Farmacocinética, seguridad, tolerabilidad y efecto clínico del umeclidinio tópico en la hiperhidrosis axilar primaria
11 de septiembre de 2018 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio de fase 2a para evaluar la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y el efecto clínico de la aplicación tópica de umeclidinio/GSK573719 en sujetos con hiperhidrosis axilar primaria
Este es un estudio doble ciego (no ciego del patrocinador), de dosis repetidas, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con placebo para evaluar los parámetros farmacocinéticos, la seguridad, la tolerabilidad y el efecto clínico de umeclidinio aplicado tópicamente después de la administración tópica una vez al día en la axila durante 14 días en sujetos. con hiperhidrosis axilar primaria. Este estudio determinará si el umeclidinio aplicado tópicamente puede disminuir la hiperhidrosis sin efectos anticolinérgicos sistémicos (es decir, en el rango o inferior a los obtenidos después de la vía inhalada) a la concentración más alta posible.
Los sujetos serán dosificados por el personal del sitio cada noche inmediatamente antes de acostarse durante 14 días. Los sujetos completarán mediciones gravimétricas y de la escala de gravedad de la enfermedad de hiperhidrosis (HDSS), resultados informados por el paciente (PRO), evaluaciones de seguridad y/o muestreo farmacocinético. Las visitas de seguimiento se realizarán los días 15, 16, 19, 23 y 28. La duración total del estudio será de aproximadamente 6 a 8 semanas. El estudio está planificado para inscribir a aproximadamente 24 sujetos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
28
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2K 4L5
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
- GSK Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78759
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
- Una puntuación de 3 o 4 en la Escala de gravedad de la enfermedad de hiperhidrosis (HDSS).
- Un diagnóstico de hiperhidrosis axilar primaria, definida como sudoración axilar excesiva, bilateral, de al menos 6 meses de duración sin causa aparente y con al menos 1 de las siguientes características: el sujeto tiene antecedentes familiares positivos de hiperhidrosis, la hiperhidrosis es bilateral y relativamente simétrica , el sujeto experimentó el primer episodio de hiperhidrosis antes de los 25 años de edad, el sujeto experimentó el cese de la sudoración focal durante el sueño.
- Una evaluación gravimétrica de referencia de al menos 50 miligramos de sudor producidos en reposo por cada axila durante un período de 5 minutos (las mediciones pueden repetirse hasta 2 veces en dos días diferentes, visitas de detección y de referencia, pero los sujetos deben calificar en al menos una ocasión).
- Masculino.
- Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si es de:
Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica o estéril quirúrgicamente). Las mujeres estériles quirúrgicamente se definen como aquellas con histerectomía documentada y/o ovariectomía bilateral o ligadura de trompas. Las mujeres posmenopáusicas se definen como amenorreicas durante más de 1 año con un perfil clínico apropiado, por ejemplo, edad apropiada, > 45 años, en ausencia de terapia de reemplazo hormonal. En casos cuestionables para mujeres < 60 años de edad, una muestra de sangre con hormona foliculoestimulante y estradiol simultáneamente dentro del rango de referencia posmenopáusica del laboratorio central es confirmatoria.
O Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo negativa en la selección y está de acuerdo con uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables utilizados de manera consistente y correcta (es decir, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y las instrucciones del médico) durante la duración del estudio : abstinencia; anticonceptivos orales, combinados o con progestágeno solo; progestágeno inyectable; implantes de levonorgestrel; anillo vaginal estrogénico; parches anticonceptivos percutáneos; dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) que cumple con los criterios de efectividad del procedimiento operativo estándar como se indica en la etiqueta del producto; esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja de ese sujeto; método de doble barrera: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio
- Si los sujetos se han afeitado la axila o se han quitado el vello por otros medios en las últimas 2 semanas, la irritación debe ser mínima o nula.
- Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones especificados previamente.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cardíaca inestable o potencialmente mortal. En opinión del investigador, el uso solo debe considerarse si es probable que el beneficio supere el riesgo en condiciones tales como: infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca inestable o potencialmente mortal que requiere intervención en los últimos 3 meses , Insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association (NYHA).
- Diagnóstico de glaucoma de ángulo estrecho, retención urinaria, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga que, en opinión del investigador del estudio o del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), impediría el uso de un anticolinérgico y, por lo tanto, la participación en el estudio.
- Irritación o infección activa del área axilar, incluidas las glándulas sudoríparas.
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos que el investigador considere clínicamente significativos).
- Alanina aminotransferasa (ALT) > 2 x Límite superior de la normalidad (ULN) y bilirrubina > 1,5 x ULN (la bilirrubina aislada > 1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa < 35 %) en la selección.
- Intervalo QT corregido (QTc) > 450 milisegundos (ms) o QTc > 480 ms en sujetos con bloqueo de rama del haz.
El QTc es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca de acuerdo con la fórmula de Bazett (QTcB), la fórmula de Fridericia (QTcF) y/u otro método, lectura mecánica o manual.
La fórmula específica que se utilizará para determinar la elegibilidad y la interrupción de un sujeto individual debe determinarse antes del inicio del estudio. En otras palabras, no se pueden usar varias fórmulas diferentes para calcular el QTc para un sujeto individual y luego se usa el valor de QTc más bajo para incluir o interrumpir al sujeto en el ensayo.
Para fines de análisis de datos, se utilizará QTcB, QTcF, otra fórmula de corrección de QT o una combinación de valores disponibles de QTc.
- Procedimiento quirúrgico previo para la hiperhidrosis.
- Tratamiento axilar con aparatos de radiofrecuencia y microondas.
- Tratamiento con iontoforesis axilar en las 4 semanas anteriores al inicio/día 1.
- Mujeres menopáusicas que hayan tenido síntomas de la menopausia, como sudoración o sofocos, dentro de los 3 años posteriores al estudio.
- Usó cualquier medicamento prohibido dentro del período de lavado indicado.
- Cualquier antecedente de alergia o hipersensibilidad a cualquier antagonista de los receptores anticolinérgicos/muscarínicos, simpaticomiméticos.
- Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva en la selección.
- Una prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
- El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de los siguientes períodos de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
- Exposición a más de 4 medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pondría al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en el estudio (p. ej., sujetos con insuficiencia renal).
- Sujetos con anormalidades clínicamente significativas en los valores de laboratorio para los cuales, según el investigador, la participación en el estudio pondría al sujeto en un riesgo indebido.
- Hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG) de detección considerados clínicamente significativos por el investigador.
- Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que planean quedar embarazadas durante el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Umeclidinio
Los sujetos recibirán umeclidinio una vez al día antes de acostarse durante 14 días.
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El umeclidinio (GSK573719) al 1,85 % se suministrará como una solución transparente e incolora, libre de partículas visibles, para aplicación tópica.
Esta formulación estará disponible en una concentración de 18,5 miligramos (mg) de umeclidinio por gramo. Se aplicarán 2 mg de esta formulación por centímetro cuadrado de la axila, una vez al día por la noche antes de acostarse durante 14 días.
Se espera que la cantidad total de formulación aplicada diariamente en ambas axilas oscile entre aproximadamente 204 y 680 mg.
La dosis diaria total del ingrediente farmacéutico activo (origen de umeclidinio) en ambas axilas oscilará entre aproximadamente 3,8 y 12,6 mg.
Si se cumplen ciertos criterios preespecificados de seguridad y tolerabilidad, se considerará disminuir la dosis disminuyendo la concentración de la formulación tópica al 1,15 % para los sujetos restantes.
Esta formulación de menor potencia contendrá 11,5 mg de precursor por gramo.
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Comparador de placebos: Vehículo
Los sujetos recibirán el vehículo una vez al día antes de acostarse durante 14 días.
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El vehículo se suministrará como una solución transparente e incolora, libre de partículas visibles, para aplicación tópica.
Esta formulación será similar a la formulación de umeclidinio excepto que estará desprovista del padre de umeclidinio. Se aplicarán 2 mg del vehículo por centímetro cuadrado de la axila, una vez al día por la noche antes de acostarse durante 14 días.
Se espera que la cantidad total de vehículo aplicada diariamente en ambas axilas oscile entre aproximadamente 204 y 680 mg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática media después de dosis repetidas de umeclidinio
Periodo de tiempo: Día 12 a Día 16
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El muestreo de sangre para farmacocinética se realizó en los siguientes momentos: Día 12 (antes de la dosis), Día 13 (antes de la dosis), Día 14 (antes de la dosis), Día 15 (3 horas [h], 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h y 24 h después de la dosis del Día 14), Día 16 (36 h y 48 h después de la dosis del Día 14).
Se tomaron aproximadamente 3 ml de sangre en cada punto de tiempo.
Se informó la media y la desviación estándar de la concentración de umeclidinio.
Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
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Día 12 a Día 16
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Concentración máxima observada (Cmax) y concentración previa a la dosis (mínimo) al final del intervalo de dosificación (Ctau) después de la dosificación repetida de umeclidinio
Periodo de tiempo: Día 14 (antes de la dosis), Día 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h y 24 h después de la dosis del Día 14), Día 16 (36 h y 48 h después de la dosis del Día 14 dosis)
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El muestreo de sangre para farmacocinética se realizó el día 14 (antes de la dosis), el día 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h y 24 h después de la dosis del día 14), el día 16 (36 h y 48 h después de la dosis del día 14).
Cmax y Ctau se determinaron directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Día 14 (antes de la dosis), Día 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h y 24 h después de la dosis del Día 14), Día 16 (36 h y 48 h después de la dosis del Día 14 dosis)
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Tiempo medio para alcanzar la Cmax (Tmax) de umeclidinio después de repetir la dosificación
Periodo de tiempo: Día 14 a Día 16
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El muestreo de sangre para farmacocinética se realizó el día 14 (antes de la dosis), el día 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h y 24 h después de la dosis del día 14), el día 16 (36 h y 48 h después de la dosis del día 14).
Tmax se determinó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Día 14 a Día 16
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Constante media de la tasa de eliminación plasmática terminal (Lambda Z) de umeclidinio después de repetir la dosificación
Periodo de tiempo: Día 14 a Día 16
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El muestreo de sangre para farmacocinética se realizó el día 14 (antes de la dosis), el día 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h y 24 h después de la dosis del día 14), el día 16 (36 h y 48 h después de la dosis del día 14).
Se planificó la derivación de lambda-Z.
Sin embargo, no se pudo derivar el parámetro para ninguno de los participantes incluidos en el estudio debido a la insuficiencia de datos en la fase de eliminación (< 3 puntos de datos, el coeficiente de determinación (R^2) no fue adecuado).
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Día 14 a Día 16
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Vida media de la fase terminal (t1/2) de umeclidinio después de repetir la dosificación
Periodo de tiempo: Día 14 a Día 16
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El muestreo de sangre para farmacocinética se realizó el día 14 (antes de la dosis), el día 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h y 24 h después de la dosis del día 14), el día 16 (36 h y 48 h después de la dosis del día 14).
Se planificó la derivación de t1/2.
Sin embargo, no se pudo derivar el parámetro para ninguno de los participantes incluidos en el estudio debido a la insuficiencia de datos en la fase de eliminación (< 3 puntos de datos, el coeficiente de determinación (R^2) no fue adecuado).
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Día 14 a Día 16
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Área media bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el último tiempo de concentración cuantificable en todos los tratamientos (0-t) y AUC durante el intervalo de dosificación (0-tau) de umeclidinio después de repetir la dosificación
Periodo de tiempo: Día 14 a Día 16
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El muestreo de sangre para farmacocinética se realizó el día 14 (antes de la dosis), el día 15 (3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h y 24 h después de la dosis del día 14), el día 16 (36 h y 48 h después de la dosis del día 14).
Calculado usando la regla trapezoidal lineal para cada trapezoide incremental y la regla trapezoidal logarítmica para cada trapezoide decreciente.
Se informó la media geométrica de los valores de AUC transformados logarítmicamente.
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Día 14 a Día 16
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Parámetro farmacocinético poblacional compuesto: volumen de distribución en el compartimento central (V1) y volumen de distribución en el compartimento periférico (V2)
Periodo de tiempo: Día 12 a Día 16
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El muestreo de sangre farmacocinético se realizó antes de la dosis, 3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h del estudio actual (202093), antes de la dosis, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minutos , 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h para el estudio AC4112008, y dosis previa, 2 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 8,5 h, 9 h, 9,5 h, 10 h, 11 h , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h para el estudio número LHH117157.
Los datos de tiempo de concentración de umeclidinio en plasma después de la administración en las axilas de los participantes con hiperhidrosis del estudio actual (202093) se combinaron con los datos de la cohorte de axilas ocluidas del estudio LHH117157 y los datos de infusión IV del estudio AC4112008 para modificar el modelo PK poblacional existente para el umeclidinio dérmico. .
Los datos de concentración de plasma-tiempo se sometieron a un modelo de efectos mixtos no lineales utilizando el programa NONMEM para desarrollar un modelo PK de población.
Los datos para V1 y V2 se informaron como media (estimación) con error estándar relativo (RSE).
RSE= (Error estándar de la estimación/ Estimación final del parámetro) X 100.
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Día 12 a Día 16
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Parámetro farmacocinético poblacional compuesto: aclaramiento de eliminación (CL) y aclaramiento intercompartimental (Q)
Periodo de tiempo: Día 12 a Día 16
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El muestreo de sangre farmacocinético se realizó antes de la dosis, 3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h del estudio actual (202093), antes de la dosis, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minutos , 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h para el estudio AC4112008, y dosis previa, 2 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 8,5 h, 9 h, 9,5 h, 10 h, 11 h , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h para el estudio número LHH117157.
Los datos de tiempo de concentración de umeclidinio en plasma después de la administración en las axilas de los participantes con hiperhidrosis del estudio actual (202093) se combinaron con los datos de la cohorte de axilas ocluidas del estudio LHH117157 y los datos de infusión IV del estudio AC4112008 para modificar el modelo PK poblacional existente para el umeclidinio dérmico. .
Los datos de concentración de plasma-tiempo se sometieron a un modelo de efectos mixtos no lineales utilizando el programa NONMEM para desarrollar un modelo PK de población.
Los datos de CL y Q se informaron como media (estimación) con RSE.
RSE= (Error estándar de la estimación/ Estimación final del parámetro) X 100.
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Día 12 a Día 16
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Parámetro de farmacocinética de la población compuesta: tasa de absorción constante (Ka)
Periodo de tiempo: Día 12 a Día 16
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El muestreo de sangre farmacocinético se realizó antes de la dosis, 3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h del estudio actual (202093), antes de la dosis, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minutos , 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h para el estudio AC4112008, y dosis previa, 2 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 8,5 h, 9 h, 9,5 h, 10 h, 11 h , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h para el estudio número LHH117157.
Los datos de tiempo de concentración de umeclidinio en plasma después de la administración en las axilas de los participantes con hiperhidrosis del estudio actual (202093) se combinaron con los datos de la cohorte de axilas ocluidas del estudio LHH117157 y los datos de infusión IV del estudio AC4112008 para modificar el modelo PK poblacional existente para el umeclidinio dérmico. .
Los datos de concentración de plasma-tiempo se sometieron a un modelo de efectos mixtos no lineales utilizando el programa NONMEM para desarrollar un modelo PK de población.
Los datos de Ka se informaron como media (estimación) con RSE.
RSE= (Error estándar de la estimación/ Estimación final del parámetro) X 100.
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Día 12 a Día 16
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Parámetro farmacocinético de la población compuesta: Biodisponibilidad plasmática absoluta después de la administración en las axilas (FA) Fracción del fármaco biodisponible absorbida a través de un proceso de orden cero (F2 [FIJO])
Periodo de tiempo: Día 12 a Día 16
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El muestreo de sangre farmacocinético se realizó antes de la dosis, 3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h del estudio actual (202093), antes de la dosis, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minutos , 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h para el estudio AC4112008, y dosis previa, 2 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 8,5 h, 9 h, 9,5 h, 10 h, 11 h , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h para el estudio número LHH117157.
Los datos de tiempo de concentración de umeclidinio en plasma después de la administración en las axilas de los participantes con hiperhidrosis del estudio actual (202093) se combinaron con los datos de la cohorte de axilas ocluidas del estudio LHH117157 y los datos de infusión IV del estudio AC4112008 para modificar el modelo PK poblacional existente para el umeclidinio dérmico. .
Los datos de concentración de plasma-tiempo se sometieron a un modelo de efectos mixtos no lineales utilizando el programa NONMEM para desarrollar un modelo PK de población.
Los datos de FA y F2 (FIJOS) se informaron como media (estimación) con RSE.
RSE= (Error estándar de la estimación/Estimación final del parámetro) x 100.
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Día 12 a Día 16
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Parámetro de farmacocinética poblacional compuesta: duración del proceso de orden cero y tiempo de retraso para el proceso de absorción de primer orden (ALAG1)
Periodo de tiempo: Día 12 a Día 16
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El muestreo de sangre farmacocinético se realizó antes de la dosis, 3 h, 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h del estudio actual (202093), antes de la dosis, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minutos , 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h para el estudio AC4112008, y dosis previa, 2 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 8,5 h, 9 h, 9,5 h, 10 h, 11 h , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h para el estudio número LHH117157.
Los datos de tiempo de concentración de umeclidinio en plasma después de la administración en las axilas de los participantes con hiperhidrosis del estudio actual (202093) se combinaron con los datos de la cohorte de axilas ocluidas del estudio LHH117157 y los datos de infusión IV del estudio AC4112008 para modificar el modelo PK poblacional existente para el umeclidinio dérmico. .
Los datos de concentración de plasma-tiempo se sometieron a un modelo de efectos mixtos no lineales utilizando el programa NONMEM para desarrollar un modelo PK de población.
Los datos de ALAG1 se informaron como media (estimación) con RSE.
RSE= (Error estándar de la estimación/Estimación final del parámetro) x 100.
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Día 12 a Día 16
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Número de participantes con cualquier evento adverso (AE) y cualquier evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Durante un período de 28 días
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EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Los SAE incluyen EA que resultan en la muerte, un EA potencialmente mortal, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones normales, o una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Los eventos médicos importantes que pueden no causar la muerte, poner en peligro la vida o requerir hospitalización pueden considerarse graves cuando, según el criterio médico apropiado, pueden poner en peligro al participante y pueden requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados enumerados en esta definición.
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Durante un período de 28 días
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Número de participantes con valores anormales de potencial clínico para electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Se obtuvieron ECG de 12 derivaciones individuales en el día 1, el día 14 y el día 28 durante el estudio.
Los criterios de ECG estándar de potencial importancia clínica fueron 1) intervalo QTc absoluto, > 450 milisegundos (ms), 2) intervalo PR absoluto, < 110 ms, 3) intervalo QRS absoluto, < 75 ms y 4) aumento desde el inicio en QTc > 60 mseg.
Se informó el número de participantes con hallazgos de ECG clínicamente significativos en cualquier visita.
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Hasta el día 28
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Número de participantes con anomalías químicas clínicas de posible importancia clínica en cualquier momento del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Los parámetros de química clínica analizados fueron albúmina, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, alanino aminotransferasa, bicarbonato, nitrógeno ureico en sangre, calcio, cloruro, creatinina, gamma glutamil transferasa, glucosa, potasio, sodio, bilirrubina total y directa, proteína total, ácido úrico.
Solo se resumen aquellos parámetros para los que se informó al menos un valor de posible importancia clínica.
Se informó el número de participantes con posibles hallazgos de bioquímica clínica importantes en cualquier visita.
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Hasta el día 28
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Número de participantes con anomalías hematológicas clínicas de posible importancia clínica en cualquier momento del tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Los parámetros hematológicos analizados fueron basófilos, eosinófilos, concentración de hemoglobina corpuscular media eritrocitaria, hemoglobina corpuscular media eritrocitaria, volumen corpuscular medio eritrocitario, eritrocitos, hematocrito, hemoglobina, leucocitos, linfocitos, monocitos, neutrófilos, plaquetas y reticulocitos.
Solo se resumen aquellos parámetros para los que se informó al menos un valor de posible importancia clínica.
Se informó el número de participantes con posibles hallazgos hematológicos clínicamente importantes en cualquier visita.
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Hasta el día 28
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Número de participantes con anomalías en el análisis de orina de posible importancia clínica en cualquier momento del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Los parámetros del análisis de orina analizados fueron gravedad específica, pH, glucosa, proteínas, sangre y cetonas por tira reactiva, examen microscópico.
Solo se resumen aquellos parámetros para los que se informó al menos un valor de posible importancia clínica.
Se informó el número de participantes con posibles hallazgos clínicos importantes en el análisis de orina en cualquier visita.
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Hasta el día 28
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Número de participantes con valores anormales de potencial clínico para signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Los rangos de importancia clínica potencial (bajo y alto) de los parámetros de los signos vitales fueron para la presión arterial sistólica (<85 y >160 milímetros de mercurio [mmHg]), la presión arterial diastólica (<45 y >100 mmHg) y la frecuencia cardíaca (< 40 y >110 latidos por minuto).
Solo se resumen aquellos parámetros para los que se informó al menos un valor de posible importancia clínica.
Se informó el número de participantes con posibles hallazgos clínicos importantes de parámetros vitales en cualquier visita.
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Hasta 28 días
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Número de participantes con puntaje de evaluación de tolerabilidad local durante 28 días
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 16 y 23
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El investigador o evaluador designado evaluó la tolerabilidad de la piel en cada visita utilizando la escala de tolerabilidad de 5 puntos.
La tolerabilidad de la aplicación tópica se evaluó y se calificó como 0-ninguna (sin evidencia de intolerancia local), 1-leve (mínimo eritema y/o edema, leve apariencia vidriosa), 2-moderada (definido eritema y/o edema con descamación). y/o agrietamiento pero no necesita adaptación de posología), 3-grave (eritema, edema vidriado con fisuras, pocas vesículas o pápulas), 4-muy grave (reacción fuerte que se extiende más allá del área tratada, reacción ampollosa, erosiones).
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Días 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 16 y 23
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la cantidad de sudor producido en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis, día 1) y día 15
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La cantidad de sudor producido se determinó mediante análisis de gravimetría para la axila.
Se pesó el papel de filtro en un recipiente sellado.
Después de secar la superficie axilar, se retiró el papel de filtro del recipiente y se aplicó a la axila.
El papel se cubrió con una envoltura de plástico y se ató alrededor de los bordes con cinta de papel.
El papel de filtro se dejó en contacto con la axila durante un período de 5 minutos medido con un cronómetro.
Luego se reemplazó el papel de filtro en el recipiente sellado y se volvió a pesar.
La tasa de producción de sudor se calculó en miligramos/minuto (mg/min).
Los participantes permanecieron en reposo durante 20-30 minutos antes de las mediciones para reducir la interferencia externa.
Las mediciones se llevaron a cabo en un ambiente climatizado (21-24°C).
Las evaluaciones realizadas en el día 1, punto de tiempo previo a la dosis (medidas promedio previas a la dosis para las mediciones izquierda y derecha) se consideraron como valores de referencia.
El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor del día 15 menos el valor inicial.
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Línea de base (antes de la dosis, día 1) y día 15
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Porcentaje de participantes con puntos de corte para el cambio porcentual desde el inicio en la producción de sudor en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis, día 1) y día 15
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La cantidad de sudor producido se determinó mediante análisis de gravimetría para la axila.
Se pesó el papel de filtro en un recipiente sellado.
Después de secar la superficie axilar, se retiró el papel de filtro del recipiente y se aplicó a la axila.
El papel se cubrió con una envoltura de plástico y se ató alrededor de los bordes con cinta de papel.
El papel de filtro se dejó en contacto con la axila durante un período de 5 minutos medido con un cronómetro.
Luego se reemplazó el papel de filtro en el recipiente sellado y se volvió a pesar.
La tasa de producción de sudor se calculó en miligramos/minuto.
Las evaluaciones realizadas en el día 1, punto de tiempo previo a la dosis (medidas promedio previas a la dosis para las mediciones izquierda y derecha) se consideraron como valores de referencia.
Cambio porcentual desde la línea de base = 100 x (valor del día 15 - valor de la línea de base) / valor de la línea de base.
Se presentó el porcentaje de participantes con puntos de corte (-30 %, -50, -75 %) para el cambio porcentual desde el valor inicial en la producción de sudor.
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Línea de base (antes de la dosis, día 1) y día 15
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Cambio en la escala de gravedad de la enfermedad de hiperhidrosis (HDSS) en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis, día 1) y día 15
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La HDSS es una escala de 4 puntos que se utiliza para evaluar el impacto de la enfermedad.
Los puntajes se definieron como, 1- Mi sudoración (de las axilas) nunca se nota y nunca interfiere con mis actividades diarias; 2- Mi sudoración (de las axilas) es tolerable pero a veces interfiere con mis actividades diarias; 3- Mi sudoración (de las axilas) es apenas tolerable y con frecuencia interfiere con mis actividades diarias; 4- Mi sudoración (de las axilas) es intolerable y siempre interfiere con mis actividades diarias.
Para el análisis se utilizó la puntuación media de las axilas izquierda y derecha.
La puntuación media posible oscila entre 1 (mínimo) y 4 (máximo).
La reducción en la puntuación de la escala presenta mejoría y el aumento en la puntuación representa un empeoramiento.
Las evaluaciones realizadas en el Día 1, el punto de tiempo previo a la dosis (medidas promedio previas a la dosis para las mediciones de la axila izquierda y derecha) se consideraron como valores de referencia.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita del día 15 menos los valores de la línea de base.
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Línea de base (antes de la dosis, día 1) y día 15
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Porcentaje de participantes con una disminución de 2 puntos desde el inicio hasta el día 15 en la puntuación HDSS
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis, día 1) y día 15
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HDSS es una escala de 4 puntos que se utiliza para evaluar el impacto de la enfermedad.
Los puntajes se definen como: 1- Mi sudoración (de las axilas) nunca se nota y nunca interfiere con mis actividades diarias; 2- Mi sudoración (de las axilas) es tolerable pero a veces interfiere con mis actividades diarias; 3- Mi sudoración (de las axilas) es apenas tolerable y con frecuencia interfiere con mis actividades diarias; 4- Mi sudoración (de las axilas) es intolerable y siempre interfiere con mis actividades diarias.
Para el análisis se utilizó la puntuación media de las axilas izquierda y derecha.
La puntuación media posible oscila entre 1 (mínimo) y 4 (máximo).
El aumento de la puntuación en la escala representa un empeoramiento.
Las evaluaciones realizadas en el Día 1, el punto de tiempo previo a la dosis (medidas promedio previas a la dosis para las mediciones de la axila izquierda y derecha) se consideraron como valores de referencia.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita del día 15 menos los valores de la línea de base.
Se informó el porcentaje de participantes con una disminución de 2 puntos desde el inicio hasta el día 15 en la puntuación HDSS.
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Línea de base (antes de la dosis, día 1) y día 15
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
25 de febrero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
25 de febrero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de septiembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de septiembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de septiembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2018
Última verificación
1 de septiembre de 2018
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Otros números de identificación del estudio
- 202093
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