RST-001 Fase I/II-studie for avansert retinitis Pigmentosa

Eksperimentell: Fase 1: Lav dose

Enkel intravitreal injeksjon av AGN-151597

Legemiddel: AGN-151597

AGN-151597 er en genterapeutisk behandling som administreres ved intravitreal injeksjon

Eksperimentell: Fase 1: Middels dose

En enkelt intravitreal injeksjon av AGN-151597

Legemiddel: AGN-151597

AGN-151597 er en genterapeutisk behandling som administreres ved intravitreal injeksjon

Eksperimentell: Fase 1: Høy dose

Enkelt intravitreal injeksjon av AGN-151597

Legemiddel: AGN-151597

AGN-151597 er en genterapeutisk behandling som administreres ved intravitreal injeksjon

Eksperimentell: Fase 2: Høy dose

Enkel intravitreal injeksjon av AGN-151597

Legemiddel: AGN-151597

AGN-151597 er en genterapeutisk behandling som administreres ved intravitreal injeksjon

Antall deltakere med en alvorlig bivirkning (AE) av grad 3 eller høyere ansett som relatert til AGN-151597

En bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en forsøksperson eller klinisk studiepasient som administreres et legemiddel, og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En bivirkning kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel (forsøkspreparat), uavhengig av om det er relatert til legemiddelet (forsøkspreparatet).

Visus i studieøyet ved baseline og måned 6

Synsskarpheten i studieøyet (med det andre øyet dekket) ble målt ved hjelp av lavsynsvurdering av fingerantall, håndbevegelse og lyspersepsjon.

For fingerantall-testing holdes eksaminatorens hånd som viser 1, 2 eller 5 fingre 2 fot foran øyet som undersøkes. Hvis deltakeren korrekt identifiserer tre av fem presentasjoner, noteres fingerantall-syn. Hvis ikke, må deltakeren testes for håndbevegelse-syn.

For håndbevegelse-testing strekkes eksaminatorens hånd 2 fot foran øyet og beveges horisontalt eller vertikalt. Hvis deltakeren korrekt identifiserer håndbevegelse fire av fem ganger, noteres håndbevegelse-syn. Hvis ikke, testes deltakeren for lyspersepsjon.

For lyspersepsjon-testing rettes en lysstråle inn og ut av øyet minst fire ganger fra en avstand på 3 fot. Hvis deltakeren korrekt oppfatter lyset, skal syn registreres som ja til lyspersepsjon.

Endring fra baseline ved måned 6 i full felt sensitivitet i studieøyet - blått lys terskel

Lysfølsomheten i synsfeltet ble målt ved å registrere terskelen der en deltaker rapporterte å se det svakeste lysglimtet. En negativ verdi indikerer en økning i følsomhet fra utgangspunktet.

Endring fra utgangspunkt ved måned 6 i full-felt følsomhet i studieøyet - rødt lys terskel

Lysfølsomheten i synsfeltet ble målt ved å registrere terskelen der en deltaker rapporterte å se det svakeste lysglimtet. En negativ verdi indikerer en økning i følsomhet fra utgangspunktet.

Endring fra baseline etter 6 måneder i fullt felt sensitivitet i studieøyet - hvit lys terskel

Lysfølsomheten i synsfeltet ble målt ved å registrere terskelen der en deltaker rapporterte å se den svakeste lysblinken. En negativ verdi indikerer en økning i følsomhet fra utgangspunktet.

Endring fra utgangspunkt ved måned 6 i gangfunksjon i studieøyet (Tid)

Evaluert en deltakers evne til å navigere i et mørkt rom. Tiden fra start til stopp og avstanden fra midten av det opplyste panelet til hvor deltakeren stoppet eller berørte målet (panelet) ble registrert. Testen ble først utført binokulært, deretter på studieøyet (med ikke-studieøyet dekket). En negativ verdi indikerer en reduksjon fra utgangspunktet i tid eller avstand fra start til stopp (forbedring).

Endring fra baseline ved måned 6 i ambulering i studieøyet (avstand)

Evaluerte en deltakers evne til å navigere i et mørkt rom. Tiden fra start til stopp og avstanden fra midten av den opplyste panelen til der deltakeren stoppet eller berørte målet (panelet) ble registrert. Testen ble først utført binokulært, deretter på studieøyet (med ikke-studieøyet dekket). En negativ verdi indikerer en reduksjon fra utgangspunktet i tid eller avstand fra start til stopp (forbedring).

Intraokulært trykk (IOP)-målinger i studieøyet

Intraokulært trykk ble målt ved hjelp av Goldmann-applanasjonstonometeret eller et håndholdt tonometer (samme instrument ble brukt for hver deltaker gjennom hele studien, når mulig). Målingene ble tatt ved utgangspunktet (før injeksjon) og etter 6 måneder.

Anatomiske parametre målt i studieøyet ved fargefundusfotografi og autofluorescens

En standardisert prosedyre for innsamling av enkelte, ikke-stereo bilder av øyebunnen i begge øyne ble oppnådd ved bruk av samme utstyr for hver deltaker gjennom hele studien.

Bevis for økt betennelse, blødning, netthinneavløsning, forstyrrelse eller atrofi i RPE i fovea, og eventuelle endringer fra baseline-besøket ble dokumentert. Eventuelle endringer fra baseline i øyebunnsautofluorescens ble også dokumentert.

Endring fra utgangspunkt etter 6 måneder i de anatomiske parameterne i studieøyet målt med Spectral Domain-optisk koherenstomografi (SD-OCT) - Total retinal nerve fibre layer-volum

Kvalitativ vurdering av endringen i tverrsnittsutseendet til netthinnen i studieøyet fra utgangspunktet ved måned 6, målt med SD-OCT.

Endring fra baseline ved måned 6 i de anatomiske parameterne i studieøyet målt med Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT) - totalt gangliecelle- og indre plexiformlagvolum

Kvalitativ vurdering av endringen i tverrsnittsutseendet til netthinnen i studieøyet fra utgangspunktet ved måned 6, målt med SD-OCT.

Endring fra utgangspunkt ved måned 6 i de anatomiske parameterne i studieøyet målt med Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT) - Total retinalvolum

Kvalitativ vurdering av endringen i tverrsnittsutseendet til netthinnen i studieøyet fra utgangspunktet ved måned 6, målt med SD-OCT.

Endring fra baseline ved måned 6 i de anatomiske parametrene i studieøyet målt med Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT) - total retinal tykkelse

Kvalitativ vurdering av endringen i tverrsnittsutseendet til netthinnen i studieøyet fra utgangspunktet ved måned 6 målt ved SD-OCT.

Synsskarphet i studieøyet etter 3, 12 og 24 måneder

Synsskarpheten i studieøyet (med det andre øyet dekket) ble målt ved hjelp av svaksynthetsvurdering av fingerantall, håndbevegelse og lysoppfatning.

For fingerantall-testing holdes eksaminatoren hånd som viser 1, 2 eller 5 fingre 60 cm foran øyet som undersøkes. Hvis deltakeren korrekt identifiserer tre av fem presentasjoner, noteres fingerantall-syn. Hvis ikke, må deltakeren testes for håndbevegelse-syn.

For håndbevegelse-testing holdes eksaminatoren hånd 60 cm foran øyet og beveges horisontalt eller vertikalt. Hvis deltakeren korrekt identifiserer håndbevegelse fire av fem ganger, noteres håndbevegelse-syn. Hvis ikke, testes deltakeren for lysoppfatning.

For lysoppfatning-testing rettes en lysstråle inn og ut av øyet minst fire ganger fra en avstand på 90 cm. Hvis deltakeren korrekt oppfatter lyset, skal syn registreres som ja til lysoppfatning.

Endring fra baseline ved måned 3, 12 og 24 i full felt sensitivitet i studieøyet - blått lys terskel

Lysfølsomheten i synsfeltet ble målt ved å registrere terskelen der en deltaker rapporterte å se den svakeste lysglimten. En negativ verdi indikerer en økning i følsomhet fra utgangspunktet.

Endring fra baseline ved måned 3, 12 og 24 i full felt følsomhet i studieøyet - rødt lys terskel

Lysfølsomheten i synsfeltet ble målt ved å registrere terskelen der en deltaker rapporterte å se det svakeste lysglimtet. En negativ verdi indikerer en økning i følsomhet fra utgangspunktet.

Endring fra baseline ved måned 3, 12 og 24 i full felt sensitivitet i studieøyet - hvit lys terskel

Lysfølsomheten i synsfeltet ble målt ved å registrere terskelen der en deltaker rapporterte å se det svakeste lysglimtet. En negativ verdi indikerer en økning i følsomhet fra utgangspunktet.

Endring fra utgangspunkt ved måned 3, 12 og 24 i Ambulasjons test med lysveiledning i studieøyet (Tid)

Evaluerte en deltakers evne til å navigere i et mørkt rom. Tiden fra start til stopp og avstanden fra midten av den opplyste panelen til hvor deltakeren stoppet eller berørte målet (panelen) ble registrert. Testen ble først utført med begge øyne (binokulært), deretter på studieøyet (med ikke-studieøyet dekket). En negativ verdi indikerer en reduksjon fra utgangspunktet i tid eller avstand fra start til stopp (forbedring).

Endring fra baseline ved måned 3, 12 og 24 i Ambulation Light-Guided Walking Test i studieøyet (avstand)

Evaluerte en deltakers evne til å navigere i et mørkt rom. Tiden fra start til stopp og avstanden fra midten av den opplyste panelen til hvor deltakeren stoppet eller berørte målet (panelet) ble registrert. Testen ble først utført med begge øyne, deretter på studieøyet (med ikke-studieøyet dekket). En negativ verdi indikerer en reduksjon fra utgangspunktet i tid eller avstand fra start til stopp (forbedring).

Endring fra baseline ved måned 3, 6 og 24 i objektgjenkjenning og diskrimineringsskårer

Deltakerne skulle utføre to tester samtidig, først å identifisere om et lys som vises på en LED-skjerm kan sees, og deretter om en serie standardbilder (kvadrat, sirkel, trekant eller stjerne) som presenteres på skjermen kan identifiseres. Formene ble presentert i blått eller rødt med varierende intensiteter. Data om lysfarge og terskelintensitet for lyset ble samlet inn; data om formgjenkjenning ble ikke samlet inn. Endringen fra utgangspunktet i terskelintensitet ved 3, 6 og 24 måneder rapporteres. En negativ endring fra utgangspunktet tyder på en forbedring.

Endring fra utgangspunktet etter 3, 6 og 24 måneder i Visual Evoked Potential (VEP)-skårer i studieøyet (SE/0,974 amplitude)

Visuelt fremkalt potensial (VEP) er en øyeundersøkelse som måler hvordan hjernen reagerer på visuelle stimuli. Mønsteret av visuelt fremkalte potensialer ble innhentet fra hvert øye ved bruk av en VEP-stimulator i henhold til standardprotokoller. Tre forskjellige visuelle stimuli ble vurdert. Amplitude måler hvor sterk signalet er når hjernen din reagerer på visuelle stimuli. En høyere amplitude indikerer en forbedring og en lavere amplitude indikerer en forverring. Latens er tiden det tar for signalet å nå hjernen etter at den visuelle stimuleringen presenteres. En kortere latens indikerer en forbedring fra utgangspunktet; en lengre latens indikerer en forverring.

Endring fra baseline ved måned 3, 6 og 24 i visuelt fremkalt potensial (VEP) skår i studieøyet (SE/0,649 amplitude)

Visual Evoked Potential (VEP) er en øyeundersøkelse som måler hvordan hjernen reagerer på visuelle stimuli. Mønsteret av visuelt fremkalt potensial ble hentet fra hvert øye ved hjelp av en VEP-stimulator i henhold til standardprotokoller. Tre forskjellige visuelle stimuli ble vurdert. Amplitude måler hvor sterk signalet er når hjernen din reagerer på visuelle stimuli. En høyere amplitude indikerer en forbedring, og en lavere amplitude indikerer et dårligere resultat. Latens er tiden det tar for signalet å nå hjernen etter at den visuelle stimuleringen presenteres. En kortere latens indikerer en forbedring fra utgangspunktet; en lengre latens indikerer et dårligere resultat.

Endring fra utgangspunktet ved måned 3, 6 og 24 i visuelt fremkalt potensial (VEP)-skårer i studieøyet (SE/0,216 amplitude)

Visual Evoked Potential (VEP) er en øyenvurdering som måler hvordan hjernen reagerer på visuelle stimuli. Mønsteret for visuelt fremkalt potensial ble hentet fra hvert øye ved hjelp av en VEP-stimulator i henhold til standardprotokoller. Tre forskjellige visuelle stimuli ble vurdert. Amplitude måler hvor sterk signalet er når hjernen din reagerer på visuelle stimuli. En høyere amplitude indikerer en forbedring og en lavere amplitude indikerer en forverring av utfallet. Latens er tiden det tar for signalet å nå hjernen etter at den visuelle stimuleringen presenteres. En kortere latens indikerer en forbedring fra utgangspunktet; en lengre latens indikerer en forverring av utfallet.

Endring fra baseline ved måned 3, 6 og 24 i visuelt fremkalt potensial (VEP) skårer i studieøyet (SE/0,974 latens)

Visual Evoked Potential (VEP) er en øyeundersøkelse som måler hvordan hjernen reagerer på visuelle stimuli. Mønsteret av visuelle evokerte potensialer ble innhentet fra hvert øye ved bruk av en VEP-stimulator i henhold til standardprotokoller. Tre forskjellige visuelle stimuli ble vurdert. Amplitude måler hvor sterk signalet er når hjernen din reagerer på visuelle stimuli. En høyere amplitude indikerer en forbedring og en lavere amplitude indikerer en forverring av utfallet. Latens er tiden det tar for signalet å nå hjernen etter at den visuelle stimuleringen presenteres. En kortere latens indikerer en forbedring fra utgangspunktet; en lengre latens indikerer en forverring av utfallet.

Endring fra utgangspunkt ved måned 3, 6 og 24 i visuelt fremkalt potensial (VEP) poengsum i studieøyet (SE/0.649 latens)

Visuelt fremkalt potensial (VEP) er en øyeundersøkelse som måler hvordan hjernen reagerer på visuelle stimuli. Mønsteret for visuelt fremkalte potensialer ble innhentet fra hvert øye ved hjelp av en VEP-stimulator i henhold til standardprotokoller. Tre forskjellige visuelle stimuli ble vurdert. Amplituden måler hvor sterk signalet er når hjernen din reagerer på visuelle stimuli. En høyere amplitude indikerer en forbedring, og en lavere amplitude indikerer en forverring av utfallet. Latens er tiden det tar for signalet å nå hjernen etter at den visuelle stimuleringen presenteres. En kortere latens indikerer en forbedring fra utgangspunktet; en lengre latens indikerer en forverring av utfallet.

Endring fra baseline ved måned 3, 6 og 24 i visuelt fremkalt potensial (VEP) skårer i studieøyet (SE/0,216 latens)

Visuelt fremkalt potensial (VEP) er en øyeundersøkelse som måler hvordan hjernen reagerer på visuelle stimuli. Mønsteret av visuelt fremkalte potensialer ble hentet fra hvert øye ved hjelp av en VEP-stimulator i henhold til standardprotokoller. Tre forskjellige visuelle stimuli ble vurdert. Amplitude måler hvor sterk signalet er når hjernen din reagerer på visuelle stimuli. En høyere amplitude indikerer en forbedring og en lavere amplitude indikerer et forverret utfall. Latens er tiden det tar for signalet å nå hjernen etter at den visuelle stimuleringen presenteres. En kortere latens indikerer en forbedring fra utgangspunktet; en lengre latens indikerer et forverret utfall.

Endring fra baseline ved måned 6 og 24 i elektroretinogram (ERG) score i studieøyet (amplitude)

Full felt elektroretinografi basert på standarder satt av ERG Standardiseringskomitéen til International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV) ble utført på screeningbesøket, etter 6 måneder og etter 24 måneder. ERG tester hvor godt den lysfølsomme delen av øyet (netthinnen) fungerer. Flere vurderinger ble utført for å evaluere hvor godt forskjellige deler av netthinnen reagerer på lys under ulike forhold. Amplitude er styrken på det elektriske signalet som netthinnen produserer som svar på lys under en ERG-test. Høyere amplitude i A-bølge eller b-bølge indikerer forbedring; lavere amplitude indikerer forverring.

Endring fra baseline ved måned 6 og 24 i elektroretinogram (ERG)-skårer i studieøyet (latens)

Full felt elektroretinografi basert på standarder satt av ERG-standardiseringskomiteen i International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV) ble utført på screeningbesøket, etter 6 måneder og etter 24 måneder. ERG tester hvor godt den lysfølsomme delen av øyet (netthinnen) fungerer. Flere vurderinger ble utført for å evaluere hvor godt ulike deler av netthinnen reagerer på lys i ulike innstillinger. Amplitude er styrken på det elektriske signalet som netthinnen produserer som svar på lys under en ERG-test. Latens er tiden det tar for netthinnen å reagere etter at et lys er blitzt i øyet under en ERG-test. Kortere latens indikerer en forbedring; lengre latens indikerer en forverring.

Endring fra baseline ved måned 3, 6 og 24 i sammensatt poengsum for National Eye Institute (NEI) Visual Functioning Questionnaire (VFQ-25) skår

Endring i livskvalitet, basert på sammensatte skårer fra NEI VFQ-25 fra utgangspunktet ved 3, 6 og 24 måneder.
NEI VFQ-25 består av 25 synsrettede spørsmål som representerer 11 synsrelaterte livskvalitetsunderskalaer og ett generelt helsespørsmål.
De 11 underskalaene er generelt syn, vanskeligheter med nærsynsaktiviteter, vanskeligheter med fjerntsynsaktiviteter, begrensning i sosial funksjon på grunn av syn, rollebegrensning på grunn av syn, avhengighet av andre på grunn av syn, psykiske helseplager på grunn av syn, kjørevansker, begrensning med perifert syn, begrensning med fargesyn og øyesmerter.
NEI VFQ-25-skårer varierer fra 0 til 100, der en høyere skår representerer bedre funksjon.
En positiv verdiendring fra utgangspunktet indikerer en forbedring i synsrelatert livskvalitet.

Anatomiske parametre målt i studieøyet ved fargefundusfotografi og autofluorescens

En standardisert prosedyre ble brukt for innsamling av enkelt, ikke-stereo bilder av øyebunnen i begge øyne ved bruk av samme utstyr for hver deltaker gjennom hele studien.

Bevis på økt betennelse, blødning, netthinneløsning, RPE-forstyrrelse eller atrofi i fovea, og alle endringer fra baseline-besøket ble dokumentert. Tilstedeværelse eller fravær av endringer i øyebunnsautofluorescens fra baseline ble også dokumentert.

Endring fra utgangspunkt ved måned 3, 12 og 24 i de anatomiske parametrene i studieøyet målt ved Spectral Domain-OCT (SD-OCT) - Volum

Kvalitativ vurdering av endringen i tverrsnittsutseendet til netthinnen i studieøyet fra utgangspunktet ved måned 3, 12 og 24 målt med Spectral Domain-OCT (SD-OCT).

Endring fra utgangspunkt ved måned 3, 12 og 24 i de anatomiske parametrene i studieøyet målt med Spectral Domain-OCT (SD-OCT) - Total retinal tykkelse

Kvalitativ vurdering av endringen i tverrsnittsutseendet til netthinnen i studieøyet fra baseline ved måned 3, 12 og 24, målt med Spectral Domain-OCT (SD-OCT).