Farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en klinisch effect van topisch umeclidinium bij primaire axillaire hyperhidrose

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een Hyperhidrose Disease Severity Scale (HDSS)-score van 3 of 4.
• Een diagnose van primaire, axillaire hyperhidrose, gedefinieerd als overmatig, bilateraal, axillair zweten gedurende ten minste 6 maanden zonder duidelijke oorzaak en met ten minste 1 van de volgende kenmerken: patiënt heeft een positieve familiegeschiedenis van hyperhidrose, hyperhidrose is bilateraal en relatief symmetrisch , proefpersoon ondervond eerste episode van hyperhidrose vóór de leeftijd van 25 jaar, proefpersoon ervaart stopzetting van focaal zweten tijdens de slaap.
• Een basislijn gravimetrische beoordeling van ten minste 50 milligram zweet geproduceerd in rust door elke oksel gedurende een periode van 5 minuten (metingen kunnen tot 2 keer worden herhaald op twee verschillende dagen, screening en basisbezoeken, maar proefpersonen moeten in aanmerking komen voor ten minste één gelegenheid).
• Mannelijk.
• Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als zij:

Mogelijkheid om geen kinderen te krijgen (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief vrouwen die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn). Chirurgisch steriele vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of tubaligatie. Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als amenorroisch gedurende meer dan 1 jaar met een geschikt klinisch profiel, bijv. geschikt voor de leeftijd, > 45 jaar, bij afwezigheid van hormoonsubstitutietherapie. In twijfelachtige gevallen voor vrouwen < 60 jaar, is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon en oestradiol dat binnen het postmenopauzale referentiebereik van het centrale laboratorium valt, bevestigend.

OF Kan zwanger worden, heeft een negatieve zwangerschapstest bij de screening en stemt in met een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden die consistent en correct worden gebruikt (d.w.z. in overeenstemming met het goedgekeurde productetiket en de instructies van de arts) voor de duur van het onderzoek : onthouding; oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen met progestageen; injecteerbaar progestageen; implantaten van levonorgestrel; oestrogene vaginale ring; percutane anticonceptiepleisters; intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) dat voldoet aan de standaardwerkwijze-effectiviteitscriteria zoals vermeld op het productetiket; sterilisatie van mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon; dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil)

• Als proefpersonen in de afgelopen 2 weken oksel hebben geschoren of haar op een andere manier hebben verwijderd, zou er minimale tot geen irritatie moeten zijn.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vooraf gespecificeerde vereisten en beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

• Onstabiele of levensbedreigende hartziekte. Volgens de onderzoeker mag gebruik alleen worden overwogen als het voordeel waarschijnlijk opweegt tegen het risico bij aandoeningen zoals: myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de laatste 6 maanden, onstabiele of levensbedreigende hartritmestoornissen die interventie vereisen in de laatste 3 maanden , New York Heart Association (NYHA) Klasse IV hartfalen.
• Diagnose van nauwekamerhoekglaucoom, urineretentie, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie die naar de mening van de onderzoeksonderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor het gebruik van een anticholinergicum en dus deelname aan het onderzoek zou voorkomen.
• Irritatie of actieve infectie van het okselgebied, inclusief zweetklieren.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen die de onderzoeker klinisch significant acht).
• Alanineaminotransferase (ALAT) > 2 x bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine > 1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%) bij de screening.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 milliseconden (ms) of QTc > 480 ms bij proefpersonen met bundeltakblok.

De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB), de formule van Fridericia (QTcF) en/of een andere methode, machinaal gelezen of handmatig overgelezen.

De specifieke formule die zal worden gebruikt om te bepalen of een individuele proefpersoon in aanmerking komt voor of moet worden stopgezet, moet worden bepaald voordat met het onderzoek wordt begonnen. Met andere woorden, verschillende formules kunnen niet worden gebruikt om de QTc voor een individuele proefpersoon te berekenen en vervolgens de laagste QTc-waarde te gebruiken om de proefpersoon in het onderzoek op te nemen of te beëindigen.

Voor gegevensanalyse worden QTcB, QTcF, een andere QT-correctieformule of een samenstelling van beschikbare waarden van QTc gebruikt.

• Voorafgaande chirurgische procedure voor hyperhidrose.
• Okselbehandeling met radiofrequentie- en microgolfapparaten.
• Behandeling met axillaire iontoforese binnen 4 weken voorafgaand aan baseline/dag 1.
• Vrouwen in de menopauze die symptomen van de menopauze hebben gehad, zoals zweten of blozen binnen 3 jaar na het onderzoek.
• Alle verboden medicatie gebruikt binnen de aangegeven uitwasperiode.
• Elke voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een anticholinergicum/muscarinereceptorantagonist, sympathomimeticum.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie bij de screening.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) bij screening.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende tijdsperioden voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan 4 geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Elke andere aandoening waardoor de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou lopen voor deelname aan het onderzoek (bijv. proefpersonen met nierfalen).
• Proefpersonen met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumwaarden waarvoor, volgens de onderzoeker, deelname aan de studie de proefpersoon een onnodig risico zou opleveren.
• Abnormale bevindingen op screening-elektrocardiogram (ECG) die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.