RST-001 Fase I/II-onderzoek voor gevorderde retinitis pigmentosa

Experimenteel: Fase 1: Lage dosis

Enkele intravitreale injectie van AGN-151597

Geneesmiddel: AGN-151597

AGN-151597 is een gentherapeutische behandeling die wordt toegediend via intravitreale injectie

Experimenteel: Fase 1: Middendosis

Enkele intravitreale injectie van AGN-151597

Geneesmiddel: AGN-151597

AGN-151597 is een gentherapeutische behandeling die wordt toegediend via intravitreale injectie

Experimenteel: Fase 1: Hoge Dosis

Enkele intravitreale injectie van AGN-151597

Geneesmiddel: AGN-151597

AGN-151597 is een gentherapeutische behandeling die wordt toegediend via intravitreale injectie

Experimenteel: Fase 2: Hoge Dosis

Enkele intravitreale injectie van AGN-151597

Geneesmiddel: AGN-151597

AGN-151597 is een gentherapeutische behandeling die wordt toegediend via intravitreale injectie

Aantal deelnemers met een graad 3 of hoger bijwerking (AE) die als gerelateerd aan AGN-151597 wordt beschouwd

Een ongewenste voorval is elk ongunstig medisch voorval bij een proefpersoon of klinisch onderzoekspatiënt die een geneesmiddel krijgt toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Een ongewenste voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel (onderzoeksproduct), ongeacht of het verband houdt met het geneesmiddel (onderzoeksproduct).

Gezichtsscherpte in het studieoog bij baseline en maand 6

De gezichtsscherpte van het studieoog (met het andere oog afgedekt) werd gemeten met behulp van een laagzichtbeoordeling van vinger tellen, handbeweging en lichtperceptie.

Bij het testen van vinger tellen wordt de hand van de onderzoeker met 1, 2 of 5 vingers 60 cm voor het onderzochte oog gehouden. Als de deelnemer drie van de vijf presentaties correct identificeert, wordt het gezichtsvermogen genoteerd als vinger tellen. Zo niet, dan moet de deelnemer worden getest op handbewegingszicht.

Bij het testen van handbeweging wordt de hand van de onderzoeker 60 cm voor het oog uitgestrekt en horizontaal of verticaal bewogen. Als de deelnemer de handbeweging vier van de vijf keer correct identificeert, wordt het gezichtsvermogen genoteerd als handbeweging. Zo niet, dan wordt de deelnemer getest op lichtperceptie.

Bij het testen van lichtperceptie wordt een lichtstraal minstens vier keer van een afstand van 90 cm in en uit het oog gericht. Als de deelnemer het licht correct waarneemt, moet het gezichtsvermogen worden geregistreerd als ja voor lichtperceptie.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 6 maanden in volledige-veldgevoeligheid in het studieoog - blauwlichtdrempel

De lichtgevoeligheid van het gezichtsveld werd gemeten door de drempelwaarde vast te leggen waarbij een deelnemer meldde de zwakste flits te zien. Een negatieve waarde duidt op een toename in gevoeligheid ten opzichte van de uitgangswaarde.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 6 maanden in volledige veldgevoeligheid in het studie-oog - roodlichtdrempel

De lichtgevoeligheid van het gezichtsveld werd gemeten door de drempelwaarde vast te leggen waarop een deelnemer de zwakste flits rapporteerde te zien. Een negatieve waarde duidt op een toename van de gevoeligheid ten opzichte van de uitgangswaarde.

Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden in volledige veldgevoeligheid in het studieoog - drempelwaarde voor wit licht

De lichtgevoeligheid van het gezichtsveld werd gemeten door de drempelwaarde vast te leggen waarop een deelnemer meldde de zwakste flits te zien. Een negatieve waarde duidt op een toename in gevoeligheid ten opzichte van de uitgangswaarde.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 6 maanden in de mobiliteit in het onderzoeksoog (tijd)

Beoordeelde het vermogen van een deelnemer om zich in een donkere kamer te verplaatsen. De tijd van start tot stop en de afstand van het midden van het verlichte paneel tot waar de deelnemer stopte of het doel (paneel) raakte, werden vastgelegd. De test werd eerst binoculair uitgevoerd, vervolgens op het studieoog (met het niet-studieoog afgeplakt). Een negatieve waarde duidt op een afname ten opzichte van de baseline in tijd of afstand van start tot stop (verbetering).

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 6 maanden in de mobiliteit in het bestudeerde oog (afstand)

Beoordeelde het vermogen van een deelnemer om zich in een donkere kamer te verplaatsen. De tijd van start tot stop en de afstand van het midden van het verlichte paneel tot waar de deelnemer stopte of het doel (paneel) raakte, werden geregistreerd. De test werd eerst binoculair uitgevoerd, vervolgens op het studie-oog (met niet-studie-oog afgeplakt). Een negatieve waarde geeft een afname van de uitgangswaarde in tijd of afstand van start tot stop aan (verbetering).

Intraoculaire Druk (IOD) Metingen in het Studieoog

De intraoculaire druk werd gemeten met behulp van de Goldmann applanation-tonometer of een handtonometer (indien mogelijk werd hetzelfde instrument gebruikt voor elke deelnemer gedurende het hele onderzoek). Metingen werden verricht bij aanvang (vóór injectie) en na 6 maanden.

Anatomische parameters zoals gemeten in het studie-oog met kleurenfundusfotografie en autofluorescentie

Een gestandaardiseerde procedure voor het verzamelen van enkele, niet-stereo afbeeldingen van de fundus van beide ogen werd verkregen met dezelfde apparatuur voor elke deelnemer gedurende de gehele studie.

Bewijs van verhoogde ontsteking, bloeding, netvliesloslating, RPE-verstoring of atrofie in de fovea, en eventuele veranderingen ten opzichte van het basisbezoek werden gedocumenteerd. Eventuele veranderingen in fundus-autofluorescentie ten opzichte van de baseline werden ook gedocumenteerd.

Verandering vanaf baseline na 6 maanden in de anatomische parameters in het studieoog gemeten met Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT) - Totale retinale zenuwvezellaagvolume

Kwalitatieve beoordeling van de verandering in het dwarsdoorsnede-aanzicht van het netvlies in het studieoog vanaf de baseline bij maand 6, gemeten met SD-OCT.

Verandering ten opzichte van baseline na 6 maanden in de anatomische parameters in het studie-oog zoals gemeten met Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT) - Totale ganglioncel- en binnenste plexiforme laagvolume

Kwalitatieve beoordeling van de verandering in het dwarsdoorsnede-uiterlijk van het netvlies in het studieoog vanaf de uitgangswaarde na 6 maanden, gemeten met SD-OCT.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 6 maanden in de anatomische parameters in het studieoog zoals gemeten met Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT) - Totaal retinaal volume

Kwalitatieve beoordeling van de verandering in het dwarsdoorsnede-aanzicht van het netvlies in het studieoog vanaf de baseline na 6 maanden, gemeten met SD-OCT.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 6 maanden in de anatomische parameters in het studieoog gemeten met Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT) - Totale retinale dikte

Kwalitatieve beoordeling van de verandering in het dwarsdoorsnede-aanzicht van het netvlies in het onderzoeksoog vanaf de uitgangswaarde na 6 maanden, gemeten met SD-OCT.

Visuele scherpte in het studieoog na 3, 12 en 24 maanden

De gezichtsscherpte van het studieoog (met het andere oog afgedekt) werd gemeten met behulp van een visuele beperking beoordeling van vingers tellen, handbewegingen en lichtperceptie.

Voor het testen van vingers tellen, wordt de hand van de onderzoeker met 1, 2 of 5 vingers 60 cm voor het onderzochte oog gehouden. Als de deelnemer drie van de vijf presentaties correct identificeert, wordt vingers tellen gezien. Zo niet, dan moet de deelnemer getest worden op handbewegingsvisie.

Voor het testen van handbewegingen, wordt de hand van de onderzoeker 60 cm voor het oog uitgestrekt en horizontaal of verticaal bewogen. Als de deelnemer handbewegingen vier van de vijf keer correct identificeert, wordt handbewegingsvisie genoteerd. Zo niet, dan wordt de deelnemer getest op lichtperceptie.

Voor het testen van lichtperceptie, wordt een lichtstraal minstens vier keer van een afstand van 90 cm in en uit het oog gericht. Als de deelnemer het licht correct waarneemt, moet het zicht worden geregistreerd als ja voor lichtperceptie.

Verandering vanaf baseline na 3, 12 en 24 maanden in volledige veldgevoeligheid in het studie-oog - Blauwlichtdrempel

De lichtgevoeligheid van het gezichtsveld werd gemeten door de drempelwaarde vast te leggen waarop een deelnemer de zwakste flits meldde te zien. Een negatieve waarde duidt op een toename in gevoeligheid ten opzichte van de uitgangswaarde.

Verandering vanaf baseline na 3, 12 en 24 maanden in volledige-veldgevoeligheid in het studieoog - roodlichtdrempel

De lichtgevoeligheid van het gezichtsveld werd gemeten door de drempelwaarde vast te leggen waarbij een deelnemer de zwakste flits meldde te zien. Een negatieve waarde duidt op een toename in gevoeligheid ten opzichte van de uitgangswaarde.

Verandering ten opzichte van de baseline na 3, 12 en 24 maanden in volledige veldgevoeligheid in het studie-oog - witte lichtdrempel

De lichtgevoeligheid van het gezichtsveld werd gemeten door de drempel vast te leggen waarop een deelnemer de zwakste flits meldde te zien. Een negatieve waarde duidt op een toename van de gevoeligheid ten opzichte van de uitgangswaarde.

Verandering ten opzichte van baseline na 3, 12 en 24 maanden in de Ambulation Light-Guided Walking Test in het studie-oog (Tijd)

Beoordeelde het vermogen van een deelnemer om zich in een donkere kamer te verplaatsen. De tijd van start tot stop en de afstand van het midden van het verlichte paneel tot waar de deelnemer stopte of het doel (paneel) aanraakte werden vastgelegd. De test werd eerst binoculair uitgevoerd, daarna op het studieoog (met niet-studieoog afgeplakt). Een negatieve waarde duidt op een afname ten opzichte van de uitgangswaarde in tijd of afstand van start tot stop (verbetering).

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 3, 12 en 24 maanden in de Ambulation Light-Guided Walking Test in het studie-oog (Afstand)

Evalueerde het vermogen van een deelnemer om zich in een donkere kamer te verplaatsen. De tijd van start tot stop en de afstand van het midden van het verlichte paneel tot waar de deelnemer stopte of het doel (paneel) raakte, werden vastgelegd. De test werd eerst binoculair uitgevoerd, vervolgens op het studieoog (met niet-studieoog afgeplakt). Een negatieve waarde duidt op een afname ten opzichte van de basislijn in tijd of afstand van start tot stop (verbetering).

Verandering vanaf baseline na 3, 6 en 24 maanden in objectdetectie- en discriminatiescores

Deelnemers moesten twee tests gelijktijdig uitvoeren: eerst bepalen of een licht dat op een LED-scherm wordt weergegeven, kan worden gezien en vervolgens of een reeks standaardafbeeldingen (vierkant, cirkel, driehoek of ster) die op het scherm worden getoond, kunnen worden geïdentificeerd. De vormen werden in blauw of rood weergegeven met verschillende intensiteiten. Er werden gegevens verzameld over de lichtkleur en de drempelintensiteit van het licht; er werden geen gegevens verzameld over vormdetectie. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in drempelintensiteit na 3, 6 en 24 maanden wordt gerapporteerd. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering.

Verandering ten opzichte van de baseline na 3, 6 en 24 maanden in visueel opgewekte potentiaal (VEP) scores in het studie-oog (SE/0.974 amplitude)

Visual Evoked Potential (VEP) is een oogonderzoek dat meet hoe de hersenen reageren op visuele stimuli. Het patroon van visuele evoked potentials werd van elk oog verkregen met behulp van een VEP-stimulator volgens standaardprotocollen. Er werden drie verschillende visuele stimuli beoordeeld. Amplitude meet hoe sterk het signaal is wanneer uw hersenen reageren op visuele stimuli. Een hogere amplitude duidt op een verbetering en een lagere amplitude duidt op een verslechtering van het resultaat. Latentie is de tijd die het signaal nodig heeft om de hersenen te bereiken nadat de visuele stimulus is gepresenteerd. Een kortere latentie duidt op een verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde; een langere latentie duidt op een verslechtering van het resultaat.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 3, 6 en 24 maanden in visueel opgewekte potentiaal (VEP)-scores in het studieoog (SE/0,649 amplitude)

Visueel Uitgelokt Potentiaal (VEP) is een oogonderzoek dat meet hoe de hersenen reageren op visuele prikkels. Het patroon van visueel uitgelokte potentialen werd van elk oog verkregen met behulp van een VEP-stimulator volgens standaardprotocollen. Er werden drie verschillende visuele prikkels beoordeeld. Amplitude meet hoe sterk het signaal is wanneer uw hersenen reageren op visuele prikkels. Een hogere amplitude duidt op een verbetering en een lagere amplitude duidt op een verslechtering van het resultaat. Latentie is de tijd die het signaal nodig heeft om de hersenen te bereiken nadat de visuele prikkel is gepresenteerd. Een kortere latentie duidt op een verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde; een langere latentie duidt op een verslechtering van het resultaat.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 3, 6 en 24 maanden in Visueel Uitgelokte Potentiaal (VEP)-scores in de studie-oog (SE/0.216 amplitude)

Visueel Opgeroepen Potentiaal (VEP) is een oogonderzoek dat meet hoe de hersenen reageren op visuele prikkels. Het patroon van visueel opgeroepen potentialen werd van elk oog verkregen met behulp van een VEP-stimulator volgens standaardprotocollen. Er werden drie verschillende visuele prikkels beoordeeld. Amplitude meet hoe sterk het signaal is wanneer uw hersenen reageren op visuele prikkels. Een hogere amplitude duidt op een verbetering en een lagere amplitude duidt op een verslechterend resultaat. Latentie is de tijd die het signaal nodig heeft om de hersenen te bereiken nadat de visuele prikkel is aangeboden. Een kortere latentie duidt op een verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde; een langere latentie duidt op een verslechterend resultaat.

Verandering vanaf Baseline na 3, 6 en 24 maanden in Visueel Uitgelokt Potentiaal (VEP) Scores in het Studieoog (SE/0.974 Latentie)

Visual Evoked Potential (VEP) is een oogonderzoek dat meet hoe de hersenen reageren op visuele prikkels. Het patroon van visueel opgewekte potentialen werd van elk oog verkregen met behulp van een VEP-stimulator volgens standaardprotocollen. Er werden drie verschillende visuele prikkels beoordeeld. Amplitude meet hoe sterk het signaal is wanneer uw hersenen reageren op visuele prikkels. Een hogere amplitude duidt op een verbetering en een lagere amplitude duidt op een verslechtering van het resultaat. Latentie is de tijd die het signaal nodig heeft om de hersenen te bereiken nadat de visuele prikkel is aangeboden. Een kortere latentie duidt op een verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde; een langere latentie duidt op een verslechtering van het resultaat.

Verandering ten opzichte van de baseline na 3, 6 en 24 maanden in Visueel Uitgelokte Potentiaal (VEP) scores in de studieoog (SE/0,649 latentie)

Visual Evoked Potential (VEP) is een oogonderzoek dat meet hoe de hersenen reageren op visuele prikkels. Het patroon van visueel opgewekte potentialen werd van elk oog verkregen met behulp van een VEP-stimulator volgens standaardprotocollen. Er werden drie verschillende visuele prikkels beoordeeld. Amplitude meet hoe sterk het signaal is wanneer uw hersenen reageren op visuele prikkels. Een hogere amplitude duidt op een verbetering en een lagere amplitude duidt op een verslechtering van het resultaat. Latentie is de tijd die het signaal nodig heeft om de hersenen te bereiken nadat de visuele prikkel is gepresenteerd. Een kortere latentie duidt op een verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde; een langere latentie duidt op een verslechtering van het resultaat.

Verandering vanaf baseline na 3, 6 en 24 maanden in visueel opgewekte potentiaal (VEP) scores in het studieoog (SE/0,216 latentie)

Visual Evoked Potential (VEP) is een oogonderzoek dat meet hoe de hersenen reageren op visuele prikkels. Het patroon van visueel opgewekte potentialen werd van elk oog verkregen met behulp van een VEP-stimulator volgens standaardprotocollen. Er werden drie verschillende visuele prikkels beoordeeld. Amplitude meet hoe sterk het signaal is wanneer uw hersenen reageren op visuele prikkels. Een hogere amplitude duidt op een verbetering en een lagere amplitude duidt op een verslechtering van het resultaat. Latency is de tijd die het signaal nodig heeft om de hersenen te bereiken nadat de visuele prikkel is aangeboden. Een kortere latency duidt op een verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde; een langere latency duidt op een verslechtering van het resultaat.

Verandering vanaf baseline na 6 en 24 maanden in elektroretinogram (ERG)-scores in het studieoog (amplitude)

Volledig veld elektroretinografie op basis van de normen van het ERG-standaardisatiecomité van de International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV) werd uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek, na 6 maanden en na 24 maanden. ERG test hoe goed het lichtgevoelige deel van het oog (netvlies) functioneert. Er werden verschillende beoordelingen uitgevoerd om te evalueren hoe goed verschillende delen van het netvlies reageren op licht in verschillende omstandigheden. Amplitude is de sterkte van het elektrische signaal dat het netvlies produceert als reactie op licht tijdens een ERG-test. Een hogere amplitude in A-golf of b-golf duidt op verbetering; een lagere amplitude duidt op verslechtering.

Verandering vanaf baseline na 6 en 24 maanden in elektroretinogram (ERG)-scores in het studieoog (latentie)

Er werd volledig veld elektroretinografie uitgevoerd volgens de normen van het ERG-standaardisatiecomité van de International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV) tijdens het screeningsbezoek, na 6 maanden en na 24 maanden. ERG meet hoe goed het lichtgevoelige deel van het oog (het netvlies) functioneert. Er werden verschillende beoordelingen uitgevoerd om te evalueren hoe goed verschillende delen van het netvlies reageren op licht in verschillende omstandigheden. Amplitude is de sterkte van het elektrische signaal dat het netvlies produceert als reactie op licht tijdens een ERG-test. Latentie is de tijd die het netvlies nodig heeft om te reageren nadat er een lichtflits in het oog is gegeven tijdens een ERG-test. Kortere latentie duidt op een verbetering; langere latentie duidt op een verslechtering.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 3, 6 en 24 maanden in de samengestelde score van de National Eye Institute (NEI) Visual Functioning Questionnaire (VFQ-25)-scores

Verandering in kwaliteit van leven, gebaseerd op samengestelde scores van de NEI VFQ-25 vanaf de uitgangswaarde na 3, 6 en 24 maanden. De NEI VFQ-25 bestaat uit 25 op het zicht gerichte vragen die 11 subschalen voor kwaliteit van leven gerelateerd aan het zicht en één algemeen gezondheidsitem vertegenwoordigen. De 11 subschalen zijn algemeen zicht, moeilijkheden met activiteiten voor dichtbij zien, moeilijkheden met activiteiten voor veraf zien, beperkingen in sociaal functioneren door het zicht, beperkingen in rollen door het zicht, afhankelijkheid van anderen door het zicht, psychische symptomen door het zicht, rijproblemen, beperkingen in perifeer zicht, beperkingen in kleurenzicht en oogpijn. NEI VFQ-25-scores variëren van 0 tot 100, waarbij een hogere score een beter functioneren vertegenwoordigt. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de kwaliteit van leven gerelateerd aan het zicht.

Anatomische parameters zoals gemeten in het studieoog door middel van kleurenfundusfotografie en autofluorescentie

Een gestandaardiseerde procedure werd gebruikt voor het verzamelen van enkele, niet-stereo beelden van de fundus van beide ogen met gebruik van dezelfde apparatuur voor elke deelnemer gedurende het gehele onderzoek.

Bewijs van verhoogde ontsteking, bloeding, netvliesloslating, RPE-verstoring of atrofie in de fovea, en alle veranderingen ten opzichte van het baselinebezoek werden gedocumenteerd. De aan- of afwezigheid van veranderingen in fundus autofluorescentie ten opzichte van baseline werd ook gedocumenteerd.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op maanden 3, 12 en 24 in de anatomische parameters in het studieoog gemeten met Spectral Domain-OCT (SD-OCT) - Volume

Kwalitatieve beoordeling van de verandering in het dwarsdoorsnede-aanzicht van het netvlies in het studieoog ten opzichte van de baseline op maand 3, 12 en 24, gemeten met Spectral Domain-OCT (SD-OCT).

Verandering vanaf de uitgangswaarde na 3, 12 en 24 maanden in de anatomische parameters in het studieoog gemeten met Spectral Domain-OCT (SD-OCT) - Totale netvliesdikte

Kwalitatieve beoordeling van de verandering in het dwarsdoorsnede-aanzicht van het netvlies in het studieoog vanaf de basislijn bij maanden 3, 12 en 24, gemeten met Spectral Domain-OCT (SD-OCT).