RST-001 fase I/II-forsøg for avanceret retinitis Pigmentosa

Eksperimentel: Fase 1: Lav dosis

Enkelt intravitreal injektion af AGN-151597

Medicin: AGN-151597

AGN-151597 er en genterapi, der gives ved intravitreal injektion

Eksperimentel: Fase 1: Middel dosis

Enkelt intravitreal injektion af AGN-151597

Medicin: AGN-151597

AGN-151597 er en genterapi, der gives ved intravitreal injektion

Eksperimentel: Fase 1: Høj dosis

Enkelt intravitreal injektion af AGN-151597

Medicin: AGN-151597

AGN-151597 er en genterapi, der gives ved intravitreal injektion

Eksperimentel: Fase 2: Høj dosis

Enkel intravitreal injektion af AGN-151597

Medicin: AGN-151597

AGN-151597 er en genterapi, der gives ved intravitreal injektion

Antal deltagere med en hvilken som helst grad 3 eller højere bivirkning (AE) anset for relateret til AGN-151597

En bivirkning er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en forsøgsperson eller klinisk undersøgelsespatient, som har fået et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En bivirkning kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder en unormal laboratoriefinding), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel (forsøgslægemiddel), uanset om det er relateret til lægemidlet (forsøgslægemidlet).

Synsskarphed i undersøgelsesøjet ved baseline og måned 6

Synsskarpheden i undersøgelsesøjet (med det andet øje dækket) blev målt ved hjælp af svagsynsvurdering af fingertælling, håndbevægelse og lysopfattelse.

Ved fingertællingstest holdes eksaminatorens hånd, der viser 1, 2 eller 5 fingre, 2 fod foran det undersøgte øje. Hvis deltageren korrekt identificerer tre ud af fem præsentationer, noteres fingertællingssyn. Hvis ikke, skal deltageren testes for håndbevægelsessyn.

Ved håndbevægelsestest holdes eksaminatorens hånd 2 fod foran øjet og bevæges vandret eller lodret. Hvis deltageren korrekt identificerer håndbevægelse fire ud af fem gange, noteres håndbevægelsessyn. Hvis ikke, testes deltageren for lysopfattelse.

Ved lysopfattelsestest rettes en lysstråle ind og ud af øjet mindst fire gange fra en afstand på 3 fod. Hvis deltageren korrekt opfatter lyset, skal synet registreres som ja til lysopfattelse.

Ændring fra baseline ved måned 6 i fuldfeltsfølsomhed i undersøgelsesøjet - blåt lys tærskel

Lysfølsomheden i synsfeltet blev målt ved at registrere tærsklen, hvor en deltager rapporterede at se det svageste lysglimt. En negativ værdi indikerer en stigning i følsomhed fra baseline.

Ændring fra baseline ved måned 6 i fuldfelt følsomhed i undersøgelsesøjet - rødt lys tærskel

Lysfølsomheden i synsfeltet blev målt ved at registrere den grænse, hvor en deltager rapporterede at se det svageste blink. En negativ værdi indikerer en stigning i følsomhed fra udgangspunktet.

Ændring fra baseline efter 6 måneder i fuldt felts følsomhed i undersøgelsesøjet - hvidt lys tærskel

Lysfølsomheden af synsfeltet blev målt ved at registrere tærsklen, hvor en deltager rapporterede at se det svageste lysglimt. En negativ værdi indikerer en forøgelse i følsomhed fra baseline.

Ændring fra baseline ved måned 6 i gangfunktion i undersøgelsesøjet (tid)

Vurderede en deltagers evne til at navigere i et mørkt rum. Tiden fra start til stop og afstanden fra midten af det oplyste panel til hvor deltageren stoppede eller rørte målet (panelet) blev registreret. Testen blev først udført med begge øjne, derefter på undersøgelsesøjet (med det ikke-undersøgte øje dækket). En negativ værdi angiver en reduktion fra baseline i tid eller afstand fra start til stop (forbedring).

Ændring fra baseline ved måned 6 i gangfunktion i studieøjet (distance)

Evaluerede en deltagers evne til at navigere i et mørkt rum. Tiden fra start til stop og afstanden fra midten af den oplyste panel til hvor deltageren stoppede eller rørte målet (panelet) blev registreret. Testen blev først udført binokulært, derefter på undersøgelsesøjet (med ikke-undersøgelsesøjet lukket med lap). En negativ værdi indikerer en nedgang fra baseline i tid eller afstand fra start til stop (forbedring).

Intraokulært tryk (IOP) målinger i undersøgelsesøjet

Intraokulært tryk blev målt ved hjælp af Goldmann applanations tonometer eller et håndholdt tonometer (samme instrument blev brugt for hver deltager gennem hele undersøgelsen, når det var muligt).
Målinger blev foretaget ved baseline (præ-injektion) og efter 6 måneder.

Anatomiske parametre som målt i undersøgelsesøjet med farvefundusfotografi og autofluorescens

En standardiseret procedure for indsamling af enkelte, ikke-stereo billeder af begge øjnes fundus blev anvendt ved hjælp af det samme udstyr for hver deltager gennem hele studiet.

Beviser for øget inflammation, blødning, nethindeløsning, RPE-forstyrrelse eller atrofi i fovea, samt eventuelle ændringer fra baseline-besøget blev dokumenteret. Eventuelle ændringer fra baseline i fundus autofluorescens blev også dokumenteret.

Ændring fra baseline ved måned 6 i de anatomiske parametre i undersøgelsesøjet målt med Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT) - Samlet retinal nerve fibre layer volumen

Kvalitativ vurdering af ændringen i tvaersnitsudseendet af nethinden i undersøgelsesøjet fra udgangspunktet ved måned 6, målt ved SD-OCT.

Ændring fra baseline ved måned 6 i de anatomiske parametre i undersøgelsesøjet målt ved Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT) - Samlet ganglioncelle- og indre plexiformlagvolumen

Kvalitativ vurdering af ændringen i tværsnitsudseendet af retina i undersøgelsesøjet fra baseline ved måned 6 målt med SD-OCT.

Ændring fra baseline efter 6 måneder i de anatomiske parametre i undersøgelsesøjet målt ved Spectral Domain-optisk koherenstomografi (SD-OCT) - total retinal volumen

Kvalitativ vurdering af ændringen i tværsnitsudseendet af nethinden i undersøgelsesøjet fra baseline ved måned 6 målt ved SD-OCT.

Ændring fra baseline ved måned 6 i de anatomiske parametre i undersøgelsesøjet målt ved spektral domæne-optisk kohærenstomografi (SD-OCT) - total retinal tykkelse

Kvalitativ vurdering af ændringen i tværsnitsudseendet af retina i undersøgelsesøjet fra baseline ved måned 6 målt ved SD-OCT.

Synsskarphed i undersøgelsesøjet ved måned 3, 12 og 24

Synsskarpheden i undersøgelsesøjet (med det andet øje dækket) blev målt ved hjælp af svagsynsbedømmelse af fingerantælling, håndbevægelse og lysopfattelse.

Ved fingerantællingstesten holdes eksaminatorens hånd, der viser 1, 2 eller 5 fingre, 2 fod foran det undersøgte øje. Hvis deltageren korrekt identificerer tre ud af fem præsentationer, noteres fingerantællingssyn. Hvis ikke, skal deltageren testes for håndbevægelsessyn.

Ved håndbevægelsestesten holdes eksaminatorens hånd 2 fod foran øjet og bevæges vandret eller lodret. Hvis deltageren korrekt identificerer håndbevægelsen fire ud af fem gange, noteres håndbevægelsessyn. Hvis ikke, testes deltageren for lysopfattelse.

Ved lysopfattelsestesten rettes en lysstråle ind og ud af øjet mindst fire gange fra en afstand af 3 fod. Hvis deltageren korrekt opfatter lyset, skal synet registreres som ja til lysopfattelse.

Ændring fra baseline ved måned 3, 12 og 24 i fuldt felts følsomhed i undersøgelsesøjet - blåt lys tærskel

Lysfølsomheden i synsfeltet blev målt ved at registrere tærsklen, hvor en deltager rapporterede at se det svageste blink.
En negativ værdi indikerer en forøgelse i følsomhed fra baseline.

Ændring fra udgangspunktet ved måned 3, 12 og 24 i fuldt felts følsomhed i undersøgelsesøjet - rødt lys tærskel

Lysfølsomheden i synsfeltet blev målt ved at registrere tærsklen, hvor en deltager rapporterede at se det svageste lysglimt. En negativ værdi indikerer en øget følsomhed fra udgangspunktet.

Ændring fra baseline ved måned 3, 12 og 24 i fuldfelts følsomhed i studieøjet - hvid lys tærskel

Lysfølsomheden i synsfeltet blev målt ved at registrere tærsklen, hvor en deltager rapporterede at se det svageste lysglimt.
En negativ værdi indikerer en stigning i følsomhed fra udgangspunktet.

Ændring fra udgangspunktet ved måned 3, 12 og 24 i Ambulation Light-Guided Walking Test i undersøgelsesøjet (Tid)

Vurderede en deltagers evne til at navigere i et mørkt rum. Tiden fra start til stop og afstanden fra midten af den oplyste panel til hvor deltageren stoppede eller rørte målet (panelet) blev registreret. Testen blev først udført binokulært, derefter på undersøgelsesøjet (med ikke-undersøgelsesøjet afdækket). En negativ værdi angiver et fald fra baseline i tid eller afstand fra start til stop (forbedring).

Ændring fra baseline ved måned 3, 12 og 24 i Ambulation Light-Guided Walking Test i undersøgelsesøjet (distance)

Evalueret en deltagers evne til at navigere i et mørkt rum. Tiden fra start til stop og afstanden fra midten af den oplyste panel til hvor deltageren stoppede eller rørte ved målet (panelet) blev registreret. Testen blev først udført binokulært, derefter på undersøgelsesøjet (med ikke-undersøgelsesøjet afdækket). En negativ værdi indikerer en reduktion fra baseline i tid eller afstand fra start til stop (forbedring).

Ændring fra baseline ved måned 3, 6 og 24 i objektopdagelses- og diskriminationsscorer

Deltagerne skulle udføre to tests samtidigt, først identificere om et lys, der vises på en LED-skærm, kan ses, og derefter om en række standardbilleder (kvadrat, cirkel, trekant eller stjerne) præsenteret på skærmen kan identificeres. Formerne blev præsenteret i blåt eller rødt med varierende intensiteter. Data om lysets farve og tærskelintensiteten af lyset blev indsamlet; data om formdetektion blev ikke indsamlet. Ændringen fra baseline i tærskelintensiteten ved 3, 6 og 24 måneder rapporteres. En negativ ændring fra baseline indikerer en forbedring.

Ændring fra baseline ved måned 3, 6 og 24 i visuelt fremkaldt potentiale (VEP) score i studieøjet (SE/0,974 amplitude)

Visual Evoked Potential (VEP) er en øjenundersøgelse, der måler, hvordan hjernen reagerer på visuelle stimuli. Mønsteret af visuelt fremkaldte potentialer blev opnået fra hvert øje ved hjælp af en VEP-stimulator i henhold til standardprotokoller. Tre forskellige visuelle stimuli blev vurderet. Amplitude måler, hvor stærk signalet er, når din hjerne reagerer på visuelle stimuli. En højere amplitude indikerer en forbedring, og en lavere amplitude indikerer et forværret resultat. Latens er den tid, det tager for signalet at nå hjernen, efter at den visuelle stimulus er præsenteret. En kortere latens indikerer en forbedring fra baseline; en længere latens indikerer et forværret resultat.

Ændring fra udgangspunkt ved måned 3, 6 og 24 i Visuel Fremkaldt Potential (VEP) scores i undersøgelsesøjet (SE/0,649 amplitude)

Visual Evoked Potential (VEP) er en øjenundersøgelse, der måler, hvordan hjernen reagerer på visuelle stimuli. Mønsteret af visuelt fremkaldte potentialer blev opnået fra hvert øje ved hjælp af en VEP-stimulator i henhold til standardprotokoller. Tre forskellige visuelle stimuli blev vurderet. Amplitude måler, hvor stærk signalet er, når din hjerne reagerer på visuelle stimuli. En højere amplitude indikerer en forbedring, og en lavere amplitude indikerer en forværring. Latency er den tid, det tager for signalet at nå hjernen, efter at den visuelle stimulus er præsenteret. En kortere latency indikerer en forbedring fra udgangspunktet; en længere latency indikerer en forværring.

Ændring fra baseline ved måned 3, 6 og 24 i visuelt fremkaldt potentiale (VEP) score i undersøgelsesøjet (SE/0,216 amplitude)

Visuel fremkaldt potentiale (VEP) er en øjenundersøgelse, der måler, hvordan hjernen reagerer på visuelle stimuli. Mønsteret af visuelle fremkaldte potentialer blev opnået fra hvert øje ved hjælp af en VEP-stimulator i henhold til standardprotokoller. Tre forskellige visuelle stimuli blev vurderet. Amplitude måler, hvor stærk signalet er, når din hjerne reagerer på visuelle stimuli. En højere amplitude indikerer en forbedring, og en lavere amplitude indikerer et forværret udfald. Latens er den tid, det tager for signalet at nå hjernen, efter at den visuelle stimulus er præsenteret. En kortere latens indikerer en forbedring fra baseline; en længere latens indikerer et forværret udfald.

Ændring fra baseline ved måned 3, 6 og 24 i visuelt fremkaldt potentiale (VEP) scorer i studieøjet (SE/0,974 latens)

Visual Evoked Potential (VEP) er en øjenundersøgelse, der måler, hvordan hjernen reagerer på visuelle stimuli. Mønsteret for visuelle fremkaldte potentialer blev opnået fra hvert øje ved hjælp af en VEP-stimulator i henhold til standardprotokoller. Tre forskellige visuelle stimuli blev vurderet. Amplitude måler, hvor stærk signalet er, når din hjerne reagerer på visuelle stimuli. En højere amplitude indikerer en forbedring, og en lavere amplitude indikerer en forværring af resultatet. Latency er den tid, det tager for signalet at nå hjernen, efter at den visuelle stimulus er præsenteret. En kortere latency indikerer en forbedring fra baseline; en længere latency indikerer en forværring af resultatet.

Ændring fra baseline ved måned 3, 6 og 24 i visuel fremkaldt potentiale (VEP) scorer i undersøgelsesøjet (SE/0,649 latens)

Visual Evoked Potential (VEP) er en øjenundersøgelse, der måler, hvordan hjernen reagerer på visuelle stimuli. Mønsteret for visuelle fremkaldte potentialer blev opnået fra hvert øje ved hjælp af en VEP-stimulator i henhold til standardprotokoller. Tre forskellige visuelle stimuli blev vurderet. Amplitude måler, hvor stærk signalet er, når din hjerne reagerer på visuelle stimuli. En højere amplitude indikerer en forbedring, og en lavere amplitude indikerer en forværret udfald. Latency er den tid, det tager for signalet at nå hjernen efter den visuelle stimulus er præsenteret. En kortere latency indikerer en forbedring fra baseline; en længere latency indikerer en forværret udfald.

Ændring fra baseline ved måned 3, 6 og 24 i visuelt fremkaldet potentiale (VEP) score i undersøgelsesøjet (SE/0,216 latens)

Visual Evoked Potential (VEP) er en øjenundersøgelse, der måler, hvordan hjernen reagerer på visuelle stimuli. Mønsteret af visuelt fremkaldte potentialer blev opnået fra hvert øje ved hjælp af en VEP-stimulator i henhold til standardprotokoller. Tre forskellige visuelle stimuli blev vurderet. Amplitude måler, hvor stærk signalet er, når din hjerne reagerer på visuelle stimuli. En højere amplitude indikerer en forbedring, og en lavere amplitude indikerer et forværret resultat. Latency er den tid, det tager for signalet at nå hjernen, efter at den visuelle stimulus er præsenteret. En kortere latency indikerer en forbedring fra baseline; en længere latency indikerer et forværret resultat.

Ændring fra baseline ved måned 6 og 24 i elektroretinogram (ERG) scores i undersøgelsesøjet (amplitude)

Fuld felt elektroretinografi baseret på standarder fastsat af ERG Standardiseringskomitéen i International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV) blev udført ved screeningsbesøget, efter 6 måneder og efter 24 måneder. ERG tester, hvor godt den lysfølsomme del af øjet (nethinden) fungerer. Flere vurderinger blev udført for at evaluere, hvor godt forskellige dele af nethinden reagerer på lys under forskellige forhold. Amplitude er styrken af det elektriske signal, som nethinden producerer som svar på lys under en ERG-test. Højere amplitude i A-bølge eller b-bølge indikerer forbedring; lavere amplitude indikerer forværring.

Ændring fra baseline ved måned 6 og 24 i elektroretinogram (ERG)-score i undersøgelsesøjet (latens)

Fuld felt elektroretinografi baseret på standarder fastsat af ERG Standardiseringsudvalget i International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV) blev udført ved screeningsbesøget, efter 6 måneder og efter 24 måneder. ERG tester, hvor godt den lysfølsomme del af øjet (nethinden) fungerer. Flere vurderinger blev udført for at evaluere, hvor godt forskellige dele af nethinden reagerer på lys under forskellige forhold. Amplitude er styrken af det elektriske signal, som nethinden producerer som reaktion på lys under en ERG-test. Latency er den tid, det tager for nethinden at reagere efter, at der er blitzet lys i øjet under en ERG-test. Kortere latency indikerer en forbedring; længere latency indikerer en forværring.

Ændring fra baseline ved måned 3, 6 og 24 i komposit-score for National Eye Institute (NEI) Visual Functioning Questionnaire (VFQ-25) scores

Ændring i livskvalitet, baseret på sammensatte scoringer af NEI VFQ-25 fra udgangspunktet ved 3, 6 og 24 måneder. NEI VFQ-25 består af 25 synsrelaterede spørgsmål, der repræsenterer 11 synsrelaterede livskvalitetsunderskalaer og ét generelt sundhedsspørgsmål. De 11 underskalaer er generelt syn, vanskeligheder med nærsynsaktiviteter, vanskeligheder med fjernsynsaktiviteter, begrænsning i social funktion på grund af syn, rollebegrænsning på grund af syn, afhængighed af andre på grund af syn, psykiske symptomer på grund af syn, kørevanskeligheder, begrænsning med perifert syn, begrænsning med farvesyn og øjensmerter. NEI VFQ-25 scoringer spænder fra 0 til 100, hvor en højere score repræsenterer bedre funktion. En positiv værdiændring fra udgangspunktet indikerer en forbedring i synsrelateret livskvalitet.

Anatomiske parametre som målt i undersøgelsesøjet ved farvefundusfotografering og autofluorescens

En standardiseret procedure blev anvendt til indsamling af enkelt, ikke-stereo billeder af øjets baggrund ved begge øjne med samme udstyr for hver deltager gennem hele studiet.

Bevis for øget inflammation, blødning, nethindeløsning, RPE-forstyrrelse eller atrofi i fovea, samt eventuelle ændringer fra baseline-besøget blev dokumenteret. Tilstedeværelse eller fravær af ændringer fra baseline i øjets baggrunds autofluorescens blev også dokumenteret.

Ændring fra baseline ved måned 3, 12 og 24 i de anatomiske parametre i studieøjet målt med Spectral Domain-OCT (SD-OCT) - Volumen

Kvalitativ vurdering af ændringen i tværsnitsudseendet af nethinden i undersøgelsesøjet fra baseline ved måned 3, 12 og 24 målt ved Spectral Domain-OCT (SD-OCT).

Ændring fra baseline ved måned 3, 12 og 24 i de anatomiske parametre i undersøgelsesøjet målt ved Spectral Domain-OCT (SD-OCT) - total retinal tykkelse

Kvalitativ vurdering af ændringen i tværsnitsudseendet af nethinden i undersøgelsesøjet fra udgangspunktet ved måned 3, 12 og 24 målt ved Spectral Domain-OCT (SD-OCT).