Фармакокинетика, безопасность, переносимость и клинический эффект умеклидиния для местного применения при первичном подмышечном гипергидрозе

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Шкала тяжести заболевания гипергидрозом (HDSS) 3 или 4 балла.
• Диагноз первичного подмышечного гипергидроза, определяемый как чрезмерное, двустороннее, подмышечное потоотделение продолжительностью не менее 6 месяцев без видимой причины и по крайней мере с 1 из следующих характеристик: субъект имеет положительный семейный анамнез гипергидроза, гипергидроз является двусторонним и относительно симметричным. , субъект перенес первый эпизод гипергидроза в возрасте до 25 лет, субъект испытывает прекращение локального потоотделения во время сна.
• Базовая гравиметрическая оценка не менее 50 миллиграммов пота, вырабатываемого в состоянии покоя каждой подмышечной впадиной в течение 5 минут (измерения могут быть повторены до 2 раз в два разных дня, скрининг и исходные визиты, но испытуемые должны пройти квалификацию по крайней мере в один повод).
• Мужской.
• Женщина имеет право участвовать в исследовании, если она:

Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособные забеременеть, включая любую женщину в постменопаузе или хирургически бесплодную). Хирургически стерильные женщины определяются как женщины с подтвержденной гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией или перевязкой маточных труб. Женщины в постменопаузе определяются как аменорея в течение более 1 года с соответствующим клиническим профилем, например, соответствующим возрасту, > 45 лет, при отсутствии заместительной гормональной терапии. В сомнительных случаях для женщин моложе 60 лет подтверждающим является образец крови с одновременным определением фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола, попадающих в референтный диапазон центральной лаборатории для постменопаузы.

ИЛИ Возможность деторождения, отрицательный результат теста на беременность при скрининге и согласие на использование одного из следующих приемлемых методов контрацепции, используемых последовательно и правильно (т. е. в соответствии с утвержденной этикеткой продукта и инструкциями врача) на протяжении всего исследования. : воздержание; оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены; инъекционный прогестаген; имплантаты левоноргестрела; эстрогенное вагинальное кольцо; пластыри для чрескожной контрацепции; внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС), соответствующая стандартным критериям эффективности операционной процедуры, как указано на этикетке продукта; стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта; метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий).

• Если субъекты брили подмышечные впадины или удаляли волосы другими способами в течение последних 2 недель, раздражение должно быть минимальным или отсутствовать.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение заранее определенных требований и ограничений.

Критерий исключения:

• Нестабильное или опасное для жизни заболевание сердца. По мнению исследователя, использование следует рассматривать только в том случае, если польза, вероятно, перевешивает риск при таких состояниях, как: инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в последние 6 месяцев, нестабильная или угрожающая жизни сердечная аритмия, требующая вмешательства в последние 3 месяца. , Сердечная недостаточность класса IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Диагноз закрытоугольной глаукомы, задержки мочи, гипертрофии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря, которые, по мнению исследователя исследования или медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), препятствуют использованию антихолинергических средств и, следовательно, участию в исследовании.
• Раздражение или активная инфекция подмышечной области, включая потовые железы.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре, которые исследователь считает клинически значимыми).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2 x Верхняя граница нормы (ВГН) и билирубин > 1,5 x ВГН (выделенный билирубин > 1,5 x ВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин < 35%) при скрининге.
• Скорректированный интервал QT (QTc)> 450 миллисекунд (мс) или QTc> 480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.

QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB), формулой Фридериции (QTcF) и/или другим методом, считываемым с помощью машины или считываемым вручную.

Конкретная формула, которая будет использоваться для определения приемлемости и прекращения участия отдельного субъекта, должна быть определена до начала исследования. Другими словами, нельзя использовать несколько различных формул для расчета QTc для отдельного субъекта, а затем наименьшее значение QTc, используемое для включения или исключения субъекта из исследования.

Для целей анализа данных будут использоваться QTcB, QTcF, другая формула коррекции QT или комбинация доступных значений QTc.

• Предшествующая хирургическая процедура по поводу гипергидроза.
• Лечение подмышечных впадин радиочастотными и микроволновыми аппаратами.
• Лечение подмышечным ионтофорезом в течение 4 недель до исходного уровня/день 1.
• Женщины в менопаузе, у которых были симптомы менопаузы, такие как потливость или приливы, в течение 3 лет до начала исследования.
• Принимал любые запрещенные лекарства в течение указанного периода вымывания.
• Любая история аллергии или гиперчувствительности к любому антагонисту антихолинергических/мускариновых рецепторов, симпатомиметику.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь при скрининге.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующих периодов времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более 4 исследуемых лекарственных средств в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании (например, субъекты с почечной недостаточностью).
• Субъекты с клинически значимыми отклонениями в лабораторных показателях, для которых, по мнению исследователя, участие в исследовании подвергло бы субъекта неоправданному риску.
• Аномальные результаты скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ), признанные исследователем клинически значимыми.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.