Essai de phase I/II RST-001 pour la rétinite pigmentaire avancée

Expérimental: Phase 1 : Faible Dose

Injection intravitréenne unique d'AGN-151597

Médicament: AGN-151597

AGN-151597 est une thérapie génique administrée par injection intravitréenne

Expérimental: Phase 1 : Dose intermédiaire

Injection intravitréenne unique d'AGN-151597

Médicament: AGN-151597

AGN-151597 est une thérapie génique administrée par injection intravitréenne

Expérimental: Phase 1 : Dose élevée

Injection intravitréenne unique d'AGN-151597

Médicament: AGN-151597

AGN-151597 est une thérapie génique administrée par injection intravitréenne

Expérimental: Phase 2 : Dose élevée

Injection intravitréenne unique d'AGN-151597

Médicament: AGN-151597

AGN-151597 est une thérapie génique administrée par injection intravitréenne

Nombre de participants ayant présenté un événement indésirable (EI) de grade 3 ou plus considéré comme lié à l'AGN-151597

Un événement indésirable est toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un sujet ou un patient participant à une investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris une découverte de laboratoire anormale), symptôme ou maladie survenant temporellement avec l'utilisation d'un produit médicinal (investigationnel), qu'il soit lié ou non au produit médicinal (investigationnel).

Acuité visuelle dans l'œil de l'étude à l'inclusion et au mois 6

L'acuité visuelle de l'œil étudié (avec l'autre œil couvert) a été mesurée à l'aide d'une évaluation de la basse vision comprenant la perception des doigts comptés, des mouvements de la main et de la lumière.

Pour le test de perception des doigts comptés, la main de l'examinateur présentant 1, 2 ou 5 doigts est maintenue à 60 cm devant l'œil examiné. Si le participant identifie correctement trois des cinq présentations, la vision des doigts comptés est notée. Sinon, le participant doit être testé pour la vision des mouvements de la main.

Pour le test de perception des mouvements de la main, la main de l'examinateur est tendue à 60 cm devant l'œil et déplacée horizontalement ou verticalement. Si le participant identifie correctement le mouvement de la main quatre fois sur cinq, la vision des mouvements de la main est notée. Sinon, le participant est testé pour la perception de la lumière.

Pour le test de perception de la lumière, un faisceau lumineux est dirigé vers l'œil et retiré au moins quatre fois depuis une distance de 90 cm. Si le participant perçoit correctement la lumière, la vision doit être enregistrée comme positive pour la perception de la lumière.

Variation par rapport au niveau de base à 6 mois de la sensibilité du champ complet dans l'œil étudié - Seuil de la lumière bleue

La sensibilité à la lumière du champ visuel a été mesurée en enregistrant le seuil auquel un participant a signalé voir le flash le plus faible. Une valeur négative indique une augmentation de la sensibilité par rapport à la valeur de référence.

Changement par rapport à la valeur de base à 6 mois de la sensibilité du champ complet dans l'œil étudié - Seuil de lumière rouge

La sensibilité à la lumière du champ visuel a été mesurée en enregistrant le seuil auquel un participant a signalé voir l'éclair le plus faible. Une valeur négative indique une augmentation de la sensibilité par rapport à la ligne de base.

Variation par rapport à la valeur initiale à 6 mois de la sensibilité du champ complet dans l'œil de l'étude - Seuil de lumière blanche

La sensibilité à la lumière du champ visuel a été mesurée en enregistrant le seuil auquel un participant a signalé voir l'éclair le plus faible.
Une valeur négative indique une augmentation de la sensibilité par rapport à la ligne de base.

Variation par rapport à la valeur initiale à 6 mois pour l'ambulation dans l'œil étudié (Temps)

Évalué la capacité d'un participant à se déplacer dans une pièce sombre. Le temps entre le début et l'arrêt ainsi que la distance entre le centre du panneau éclairé et l'endroit où le participant s'est arrêté ou a touché la cible (panneau) ont été enregistrés. Le test a d'abord été effectué de manière binoculaire, puis sur l'œil de l'étude (avec l'œil non étudié pansé). Une valeur négative indique une diminution par rapport à la référence du temps ou de la distance du début à l'arrêt (amélioration).

Variation par rapport à la valeur initiale à 6 mois pour l'ambulation dans l'œil de l'étude (distance)

Évalué la capacité d'un participant à se déplacer dans une pièce sombre. Le temps du début à l'arrêt et la distance entre le centre du panneau éclairé et l'endroit où le participant s'est arrêté ou a touché la cible (panneau) ont été enregistrés. Le test a d'abord été effectué de manière binoculaire, puis sur l'œil étudié (avec l'œil non étudié masqué). Une valeur négative indique une diminution par rapport à la valeur de base du temps ou de la distance du début à l'arrêt (amélioration).

Mesures de la pression intraoculaire (PIO) dans l'œil de l'étude

La pression intraoculaire a été mesurée à l'aide du tonomètre d'applanation de Goldmann ou d'un tonomètre manuel (le même instrument a été utilisé pour chaque participant tout au long de l'étude, dans la mesure du possible). Les mesures ont été prises au départ (avant l'injection) et à 6 mois.

Paramètres anatomiques tels que mesurés dans l'œil d'étude par photographie du fond d'œil en couleur et autofluorescence

Une procédure standardisée pour la collecte d'images uniques et non stéréoscopiques du fond d'œil des deux yeux a été utilisée avec le même équipement pour chaque participant tout au long de l'étude.

Les preuves d'une inflammation accrue, d'une hémorragie, d'un décollement de la rétine, d'une altération ou d'une atrophie de l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) dans la fovéa, ainsi que tout changement par rapport à la visite initiale ont été documentées. Tout changement par rapport à l'autofluorescence du fond d'œil de base a également été documenté.

Changement par rapport à la valeur initiale à 6 mois des paramètres anatomiques de l'œil étudié mesurés par tomographie par cohérence optique à domaine spectral (SD-OCT) - Volume total de la couche de fibres nerveuses rétiniennes

Évaluation qualitative du changement de l'apparence en coupe transversale de la rétine dans l'œil étudié par rapport à la valeur de référence au mois 6, mesurée par SD-OCT.

Variation par rapport à la valeur initiale à 6 mois dans les paramètres anatomiques de l'œil étudié mesurés par tomographie en cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT) - Volume total de la couche des cellules ganglionnaires et de la couche plexiforme interne

Évaluation qualitative de l'évolution de l'apparence en coupe transversale de la rétine dans l'œil de l'étude par rapport à la valeur de base à 6 mois, mesurée par SD-OCT.

Variation par rapport à la valeur initiale à 6 mois pour les paramètres anatomiques de l'œil étudié mesurés par tomographie en cohérence optique par domaine spectral (SD-OCT) - Volume rétinien total

Évaluation qualitative de l'évolution de l'apparence en coupe transversale de la rétine dans l'œil étudié par rapport au niveau de base à 6 mois, mesurée par SD-OCT.

Changement par rapport à la valeur initiale à 6 mois pour les paramètres anatomiques de l'œil étudié mesurés par tomographie par cohérence optique en domaine spectral (SD-OCT) - Épaisseur rétinienne totale

Évaluation qualitative du changement d'apparence en coupe transversale de la rétine dans l'œil étudié par rapport à la valeur de référence à 6 mois, mesurée par SD-OCT.

Acuité visuelle dans l'œil de l'étude à 3, 12 et 24 mois

L'acuité visuelle de l'œil de l'étude (avec l'œil opposé couvert) a été mesurée en utilisant l'évaluation de la basse vision pour la perception des doigts comptés, du mouvement de la main et de la perception de la lumière.

Pour le test de perception des doigts comptés, la main de l'examinateur présentant 1, 2 ou 5 doigts est tenue à 60 cm devant l'œil examiné. Si le participant identifie correctement trois présentations sur cinq, la vision des doigts comptés est notée. Sinon, le participant doit être testé pour la vision du mouvement de la main.

Pour le test de mouvement de la main, la main de l'examinateur est étendue à 60 cm devant l'œil et déplacée horizontalement ou verticalement. Si le participant identifie correctement le mouvement de la main quatre fois sur cinq, la vision du mouvement de la main est notée. Sinon, le participant est testé pour la perception de la lumière.

Pour le test de perception de la lumière, un faisceau lumineux est dirigé vers l'œil et retiré au moins quatre fois à une distance de 90 cm. Si le participant perçoit correctement la lumière, la vision doit être enregistrée comme positive pour la perception de la lumière.

Changement par rapport à la valeur initiale aux mois 3, 12 et 24 de la sensibilité de champ complet dans l'œil de l'étude - Seuil de lumière bleue

La sensibilité à la lumière du champ visuel a été mesurée en enregistrant le seuil auquel un participant a signalé voir le flash le plus faible. Une valeur négative indique une augmentation de la sensibilité par rapport à la ligne de base.

Variation par rapport au niveau de base aux mois 3, 12 et 24 de la sensibilité du champ visuel complet dans l'œil de l'étude - Seuil de lumière rouge

La sensibilité à la lumière du champ visuel a été mesurée en enregistrant le seuil auquel un participant a signalé voir l'éclair le plus faible. Une valeur négative indique une augmentation de la sensibilité par rapport à la ligne de base.

Changement par rapport à la valeur initiale aux mois 3, 12 et 24 de la sensibilité du champ complet dans l'œil de l'étude - seuil de lumière blanche

La sensibilité à la lumière du champ visuel a été mesurée en enregistrant le seuil auquel un participant a signalé voir l'éclair le plus faible. Une valeur négative indique une augmentation de la sensibilité par rapport à la valeur de référence.

Changement par rapport au niveau de base aux mois 3, 12 et 24 dans le test de marche guidé par la lumière d'ambulation dans l'œil de l'étude (Temps)

Évalué la capacité d'un participant à naviguer dans une pièce sombre. Le temps entre le début et l'arrêt ainsi que la distance entre le centre du panneau éclairé et l'endroit où le participant s'est arrêté ou a touché la cible (panneau) ont été enregistrés. Le test a d'abord été réalisé de manière binoculaire, puis sur l'œil étudié (avec l'œil non étudié pansé). Une valeur négative indique une diminution par rapport à la base de référence du temps ou de la distance entre le début et l'arrêt (amélioration).

Variation par rapport à la valeur initiale aux mois 3, 12 et 24 au test de marche guidée par la lumière en ambulation dans l'œil étudié (distance)

Évalué la capacité d'un participant à se déplacer dans une pièce sombre. Le temps entre le début et l'arrêt et la distance entre le centre du panneau éclairé et l'endroit où le participant s'est arrêté ou a touché la cible (panneau) ont été enregistrés. Le test a d'abord été effectué de manière binoculaire, puis sur l'œil étudié (avec l'œil non étudié masqué). Une valeur négative indique une diminution par rapport à la ligne de base du temps ou de la distance entre le début et l'arrêt (amélioration).

Évolution par rapport à la valeur initiale aux mois 3, 6 et 24 dans les scores de détection et de discrimination d'objets

Les participants devaient effectuer deux tests simultanément, d’abord identifier si une lumière affichée sur un écran LED peut être vue, puis si une série d’images standard (carré, cercle, triangle ou étoile) présentées sur l’écran peuvent être identifiées. Les formes étaient présentées en bleu ou en rouge à différentes intensités. Les données sur la couleur de la lumière et l’intensité seuil de la lumière ont été collectées ; les données de détection des formes n’ont pas été collectées. Le changement par rapport à la valeur initiale de l’intensité seuil à 3, 6 et 24 mois est rapporté. Un changement négatif par rapport à la valeur initiale suggère une amélioration.

Variation par rapport à la valeur initiale à 3, 6 et 24 mois des scores du potentiel évoqué visuel (PEV) dans l'œil étudié (SE/0.974 amplitude)

Le potentiel évoqué visuel (PEV) est un examen oculaire qui mesure la réponse du cerveau aux stimuli visuels. Le modèle des potentiels évoqués visuels a été obtenu pour chaque œil à l'aide d'un stimulateur PEV selon des protocoles standards. Trois stimuli visuels différents ont été évalués. L'amplitude mesure la force du signal lorsque votre cerveau répond aux stimuli visuels. Une amplitude plus élevée indique une amélioration et une amplitude plus faible indique une aggravation du résultat. La latence est le temps que met le signal pour atteindre le cerveau après la présentation du stimulus visuel. Une latence plus courte indique une amélioration par rapport à la valeur de base ; une latence plus longue indique une aggravation du résultat.

Évolution par rapport à la valeur de base aux mois 3, 6 et 24 des scores de potentiel évoqué visuel (PEV) dans l'œil de l'étude (SE/0,649 amplitude)

Le potentiel évoqué visuel (PEV) est un examen ophtalmologique qui mesure la réponse du cerveau aux stimuli visuels. Le modèle des potentiels évoqués visuels a été obtenu pour chaque œil à l'aide d'un stimulateur PEV selon des protocoles standard. Trois stimuli visuels différents ont été évalués. L'amplitude mesure la force du signal lorsque votre cerveau répond aux stimuli visuels. Une amplitude plus élevée indique une amélioration et une amplitude plus faible indique une aggravation. La latence est le temps nécessaire au signal pour atteindre le cerveau après la présentation du stimulus visuel. Une latence plus courte indique une amélioration par rapport à la ligne de base ; une latence plus longue indique une aggravation.

Variation par rapport à la valeur initiale aux mois 3, 6 et 24 des scores du potentiel évoqué visuel (PEV) dans l'œil de l'étude (SE/0,216 amplitude)

Le potentiel évoqué visuel (PEV) est un examen oculaire qui mesure la réponse du cerveau aux stimuli visuels. Le modèle des potentiels évoqués visuels a été obtenu pour chaque œil à l'aide d'un stimulateur PEV selon des protocoles standard. Trois stimuli visuels différents ont été évalués. L'amplitude mesure la force du signal lorsque votre cerveau répond aux stimuli visuels. Une amplitude plus élevée indique une amélioration et une amplitude plus faible indique une aggravation du résultat. La latence est le temps nécessaire pour que le signal atteigne le cerveau après la présentation du stimulus visuel. Une latence plus courte indique une amélioration par rapport à la ligne de base ; une latence plus longue indique une aggravation du résultat.

Variation par rapport à la valeur initiale aux mois 3, 6 et 24 des scores du potentiel évoqué visuel (PEV) dans l'œil de l'étude (SE/0,974 latence)

Le potentiel évoqué visuel (PEV) est une évaluation oculaire qui mesure comment le cerveau réagit aux stimuli visuels. Le modèle des potentiels évoqués visuels a été obtenu pour chaque œil à l'aide d'un stimulateur PEV selon des protocoles standard. Trois stimuli visuels différents ont été évalués. L'amplitude mesure la force du signal lorsque votre cerveau réagit aux stimuli visuels. Une amplitude plus élevée indique une amélioration et une amplitude plus faible indique une aggravation des résultats. La latence est le temps nécessaire au signal pour atteindre le cerveau après la présentation du stimulus visuel. Une latence plus courte indique une amélioration par rapport à la ligne de base ; une latence plus longue indique une aggravation des résultats.

Évolution par rapport à la valeur initiale aux mois 3, 6 et 24 des scores de potentiels évoqués visuels (PEV) dans l'œil de l'étude (OE/0,649 Latence)

Le potentiel évoqué visuel (PEV) est une évaluation oculaire qui mesure comment le cerveau réagit aux stimuli visuels. Le schéma des potentiels évoqués visuels a été obtenu pour chaque œil à l'aide d'un stimulateur PEV selon des protocoles standard. Trois stimuli visuels différents ont été évalués. L'amplitude mesure la force du signal lorsque votre cerveau réagit aux stimuli visuels. Une amplitude plus élevée indique une amélioration et une amplitude plus faible indique une détérioration des résultats. La latence est le temps que met le signal pour atteindre le cerveau après la présentation du stimulus visuel. Une latence plus courte indique une amélioration par rapport à la ligne de base ; une latence plus longue indique une détérioration des résultats.

Changement par rapport à la valeur de base aux mois 3, 6 et 24 dans les scores du potentiel évoqué visuel (PEV) dans l'œil de l'étude (OE/0.216 Latence)

Le potentiel évoqué visuel (VEP) est un examen oculaire qui mesure la réponse du cerveau aux stimuli visuels. Le schéma des potentiels évoqués visuels a été obtenu pour chaque œil à l'aide d'un stimulateur VEP selon des protocoles standard. Trois stimuli visuels différents ont été évalués. L'amplitude mesure la force du signal lorsque votre cerveau répond aux stimuli visuels. Une amplitude plus élevée indique une amélioration et une amplitude plus faible indique une détérioration des résultats. La latence est le temps nécessaire au signal pour atteindre le cerveau après la présentation du stimulus visuel. Une latence plus courte indique une amélioration par rapport à la ligne de base ; une latence plus longue indique une détérioration des résultats.

Variation par rapport à la valeur initiale à 6 et 24 mois des scores d'électrorétinogramme (ERG) dans l'œil de l'étude (amplitude)

L'électrorétinographie de champ complet basée sur les normes établies par le Comité de normalisation de l'ERG de la Société internationale d'électrophysiologie clinique de la vision (ISCEV) a été réalisée lors de la visite de sélection, à 6 mois et à 24 mois.
L'ERG évalue le fonctionnement de la partie photosensible de l'œil (rétine).
Plusieurs évaluations ont été effectuées pour évaluer la réponse de différentes parties de la rétine à la lumière dans différents contextes.
L'amplitude est l'intensité du signal électrique que la rétine produit en réponse à la lumière lors d'un test ERG.
Une amplitude plus élevée de l'onde A ou de l'onde B indique une amélioration ; une amplitude plus faible indique une aggravation.

Variation par rapport à la valeur initiale à 6 et 24 mois des scores électrorétinographiques (ERG) dans l'œil de l'étude (latence)

L'électrorétinographie de champ complet, basée sur les normes établies par le Comité de standardisation ERG de la Société Internationale d'Électrophysiologie Clinique de la Vision (ISCEV), a été réalisée lors de la visite de dépistage, à 6 mois et à 24 mois. L'ERG évalue le fonctionnement de la partie photosensible de l'œil (rétine). Plusieurs évaluations ont été effectuées pour évaluer comment différentes parties de la rétine réagissent à la lumière dans différents paramètres. L'amplitude est la force du signal électrique que la rétine produit en réponse à la lumière lors d'un test ERG. La latence est le temps que met la rétine à répondre après qu'une lumière a été flashée dans l'œil lors d'un test ERG. Une latence plus courte indique une amélioration ; une latence plus longue indique une détérioration.

Variation par rapport à la valeur initiale à 3, 6 et 24 mois du score composite du questionnaire de fonction visuelle (VFQ-25) du National Eye Institute (NEI)

Évolution de la qualité de vie, basée sur les scores composites du NEI VFQ-25 par rapport à la valeur initiale à 3, 6 et 24 mois. Le NEI VFQ-25 comprend 25 questions ciblant la vision qui représentent 11 sous-échelles de qualité de vie liées à la vision et un item de santé générale. Les 11 sous-échelles sont : vision générale, difficulté avec les activités de vision de près, difficulté avec les activités de vision de loin, limitation du fonctionnement social due à la vision, limitation des rôles due à la vision, dépendance vis-à-vis des autres due à la vision, symptômes de santé mentale dus à la vision, difficultés de conduite, limitation de la vision périphérique, limitation de la vision des couleurs et douleur oculaire. Les scores du NEI VFQ-25 vont de 0 à 100, un score plus élevé représentant un meilleur fonctionnement. Un changement positif par rapport à la valeur initiale indique une amélioration de la qualité de vie liée à la vision.

Paramètres anatomiques mesurés dans l'œil d'étude par photographie du fond d'œil en couleur et autofluorescence

Une procédure standardisée a été utilisée pour la collecte d'images uniques, non stéréoscopiques du fond d'œil des deux yeux en utilisant le même équipement pour chaque participant tout au long de l'étude.

Les preuves d'une inflammation accrue, d'une hémorragie, d'un décollement de la rétine, d'une perturbation ou d'une atrophie de l'épithélium pigmentaire rétinien dans la fovéa, ainsi que tout changement par rapport à la visite initiale ont été documentées. La présence ou l'absence de changements par rapport à la référence en autofluorescence du fond d'œil a également été documentée.

Évolution par rapport à la valeur initiale à 3, 12 et 24 mois des paramètres anatomiques de l'œil d'étude mesurés par tomographie par cohérence optique en domaine spectral (SD-OCT) - Volume

Évaluation qualitative de l'évolution de l'apparence en coupe transversale de la rétine dans l'œil étudié par rapport à la ligne de base aux mois 3, 12 et 24, telle que mesurée par OCT en domaine spectral (SD-OCT).

Évolution par rapport au niveau de base aux mois 3, 12 et 24 des paramètres anatomiques dans l'œil étudié mesurés par OCT en domaine spectral (SD-OCT) - Épaisseur rétinienne totale

Évaluation qualitative de l'évolution de l'apparence en coupe transversale de la rétine dans l'œil étudié par rapport à la valeur de base aux mois 3, 12 et 24, mesurée par tomographie par cohérence optique en domaine spectral (SD-OCT).