioni, si registra la visione di conta dita. In caso contrario, il partecipante deve essere testato per la visione del movimento della mano.

Per il test del movimento della mano, la mano dell'esaminatore è estesa a 2 piedi davanti all'occhio e mossa orizzontalmente o verticalmente. Se il partecipante identifica correttamente il movimento della mano quattro volte su cinque, si registra la visione del movimento della mano. In caso contrario, il partecipante viene testato per la percezione della luce.

Per il test della percezione della luce, un fascio di luce viene diretto dentro e fuori l'occhio almeno quattro volte da una distanza di 3 piedi. Se il partecipante percepisce correttamente la luce, la visione deve essere registrata come sì alla percezione della luce.

Variazione dalla Baseline ai Mesi 3, 12 e 24 nella Sensibilità del Campo Visivo Completo nell'Occhio in Studio - Soglia della Luce Blu

La sensibilità alla luce del campo visivo è stata misurata registrando la soglia alla quale un partecipante ha riferito di vedere il lampo più debole. Un valore negativo indica un aumento della sensibilità rispetto al basale.

Variazione dal Basale ai Mesi 3, 12 e 24 nella Sensibilità del Campo Totale nell'Occhio in Studio - Soglia della Luce Rossa

La sensibilità alla luce del campo visivo è stata misurata registrando la soglia alla quale un partecipante ha riferito di vedere il lampo più debole. Un valore negativo indica un aumento della sensibilità rispetto alla baseline.

Variazione dalla Baseline ai Mesi 3, 12 e 24 nella Sensibilità del Campo Visivo Completo nell'Occhio in Studio - Soglia della Luce Bianca

La sensibilità alla luce del campo visivo è stata misurata registrando la soglia alla quale un partecipante ha riferito di vedere il lampo più debole.
Un valore negativo indica un aumento della sensibilità rispetto al basale.

Variazione dal basale ai mesi 3, 12 e 24 nel test di deambulazione guidata dalla luce nell'occhio in studio (Tempo)

Valutata la capacità di un partecipante di muoversi all'interno di una stanza buia. Sono stati registrati il tempo dall'inizio alla fine e la distanza dal centro del pannello illuminato al punto in cui il partecipante si è fermato o ha toccato il bersaglio (pannello). Il test è stato prima eseguito in modo binoculare, poi sull'occhio in studio (con l'occhio non in studio coperto). Un valore negativo indica una diminuzione rispetto al basale del tempo o della distanza dall'inizio alla fine (miglioramento).

Variazione rispetto al basale ai mesi 3, 12 e 24 nel test di deambulazione con guida luminosa nell'occhio in studio (distanza)

Valutata la capacità di un partecipante di muoversi all'interno di una stanza buia. Sono stati registrati il tempo dall'inizio alla fine e la distanza dal centro del pannello illuminato al punto in cui il partecipante si è fermato o ha toccato il bersaglio (pannello). Il test è stato prima eseguito con entrambi gli occhi, poi sull'occhio in studio (con l'occhio non in studio bendato). Un valore negativo indica una diminuzione rispetto al basale nel tempo o nella distanza dall'inizio alla fine (miglioramento).

Variazione rispetto al basale ai mesi 3, 6 e 24 nei punteggi di rilevamento e discriminazione degli oggetti

I partecipanti dovevano eseguire due test contemporaneamente, identificando prima se una luce visualizzata su uno schermo a LED può essere vista e poi se una serie di immagini standard (quadrato, cerchio, triangolo o stella) presentate sullo schermo possono essere identificate. Le forme erano presentate in blu o rosso a diverse intensità. Sono stati raccolti dati sul colore della luce e sull'intensità soglia della luce; i dati sulla rilevazione delle forme non sono stati raccolti. La variazione rispetto al basale dell'intensità soglia a 3, 6 e 24 mesi è riportata. Una variazione negativa rispetto al basale suggerisce un miglioramento.

Variazione dal basale ai mesi 3, 6 e 24 nei punteggi del potenziale evocato visivo (VEP) nell'occhio dello studio (SE/0.974 Ampiezza)

Il Potenziale Evocato Visivo (VEP) è una valutazione oculare che misura come il cervello risponde agli stimoli visivi. Il modello dei potenziali evocati visivi è stato ottenuto da ciascun occhio utilizzando uno stimolatore VEP secondo protocolli standard. Sono stati valutati tre diversi stimoli visivi. L'ampiezza misura quanto è forte il segnale quando il tuo cervello risponde agli stimoli visivi. Un'ampiezza più alta indica un miglioramento e un'ampiezza più bassa indica un peggioramento dell'esito. La latenza è il tempo impiegato dal segnale per raggiungere il cervello dopo che lo stimolo visivo è stato presentato. Una latenza più breve indica un miglioramento rispetto al basale; una latenza più lunga indica un peggioramento dell'esito.

Variazione rispetto al basale ai mesi 3, 6 e 24 nei punteggi del potenziale evocato visivo (VEP) nell'occhio dello studio (SE/0.649 Ampiezza)

Il Potenziale Evocato Visivo (VEP) è un esame oculare che misura come il cervello risponde agli stimoli visivi. Il pattern dei potenziali evocati visivi è stato ottenuto da ciascun occhio utilizzando uno stimolatore VEP secondo protocolli standard. Sono stati valutati tre diversi stimoli visivi. L'ampiezza misura quanto è forte il segnale quando il cervello risponde agli stimoli visivi. Un'ampiezza maggiore indica un miglioramento, mentre un'ampiezza minore indica un peggioramento dell'esito. La latenza è il tempo necessario affinché il segnale raggiunga il cervello dopo la presentazione dello stimolo visivo. Una latenza più breve indica un miglioramento rispetto al basale; una latenza più lunga indica un peggioramento dell'esito.

Variazione dalla Baseline ai Mesi 3, 6 e 24 nei Punteggi del Potenziale Evocato Visivo (VEP) nell'Occhio di Studio (SE/0.216 Ampiezza)

Il Potenziale Evocato Visivo (VEP) è un esame oftalmologico che misura la risposta del cervello agli stimoli visivi. Il pattern dei potenziali evocati visivi è stato ottenuto da ciascun occhio utilizzando uno stimolatore VEP secondo protocolli standard. Sono stati valutati tre diversi stimoli visivi. L'ampiezza misura l'intensità del segnale quando il cervello risponde agli stimoli visivi. Un'ampiezza maggiore indica un miglioramento, mentre un'ampiezza minore indica un peggioramento dell'esito. La latenza è il tempo necessario affinché il segnale raggiunga il cervello dopo la presentazione dello stimolo visivo. Una latenza più breve indica un miglioramento rispetto al basale; una latenza più lunga indica un peggioramento dell'esito.

Variazione dal Basale ai Mesi 3, 6 e 24 nei Punteggi del Potenziale Evocato Visivo (VEP) nell'Occhio dello Studio (SE/0.974 Latenza)

Il Potenziale Evocato Visivo (VEP) è una valutazione oculare che misura come il cervello risponde agli stimoli visivi. Il pattern dei potenziali evocati visivi è stato ottenuto da ciascun occhio utilizzando uno stimolatore VEP secondo protocolli standard. Sono stati valutati tre diversi stimoli visivi. L'ampiezza misura quanto è forte il segnale quando il cervello risponde agli stimoli visivi. Un'ampiezza maggiore indica un miglioramento, mentre un'ampiezza minore indica un peggioramento del risultato. La latenza è il tempo impiegato dal segnale per raggiungere il cervello dopo la presentazione dello stimolo visivo. Una latenza più breve indica un miglioramento rispetto al basale; una latenza più lunga indica un peggioramento del risultato.

Variazione rispetto al basale ai mesi 3, 6 e 24 nei punteggi del potenziale evocato visivo (VEP) nell'occhio in studio (SE/0.649 Latenza)

Il potenziale evocato visivo (VEP) è un esame oculare che misura la risposta del cervello agli stimoli visivi. Il tracciato dei potenziali evocati visivi è stato ottenuto da ciascun occhio utilizzando uno stimolatore VEP secondo protocolli standard. Sono stati valutati tre diversi stimoli visivi. L'ampiezza misura la forza del segnale quando il cervello risponde agli stimoli visivi. Un'ampiezza maggiore indica un miglioramento, mentre un'ampiezza minore indica un peggioramento del risultato. La latenza è il tempo impiegato dal segnale per raggiungere il cervello dopo la presentazione dello stimolo visivo. Una latenza più breve indica un miglioramento rispetto al basale; una latenza più lunga indica un peggioramento del risultato.

Variazione rispetto al basale ai mesi 3, 6 e 24 nei punteggi del potenziale evocato visivo (VEP) nell'occhio dello studio (SE/0.216 latenza)

Il Potenziale Evocato Visivo (VEP) è una valutazione oculare che misura come il cervello risponde agli stimoli visivi. Il pattern dei potenziali evocati visivi è stato ottenuto da ciascun occhio utilizzando uno stimolatore VEP secondo protocolli standard. Sono stati valutati tre diversi stimoli visivi. L'ampiezza misura quanto è forte il segnale quando il cervello risponde agli stimoli visivi. Un'ampiezza maggiore indica un miglioramento, mentre un'ampiezza minore indica un peggioramento dell'esito. La latenza è il tempo necessario affinché il segnale raggiunga il cervello dopo la presentazione dello stimolo visivo. Una latenza più breve indica un miglioramento rispetto al basale; una latenza più lunga indica un peggioramento dell'esito.

Variazione rispetto al basale ai mesi 6 e 24 nei punteggi elettroretinografici (ERG) nell'occhio dello studio (ampiezza)

L'elettroretinografia a campo completo, basata sugli standard stabiliti dal Comitato di Standardizzazione ERG della Società Internazionale per l'Elettrofisiologia Clinica della Visione (ISCEV), è stata eseguita alla visita di screening, a 6 mesi e a 24 mesi. L'ERG valuta come funziona la parte sensibile alla luce dell'occhio (retina). Sono state eseguite diverse valutazioni per determinare come rispondono alla luce le diverse parti della retina in diverse condizioni. L'ampiezza è l'intensità del segnale elettrico prodotto dalla retina in risposta alla luce durante un test ERG. Un'ampiezza maggiore nell'onda A o nell'onda B indica un miglioramento; un'ampiezza minore indica un peggioramento.

Variazione rispetto al basale ai mesi 6 e 24 nei punteggi dell'elettroretinogramma (ERG) nell'occhio dello studio (Latenza)

L'elettroretinografia a campo completo, basata sugli standard stabiliti dal Comitato di Standardizzazione ERG della Società Internazionale per l'Elettrofisiologia Clinica della Visione (ISCEV), è stata eseguita durante la visita di screening, a 6 mesi e a 24 mesi.
L'ERG valuta quanto bene funziona la parte sensibile alla luce dell'occhio (retina).
Sono state eseguite diverse valutazioni per determinare quanto bene le diverse parti della retina rispondono alla luce in diverse condizioni.
L'ampiezza è l'intensità del segnale elettrico che la retina produce in risposta alla luce durante un test ERG.
La latenza è il tempo impiegato dalla retina per rispondere dopo che una luce è stata proiettata nell'occhio durante un test ERG.
Una latenza più breve indica un miglioramento; una latenza più lunga indica un peggioramento.

Variazione rispetto al basale ai mesi 3, 6 e 24 nel punteggio composito del National Eye Institute (NEI) Visual Functioning Questionnaire (VFQ-25)

Variazione della qualità della vita, basata sui punteggi compositi del NEI VFQ-25 dal basale a 3, 6 e 24 mesi. Il NEI VFQ-25 è composto da 25 domande mirate alla visione che rappresentano 11 sottoscale di qualità della vita correlate alla visione e un elemento di salute generale. Le 11 sottoscale sono: visione generale, difficoltà nelle attività di visione ravvicinata, difficoltà nelle attività di visione a distanza, limitazione nel funzionamento sociale dovuta alla visione, limitazione del ruolo dovuta alla visione, dipendenza da altri dovuta alla visione, sintomi di salute mentale dovuti alla visione, difficoltà di guida, limitazione della visione periferica, limitazione della visione dei colori e dolore oculare. I punteggi del NEI VFQ-25 vanno da 0 a 100, con un punteggio più alto che rappresenta un funzionamento migliore. Un valore positivo di variazione dal basale indica un miglioramento della qualità della vita correlata alla visione.

Parametri Anatomici Misurati nell'Occhio in Studio mediante Fotografia del Fondo a Colori e Autofluorescenza

È stata utilizzata una procedura standardizzata per la raccolta di immagini singole, non stereoscopiche, del fondo di entrambi gli occhi, impiegando la stessa attrezzatura per ciascun partecipante durante tutto lo studio.

Sono stati documentati segni di aumento dell'infiammazione, emorragia, distacco della retina, alterazioni o atrofia dell'epitelio pigmentato retinico nella fovea e qualsiasi cambiamento rispetto alla visita basale. È stata inoltre documentata la presenza o l'assenza di variazioni rispetto alla baseline nell'autofluorescenza del fondo.

Variazione rispetto al basale ai mesi 3, 12 e 24 nei parametri anatomici dell'occhio in studio misurati mediante Spectral Domain-OCT (SD-OCT) - Volume

Valutazione qualitativa della variazione dell'aspetto della sezione trasversale della retina nell'occhio in studio rispetto al basale ai mesi 3, 12 e 24, misurata mediante Spectral Domain-OCT (SD-OCT).

Variazione rispetto al basale ai mesi 3, 12 e 24 nei parametri anatomici nell'occhio in studio misurati mediante SD-OCT (Spectral Domain-OCT) - Spessore retinico totale

Valutazione qualitativa del cambiamento nell'aspetto della sezione trasversale della retina nell'occhio in studio dal Baseline ai Mesi 3, 12 e 24, misurata mediante Spectral Domain-OCT (SD-OCT).