Paikallisen umeklidiniumin farmakokinetiikka, turvallisuus, siedettävyys ja kliininen vaikutus primaarisessa kainaloiden liikahikoilussa
tiistai 11. syyskuuta 2018 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vaiheen 2a tutkimus paikallisesti käytetyn umeklidiniumin/GSK573719:n farmakokineettisen, turvallisuuden, siedettävyyden ja kliinisen vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on primaarinen kainaloiden liikahikoilu
Tämä on kaksoissokkoutettu (sponsoroitumaton), toistuva annos, satunnaistettu rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu tutkimus, jolla arvioidaan paikallisesti annostellun umeklidiniumin farmakokineettisiä parametreja, turvallisuutta, siedettävyyttä ja kliinistä vaikutusta, kun umeklidiniumia on annettu kerran päivässä paikallisesti kainaloon 14 päivän ajan. primaarisen kainalon liikahikoilun kanssa. Tässä tutkimuksessa määritetään, voiko paikallisesti käytetty umeklidinium vähentää liikahikoilua ilman systeemisiä antikolinergisiä vaikutuksia (eli hengitettynä saatujen vaikutusten vaihteluvälillä tai vähemmän) korkeimmalla mahdollisella pitoisuudella.
Työpaikan henkilökunta annostelee koehenkilöt joka ilta välittömästi ennen nukkumaanmenoa 14 päivän ajan. Koehenkilöt suorittavat gravimetriset ja hyperhidrosis Disease Severity Scale (HDSS) -mittaukset, potilaiden raportoimat tulokset (PRO), turvallisuusarvioinnit ja/tai farmakokineettiset näytteet. Seurantakäynnit ovat päivinä 15, 16, 19, 23 ja 28. Tutkimuksen kokonaiskesto on noin 6-8 viikkoa. Tutkimukseen on tarkoitus ottaa mukaan noin 24 koehenkilöä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
28
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2K 4L5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat, 27612
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78759
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18–65 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Hyperhidrosis Disease Severity Scale (HDSS) -pistemäärä 3 tai 4.
- Primaarisen kainalon liikahikoilun diagnoosi, joka määritellään liialliseksi, molemminpuoliseksi, kainaloiden hikoiluksi, joka kestää vähintään 6 kuukautta ilman näkyvää syytä ja jolla on vähintään yksi seuraavista ominaisuuksista: koehenkilöllä on positiivinen suvussa liikahikoilu, liikahikoilu on molemminpuolista ja suhteellisen symmetristä , koehenkilö koki ensimmäisen liikahikoilujakson ennen 25 vuoden ikää, koehenkilö kokee fokaalisen hikoilun loppumisen unen aikana.
- Perustason gravimetrinen arvio vähintään 50 milligrammasta hikeä, jota kukin kainalo tuottaa levossa 5 minuutin aikana (mittaukset voidaan toistaa jopa 2 kertaa kahtena eri päivänä, seulonta- ja peruskäynneillä, mutta koehenkilöiden on täytettävä vähintään yksi tilaisuus).
- Uros.
- Nainen on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos hän on:
Ei-sikillinen (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä). Kirurgisesti steriileillä naarailla tarkoitetaan niitä, joilla on dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio. Postmenopausaalisilla naisilla määritellään yli 1 vuoden amenorrea, jolla on asianmukainen kliininen profiili, esim. ikään sopiva, > 45 vuotta, hormonikorvaushoidon puuttuessa. Alle 60-vuotiaille naisille kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia ja estradiolia, jotka kuuluvat keskuslaboratorion postmenopausaalisten viitearvojen alueelle.
TAI voi tulla raskaaksi, hänellä on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja hän hyväksyy yhden seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä, joita käytetään johdonmukaisesti ja oikein (eli hyväksytyn tuotemerkin ja lääkärin ohjeiden mukaisesti) tutkimuksen ajan : pidättyvyys; suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, joko yhdistetty tai progestiini yksinään; injektoitava progestiini; levonorgestreelin implantit; estrogeeninen emättimen rengas; perkutaaniset ehkäisylaastarit; kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), joka täyttää tuotteen etiketissä mainitut vakiotoimintamenettelyn tehokkuuskriteerit; mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani; kaksoisestemenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko
- Jos koehenkilöt ovat ajelleet kainaloa tai poistaneet karvoja muulla tavalla viimeisen 2 viikon aikana, ärsytyksen pitäisi olla vähäistä tai ei ollenkaan.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ennalta määriteltyjen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Epävakaa tai hengenvaarallinen sydänsairaus. Tutkijan mielestä käyttöä tulisi harkita vain, jos hyöty todennäköisesti on riskiä suurempi sellaisissa olosuhteissa kuin: sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili tai hengenvaarallinen sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana , New York Heart Associationin (NYHA) luokan IV sydämen vajaatoiminta.
- Kapeakulmaglaukooman, virtsan pidättymisen, eturauhasen liikakasvun tai virtsarakon kaulan tukkeuman diagnoosi, joka tutkimuksen tutkijan tai GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitorin mielestä estäisi antikolinergisen lääkkeen käytön ja siten tutkimukseen osallistumisen.
- Kainalon alueen ärsytys tai aktiivinen tulehdus, mukaan lukien hikirauhaset.
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tunnetut maksa- tai sappihäiriöt (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä).
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %) seulonnassa.
- Korjattu QT-väli (QTc) > 450 millisekuntia (ms) tai QTc > 480 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaaraesto.
QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavan (QTcB), Friderician kaavan (QTcF) ja/tai muun menetelmän, koneellisen tai manuaalisen ylilukemisen, mukaan.
Erityinen kaava, jota käytetään määritettäessä yksittäisen koehenkilön kelpoisuutta ja lopettamista, tulee määrittää ennen tutkimuksen aloittamista. Toisin sanoen useita eri kaavoja ei voida käyttää yksittäisen koehenkilön QTc:n laskemiseen ja sitten alhaisimman QTc-arvon laskemiseen, jota käytetään koehenkilön sisällyttämiseen tutkimukseen tai lopettamiseen.
Tietojen analysointia varten käytetään QTcB:tä, QTcF:ää, toista QT-korjauskaavaa tai saatavilla olevien QTc-arvojen yhdistelmää.
- Aikaisempi leikkaus liikahikoilun vuoksi.
- Kainaloiden hoito radiotaajuus- ja mikroaaltouunilaitteilla.
- Hoito kainaloiontoforeesilla 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta/päivää 1.
- Vaihdevuodet ylittäneet naiset, joilla on ollut vaihdevuosien oireita, kuten hikoilua tai punoitusta 3 vuoden sisällä tutkimuksesta.
- Käyttänyt kiellettyjä lääkkeitä ilmoitetun huuhtoutumisajan sisällä.
- Allergia tai yliherkkyys jollekin antikolinergiselle/muskariinireseptorin antagonistille tai sympatomimeetille.
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Positiivinen ennen tutkimusta huume-/alkoholiseulonta seulonnassa.
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa.
- Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavina ajanjaksoina ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
- Altistuminen yli 4 tutkittavalle lääkkeelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.
- Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan asettaisivat tutkittavan tutkimukseen osallistumisen riskin, jota ei voida hyväksyä (esim. munuaisten vajaatoimintaa sairastavat).
- Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarvoissa, joiden osalta tutkimukseen osallistuminen asettaisi tutkijan mukaan kohtuuttoman riskin.
- Epänormaalit löydökset seulontasähkökardiogrammissa (EKG), jotka tutkija piti kliinisesti merkittävinä.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Umeklidinium
Koehenkilöt saavat umeklidiniumia kerran päivässä ennen nukkumaanmenoa 14 päivän ajan.
|
Umeclidinium (GSK573719) 1,85 % toimitetaan kirkkaana, värittömänä liuoksena, jossa ei ole näkyviä hiukkasia, paikallista käyttöä varten.
Tätä formulaatiota on saatavana pitoisuutena 18,5 milligrammaa (mg) umeklidiniumia grammaa kohden. 2 mg tätä formulaatiota käytetään kainalon neliösenttimetriä kohti kerran päivässä illalla ennen nukkumaanmenoa 14 päivän ajan.
Molempiin kainaloihin päivittäin levitettävän formulaation kokonaismäärän odotetaan olevan noin 204–680 mg.
Aktiivisen farmaseuttisen ainesosan (emeklidinium-emä) päivittäinen kokonaisannos molemmille kainaloille on noin 3,8-12,6 mg.
Jos tietyt ennalta määritellyt turvallisuutta ja siedettävyyttä koskevat kriteerit täyttyvät, annoksen pienentämistä harkitaan alentamalla paikallisen formulaation pitoisuutta 1,15 %:iin muilla koehenkilöillä.
Tämä alempi vahvuus sisältää 11,5 mg lähtöainetta grammaa kohden.
|
|
Placebo Comparator: Ajoneuvo
Koehenkilöt saavat ajoneuvon kerran päivässä ennen nukkumaanmenoa 14 päivän ajan.
|
Kuljetusaine toimitetaan kirkkaana, värittömänä liuoksena, jossa ei ole näkyviä hiukkasia, paikallista käyttöä varten.
Tämä formulaatio on samanlainen kuin umeklidiniumformulaatio, paitsi että siitä puuttuu emeklidinium-perusaine. 2 mg ajoneuvoa levitetään kainalon neliösenttimetriä kohden kerran päivässä illalla ennen nukkumaanmenoa 14 päivän ajan.
Molempiin kainaloihin päivittäin levitettävän vehikkelin kokonaismäärän odotetaan vaihtelevan noin 204-680 mg:n välillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman keskimääräinen pitoisuus umeklidiniumin toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 12 - Päivä 16
|
Farmakokineettiset verinäytteet otettiin seuraavina ajankohtina: Päivä 12 (ennen annosta), Päivä 13 (ennen annosta), Päivä 14 (ennen annosta), Päivä 15 (3 tuntia [h], 6 h, 9 h, 10 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia ja 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen), päivä 16 (36 tuntia ja 48 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen).
Joka ajankohtana otettiin noin 3 ml verta.
Umeklidiniumpitoisuuden keskimääräinen ja standardipoikkeama raportoitiin.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Päivä 12 - Päivä 16
|
|
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax) ja annosta edeltävä (minimi) pitoisuus annosteluvälin lopussa (Ctau) umeklidiniumin toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 14 (ennen annosta), päivä 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h ja 24 h päivän 14 annoksen jälkeen), päivä 16 (36 h ja 48 h päivän jälkeen) 14 annosta)
|
Farmakokineettinen verinäyte otettiin päivänä 14 (ennen annosta), päivänä 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h ja 24 h päivän 14 annoksen jälkeen), päivänä 16 (36 h) ja 48 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen).
Cmax ja Ctau määritettiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Päivä 14 (ennen annosta), päivä 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h ja 24 h päivän 14 annoksen jälkeen), päivä 16 (36 h ja 48 h päivän jälkeen) 14 annosta)
|
|
Keskimääräinen aika umeklidiniumin Cmax (Tmax) saavuttamiseen toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 14 - Päivä 16
|
Farmakokineettinen verinäyte otettiin päivänä 14 (ennen annosta), päivänä 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h ja 24 h päivän 14 annoksen jälkeen), päivänä 16 (36 h) ja 48 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen).
Tmax määritettiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Päivä 14 - Päivä 16
|
|
Umeklidiniumin keskimääräinen terminaalinen plasman eliminaationopeuden vakio (lambda Z) toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 14 - Päivä 16
|
Farmakokineettinen verinäyte otettiin päivänä 14 (ennen annosta), päivänä 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h ja 24 h päivän 14 annoksen jälkeen), päivänä 16 (36 h) ja 48 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen).
Lambda-Z:n johtaminen suunniteltiin.
Parametria ei kuitenkaan voitu johtaa kenellekään tutkimukseen osallistuneesta, koska eliminaatiovaiheessa ei ollut riittävästi tietoja (< 3 datapistettä, determinaatiokerroin (R^2) ei ollut riittävä).
|
Päivä 14 - Päivä 16
|
|
Umeklidiniumin loppuvaiheen puoliintumisaika (t1/2) toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 14 - Päivä 16
|
Farmakokineettinen verinäyte otettiin päivänä 14 (ennen annosta), päivänä 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h ja 24 h päivän 14 annoksen jälkeen), päivänä 16 (36 h) ja 48 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen).
Suunniteltiin t1/2:n johtaminen.
Parametria ei kuitenkaan voitu johtaa kenellekään tutkimukseen osallistuneesta, koska eliminaatiovaiheessa ei ollut riittävästi tietoja (< 3 datapistettä, determinaatiokerroin (R^2) ei ollut riittävä).
|
Päivä 14 - Päivä 16
|
|
Keskimääräinen pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla (ennen annosta) viimeiseen kvantitatiivisen pitoisuuden ajanhetkeen kaikissa käsittelyissä (0-t) ja Umeklidiniumin annosteluvälin yli (0-tau) toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 14 - Päivä 16
|
Farmakokineettinen verinäyte otettiin päivänä 14 (ennen annosta), päivänä 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h ja 24 h päivän 14 annoksen jälkeen), päivänä 16 (36 h) ja 48 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen).
Laskettu käyttäen lineaarista puolisuunnikkaan sääntöä kullekin inkrementaalisuunnikkaan ja logarin puolisuunnikkaan sääntöä jokaiselle dekrementaalisuunnikkaan.
AUC:n log-muunnettujen arvojen geometrinen keskiarvo raportoitiin.
|
Päivä 14 - Päivä 16
|
|
Yhdistelmäpopulaatiofarmakokinetiikkaparametri: jakautumistilavuus keskiosastossa (V1) ja jakautumistilavuus perifeerisessä osastossa (V2)
Aikaikkuna: Päivä 12 - Päivä 16
|
Farmakokineettiset verinäytteet otettiin ennen annosta, 3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h nykyisessä tutkimuksessa (202093), ennen annosta, 10, 20, 30, 32, 35 minuuttia, 45 , 1 t, 2 t, 4 t, 6 t, 8 t, 12 t, 16 t, 24 t, 36 t, 48 h tutkimukseen AC4112008 ja esiannostukseen, 2 t, 4 t, 5 h, 6 t, 8 t, 8,5 h, 9 h, 10 5 t. , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h tutkimukselle numero LHH117157.
Plasman umeklidiniumin pitoisuusaikatiedot liikahikoilun osallistujien kainaloihin antamisen jälkeen nykyisestä tutkimuksesta (202093) yhdistettiin tutkimus LHH117157 tukkeutuneen kainalokohortin tietoihin ja tutkimuksen AC4112008 IV-infuusiotietoihin, jotta voidaan muuttaa olemassa olevaa ihon umeklidiniumin populaatio-PK-mallia. .
Plasman pitoisuus-aikatiedoille tehtiin epälineaarinen sekavaikutusmallinnus käyttäen NONMEM-ohjelmaa populaation PK-mallin kehittämiseksi.
V1:n ja V2:n tiedot ilmoitettiin keskiarvona (estimaattina) suhteellisella standardivirheellä (RSE).
RSE= (estimaatin standardivirhe/ lopullisen parametrin arvio) X 100.
|
Päivä 12 - Päivä 16
|
|
Yhdistelmäpopulaatio-farmakokinetiikkaparametri: Eliminaatiopuhdistuma (CL) ja osastojen välinen puhdistuma (Q)
Aikaikkuna: Päivä 12 - Päivä 16
|
Farmakokineettiset verinäytteet otettiin ennen annosta, 3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h nykyisessä tutkimuksessa (202093), ennen annosta, 10, 20, 30, 32, 35 minuuttia, 45 , 1 t, 2 t, 4 t, 6 t, 8 t, 12 t, 16 t, 24 t, 36 t, 48 h tutkimukseen AC4112008 ja esiannostukseen, 2 t, 4 t, 5 h, 6 t, 8 t, 8,5 h, 9 h, 10 5 t. , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h tutkimukselle numero LHH117157.
Plasman umeklidiniumin pitoisuusaikatiedot liikahikoilun osallistujien kainaloihin antamisen jälkeen nykyisestä tutkimuksesta (202093) yhdistettiin tutkimus LHH117157 tukkeutuneen kainalokohortin tietoihin ja tutkimuksen AC4112008 IV-infuusiotietoihin, jotta voidaan muuttaa olemassa olevaa ihon umeklidiniumin populaatio-PK-mallia. .
Plasman pitoisuus-aikatiedoille tehtiin epälineaarinen sekavaikutusmallinnus käyttäen NONMEM-ohjelmaa populaation PK-mallin kehittämiseksi.
CL:n ja Q:n tiedot ilmoitettiin RSE:n keskiarvona (arviona).
RSE= (estimaatin standardivirhe/ lopullisen parametrin arvio) X 100.
|
Päivä 12 - Päivä 16
|
|
Yhdistelmäpopulaatio-farmakokinetiikkaparametri: Absorptionopeuden vakio (Ka)
Aikaikkuna: Päivä 12 - Päivä 16
|
Farmakokineettiset verinäytteet otettiin ennen annosta, 3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h nykyisessä tutkimuksessa (202093), ennen annosta, 10, 20, 30, 32, 35 minuuttia, 45 , 1 t, 2 t, 4 t, 6 t, 8 t, 12 t, 16 t, 24 t, 36 t, 48 h tutkimukseen AC4112008 ja esiannostukseen, 2 t, 4 t, 5 h, 6 t, 8 t, 8,5 h, 9 h, 10 5 t. , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h tutkimukselle numero LHH117157.
Plasman umeklidiniumin pitoisuusaikatiedot liikahikoilun osallistujien kainaloihin antamisen jälkeen nykyisestä tutkimuksesta (202093) yhdistettiin tutkimus LHH117157 tukkeutuneen kainalokohortin tietoihin ja tutkimuksen AC4112008 IV-infuusiotietoihin, jotta voidaan muuttaa olemassa olevaa ihon umeklidiniumin populaatio-PK-mallia. .
Plasman pitoisuus-aikatiedoille tehtiin epälineaarinen sekavaikutusmallinnus käyttäen NONMEM-ohjelmaa populaation PK-mallin kehittämiseksi.
Ka:n tiedot ilmoitettiin keskiarvona (estimaattina) RSE:llä.
RSE= (estimaatin standardivirhe/ lopullisen parametrin arvio) X 100.
|
Päivä 12 - Päivä 16
|
|
Yhdistelmäpopulaatiofarmakokinetiikkaparametri: Absoluuttinen plasman biologinen hyötyosuus annon jälkeen Axilaelle (FA) Nollajärjestyksen prosessin kautta imeytyneen biosaatavan lääkkeen fraktio (F2 [KIINTEÄ)
Aikaikkuna: Päivä 12 - Päivä 16
|
Farmakokineettiset verinäytteet otettiin ennen annosta, 3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h nykyisessä tutkimuksessa (202093), ennen annosta, 10, 20, 30, 32, 35 minuuttia, 45 , 1 t, 2 t, 4 t, 6 t, 8 t, 12 t, 16 t, 24 t, 36 t, 48 h tutkimukseen AC4112008 ja esiannostukseen, 2 t, 4 t, 5 h, 6 t, 8 t, 8,5 h, 9 h, 10 5 t. , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h tutkimukselle numero LHH117157.
Plasman umeklidiniumin pitoisuusaikatiedot liikahikoilun osallistujien kainaloihin antamisen jälkeen nykyisestä tutkimuksesta (202093) yhdistettiin tutkimus LHH117157 tukkeutuneen kainalokohortin tietoihin ja tutkimuksen AC4112008 IV-infuusiotietoihin, jotta voidaan muuttaa olemassa olevaa ihon umeklidiniumin populaatio-PK-mallia. .
Plasman pitoisuus-aikatiedoille tehtiin epälineaarinen sekavaikutusmallinnus käyttäen NONMEM-ohjelmaa populaation PK-mallin kehittämiseksi.
FA:n ja F2:n (KIINTEÄT) tiedot ilmoitettiin RSE:n keskiarvona (arviona).
RSE= (arvion standardivirhe / lopullisen parametrin arvio) x 100.
|
Päivä 12 - Päivä 16
|
|
Yhdistelmäpopulaatio-farmakokinetiikkaparametri: Nollajärjestyksen prosessin kesto ja ensimmäisen asteen imeytymisprosessin viive (ALAG1)
Aikaikkuna: Päivä 12 - Päivä 16
|
Farmakokineettiset verinäytteet otettiin ennen annosta, 3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h nykyisessä tutkimuksessa (202093), ennen annosta, 10, 20, 30, 32, 35 minuuttia, 45 , 1 t, 2 t, 4 t, 6 t, 8 t, 12 t, 16 t, 24 t, 36 t, 48 h tutkimukseen AC4112008 ja esiannostukseen, 2 t, 4 t, 5 h, 6 t, 8 t, 8,5 h, 9 h, 10 5 t. , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h tutkimukselle numero LHH117157.
Plasman umeklidiniumin pitoisuusaikatiedot liikahikoilun osallistujien kainaloihin antamisen jälkeen nykyisestä tutkimuksesta (202093) yhdistettiin tutkimus LHH117157 tukkeutuneen kainalokohortin tietoihin ja tutkimuksen AC4112008 IV-infuusiotietoihin, jotta voidaan muuttaa olemassa olevaa ihon umeklidiniumin populaatio-PK-mallia. .
Plasman pitoisuus-aikatiedoille tehtiin epälineaarinen sekavaikutusmallinnus käyttäen NONMEM-ohjelmaa populaation PK-mallin kehittämiseksi.
ALAG1:n tiedot ilmoitettiin RSE:n keskiarvona (arviona).
RSE= (arvion standardivirhe / lopullisen parametrin arvio) x 100.
|
Päivä 12 - Päivä 16
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: 28 päivän aikana
|
AE määriteltiin mitä tahansa lääkkeen käyttöön ajallisesti liittyvää ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa riippumatta siitä, katsottiinko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
SAE:t sisältävät AE:t, jotka johtavat kuolemaan, henkeä uhkaavaan AE:hen, sairaalahoitoon tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymiseen, jatkuvaan tai merkittävään työkyvyttömyyteen tai olennaiseen häiriintymiseen kyvyssä suorittaa normaaleja toimintoja tai synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon.
Tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia, jotka eivät välttämättä johda kuolemaan, eivät ole hengenvaarallisia tai jotka vaativat sairaalahoitoa, voidaan pitää vakavina, jos ne voivat asianmukaisen lääketieteellisen arvion perusteella vaarantaa osallistujan ja vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin kohdassa lueteltujen seurausten estämiseksi. tämä määritelmä.
|
28 päivän aikana
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavia mahdollisia kliinisiä arvoja EKG:lle
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t saatiin 1., 14. ja 28. päivänä tutkimuksen aikana.
Potentiaalisesti kliinisesti tärkeät standardi EKG-kriteerit olivat 1) absoluuttinen QTc-väli, > 450 millisekuntia (ms), 2) absoluuttinen PR-väli, <110 ms, 3) absoluuttinen QRS-väli, < 75 ms ja 4) QTc:n nousu lähtötasosta > 60 ms.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli mahdollisesti kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä millä tahansa käynnillä, ilmoitettiin.
|
Päivään 28 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisen kemian poikkeavuuksia, joilla voi olla kliinistä merkitystä milloin tahansa hoidon aikana
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Analysoidut kliiniset kemialliset parametrit olivat albumiini, alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, bikarbonaatti, veren ureatyppi, kalsium, kloridi, kreatiniini, gammaglutamyylitransferaasi, glukoosi, kalium, natrium, kokonais- ja suora bilirubiiniproteiini, kokonaisbilirubiini.
Vain ne parametrit, joille on raportoitu vähintään yksi potentiaalisesti kliinisesti tärkeä arvo, on yhteenveto.
Niiden osallistujien määrä, joilla oli mahdollisesti kliinisesti tärkeitä kliinisen kemian löydöksiä millä tahansa käynnillä, ilmoitettiin.
|
Päivään 28 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisiä hematologisia poikkeavuuksia, joilla voi olla kliinistä merkitystä milloin tahansa hoidon aikana.
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Analysoidut hematologiset parametrit olivat basofiilit, eosinofiilit, erytrosyyttien keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus, erytrosyyttien keskimääräinen verisolujen hemoglobiini, punasolujen keskimääräinen verisolujen tilavuus, erytrosyytit, hematokriitti, hemoglobiini, leukosyytit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit, verihiutaleet.
Vain ne parametrit, joille on raportoitu vähintään yksi potentiaalisesti kliinisesti tärkeä arvo, on yhteenveto.
Niiden osallistujien määrä, joilla oli mahdollisesti kliinisesti tärkeitä hematologisia löydöksiä millä tahansa käynnillä, ilmoitettiin.
|
Päivään 28 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia virtsan analyysissä milloin tahansa hoidon aikana
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Analysoidut virtsan analyysiparametrit olivat ominaispaino, pH, glukoosi, proteiini, veri ja ketonit mittatikulla, mikroskooppinen tutkimus.
Vain ne parametrit, joille on raportoitu vähintään yksi potentiaalisesti kliinisesti tärkeä arvo, on yhteenveto.
Niiden osallistujien määrä, joilla oli mahdollisesti kliinisesti tärkeitä virtsaanalyysilöydöksiä millä tahansa käynnillä, ilmoitettiin.
|
Päivään 28 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden elintoimintojen mahdolliset kliiniset arvot poikkeavat
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Elintoimintoparametrien mahdolliset kliinisen merkityksen alueet (matala ja korkea) olivat systolinen verenpaine (<85 ja >160 millimetriä elohopeaa [mmHg]), diastolinen verenpaine (<45 ja >100 mmHg) ja syke (< 40 ja >110 lyöntiä minuutissa).
Vain ne parametrit, joille on raportoitu vähintään yksi potentiaalisesti kliinisesti tärkeä arvo, on yhteenveto.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli mahdollisesti kliinisesti tärkeitä elintärkeitä parametreja havaittuja löydöksiä millä tahansa käynnillä, ilmoitettiin.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on paikallinen siedettävyysarviointipiste 28 päivän aikana
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 16 ja 23
|
Tutkija tai nimetty arvioija arvioi ihon siedettävyyden kullakin käynnillä käyttämällä 5-pisteen sietoasteikkoa.
Paikallisen käytön siedettävyys arvioitiin ja pisteytettiin 0 - ei mitään (ei näyttöä paikallisesta intoleranssista), 1 - lievä (minimaalinen eryteema ja/tai turvotus, lievä lasittuminen), 2 - keskivaikea (selkeä punoitus ja/tai turvotus ja kuoriutuminen ja/tai halkeilua, mutta ei tarvitse mukauttaa annostusta), 3-vakava (punoitus, turvotus, jossa on halkeamia, vähän rakkuloita tai näppylöitä), 4- erittäin vaikea (voimakas reaktio, joka leviää hoidetun alueen ulkopuolelle, rakkulareaktio, eroosiot).
|
Päivät 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 16 ja 23
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta tuotetun hien määrässä 15. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivä 15
|
Tuotetun hien määrä määritettiin gravimetria-analyysillä kainalolle.
Suljetussa astiassa oleva suodatinpaperi punnittiin.
Kainalon pinnan kuivaamisen jälkeen suodatinpaperi poistettiin säiliöstä ja levitettiin kainaloon.
Paperi peitettiin muovikelmulla ja teipillä reunoista paperiteipillä.
Suodatinpaperi jätettiin kosketuksiin kainalon kanssa 5 minuutin ajaksi sekuntikellolla mitattuna.
Suodatinpaperi laitettiin sitten suljettuun astiaan ja punnittiin uudelleen.
Hien tuotantonopeus laskettiin milligrammoina/minuutti (mg/min).
Osallistujat pysyivät levossa 20-30 minuuttia ennen mittauksia ulkoisten häiriöiden vähentämiseksi.
Mittaukset tehtiin säädellyssä ympäristössä (21-24°C).
Arvioita, jotka suoritettiin päivänä 1, ennen annostusta aikapisteessä (keskimääräiset ennen annosta tehdyt mittaukset sekä vasemmalle että oikealle mittaukselle) pidettiin lähtötason arvoina.
Muutos lähtötasosta laskettiin 15. päivän arvona miinus perustasoarvo.
|
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivä 15
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on leikkauspisteet hientuotannon prosenttimuutokselle lähtötasosta 15. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivä 15
|
Tuotetun hien määrä määritettiin gravimetria-analyysillä kainalolle.
Suljetussa astiassa oleva suodatinpaperi punnittiin.
Kainalon pinnan kuivaamisen jälkeen suodatinpaperi poistettiin säiliöstä ja levitettiin kainaloon.
Paperi peitettiin muovikelmulla ja teipillä reunoista paperiteipillä.
Suodatinpaperi jätettiin kosketuksiin kainalon kanssa 5 minuutin ajaksi sekuntikellolla mitattuna.
Suodatinpaperi laitettiin sitten suljettuun astiaan ja punnittiin uudelleen.
Hien tuotantonopeus laskettiin milligrammoina/minuutti.
Arvioita, jotka suoritettiin päivänä 1, ennen annostusta aikapisteessä (keskimääräiset ennen annosta tehdyt mittaukset sekä vasemmalle että oikealle mittaukselle) pidettiin lähtötason arvoina.
Prosenttimuutos perustasosta = 100 x ( Päivän 15 arvo - Perustason arvo) / Perustason arvo.
Esitettiin niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli raja-arvot (-30 %, -50, -75 %) hientuotannon prosentuaalisen muutoksen perustasosta.
|
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivä 15
|
|
Muutos liikahikoilutaudin vakavuusasteikossa (HDSS) päivänä 15
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivä 15
|
HDSS on 4-pisteinen asteikko, jota käytetään taudin vaikutuksen arvioimiseen.
Pisteet määriteltiin seuraavasti: 1 - Hikoiluni (kainalo) ei ole koskaan havaittavissa eikä se koskaan häiritse päivittäisiä toimintojani; 2- (kainalon) hikoiluni on siedettävää, mutta joskus se häiritsee päivittäisiä toimintojani; 3 - Hikoiluni (kainalo) on tuskin siedettävää ja häiritsee usein päivittäisiä toimintojani; 4- Hikoiluni (kainalo) on sietämätöntä ja häiritsee aina päivittäisiä toimintojani.
Analyysissä käytettiin sekä vasemman että oikean kainalon keskiarvoa.
Mahdolliset keskimääräiset pisteet vaihtelevat 1 (minimi) ja 4 (maksimi) välillä.
Asteikon pistemäärän aleneminen merkitsee parantumista ja pistemäärän nousu tarkoittaa huononemista.
Arvioinnit, jotka suoritettiin päivänä 1, annosta edeltävänä ajankohtana (keskimääräiset ennen annosta tehdyt mittaukset sekä vasemman että oikean kainalon mittauksissa) pidettiin lähtötasoarvoina.
Muutos lähtötasosta laskettiin 15. päivän käynnin arvona miinus perusarvot.
|
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivä 15
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden HDSS-pisteet laskivat 2 pisteellä lähtötasosta päivään 15
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivä 15
|
HDSS on 4-pisteinen asteikko, jota käytetään taudin vaikutuksen arvioimiseen.
Pisteet määritellään seuraavasti: 1- (kainalo)hikoiluni ei ole koskaan havaittavissa eikä se koskaan häiritse päivittäisiä toimintojani; 2- (kainalon) hikoiluni on siedettävää, mutta joskus se häiritsee päivittäisiä toimintojani; 3 - Hikoiluni (kainalo) on tuskin siedettävää ja häiritsee usein päivittäisiä toimintojani; 4- Hikoiluni (kainalo) on sietämätöntä ja häiritsee aina päivittäisiä toimintojani.
Analyysissä käytettiin sekä vasemman että oikean kainalon keskiarvoa.
Mahdolliset keskimääräiset pisteet vaihtelevat 1 (minimi) ja 4 (maksimi) välillä.
Pistemäärän nousu asteikolla tarkoittaa huononemista.
Arvioinnit, jotka suoritettiin päivänä 1, annosta edeltävänä ajankohtana (keskimääräiset ennen annosta tehdyt mittaukset sekä vasemman että oikean kainalon mittauksissa) pidettiin lähtötasoarvoina.
Muutos lähtötasosta laskettiin 15. päivän käynnin arvona miinus perusarvot.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden HDSS-pisteet laskivat 2 pisteellä lähtötasosta päivään 15.
|
Lähtötilanne (ennen annosta, päivä 1) ja päivä 15
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 23. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. helmikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. helmikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 28. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 11. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202093
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta (napsauta alla olevaa linkkiä)
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .