RST-001 Fáze I/II studie pro pokročilou retinitidu Pigmentosa

Experimentální: Fáze 1: Nízká dávka

Jediná intravitreální injekce přípravku AGN-151597

Lék: AGN-151597

AGN-151597 je genová terapie podávaná intravitreální injekcí

Experimentální: Fáze 1: Střední dávka

Jedna intravitreální injekce přípravku AGN-151597

Lék: AGN-151597

AGN-151597 je genová terapie podávaná intravitreální injekcí

Experimentální: Fáze 1: Vysoká dávka

Jedna intravitreální injekce přípravku AGN-151597

Lék: AGN-151597

AGN-151597 je genová terapie podávaná intravitreální injekcí

Experimentální: Fáze 2: Vysoká dávka

Jedna intravitreální injekce přípravku AGN-151597

Lék: AGN-151597

AGN-151597 je genová terapie podávaná intravitreální injekcí

Počet účastníků s jakoukoli nežádoucí událostí (AE) stupně 3 nebo vyšší považovanou za související s léčivem AGN-151597

Nežádoucí událost je jakýkoli nepříznivý lékařský výskyt u subjektu nebo pacienta klinického vyšetření, kterému byl podán farmaceutický produkt, a který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. Nežádoucí událost tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění časově spojené s použitím léčivého (vyšetřovaného) přípravku, ať už souvisí či nesouvisí s léčivým (vyšetřovaným) přípravkem.

Zraková ostrost ve studovaném oku v době zahájení studie a v 6. měsíci

Zraková ostrost vyšetřovaného oka (s druhým okem zakrytým) byla měřena pomocí vyšetření slabozrakosti počítáním prstů, vnímáním pohybu ruky a vnímáním světla.

Při testu počítání prstů je ruka vyšetřovatele ukazující 1, 2 nebo 5 prstů držena 2 stopy před vyšetřovaným okem. Pokud účastník správně určí tři z pěti prezentací, zaznamená se vidění počítáním prstů. Pokud ne, musí být účastník testován na vnímání pohybu ruky.

Při testu vnímání pohybu ruky je ruka vyšetřovatele natažena 2 stopy před okem a pohybuje se horizontálně nebo vertikálně. Pokud účastník správně určí pohyb ruky čtyřikrát z pěti, zaznamená se vidění vnímáním pohybu ruky. Pokud ne, je účastník testován na vnímání světla.

Při testu vnímání světla je paprsek světla směrován do oka a ven alespoň čtyřikrát ze vzdálenosti 3 stop. Pokud účastník správně vnímá světlo, mělo by být vidění zaznamenáno jako ano na vnímání světla.

Změna od výchozí hodnoty v měsíci 6 v citlivosti celého pole ve studovaném oku - práh modrého světla

Citlivost zorného pole na světlo byla měřena zaznamenáváním prahu, při kterém účastník hlásil vidění nejslabšího záblesku. Záporná hodnota znamená zvýšení citlivosti oproti výchozímu stavu.

Změna od výchozí hodnoty v 6. měsíci u plné citlivosti zorného pole ve studovaném oku - práh červeného světla

Citlivost zorného pole na světlo byla měřena zaznamenáním prahu, při kterém účastník hlásil vidění nejslabšího záblesku. Záporná hodnota znamená zvýšení citlivosti oproti výchozí hodnotě.

Změna oproti výchozí hodnotě v měsíci 6 v celoplošné citlivosti ve studovaném oku - práh bílého světla

Citlivost zorného pole na světlo byla měřena zaznamenáním prahu, při kterém účastník hlásil vidění nejslabšího záblesku. Záporná hodnota indikuje zvýšení citlivosti oproti výchozí hodnotě.

Změna od výchozí hodnoty v 6. měsíci v ambulaci ve studovaném oku (čas)

Vyhodnotila schopnost účastníka pohybovat se v temné místnosti. Zaznamenán byl čas od startu do zastavení a vzdálenost od středu osvětleného panelu k místu, kde se účastník zastavil nebo se dotkl cíle (panelu). Test byl nejprve proveden binokulárně, poté na studované oko (s nezkoumaným okem zakrytým). Záporná hodnota znamená pokles od výchozí hodnoty v čase nebo vzdálenosti od startu do zastavení (zlepšení).

Změna oproti výchozí hodnotě v 6. měsíci v ambulační schopnosti studovaného oka (vzdálenost)

Posoudila se schopnost účastníka pohybovat se v tmavé místnosti. Zaznamenal se čas od začátku do zastavení a vzdálenost od středu osvětleného panelu k místu, kde se účastník zastavil nebo se dotkl cíle (panelu). Test se nejprve provedl binokulárně, poté na studovaném oku (s nezkoumaným okem zakrytým). Záporná hodnota znamená snížení oproti výchozímu stavu v čase nebo vzdálenosti od začátku do zastavení (zlepšení).

Měření nitroočního tlaku (IOP) ve studovaném oku

Nitrolební tlak byl měřen pomocí Goldmannova aplanačního tonometru nebo ručního tonometru (stejný přístroj byl používán pro každého účastníka po celou dobu studie, pokud to bylo možné). Měření byla provedena na začátku studie (před injekcí) a po 6 měsících.

Anatomické parametry měřené ve studijním oku barevnou fundus fotografií a autofluorescencí

Standardizovaný postup pro pořizování jednotlivých, nestereo snímků fundu obou očí byl proveden pomocí stejného vybavení pro každého účastníka po celou dobu studie.

Dokumentovány byly projevy zvýšeného zánětu, krvácení, odchlípení sítnice, poruchy nebo atrofie RPE ve fovee a jakékoli změny oproti vstupní návštěvě. Také byly zaznamenány jakékoli změny v autofluorescenci fundu oproti vstupnímu vyšetření.

Změna oproti výchozí hodnotě v 6. měsíci v anatomických parametrech zkoumaného oka měřených pomocí spektrální doménové optické koherenční tomografie (SD-OCT) – Celkový objem vrstvy nervových vláken sítnice

Kvalitativní hodnocení změny v příčném vzhledu sítnice ve studovaném oku od výchozího stavu po 6 měsících měřené pomocí SD-OCT.

Změna od výchozí hodnoty v měsíci 6 v anatomických parametrech studovaného oka měřených spektrální doménovou optickou koherenční tomografií (SD-OCT) - celkový objem gangliových buněk a vnitřní plexiformní vrstvy

Kvalitativní hodnocení změny příčného průřezu sítnice ve studovaném oku oproti výchozímu stavu po 6 měsících měřené metodou SD-OCT.

Změna od výchozí hodnoty v měsíci 6 v anatomických parametrech studovaného oka měřených pomocí spektrální domény optické koherentní tomografie (SD-OCT) - celkový objem sítnice

Kvalitativní hodnocení změny příčného průřezu sítnice ve studovaném oku od výchozího stavu v měsíci 6 měřené pomocí SD-OCT.

Změna od výchozí hodnoty v měsíci 6 v anatomických parametrech ve studovaném oku měřených spektrální doménou optické koherenční tomografie (SD-OCT) - celková tloušťka sítnice

Kvalitativní hodnocení změny průřezového vzhledu sítnice ve studovaném oku od výchozího stavu v 6. měsíci měřené pomocí SD-OCT.

Zraková ostrost ve studovaném oku v měsících 3, 12 a 24

Zraková ostrost studovaného oka (s druhým okem zakrytým) byla měřena pomocí hodnocení zbytkového vidění pomocí počítání prstů, vnímání pohybu ruky a vnímání světla.

Při testování počítání prstů je ruka vyšetřovatele, která ukazuje 1, 2 nebo 5 prstů, držena 2 stopy před vyšetřovaným okem. Pokud účastník správně identifikuje tři z pěti prezentací, zaznamená se vidění na úrovni počítání prstů. Pokud ne, musí být účastník testován na vnímání pohybu ruky.

Při testování vnímání pohybu ruky je ruka vyšetřovatele natažena 2 stopy před okem a pohybuje se horizontálně nebo vertikálně. Pokud účastník správně identifikuje pohyb ruky čtyřikrát z pěti pokusů, zaznamená se vidění na úrovni vnímání pohybu ruky. Pokud ne, je účastník testován na vnímání světla.

Při testování vnímání světla je paprsek světla směrován do oka a ven z oka alespoň čtyřikrát ze vzdálenosti 3 stop. Pokud účastník správně vnímá světlo, mělo by být vidění zaznamenáno jako ano na vnímání světla.

Změna od výchozí hodnoty v měsících 3, 12 a 24 v celopolní citlivosti ve studovaném oku - práh pro modré světlo

Citlivost zorného pole na světlo byla měřena zaznamenáváním prahu, při kterém účastník hlásil vidění nejslabšího záblesku. Záporná hodnota znamená zvýšení citlivosti oproti výchozímu stavu.

Změna od výchozí hodnoty v měsících 3, 12 a 24 v plné citlivosti pole ve studovaném oku - práh citlivosti na červené světlo

Citlivost zorného pole na světlo byla měřena zaznamenáním prahu, při kterém účastník hlásil vidění nejslabšího záblesku. Záporná hodnota indikuje zvýšení citlivosti oproti výchozí hodnotě.

Změna od výchozí hodnoty v měsících 3, 12 a 24 v celkové citlivosti zorného pole ve studovaném oku - práh bílého světla

Citlivost zorného pole na světlo byla měřena zaznamenáním prahu, při kterém účastník nahlásil vidění nejslabšího záblesku. Záporná hodnota naznačuje zvýšení citlivosti oproti výchozímu stavu.

Změna oproti výchozí hodnotě v měsících 3, 12 a 24 v testu chůze s optickou navigací ve studovaném oku (čas)

Vyhodnocena schopnost účastníka orientovat se v tmavé místnosti. Byl zaznamenán čas od startu do zastavení a vzdálenost od středu osvětleného panelu k místu, kde se účastník zastavil nebo se dotkl cíle (panelu). Test byl nejprve proveden binokulárně, poté na studovaném oku (s nezkoumaným okem zakrytým náplastí). Záporná hodnota indikuje snížení od výchozího stavu v čase nebo vzdálenosti od startu do zastavení (zlepšení).

Změna od výchozí hodnoty v měsících 3, 12 a 24 v testu chůze s navigací světlem ve studovaném oku (vzdálenost)

Vyhodnocena schopnost účastníka pohybovat se v temné místnosti. Byl zaznamenán čas od začátku do zastavení a vzdálenost od středu osvětleného panelu k místu, kde účastník zastavil nebo se dotkl cíle (panelu). Test byl nejprve proveden binokulárně, poté na studované oko (s nepoužívaným okem zakrytým). Záporná hodnota znamená snížení od výchozího stavu v čase nebo vzdálenosti od začátku do zastavení (zlepšení).

Změna od výchozí hodnoty v měsících 3, 6 a 24 v hodnocení detekce a diskriminace objektů

Účastníci měli provádět dva testy současně, nejprve identifikovat, zda lze vidět světlo zobrazené na LED obrazovce, a poté zda lze identifikovat řadu standardních obrazců (čtverec, kruh, trojúhelník nebo hvězda) prezentovaných na obrazovce. Tvary byly prezentovány v modré nebo červené barvě s různou intenzitou. Byly shromažďovány údaje o barvě světla a prahové intenzitě světla; údaje o detekci tvarů nebyly shromažďovány. Je uvedena změna od výchozí hodnoty v prahové intenzitě za 3, 6 a 24 měsíců. Negativní změna od výchozí hodnoty naznačuje zlepšení.

Změna od výchozí hodnoty v měsících 3, 6 a 24 ve skóre vizuálně evokovaných potenciálů (VEP) ve studovaném oku (SE/0,974 amplituda)

Vizuálně evokované potenciály (VEP) jsou očním vyšetřením, které měří, jak mozek reaguje na vizuální podněty. Vzor vizuálně evokovaných potenciálů byl získán z každého oka pomocí VEP stimulátoru podle standardních protokolů. Byly hodnoceny tři různé vizuální podněty. Amplituda měří, jak silný je signál, když váš mozek reaguje na vizuální podněty. Vyšší amplituda znamená zlepšení a nižší amplituda znamená zhoršení výsledku. Latence je doba, kterou signál potřebuje k dosažení mozku po předložení vizuálního podnětu. Kratší latence znamená zlepšení oproti výchozímu stavu; delší latence znamená zhoršení výsledku.

Změna od výchozí hodnoty v měsících 3, 6 a 24 ve skóre vizuálně evokovaných potenciálů (VEP) ve studovaném oku (SE/0,649 amplituda)

Vizuálně evokovaný potenciál (VEP) je oční vyšetření, které měří, jak mozek reaguje na vizuální podněty. Vzor vizuálně evokovaných potenciálů byl získán z každého oka pomocí VEP stimulátoru podle standardních protokolů. Byly hodnoceny tři různé vizuální podněty. Amplituda měří, jak silný je signál, když váš mozek reaguje na vizuální podněty. Vyšší amplituda znamená zlepšení a nižší amplituda znamená zhoršení výsledku. Latence je doba, kterou signál potřebuje k dosažení mozku po předložení vizuálního podnětu. Kratší latence znamená zlepšení oproti výchozímu stavu; delší latence znamená zhoršení výsledku.

Změna od výchozí hodnoty v měsících 3, 6 a 24 ve skóre vizuálně evokovaných potenciálů (VEP) ve studovaném oku (SE/0,216 amplituda)

Vizuální evokované potenciály (VEP) jsou očním vyšetřením, které měří, jak mozek reaguje na vizuální podněty. Vzor vizuálních evokovaných potenciálů byl získán z každého oka pomocí VEP stimulátoru podle standardních protokolů. Byly hodnoceny tři různé vizuální podněty. Amplituda měří, jak silný je signál, když váš mozek reaguje na vizuální podněty. Vyšší amplituda znamená zlepšení a nižší amplituda znamená zhoršení výsledku. Latence je doba, kterou signál potřebuje k dosažení mozku po předložení vizuálního podnětu. Kratší latence znamená zlepšení oproti výchozímu stavu; delší latence znamená zhoršení výsledku.

Změna od výchozí hodnoty v měsících 3, 6 a 24 ve skóre vizuálně evokovaného potenciálu (VEP) ve studovaném oku (SE/0,974 latence)

Vizuálně evokované potenciály (VEP) jsou očním vyšetřením, které měří, jak mozek reaguje na vizuální podněty. Vzor vizuálně evokovaných potenciálů byl získán z každého oka pomocí VEP stimulátoru podle standardních protokolů. Byly hodnoceny tři různé vizuální podněty. Amplituda měří sílu signálu, když váš mozek reaguje na vizuální podněty. Vyšší amplituda naznačuje zlepšení a nižší amplituda naznačuje zhoršení výsledku. Latence je čas, který signálu trvá, než dosáhne mozku po prezentaci vizuálního podnětu. Kratší latence naznačuje zlepšení oproti výchozímu stavu; delší latence naznačuje zhoršení výsledku.

Změna od výchozí hodnoty v měsících 3, 6 a 24 ve skóre vizuálně evokovaných potenciálů (VEP) ve studovaném oku (SE/0,649 latence)

Vizuálně evokovaný potenciál (VEP) je vyšetření oka, které měří, jak mozek reaguje na vizuální podněty. Vzorek vizuálně evokovaných potenciálů byl získán z každého oka pomocí VEP stimulátoru podle standardních protokolů. Byly hodnoceny tři různé vizuální podněty. Amplituda měří, jak silný je signál, když váš mozek reaguje na vizuální podněty. Vyšší amplituda znamená zlepšení a nižší amplituda znamená zhoršení výsledku. Latence je doba, kterou signál potřebuje k dosažení mozku po předložení vizuálního podnětu. Kratší latence znamená zlepšení oproti výchozímu stavu; delší latence znamená zhoršení výsledku.

Změna od výchozí hodnoty v měsících 3, 6 a 24 ve skóre vizuálně evokovaných potenciálů (VEP) ve studovaném oku (SE/0,216 latence)

Vizuálně evokovaný potenciál (VEP) je oční vyšetření, které měří, jak mozek reaguje na vizuální podněty. Vzor vizuálně evokovaných potenciálů byl získán z každého oka pomocí VEP stimulátoru podle standardních protokolů. Byly hodnoceny tři různé vizuální podněty. Amplituda měří, jak silný je signál, když váš mozek reaguje na vizuální podněty. Vyšší amplituda znamená zlepšení a nižší amplituda znamená zhoršení výsledku. Latence je čas, který signál potřebuje k dosažení mozku po předložení vizuálního podnětu. Kratší latence znamená zlepšení oproti výchozímu stavu; delší latence znamená zhoršení výsledku.

Změna od výchozí hodnoty v měsících 6 a 24 ve skóre elektroretinogramu (ERG) ve studovaném oku (amplituda)

Kompletní elektroretinografie podle standardů stanovených Výborem pro standardizaci ERG Mezinárodní společnosti pro klinickou elektrofyziologii zraku (ISCEV) byla provedena při screeningové návštěvě, po 6 měsících a po 24 měsících. ERG testuje, jak dobře funguje světlocitlivá část oka (sítnice). Bylo provedeno několik vyšetření k vyhodnocení, jak dobře různé části sítnice reagují na světlo za různých podmínek. Amplituda je síla elektrického signálu, který sítnice produkuje v reakci na světlo během ERG testu. Vyšší amplituda ve vlně A nebo vlně b naznačuje zlepšení; nižší amplituda naznačuje zhoršení.

Změna od výchozí hodnoty v měsících 6 a 24 ve skóre elektroretinogramu (ERG) ve studovaném oku (latence)

Kompletní elektroretinografie podle standardů stanovených Komisí pro standardizaci ERG Mezinárodní společnosti pro klinickou elektrofyziologii zraku (ISCEV) byla provedena při screeningové návštěvě, po 6 měsících a po 24 měsících. ERG testuje, jak dobře funguje světlocitlivá část oka (sítnice). Bylo provedeno několik vyšetření k vyhodnocení, jak dobře různé části sítnice reagují na světlo v různých podmínkách. Amplituda je síla elektrického signálu, který sítnice produkuje v reakci na světlo během ERG testu. Latence je doba, kterou sítnici trvá reagovat po osvícení oka během ERG testu. Kratší latence znamená zlepšení; delší latence znamená zhoršení.

Změna od výchozí hodnoty ve 3., 6. a 24. měsíci v kompozitním skóre dotazníku vizuálních funkcí National Eye Institute (VFQ-25)

Změna kvality života na základě složených skóre dotazníku NEI VFQ-25 oproti výchozímu stavu ve 3., 6. a 24. měsíci. Dotazník NEI VFQ-25 obsahuje 25 otázek zaměřených na zrak, které představují 11 subškálek kvality života souvisejících se zrakem a jednu položku obecného zdraví. 11 subškálek zahrnuje obecné vidění, obtíže s činnostmi vyžadujícími blízké vidění, obtíže s činnostmi vyžadujícími vzdálené vidění, omezení v sociálním fungování způsobené zrakem, omezení rolí způsobené zrakem, závislost na ostatních způsobená zrakem, příznaky duševního zdraví způsobené zrakem, obtíže s řízením, omezení periferního vidění, omezení barevného vidění a oční bolest. Skóre NEI VFQ-25 se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje lepší funkčnost. Pozitivní změna hodnoty oproti výchozímu stavu znamená zlepšení kvality života související se zrakem.

Anatomické parametry měřené ve studovaném oku pomocí barevné fundusové fotografie a autofluorescence

Pro sběr jednotlivých, nestereoskopických snímků fundu obou očí byl použit standardizovaný postup s využitím stejného zařízení pro každého účastníka po celou dobu studie.

Byly zaznamenány důkazy zvýšeného zánětu, krvácení, odchlípení sítnice, poruchy nebo atrofie pigmentového epitelu sítnice ve fovei a jakékoli změny oproti výchozí návštěvě. Byla také zaznamenána přítomnost nebo nepřítomnost změn v autofluorescenci fundu oproti výchozímu stavu.

Změna od výchozí hodnoty v měsících 3, 12 a 24 v anatomických parametrech ve studovaném oku měřených pomocí spektrální doménové OCT (SD-OCT) - Objem

Kvalitativní hodnocení změny průřezového vzhledu sítnice ve studovaném oku od výchozího stavu v měsících 3, 12 a 24 měřené pomocí spektrální doménové optické koherentní tomografie (SD-OCT).

Změna od výchozí hodnoty v měsících 3, 12 a 24 v anatomických parametrech studovaného oka měřená pomocí spektrální domény OCT (SD-OCT) – celková tloušťka sítnice

Kvalitativní hodnocení změny vzhledu průřezu sítnice ve studovaném oku od výchozího stavu v měsících 3, 12 a 24 měřené spektrální doménovou OCT (SD-OCT).