RST-001 Ensayo de fase I/II para retinosis pigmentaria avanzada

Experimental: Fase 1: Dosis baja

Inyección intravítrea única de AGN-151597

Droga: AGN-151597

AGN-151597 es una terapia génica administrada mediante inyección intravítrea

Experimental: Fase 1: Dosis Media

Inyección intravítrea única de AGN-151597

Droga: AGN-151597

AGN-151597 es una terapia génica administrada mediante inyección intravítrea

Experimental: Fase 1: Dosis Alta

Inyección intravítrea única de AGN-151597

Droga: AGN-151597

AGN-151597 es una terapia génica administrada mediante inyección intravítrea

Experimental: Fase 2: Dosis Alta

Inyección intravítrea única de AGN-151597

Droga: AGN-151597

AGN-151597 es una terapia génica administrada mediante inyección intravítrea

Número de participantes con cualquier evento adverso (EA) de grado 3 o superior considerado relacionado con AGN-151597

Un evento adverso es cualquier problema médico indeseable que ocurra en un sujeto o paciente de investigación clínica al que se le administre un producto farmacéutico y que no necesariamente tenga una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluyendo un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), independientemente de si está relacionado o no con el producto medicinal (en investigación).

Agudeza visual en el ojo del estudio en el momento basal y a los 6 meses

La agudeza visual del ojo del estudio (con el ojo contralateral cubierto) se midió mediante una evaluación de baja visión de contar dedos, movimiento de la mano y percepción de la luz.

Para la prueba de contar dedos, la mano del examinador que presenta 1, 2 o 5 dedos se sostiene a 2 pies delante del ojo examinado. Si el participante identifica correctamente tres de cinco presentaciones, se anota la visión de contar dedos. Si no, entonces el participante debe ser evaluado para la visión de movimiento de la mano.

Para la prueba de movimiento de la mano, la mano del examinador se extiende a 2 pies delante del ojo y se mueve horizontal o verticalmente. Si el participante identifica correctamente el movimiento de la mano cuatro de cinco veces, se anota la visión de movimiento de la mano. Si no, entonces el participante es evaluado para la percepción de la luz.

Para la prueba de percepción de la luz, se dirige un haz de luz hacia el ojo y se retira al menos cuatro veces desde una distancia de 3 pies. Si el participante percibe correctamente la luz, la visión debe registrarse como sí a la percepción de la luz.

Cambio desde el inicio del estudio en el mes 6 en la sensibilidad de campo completo en el ojo de estudio - Umbral de luz azul

La sensibilidad a la luz del campo visual se midió registrando el umbral en el que un participante informó ver el destello más tenue. Un valor negativo indica un aumento de la sensibilidad respecto a la línea base.

Cambio desde el valor basal en el mes 6 en la sensibilidad del campo completo en el ojo del estudio - Umbral de luz roja

La sensibilidad a la luz del campo visual se midió registrando el umbral en el que un participante informó ver el destello más tenue.
Un valor negativo indica un aumento de la sensibilidad respecto a la línea de base.

Cambio desde el valor basal a los 6 meses en la sensibilidad del campo completo en el ojo del estudio - Umbral de luz blanca

La sensibilidad a la luz del campo visual se midió registrando el umbral en el que un participante informó ver el destello más tenue. Un valor negativo indica un aumento de la sensibilidad respecto a la línea base.

Cambio desde el valor basal en el mes 6 en la deambulación en el ojo de estudio (Tiempo)

Se evaluó la capacidad del participante para navegar dentro de una habitación oscura. Se registró el tiempo desde el inicio hasta la parada y la distancia desde el centro del panel iluminado hasta donde el participante se detuvo o tocó el objetivo (panel). La prueba se realizó primero de forma binocular y luego en el ojo del estudio (con el ojo no estudiado parcheado). Un valor negativo indica una disminución desde la línea de base en el tiempo o la distancia desde el inicio hasta la parada (mejora).

Cambio Desde el Valor Inicial en el Mes 6 en la Ambulación en el Ojo del Estudio (Distancia)

Se evaluó la capacidad del participante para desplazarse dentro de una habitación oscura. Se registró el tiempo desde el inicio hasta la parada y la distancia desde el centro del panel iluminado hasta donde el participante se detuvo o tocó el objetivo (panel). La prueba se realizó primero de forma binocular, luego en el ojo del estudio (con el ojo no estudiado tapado). Un valor negativo indica una disminución respecto a la línea de base en el tiempo o la distancia desde el inicio hasta la parada (mejora).

Mediciones de la Presión Intraocular (PIO) en el Ojo del Estudio

La presión intraocular se midió utilizando el tonómetro de aplanación de Goldmann o un tonómetro portátil (se utilizó el mismo instrumento para cada participante durante todo el estudio, cuando fue posible). Las mediciones se realizaron al inicio (antes de la inyección) y a los 6 meses.

Parámetros anatómicos medidos en el ojo de estudio mediante fotografía de fondo de ojo a color y autofluorescencia

Se obtuvo un procedimiento estandarizado para la recolección de imágenes individuales y no estereoscópicas del fondo de ambos ojos, utilizando el mismo equipo para cada participante a lo largo del estudio.

Se documentó evidencia de inflamación aumentada, hemorragia, desprendimiento de retina, alteración o atrofia del epitelio pigmentario de la retina en la fóvea, y cualquier cambio respecto a la visita basal. También se documentaron los cambios en la autofluorescencia del fondo respecto a la línea basal.

Cambio desde el valor basal en el mes 6 en los parámetros anatómicos del ojo de estudio medidos mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT) - Volumen total de la capa de fibras nerviosas de la retina

Evaluación cualitativa del cambio en la apariencia de la sección transversal de la retina en el ojo del estudio desde el inicio en el mes 6, medida mediante SD-OCT.

Cambio desde el valor basal en el mes 6 en los parámetros anatómicos del ojo de estudio medido por tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT) - Volumen total de la capa de células ganglionares y de la capa plexiforme interna

Evaluación cualitativa del cambio en la apariencia de la sección transversal de la retina en el ojo del estudio desde el inicio en el mes 6, medida mediante SD-OCT.

Cambio Desde la Línea de Base en el Mes 6 en los Parámetros Anatómicos del Ojo de Estudio Medidos por Tomografía de Coherencia Óptica de Dominio Espectral (SD-OCT) - Volumen Retinal Total

Evaluación cualitativa del cambio en la apariencia de la sección transversal de la retina en el ojo del estudio desde el inicio en el mes 6 según lo medido por SD-OCT.

Cambio desde el valor basal a los 6 meses en los parámetros anatómicos del ojo del estudio medidos mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT) - Espesor retiniano total

Evaluación cualitativa del cambio en la apariencia de la sección transversal de la retina en el ojo del estudio desde la línea basal en el mes 6 según lo medido por SD-OCT.

Agudeza visual en el ojo del estudio a los 3, 12 y 24 meses

La agudeza visual del ojo del estudio (con el otro ojo cubierto) se midió utilizando la evaluación de baja visión de contar dedos, movimiento de la mano y percepción de la luz.

Para la prueba de contar dedos, la mano del examinador que presenta 1, 2 o 5 dedos se sostiene a 2 pies delante del ojo que se examina. Si el participante identifica correctamente tres de cinco presentaciones, entonces se anota la visión de contar dedos. Si no, entonces el participante debe ser evaluado para la visión de movimiento de la mano.

Para la prueba de movimiento de la mano, la mano del examinador se extiende a 2 pies delante del ojo y se mueve horizontal o verticalmente. Si el participante identifica correctamente el movimiento de la mano cuatro de cinco veces, entonces se anota la visión de movimiento de la mano. Si no, entonces el participante es evaluado para la percepción de la luz.

Para la prueba de percepción de la luz, un haz de luz se dirige hacia dentro y hacia fuera del ojo al menos cuatro veces desde una distancia de 3 pies. Si el participante percibe correctamente la luz, la visión debe registrarse como sí a la percepción de la luz.

Cambio desde la línea de base en los meses 3, 12 y 24 en la sensibilidad de campo completo en el ojo de estudio - Umbral de luz azul

La sensibilidad a la luz del campo visual se midió registrando el umbral en el que un participante informó ver el destello más tenue. Un valor negativo indica un aumento de la sensibilidad respecto a la línea base.

Cambio desde el valor basal en los meses 3, 12 y 24 en la sensibilidad de campo completo en el ojo del estudio - Umbral de luz roja

La sensibilidad a la luz del campo visual se midió registrando el umbral en el que un participante informó ver el destello más tenue. Un valor negativo indica un aumento de la sensibilidad respecto a la línea de base.

Cambio desde el valor basal a los 3, 12 y 24 meses en la sensibilidad del campo completo en el ojo del estudio - Umbral de luz blanca

La sensibilidad a la luz del campo visual se midió registrando el umbral en el que un participante informó ver el destello más tenue.
Un valor negativo indica un aumento de la sensibilidad respecto a la línea de base.

Cambio desde la línea base en los meses 3, 12 y 24 en la prueba de deambulación guiada por luz en el ojo del estudio (tiempo)

Se evaluó la capacidad del participante para desplazarse dentro de una habitación oscura. Se registró el tiempo desde el inicio hasta la parada y la distancia desde el centro del panel iluminado hasta donde el participante se detuvo o tocó el objetivo (panel). La prueba se realizó primero de forma binocular y luego en el ojo del estudio (con el ojo no estudiado tapado). Un valor negativo indica una disminución respecto al valor basal en el tiempo o la distancia desde el inicio hasta la parada (mejora).

Cambio desde el valor basal a los 3, 12 y 24 meses en la Prueba de Marcha con Guía Luminosa en el Ojo del Estudio (Distancia)

Evaluó la capacidad de un participante para desplazarse en una habitación oscura. Se registró el tiempo desde el inicio hasta la parada y la distancia desde el centro del panel iluminado hasta donde el participante se detuvo o tocó el objetivo (panel). La prueba se realizó primero de forma binocular, luego en el ojo del estudio (con el ojo no estudiado parcheado). Un valor negativo indica una disminución desde la línea de base en el tiempo o la distancia desde el inicio hasta la parada (mejora).

Cambio desde el valor basal en los meses 3, 6 y 24 en las puntuaciones de detección y discriminación de objetos

Los participantes debían realizar dos pruebas de forma simultánea: primero, identificar si se podía ver una luz que se mostraba en una pantalla LED y, después, si se podían identificar una serie de imágenes estándar (cuadrado, círculo, triángulo o estrella) presentadas en la pantalla. Las formas se presentaban en azul o rojo con distintas intensidades. Se recogieron datos sobre el color de la luz y la intensidad umbral de la luz; no se recogieron datos sobre la detección de formas. Se informa del cambio respecto al valor basal en la intensidad umbral a los 3, 6 y 24 meses. Un cambio negativo respecto al valor basal sugiere una mejora.

Cambio desde el valor basal en los meses 3, 6 y 24 en las puntuaciones de potencial evocado visual (VEP) en el ojo de estudio (SE/0.974 amplitud)

El Potencial Evocado Visual (VEP) es una evaluación ocular que mide cómo responde el cerebro a los estímulos visuales. El patrón de potenciales evocados visuales se obtuvo de cada ojo utilizando un estimulador VEP de acuerdo con protocolos estándar. Se evaluaron tres estímulos visuales diferentes. La amplitud mide la fuerza de la señal cuando el cerebro responde a los estímulos visuales. Una amplitud mayor indica una mejora y una amplitud menor indica un empeoramiento del resultado. La latencia es el tiempo que tarda la señal en llegar al cerebro después de presentar el estímulo visual. Una latencia más corta indica una mejora respecto a la línea de base; una latencia más larga indica un empeoramiento del resultado.

Cambio desde el valor basal en los meses 3, 6 y 24 en las puntuaciones del potencial evocado visual (VEP) en el ojo del estudio (SE/0,649 amplitud)

El Potencial Evocado Visual (VEP) es una evaluación ocular que mide cómo responde el cerebro a estímulos visuales. El patrón de potenciales evocados visuales se obtuvo de cada ojo utilizando un estimulador VEP según protocolos estándar. Se evaluaron tres estímulos visuales diferentes. La amplitud mide la fuerza de la señal cuando el cerebro responde a estímulos visuales. Una amplitud mayor indica una mejora y una amplitud menor indica un empeoramiento del resultado. La latencia es el tiempo que tarda la señal en llegar al cerebro después de presentar el estímulo visual. Una latencia más corta indica una mejora respecto a la línea base; una latencia más larga indica un empeoramiento del resultado.

Cambio desde el valor basal a los meses 3, 6 y 24 en las puntuaciones del potencial evocado visual (PEV) en el ojo del estudio (OE/0,216 Amplitud)

El Potencial Evocado Visual (VEP) es una evaluación ocular que mide cómo responde el cerebro a los estímulos visuales. El patrón de potenciales evocados visuales se obtuvo de cada ojo utilizando un estimulador VEP según protocolos estándar. Se evaluaron tres estímulos visuales diferentes. La amplitud mide la fuerza de la señal cuando el cerebro responde a los estímulos visuales. Una amplitud mayor indica una mejora y una amplitud menor indica un empeoramiento del resultado. La latencia es el tiempo que tarda la señal en llegar al cerebro después de presentar el estímulo visual. Una latencia más corta indica una mejora respecto a la línea base; una latencia más larga indica un empeoramiento del resultado.

Cambio desde la línea de base a los meses 3, 6 y 24 en las puntuaciones del potencial evocado visual (VEP) en el ojo del estudio (SE/0.974 latencia)

El Potencial Evocado Visual (VEP) es una evaluación ocular que mide cómo responde el cerebro a estímulos visuales. El patrón de potenciales evocados visuales se obtuvo de cada ojo utilizando un estimulador VEP según protocolos estándar. Se evaluaron tres estímulos visuales diferentes. La amplitud mide la fuerza de la señal cuando el cerebro responde a estímulos visuales. Una amplitud mayor indica una mejora y una amplitud menor indica un empeoramiento del resultado. La latencia es el tiempo que tarda la señal en llegar al cerebro después de presentar el estímulo visual. Una latencia más corta indica una mejora con respecto a la línea de base; una latencia más larga indica un empeoramiento del resultado.

Cambio desde el valor basal a los 3, 6 y 24 meses en las puntuaciones del potencial evocado visual (PEV) en el ojo de estudio (OE/0.649 latencia)

El Potencial Evocado Visual (PEV) es una evaluación ocular que mide cómo responde el cerebro a estímulos visuales. El patrón de potenciales evocados visuales se obtuvo de cada ojo utilizando un estimulador de PEV según protocolos estándar. Se evaluaron tres estímulos visuales diferentes. La amplitud mide la fuerza de la señal cuando el cerebro responde a estímulos visuales. Una amplitud más alta indica una mejora, mientras que una amplitud más baja indica un empeoramiento del resultado. La latencia es el tiempo que tarda la señal en llegar al cerebro después de presentar el estímulo visual. Una latencia más corta indica una mejora respecto a la línea base; una latencia más larga indica un empeoramiento del resultado.

Cambio desde el valor basal a los 3, 6 y 24 meses en las puntuaciones de potencial evocado visual (VEP) en el ojo de estudio (SE/0.216 latencia)

El Potencial Evocado Visual (VEP) es una evaluación ocular que mide cómo responde el cerebro a estímulos visuales. El patrón de potenciales evocados visuales se obtuvo de cada ojo usando un estimulador VEP según protocolos estándar. Se evaluaron tres estímulos visuales diferentes. La amplitud mide la fuerza de la señal cuando el cerebro responde a estímulos visuales. Una amplitud mayor indica una mejora y una amplitud menor indica un empeoramiento del resultado. La latencia es el tiempo que tarda la señal en llegar al cerebro después de presentar el estímulo visual. Una latencia más corta indica una mejora respecto al valor basal; una latencia más larga indica un empeoramiento del resultado.

Cambio Desde el Valor Basal a los Meses 6 y 24 en las Puntuaciones del Electroretinograma (ERG) en el Ojo del Estudio (Amplitud)

Se realizó una electroretinografía de campo completo basada en los estándares establecidos por el Comité de Estandarización de ERG de la Sociedad Internacional de Electrofisiología Clínica de la Visión (ISCEV) en la visita de cribado, a los 6 meses y a los 24 meses. La prueba ERG evalúa cómo funciona la parte sensible a la luz del ojo (retina). Se realizaron varias evaluaciones para medir cómo responden diferentes partes de la retina a la luz en distintos entornos. La amplitud es la intensidad de la señal eléctrica que produce la retina en respuesta a la luz durante una prueba ERG. Una mayor amplitud en la onda A o la onda B indica mejoría; una menor amplitud indica empeoramiento.

Cambio desde el valor basal a los 6 y 24 meses en las puntuaciones del electroretinograma (ERG) en el ojo de estudio (latencia)

La electroretinografía de campo completo basada en los estándares establecidos por el Comité de Estandarización de ERG de la Sociedad Internacional de Electrofisiología Clínica de la Visión (ISCEV) se realizó en la visita de selección, a los 6 meses y a los 24 meses. Las pruebas ERG evalúan cómo funciona la parte sensible a la luz del ojo (retina). Se realizaron varias evaluaciones para determinar cómo responden a la luz las diferentes partes de la retina en distintos entornos. La amplitud es la fuerza de la señal eléctrica que produce la retina en respuesta a la luz durante una prueba ERG. La latencia es el tiempo que tarda la retina en responder después de que se emite un destello de luz en el ojo durante una prueba ERG. Una latencia más corta indica una mejora; una latencia más larga indica un empeoramiento.

Cambio desde el valor basal a los 3, 6 y 24 meses en la puntuación compuesta del Cuestionario de Función Visual (VFQ-25) del Instituto Nacional del Ojo (NEI)

Cambio en la calidad de vida, basado en las puntuaciones compuestas del NEI VFQ-25 desde la línea base a los 3, 6 y 24 meses. El NEI VFQ-25 consiste en 25 preguntas dirigidas a la visión que representan 11 subescalas de calidad de vida relacionadas con la visión y un ítem de salud general. Las 11 subescalas son: visión general, dificultad con actividades de visión cercana, dificultad con actividades de visión lejana, limitación en el funcionamiento social debido a la visión, limitación de roles debido a la visión, dependencia de otros debido a la visión, síntomas de salud mental debido a la visión, dificultades para conducir, limitación con la visión periférica, limitación con la visión del color y dolor ocular. Las puntuaciones del NEI VFQ-25 oscilan entre 0 y 100, donde una puntuación más alta representa un mejor funcionamiento. Un cambio positivo en el valor desde la línea base indica una mejora en la calidad de vida relacionada con la visión.

Parámetros Anatómicos Medidos en el Ojo de Estudio mediante Fotografía de Fondo de Ojo a Color y Autofluorescencia

Se utilizó un procedimiento estandarizado para la recolección de imágenes individuales, no estereoscópicas, del fondo de ambos ojos, empleando el mismo equipo para cada participante a lo largo del estudio.

Se documentaron evidencias de inflamación aumentada, hemorragia, desprendimiento de retina, alteración o atrofia del epitelio pigmentario de la retina en la fóvea, y cualquier cambio respecto a la visita basal. También se registró la presencia o ausencia de cambios en la autofluorescencia del fondo de ojo respecto al valor basal.

Cambio desde el valor basal en los meses 3, 12 y 24 en los parámetros anatómicos en el ojo de estudio medidos mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT) - Volumen

Evaluación cualitativa del cambio en la apariencia de la sección transversal de la retina en el ojo del estudio desde el inicio en los meses 3, 12 y 24, medida por OCT de dominio espectral (SD-OCT).

Cambio desde el valor basal a los 3, 12 y 24 meses en los parámetros anatómicos del ojo de estudio medidos mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT) - Grosor retiniano total

Evaluación cualitativa del cambio en la apariencia de la sección transversal de la retina en el ojo del estudio desde la Línea de Base en los meses 3, 12 y 24, medida mediante OCT de dominio espectral (SD-OCT).