Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Pharmacocinétique, innocuité, tolérabilité et effet clinique de l'umeclidinium topique dans l'hyperhidrose axillaire primaire

11 septembre 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude de phase 2a pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité, la tolérabilité et l'effet clinique de l'Umeclidinium/GSK573719 en application topique chez des sujets atteints d'hyperhidrose axillaire primaire

Il s'agit d'une étude en double aveugle (promoteur non aveugle), à ​​doses répétées, randomisée, en groupes parallèles et contrôlée par placebo pour évaluer les paramètres pharmacocinétiques, l'innocuité, la tolérabilité et l'effet clinique de l'uméclidinium appliqué par voie topique après une administration topique une fois par jour à l'aisselle pendant 14 jours chez les sujets avec hyperhidrose axillaire primaire. Cette étude déterminera si l'umeclidinium appliqué par voie topique peut diminuer l'hyperhidrose sans effets anticholinergiques systémiques (c'est-à-dire dans la plage ou inférieurs à ceux obtenus après inhalation) à la concentration la plus élevée possible.

Les sujets seront dosés par le personnel du site chaque nuit immédiatement avant le coucher pendant 14 jours. Les sujets effectueront des mesures gravimétriques et sur l'échelle de gravité de la maladie de l'hyperhidrose (HDSS), les résultats rapportés par les patients (PRO), des évaluations de la sécurité et / ou un échantillonnage pharmacocinétique. Des visites de suivi auront lieu les jours 15, 16, 19, 23 et 28. La durée totale de l'étude sera d'environ 6 à 8 semaines. L'étude devrait recruter environ 24 sujets.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2K 4L5
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27612
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78759
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Entre 18 et 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Un score HDSS (Hyperhidrosis Disease Severity Scale) de 3 ou 4.
  • Un diagnostic d'hyperhidrose axillaire primaire, définie comme une transpiration axillaire excessive, bilatérale, d'une durée d'au moins 6 mois sans cause apparente et avec au moins 1 des caractéristiques suivantes : le sujet a des antécédents familiaux positifs d'hyperhidrose, l'hyperhidrose est bilatérale et relativement symétrique , le sujet a présenté un premier épisode d'hyperhidrose avant l'âge de 25 ans, le sujet a cessé de transpirer pendant son sommeil.
  • Une évaluation gravimétrique de base d'au moins 50 milligrammes de sueur produite au repos par chaque aisselle pendant une période de 5 minutes (les mesures peuvent être répétées jusqu'à 2 fois sur deux jours différents, dépistage et visites de base, mais les sujets doivent se qualifier sur au moins un occasion).
  • Homme.
  • Une femme est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle est :

Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de tomber enceinte, y compris toute femme post-ménopausée ou chirurgicalement stérile). Les femmes chirurgicalement stériles sont définies comme celles qui ont subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes. Les femmes post-ménopausées sont définies comme étant en aménorrhée depuis plus d'un an avec un profil clinique approprié, par exemple, adapté à l'âge, > 45 ans, en l'absence de traitement hormonal substitutif. Dans les cas douteux pour les femmes de < 60 ans, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculostimulante et de l'œstradiol tombant dans la plage de référence postménopausique du laboratoire central est confirmatif.

OU Potentiel de procréation, a un test de grossesse négatif lors du dépistage et accepte l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes utilisées de manière cohérente et correcte (c'est-à-dire conformément à l'étiquette du produit approuvé et aux instructions du médecin) pour la durée de l'étude : abstinence; contraceptif oral, combiné ou progestatif seul ; progestatif injectable; implants de lévonorgestrel; anneau vaginal oestrogénique; timbres contraceptifs percutanés; dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) qui répond aux critères d'efficacité de la procédure opératoire standard tels qu'indiqués sur l'étiquette du produit ; la stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet ; méthode à double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire

  • Si les sujets ont rasé les aisselles ou épilé par d'autres moyens au cours des 2 dernières semaines, il devrait y avoir peu ou pas d'irritation.
  • Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions pré-spécifiées.

Critère d'exclusion:

  • Maladie cardiaque instable ou potentiellement mortelle. De l'avis de l'investigateur, l'utilisation ne doit être envisagée que si le bénéfice est susceptible de l'emporter sur le risque dans des conditions telles que : infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque instable ou menaçant le pronostic vital nécessitant une intervention au cours des 3 derniers mois , Insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Diagnostic de glaucome à angle fermé, de rétention urinaire, d'hypertrophie prostatique ou d'obstruction du col de la vessie qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude ou du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), empêcherait l'utilisation d'un anticholinergique et donc la participation à l'étude.
  • Irritation ou infection active de la région axillaire, y compris les glandes sudoripares.
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques que l'investigateur juge cliniquement significatifs).
  • Alanine aminotransférase (ALT) > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %) lors du dépistage.
  • Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes (ms) ou QTc > 480 ms chez les sujets avec bloc de branche.

Le QTc est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett (QTcB), la formule de Fridericia (QTcF) et/ou une autre méthode, lecture machine ou lecture manuelle.

La formule spécifique qui sera utilisée pour déterminer l'éligibilité et l'abandon d'un sujet individuel doit être déterminée avant le début de l'étude. En d'autres termes, plusieurs formules différentes ne peuvent pas être utilisées pour calculer le QTc pour un sujet individuel, puis la valeur QTc la plus basse utilisée pour inclure ou exclure le sujet de l'essai.

Aux fins de l'analyse des données, QTcB, QTcF, une autre formule de correction QT ou un composite des valeurs disponibles de QTc seront utilisés.

  • Intervention chirurgicale antérieure pour hyperhidrose.
  • Traitement axillaire avec appareils de radiofréquence et micro-ondes.
  • Traitement par ionophorèse axillaire dans les 4 semaines précédant la ligne de base/jour 1.
  • Femmes ménopausées ayant présenté des symptômes de ménopause tels que transpiration ou bouffées vasomotrices dans les 3 ans suivant l'étude.
  • A utilisé tout médicament interdit pendant la période de sevrage indiquée.
  • Tout antécédent d'allergie ou d'hypersensibilité à tout antagoniste des récepteurs anticholinergiques/muscariniques, sympathomimétique.
  • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude lors du dépistage.
  • Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
  • Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans les délais suivants avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
  • Exposition à plus de 4 médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque inacceptable pour sa participation à l'étude (par exemple, sujets souffrant d'insuffisance rénale).
  • Sujets présentant des anomalies cliniquement significatives des valeurs de laboratoire pour lesquelles, selon l'investigateur, la participation à l'étude exposerait le sujet à un risque excessif.
  • Résultats anormaux sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) jugés cliniquement significatifs par l'investigateur.
  • Les femmes enceintes ou allaitantes ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Uméclidinium
Les sujets recevront de l'umeclidinium une fois par jour avant le coucher pendant 14 jours.
Médicament: Uméclidinium
L'umeclidinium (GSK573719) 1,85 % sera fourni sous forme de solution claire, incolore, exempte de particules visibles, pour application topique. Cette formulation sera disponible à une concentration de 18,5 milligrammes (mg) d'umeclidinium parent par gramme. 2 mg de cette formulation seront appliqués par centimètre carré de l'aisselle, une fois par jour le soir avant le coucher pendant 14 jours. La quantité totale de formulation appliquée quotidiennement aux deux aisselles devrait se situer entre environ 204 et 680 mg. La dose quotidienne totale de l'ingrédient pharmaceutique actif (mère umeclidinium) aux deux aisselles se situera entre environ 3,8 et 12,6 mg. Si certains critères pré-spécifiés de sécurité et de tolérabilité sont remplis, il sera envisagé de diminuer la dose en diminuant la concentration de la formulation topique à 1,15 % pour les sujets restants. Cette formulation à plus faible concentration contiendra 11,5 mg de parent par gramme.
Comparateur placebo: Véhicule
Les sujets recevront le véhicule une fois par jour avant le coucher pendant 14 jours.
Médicament: Véhicule
Le véhicule sera fourni sous forme de solution claire et incolore, exempte de particules visibles, pour une application topique. Cette formulation sera similaire à la formulation d'umeclidinium sauf qu'elle sera dépourvue du parent umeclidinium. 2 mg du véhicule seront appliqués par centimètre carré de l'aisselle, une fois par jour le soir avant le coucher pendant 14 jours. La quantité totale de véhicule appliquée quotidiennement aux deux aisselles devrait se situer entre environ 204 et 680 mg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique moyenne après administration répétée d'umeclidinium
Délai: Jour 12 à Jour 16
Un prélèvement sanguin pharmacocinétique a été effectué aux moments suivants : Jour 12 (pré-dose), Jour 13 (pré-dose), Jour 14 (pré-dose), Jour 15 (3 heures [h], 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h et 24 h après la dose du jour 14), le jour 16 (36 h et 48 h après la dose du jour 14). Environ 3 ml de sang ont été prélevés à chaque instant. La moyenne et l'écart type de la concentration d'umeclidinium ont été rapportés. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Jour 12 à Jour 16
Concentration maximale observée (Cmax) et concentration pré-dose (valeur minimale) à la fin de l'intervalle de dosage (Ctau) après administration répétée d'uméclidinium
Délai: Jour 14 (pré-dose), Jour 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h et 24 h après la dose du Jour 14), Jour 16 (36 h et 48 h après la 14 doses)
Un prélèvement sanguin pharmacocinétique a été effectué au jour 14 (pré-dose), au jour 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h et 24 h après la dose du jour 14), au jour 16 (36 h et 48 h après la dose du jour 14). Cmax et Ctau ont été déterminés directement à partir des données concentration-temps.
Jour 14 (pré-dose), Jour 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h et 24 h après la dose du Jour 14), Jour 16 (36 h et 48 h après la 14 doses)
Temps moyen pour atteindre la Cmax (Tmax) de l'umeclidinium après administration répétée
Délai: Jour 14 à Jour 16
Un prélèvement sanguin pharmacocinétique a été effectué au jour 14 (pré-dose), au jour 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h et 24 h après la dose du jour 14), au jour 16 (36 h et 48 h après la dose du jour 14). Le Tmax a été déterminé directement à partir des données concentration-temps.
Jour 14 à Jour 16
Constante moyenne du taux d'élimination plasmatique terminale (Lambda Z) de l'umeclidinium après administration répétée
Délai: Jour 14 à Jour 16
Un prélèvement sanguin pharmacocinétique a été effectué au jour 14 (pré-dose), au jour 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h et 24 h après la dose du jour 14), au jour 16 (36 h et 48 h après la dose du jour 14). La dérivation de lambda-Z était prévue. Cependant, le paramètre n'a pu être dérivé pour aucun des participants inclus dans l'étude en raison de données insuffisantes dans la phase d'élimination (< 3 points de données, le coefficient de détermination (R ^ 2) n'était pas adéquat).
Jour 14 à Jour 16
Demi-vie en phase terminale (t1/2) de l'umeclidinium après administration répétée
Délai: Jour 14 à Jour 16
Un prélèvement sanguin pharmacocinétique a été effectué au jour 14 (pré-dose), au jour 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h et 24 h après la dose du jour 14), au jour 16 (36 h et 48 h après la dose du jour 14). Une dérivation de t1/2 était prévue. Cependant, le paramètre n'a pu être dérivé pour aucun des participants inclus dans l'étude en raison de données insuffisantes dans la phase d'élimination (< 3 points de données, le coefficient de détermination (R ^ 2) n'était pas adéquat).
Jour 14 à Jour 16
Aire moyenne sous la courbe concentration-temps (AUC) du temps zéro (pré-dose) au dernier moment de la concentration quantifiable pour tous les traitements (0-t) et ASC sur l'intervalle de dosage (0-tau) de l'umeclidinium après administration répétée
Délai: Jour 14 à Jour 16
Un prélèvement sanguin pharmacocinétique a été effectué au jour 14 (pré-dose), au jour 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h et 24 h après la dose du jour 14), au jour 16 (36 h et 48 h après la dose du jour 14). Calculé à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire pour chaque trapèze incrémentiel et de la règle trapézoïdale logarithmique pour chaque trapèze décrémental. La moyenne géométrique des valeurs transformées en log de l'ASC a été rapportée.
Jour 14 à Jour 16
Paramètre composite de pharmacocinétique de la population : volume de distribution dans le compartiment central (V1) et volume de distribution dans le compartiment périphérique (V2)
Délai: Jour 12 à Jour 16
Le prélèvement sanguin pharmacocinétique a été effectué à Pré-dose, 3h, 6h, 9h, 10h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h de l'étude actuelle (202093), pré-dose, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minutes , 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h pour l'étude AC4112008, et Pré-dose, 2h, 4h, 5h, 6h, 8h, 8.5h, 9h, 9.5h, 10h, 11h , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h pour l'étude numéro LHH117157. Les données de temps de concentration plasmatique d'umeclidinium après l'administration aux aisselles des participants hyperhidrose de l'étude actuelle (202093) ont été regroupées avec les données de la cohorte d'axilles occluses de l'étude LHH117157 et les données de perfusion IV de l'étude AC4112008 afin de modifier le modèle PK de population existant pour l'umeclidinium dermique. . Les données de concentration plasmatique en fonction du temps ont été soumises à une modélisation non linéaire des effets mixtes à l'aide du programme NONMEM pour développer un modèle PK de population. Les données pour V1 et V2 ont été rapportées sous forme de moyenne (estimation) avec erreur standard relative (RSE). RSE= (Erreur type de l'estimation/ Estimation finale des paramètres) X 100.
Jour 12 à Jour 16
Paramètre composite de pharmacocinétique de population : clairance d'élimination (CL) et clairance intercompartimentale (Q)
Délai: Jour 12 à Jour 16
Le prélèvement sanguin pharmacocinétique a été effectué à Pré-dose, 3h, 6h, 9h, 10h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h de l'étude actuelle (202093), pré-dose, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minutes , 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h pour l'étude AC4112008, et Pré-dose, 2h, 4h, 5h, 6h, 8h, 8.5h, 9h, 9.5h, 10h, 11h , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h pour l'étude numéro LHH117157. Les données de temps de concentration plasmatique d'umeclidinium après l'administration aux aisselles des participants hyperhidrose de l'étude actuelle (202093) ont été regroupées avec les données de la cohorte d'axilles occluses de l'étude LHH117157 et les données de perfusion IV de l'étude AC4112008 afin de modifier le modèle PK de population existant pour l'umeclidinium dermique. . Les données de concentration plasmatique en fonction du temps ont été soumises à une modélisation non linéaire des effets mixtes à l'aide du programme NONMEM pour développer un modèle PK de population. Les données pour CL et Q ont été rapportées en tant que moyenne (estimation) avec RSE. RSE= (Erreur type de l'estimation/ Estimation finale des paramètres) X 100.
Jour 12 à Jour 16
Paramètre composite de pharmacocinétique de la population : constante du taux d'absorption (Ka)
Délai: Jour 12 à Jour 16
Le prélèvement sanguin pharmacocinétique a été effectué à Pré-dose, 3h, 6h, 9h, 10h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h de l'étude actuelle (202093), pré-dose, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minutes , 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h pour l'étude AC4112008, et Pré-dose, 2h, 4h, 5h, 6h, 8h, 8.5h, 9h, 9.5h, 10h, 11h , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h pour l'étude numéro LHH117157. Les données de temps de concentration plasmatique d'umeclidinium après l'administration aux aisselles des participants hyperhidrose de l'étude actuelle (202093) ont été regroupées avec les données de la cohorte d'axilles occluses de l'étude LHH117157 et les données de perfusion IV de l'étude AC4112008 afin de modifier le modèle PK de population existant pour l'umeclidinium dermique. . Les données de concentration plasmatique en fonction du temps ont été soumises à une modélisation non linéaire des effets mixtes à l'aide du programme NONMEM pour développer un modèle PK de population. Les données pour Ka ont été rapportées sous forme de moyenne (estimation) avec RSE. RSE= (Erreur type de l'estimation/ Estimation finale des paramètres) X 100.
Jour 12 à Jour 16
Paramètre composite de pharmacocinétique de la population : biodisponibilité plasmatique absolue après administration à Axilae (FA) Fraction du médicament biodisponible absorbée par un processus d'ordre zéro (F2 [FIXE])
Délai: Jour 12 à Jour 16
Le prélèvement sanguin pharmacocinétique a été effectué à Pré-dose, 3h, 6h, 9h, 10h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h de l'étude actuelle (202093), pré-dose, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minutes , 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h pour l'étude AC4112008, et Pré-dose, 2h, 4h, 5h, 6h, 8h, 8.5h, 9h, 9.5h, 10h, 11h , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h pour l'étude numéro LHH117157. Les données de temps de concentration plasmatique d'umeclidinium après l'administration aux aisselles des participants hyperhidrose de l'étude actuelle (202093) ont été regroupées avec les données de la cohorte d'axilles occluses de l'étude LHH117157 et les données de perfusion IV de l'étude AC4112008 afin de modifier le modèle PK de population existant pour l'umeclidinium dermique. . Les données de concentration plasmatique en fonction du temps ont été soumises à une modélisation non linéaire des effets mixtes à l'aide du programme NONMEM pour développer un modèle PK de population. Les données pour FA et F2 (FIXE) ont été rapportées en tant que moyenne (estimation) avec RSE. RSE= (Erreur type de l'estimation/Estimation finale des paramètres) x 100.
Jour 12 à Jour 16
Paramètre composite de la pharmacocinétique de la population : durée du processus d'ordre zéro et temps de latence pour le processus d'absorption du premier ordre (ALAG1)
Délai: Jour 12 à Jour 16
Le prélèvement sanguin pharmacocinétique a été effectué à Pré-dose, 3h, 6h, 9h, 10h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h de l'étude actuelle (202093), pré-dose, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minutes , 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h pour l'étude AC4112008, et Pré-dose, 2h, 4h, 5h, 6h, 8h, 8.5h, 9h, 9.5h, 10h, 11h , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h pour l'étude numéro LHH117157. Les données de temps de concentration plasmatique d'umeclidinium après l'administration aux aisselles des participants hyperhidrose de l'étude actuelle (202093) ont été regroupées avec les données de la cohorte d'axilles occluses de l'étude LHH117157 et les données de perfusion IV de l'étude AC4112008 afin de modifier le modèle PK de population existant pour l'umeclidinium dermique. . Les données de concentration plasmatique en fonction du temps ont été soumises à une modélisation non linéaire des effets mixtes à l'aide du programme NONMEM pour développer un modèle PK de population. Les données pour ALAG1 ont été rapportées sous forme de moyenne (estimation) avec RSE. RSE= (Erreur type de l'estimation/Estimation finale des paramètres) x 100.
Jour 12 à Jour 16
Nombre de participants avec tout événement indésirable (EI) et tout événement indésirable grave (SAE)
Délai: Sur une période de 28 jours
L'EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Les EIG comprennent les EI qui entraînent la mort, un EI mettant la vie en danger, une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité d'exercer des fonctions normales, ou une anomalie congénitale/malformation congénitale. Les événements médicaux importants qui peuvent ne pas entraîner la mort, mettre la vie en danger ou nécessiter une hospitalisation peuvent être considérés comme graves lorsque, sur la base d'un jugement médical approprié, ils peuvent mettre en danger le participant et peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés dans cette définition.
Sur une période de 28 jours
Nombre de participants avec des valeurs anormales de potentiel clinique pour l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jusqu'au jour 28
Des ECG à 12 dérivations uniques ont été obtenus au jour 1, au jour 14 et au jour 28 au cours de l'étude. Les critères ECG standard d'importance clinique potentielle étaient 1) l'intervalle QTc absolu, > 450 millisecondes (msec), 2) l'intervalle PR absolu, <110 msec, 3) l'intervalle QRS absolu, < 75 msec et 4) l'augmentation de QTc > 60 ms. Le nombre de participants présentant des résultats ECG potentiellement significatifs sur le plan clinique à chaque visite a été signalé.
Jusqu'au jour 28
Nombre de participants présentant des anomalies de la chimie clinique d'importance clinique potentielle à tout moment du traitement
Délai: Jusqu'au jour 28
Les paramètres de chimie clinique analysés étaient l'albumine, la phosphatase alcaline, l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase, le bicarbonate, l'azote uréique du sang, le calcium, le chlorure, la créatinine, la gamma glutamyl transférase, le glucose, le potassium, le sodium, la bilirubine totale et directe, les protéines totales, l'acide urique. Seuls les paramètres pour lesquels au moins une valeur d'importance clinique potentielle a été rapportée sont résumés. Le nombre de participants présentant des résultats de chimie clinique potentiellement importants lors d'une visite a été signalé.
Jusqu'au jour 28
Nombre de participants présentant des anomalies hématologiques cliniques d'importance clinique potentielle à tout moment du traitement.
Délai: Jusqu'au jour 28
Les paramètres hématologiques analysés étaient les basophiles, les éosinophiles, la concentration moyenne en hémoglobine corpusculaire des érythrocytes, l'hémoglobine corpusculaire moyenne des érythrocytes, le volume corpusculaire moyen des érythrocytes, les érythrocytes, l'hématocrite, l'hémoglobine, les leucocytes, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles, les plaquettes et les réticulocytes. Seuls les paramètres pour lesquels au moins une valeur d'importance clinique potentielle a été rapportée sont résumés. Le nombre de participants présentant des résultats hématologiques importants sur le plan clinique lors d'une visite a été signalé.
Jusqu'au jour 28
Nombre de participants présentant des anomalies d'analyse d'urine d'importance clinique potentielle à tout moment du traitement
Délai: Jusqu'au jour 28
Les paramètres d'analyse d'urine analysés étaient la gravité spécifique, le pH, le glucose, les protéines, le sang et les cétones par bandelette réactive, examen microscopique. Seuls les paramètres pour lesquels au moins une valeur d'importance clinique potentielle a été rapportée sont résumés. Le nombre de participants présentant des résultats d'analyse d'urine potentiellement importants lors d'une visite a été signalé.
Jusqu'au jour 28
Nombre de participants avec des valeurs anormales de signes cliniques potentiels pour les signes vitaux
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les plages d'importance clinique potentielle (faible et élevée) des paramètres des signes vitaux étaient la pression artérielle systolique (<85 et >160 millimètres de mercure [mmHg]), la pression artérielle diastolique (<45 et >100 mmHg) et la fréquence cardiaque (< 40 et >110 battements par minute). Seuls les paramètres pour lesquels au moins une valeur d'importance clinique potentielle a été rapportée sont résumés. Le nombre de participants présentant des résultats potentiels de paramètres vitaux importants à chaque visite a été signalé.
Jusqu'à 28 jours
Nombre de participants avec un score d'évaluation de la tolérance locale sur 28 jours
Délai: Jours 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 16 et 23
L'investigateur ou l'évaluateur désigné a évalué la tolérance cutanée à chaque visite à l'aide de l'échelle de tolérance en 5 points. La tolérabilité de l'application topique a été évaluée et notée comme suit : 0-aucune (aucun signe d'intolérance locale), 1-légère (érythème et/ou œdème minime, aspect légèrement vitrifié), 2-modérée (érythème et/ou œdème certain avec desquamation et/ou craquelures mais ne nécessite pas d'adaptation de posologie), 3-sévère (érythème, œdème vitrifiant avec fissures, quelques vésicules ou papules), 4- très sévère (forte réaction s'étendant au-delà de la zone traitée, réaction bulleuse, érosions).
Jours 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 16 et 23

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la quantité de sueur produite au jour 15
Délai: Ligne de base (pré-dose, jour 1) et jour 15
La quantité de sueur produite a été déterminée par analyse gravimétrique pour l'aisselle. Du papier filtre dans un récipient scellé a été pesé. Après séchage de la surface axillaire, le papier filtre a été retiré du récipient et appliqué sur l'aisselle. Le papier était recouvert d'une pellicule plastique et de ruban adhésif sur les bords avec du ruban adhésif. Le papier filtre a été laissé en contact avec l'aisselle pendant une période de 5 minutes mesurée par un chronomètre. Le papier filtre a ensuite été replacé dans le récipient scellé et pesé à nouveau. Le taux de production de sueur a été calculé en milligrammes/minute (mg/min). Les participants sont restés au repos pendant 20 à 30 minutes avant les mesures afin de réduire les interférences externes. Les mesures ont été effectuées dans un environnement climatisé (21-24°C). Les évaluations effectuées au jour 1, point temporel pré-dose (mesures pré-dose moyennes pour les mesures gauche et droite) ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur du jour 15 moins la valeur de base.
Ligne de base (pré-dose, jour 1) et jour 15
Pourcentage de participants avec des seuils de variation en pourcentage par rapport à la ligne de base dans la production de sueur au jour 15
Délai: Ligne de base (pré-dose, jour 1) et jour 15
La quantité de sueur produite a été déterminée par analyse gravimétrique pour l'aisselle. Du papier filtre dans un récipient scellé a été pesé. Après séchage de la surface axillaire, le papier filtre a été retiré du récipient et appliqué sur l'aisselle. Le papier était recouvert d'une pellicule plastique et de ruban adhésif sur les bords avec du ruban adhésif. Le papier filtre a été laissé en contact avec l'aisselle pendant une période de 5 minutes mesurée par un chronomètre. Le papier filtre a ensuite été replacé dans le récipient scellé et pesé à nouveau. Le taux de production de sueur a été calculé en milligrammes/minute. Les évaluations effectuées au jour 1, point temporel pré-dose (mesures pré-dose moyennes pour les mesures gauche et droite) ont été considérées comme des valeurs de référence. Variation en pourcentage par rapport à la référence = 100 x (valeur au jour 15 - valeur de référence) / valeur de référence. Le pourcentage de participants avec des seuils (-30 %, -50, -75 %) pour le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base dans la production de sueur a été présenté.
Ligne de base (pré-dose, jour 1) et jour 15
Modification de l'échelle de gravité de la maladie de l'hyperhidrose (HDSS) au jour 15
Délai: Ligne de base (pré-dose, jour 1) et jour 15
Le HDSS est une échelle à 4 points utilisée pour évaluer l'impact de la maladie. Les scores ont été définis comme suit : 1- Ma transpiration (aux aisselles) n'est jamais perceptible et n'interfère jamais avec mes activités quotidiennes ; 2- Ma transpiration (aux aisselles) est tolérable mais interfère parfois avec mes activités quotidiennes; 3- Ma transpiration (aux aisselles) est à peine tolérable et interfère fréquemment avec mes activités quotidiennes; 4- Ma transpiration (aux aisselles) est intolérable et interfère toujours avec mes activités quotidiennes. Le score moyen des aisselles gauche et droite a été utilisé pour l'analyse. Le score moyen possible varie de 1 (minimum) à 4 (maximum). La réduction du score sur l'échelle présente une amélioration et l'augmentation du score représente une aggravation. Les évaluations effectuées au jour 1, avant l'administration de la dose (mesures moyennes avant l'administration de la dose pour les mesures des aisselles gauche et droite) ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite au jour 15 moins les valeurs de base.
Ligne de base (pré-dose, jour 1) et jour 15
Pourcentage de participants avec une diminution de 2 points du score HDSS entre le départ et le jour 15
Délai: Ligne de base (pré-dose, jour 1) et jour 15
Le HDSS est une échelle à 4 points utilisée pour évaluer l'impact de la maladie. Les scores sont définis comme suit : 1- Ma transpiration (aux aisselles) n'est jamais perceptible et n'interfère jamais avec mes activités quotidiennes ; 2- Ma transpiration (aux aisselles) est tolérable mais interfère parfois avec mes activités quotidiennes; 3- Ma transpiration (aux aisselles) est à peine tolérable et interfère fréquemment avec mes activités quotidiennes; 4- Ma transpiration (aux aisselles) est intolérable et interfère toujours avec mes activités quotidiennes. Le score moyen des aisselles gauche et droite a été utilisé pour l'analyse. Le score moyen possible varie de 1 (minimum) à 4 (maximum). L'augmentation du score sur l'échelle représente une aggravation. Les évaluations effectuées au jour 1, avant l'administration de la dose (mesures moyennes avant l'administration de la dose pour les mesures des aisselles gauche et droite) ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite au jour 15 moins les valeurs de base. Le pourcentage de participants avec une diminution de 2 points de la valeur initiale au jour 15 du score HDSS a été signalé.
Ligne de base (pré-dose, jour 1) et jour 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

25 février 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

25 février 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2015

Première publication (Estimation)

30 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202093

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.

Délai de partage IPD

IPD est disponible via le site de demande de données d'étude clinique (cliquez sur le lien fourni ci-dessous)

Critères d'accès au partage IPD

L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner