Hoito apremilastilla potilailla, joilla on psoriaasiartriitti
Ihon ja nivelkudoksen arvio päällekkäisistä geeneistä ja niiden vasteesta 3 kuukauden apremilast-hoidon jälkeen nivelpsoriaasista kärsivillä potilailla
Apremilast (Otezla®) on liittovaltion lääkeviraston (FDA) hyväksymä nivelpsoriaasin ja psoriaasin hoito. Vaikka apremilastin vaikutuksesta laboratoriossa on paljon tietoa, on hyvin vähän tietoja siitä, miten se toimii varsinaisessa kohde-elimessä, eli ihossa tai nivelkudoksessa psoriaasista ja nivelpsoriaasista kärsivillä potilailla.
Laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että apremilast vähentää tulehdusproteiinien määrää ja lisää anti-inflammatoristen proteiinien määrää. Kuitenkin lähes kaikki nämä tiedot/tutkimukset on tehty psoriaasista ja nivelpsoriaasista kärsivien potilaiden verellä, ei iholla tai nivelkudoksella. Nämä tutkimukset, jotka on suoritettu tätä sairautta sairastavien potilaiden verellä, voivat kuvastaa tai eivät heijasta todellista vastetta hoitoon nivelkudoksessa ja/tai ihossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tarkoitus Apremilast (Otezla®) on liittovaltion lääkeviraston (FDA) hyväksymä nivelpsoriaasin ja psoriaasin hoito. Vaikka apremilastin vaikutuksesta laboratoriossa on paljon tietoa, on hyvin vähän tietoja siitä, miten se toimii varsinaisessa kohde-elimessä, eli ihossa tai nivelkudoksessa psoriaasista ja nivelpsoriaasista kärsivillä potilailla.
Laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että apremilast vähentää tulehdusproteiinien määrää ja lisää anti-inflammatoristen proteiinien määrää. Kuitenkin lähes kaikki nämä tiedot/tutkimukset on tehty psoriaasista ja nivelpsoriaasista kärsivien potilaiden verellä, ei iholla tai nivelkudoksella. Nämä tutkimukset, jotka on suoritettu tätä sairautta sairastavien potilaiden verellä, voivat kuvastaa tai eivät heijasta todellista vastetta hoitoon nivelkudoksessa ja/tai ihossa. Ne eivät myöskään tarjoa tietoja kohde-elinten vasteen ajoituksesta.
Näiden olemassa olevan kirjallisuuden rajoitusten vuoksi tarvitaan tutkimus, jossa arvioidaan vastetta apremilastille nivelkudoksessa ja ihossa. Tämä on pieni tutkimus, jossa arvioidaan nivelpsoriaasin ja psoriaasin potilaiden nivelkudoksen ja ihonäytteiden tulehdusvastetta. Nämä tiedot ovat erittäin tärkeitä osoittamaan apremilastin vaikutusta kohde-elimen kudoksiin; eli nivelkudos ja iho.
Pyydämme sinua osallistumaan tähän tutkimukseen, koska sinulla on sekä psoriaasi että nivelpsoriaasi. Molemmat sairaudet ovat aktiivisia ja olet sopiva ehdokas apremilast-hoitoon, eli sinulle tarjotaan samaa hoitoa, jos et osallistuisi tähän tutkimukseen. Olet myös sopiva ehdokas iho- ja nivelkudosbiopsioiden saamiseen. Haluamme selvittää, kuinka ihosi ja nivelkudoksen tietyt proteiinit, jotka ovat vastuussa psoriaasiin ja nivelpsoriaasiin liittyvästä tulehduksesta, reagoivat apremilastihoitoon.
Tutkimusmenettelyt: Mitä tämän tutkimuksen aikana tapahtuu?
Tämä tutkimus koostuu kolmesta opintovierailusta kolmen kuukauden aikana. Apremilast-hoito aloitetaan tarvittaessa ensimmäisellä opintokäynnilläsi. Tämä on osa hoitotasoasi. Saatamasi apremilastin annos on normaali FDA:n hyväksymä annos. Et saa lumelääkettä (sokeri). Kaikkia tutkimukseen osallistuvia hoidetaan apremilastilla. Tutkimusmenettelyt, jotka suoritetaan kullakin kolmella vierailulla, on lueteltu alla:
Peruskäynti:
Tarkista sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit Tutkimussairaanhoitajan hankkima sairaushistoria Tutkimuslääkärin suorittama fyysinen tarkastus. Hae veri- ja virtsanäytteitä nivelpsoriaasista ja psoriaasista. Nämä tiedot ovat erittäin tärkeitä osoittamaan apremilastin vaikutusta kohde-elimen kudoksiin; eli nivelkudos ja iho.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Morsani Center for Advanced healthcare
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
- Hänen on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa (lukuun ottamatta nivelpsoriaasia ja psoriaasia), jonka tutkija arvioi sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratorioiden ja virtsaanalyysin perusteella. (HUOM: Hyvän terveyden määritelmä tarkoittaa, että koehenkilöllä ei ole hallitsemattomia merkittäviä samanaikaisia sairauksia).
- Vähintään 18-vuotiaat potilaat, joilla on PsA (täytyy täyttää CASPAR-kriteerit) ja PsO.
- Aktiivinen polven niveltulehdus (kohdenivel)
- Aktiivinen psoriaattinen plakki (kohdeihovaurio)
- Ei tällä hetkellä tai aiemmin käyttänyt Otezlaa
- Ei voida käyttää samanaikaisesti biologisia lääkkeitä
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen raskaustesti lähtötilanteessa. Tutkimusvalmistetta käytettäessä ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen ottamisen jälkeen FCBP:n, joka harjoittaa toimintaa, jossa hedelmöityminen on mahdollista, on käytettävä jotakin alla kuvatuista hyväksytyistä ehkäisyvaihtoehdoista:
Vaihtoehto 1: Mikä tahansa seuraavista erittäin tehokkaista menetelmistä: hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas); kohdunsisäinen laite (IUD); munanjohtimien ligaation; tai kumppanin vasektomia; TAI Vaihtoehto 2: Miesten tai naisten kondomi (lateksikondomi tai ei-lateksikondomi EI valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esimerkiksi polyuretaanista]; PLUS yksi lisäsulkumenetelmä: (a) pallea spermisidillä; (b) kohdunkaulan korkki spermisidillä tai (c) siemennestemyrkkyä sisältävä ehkäisysieni.
Miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia), jotka osallistuvat toimintaan, jossa hedelmöityminen on mahdollista, on käytettävä esteehkäisyä (miesten lateksikondomi tai lateksikondomi EI ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esimerkiksi polyuretaanista]) tutkimuksen aikana vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
† Hedelmällisessä iässä oleva nainen on seksuaalisesti kypsä nainen, jolle 1) ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista munasarjojen poistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai 2) ei ole ollut postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukautta (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
§ Naishenkilön valitseman ehkäisymuodon on oltava tehokas siihen mennessä, kun naishenkilö satunnaistetaan tutkimukseen (esim. hormonaalinen ehkäisy tulee aloittaa vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista).
Poissulkemiskriteerit:
Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:
- Muut kuin psoriaattinen niveltulehdus, mikä tahansa kliinisesti merkittävä (tutkijan määrittämä) sydän-, endokrinologinen, keuhko-, neurologinen, psykiatrinen, maksan, munuaisten, hematologinen, immunologinen sairaus tai muu vakava sairaus, joka ei ole tällä hetkellä hallinnassa.
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka aiheuttaisivat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
- Aiempi itsemurhayritys milloin tahansa potilaan elämänsä aikana ennen seulontaa tai satunnaistamista tai vakava psykiatrinen sairaus, joka vaati sairaalahoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
Pahanlaatuisuus tai pahanlaatuinen kasvain historiassa, paitsi:
käsitellyt [eli parannetut] tyvisolu- tai levyepiteelisolukarsinoomat; hoidettu [eli parannettu] kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN) tai kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä uusiutumisesta viimeisten 5 vuoden aikana.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai 5 farmakokineettistä/farmakodynaamista puoliintumisaikaa, jos tiedossa (sen mukaan kumpi on pidempi).
- Aiempi hoito apremilastilla.
- Tällä hetkellä hoidettu biologisella lääkkeellä (TNFi)
- Hoidon tai biopsian standardipoikkeukset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Avoin etiketti, yksivarsi
Lähtötilanteen käynti: arvioi taudin aktiivisuus, polven nivelkudoksen biopsia aktiivisella niveltulehduksella [kohdenivelellä] ja ihobiopsia kohdepsoriaattisesta plakista. Suorita samanlainen lävistysihobiopsia viereiselle normaalille iholle. Aloita apremilastin käyttö (vakioannostus). Suorita laskimopunktio: verinäytteitä otetaan rutiinitutkimuksia, kvantitatiivisia RT-PCR- ja ex vivo sytokiinituotantomäärityksiä varten. UA/raskaustesti. Kuukausi 1: arvioi taudin aktiivisuus, tarkkaile haittavaikutuksia; toista ihobiopsia kohteena olevasta psoriaattisesta plakista. Verinäytteet otetaan RT-PCR- ja ex vivo sytokiinituotantomäärityksiä varten. Kuukausi 3: sama kuin kuukausi 1; toista nivelkudoksen biopsia kohdepolvinivelestä ja ihobiopsia kohdepsoriaattisesta plakista. Verinäytteet RT-PCR:n ex vivo sytokiinin tuotantomäärityksiä ja rutiinitutkimuksia varten. |
Apremilastin (Otezla) vakioannostusta käytetään.
[30 mg po BID ensimmäisen titrauksen jälkeen]
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Spesifisten 32 geenituotteen muutoksen vertailu mitattuna RT-PCR:llä lähtötasosta kuukauteen 3 synoviaalisista ihonäytteistä (yhteisprimaariset päätepisteet) käyttämällä merkkitestiä.
Aikaikkuna: Arvioidaan muutoksella lähtötilanteesta kolmanteen kuukauteen
|
Arvioidaan muutoksella lähtötilanteesta kolmanteen kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Verinäytteiden RT-PCR-geenituotteiden muutoksen vertailu lähtötasosta kuukauteen 3 (merkkitesti).
Aikaikkuna: Arvioidaan muutoksella lähtötilanteesta kolmanteen kuukauteen
|
Arvioidaan muutoksella lähtötilanteesta kolmanteen kuukauteen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
RT-PCR-geenituotteiden muutoksen vertailu lähtötasosta kuukauteen 1 ihonäytteissä (merkkitesti).
Aikaikkuna: Arvioidaan muutoksella lähtötilanteesta kolmanteen kuukauteen
|
Arvioidaan muutoksella lähtötilanteesta kolmanteen kuukauteen
|
|
Leesionaalisen ihon RT-PCR-geenituotteiden muutoksen vertailu normaaliin ihoon lähtötilanteessa (merkkitesti).
Aikaikkuna: Arvioidaan muutoksella lähtötilanteesta kolmanteen kuukauteen
|
Arvioidaan muutoksella lähtötilanteesta kolmanteen kuukauteen
|
|
Kaikkien sairauden aktiivisuuden merkkiaineiden muutoksen vertailu lähtötasosta kuukauteen 3 (merkkitestit).
Aikaikkuna: Arvioidaan muutoksella lähtötilanteesta kolmanteen kuukauteen
|
Arvioidaan muutoksella lähtötilanteesta kolmanteen kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John D Carter, MD, University of South Florida Morsani College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Ihosairaudet, papulosquamous
- Selkärangan sairaudet
- Luun sairaudet
- Spondylartropatiat
- Spondylartriitti
- Spondyliitti
- Psoriasis
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, psoriaattinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Fosfodiesteraasi 4:n estäjät
- Apremilast
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO00023672
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .