Farmacocinética, Segurança, Tolerabilidade e Efeito Clínico do Umeclidínio Tópico na Hiperidrose Axilar Primária

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Uma pontuação na Escala de Gravidade da Doença da Hiperidrose (HDSS) de 3 ou 4.
• Um diagnóstico de hiperidrose axilar primária, definida como sudorese axilar excessiva e bilateral de pelo menos 6 meses de duração sem causa aparente e com pelo menos 1 das seguintes características: o indivíduo tem uma história familiar positiva de hiperidrose, a hiperidrose é bilateral e relativamente simétrica , o sujeito experimentou o primeiro episódio de hiperidrose antes dos 25 anos de idade, o sujeito experimentou a cessação da sudorese focal durante o sono.
• Uma avaliação gravimétrica inicial de pelo menos 50 miligramas de suor produzido em repouso por cada axila durante um período de 5 minutos (as medições podem ser repetidas até 2 vezes em dois dias diferentes, triagem e visitas iniciais, mas os indivíduos precisam se qualificar em pelo menos um ocasião).
• Macho.
• Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela for:

Potencial de não engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril). Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas com histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária. Mulheres pós-menopáusicas são definidas como amenorréicas por mais de 1 ano com um perfil clínico apropriado, por exemplo, idade apropriada, > 45 anos, na ausência de terapia de reposição hormonal. Em casos duvidosos para mulheres < 60 anos de idade, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante e estradiol simultâneos dentro da faixa de referência pós-menopausa do laboratório central é confirmatória.

OU potencial para engravidar, tem um teste de gravidez negativo na triagem e concorda com um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​usados ​​de forma consistente e correta (ou seja, de acordo com o rótulo do produto aprovado e as instruções do médico) durante o estudo : abstinência; anticoncepcional oral, combinado ou progestagênio isolado; progestágeno injetável; implantes de levonorgestrel; anel vaginal estrogênico; adesivos anticoncepcionais percutâneos; dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) que atenda aos critérios de eficácia do procedimento operacional padrão, conforme declarado no rótulo do produto; esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa; método de barreira dupla: preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório

• Se os indivíduos rasparam a axila ou removeram o cabelo por outros meios nas últimas 2 semanas, deve haver mínima ou nenhuma irritação.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições pré-especificados.

Critério de exclusão:

• Doença cardíaca instável ou com risco de vida. Na opinião do investigador, o uso só deve ser considerado se for provável que o benefício supere o risco em condições como: infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca instável ou com risco de vida que requer intervenção nos últimos 3 meses , Insuficiência cardíaca Classe IV da New York Heart Association (NYHA).
• Diagnóstico de glaucoma de ângulo estreito, retenção urinária, hipertrofia prostática ou obstrução do colo da bexiga que, na opinião do investigador do estudo ou do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK), impediria o uso de um anticolinérgico e, portanto, a participação no estudo.
• Irritação ou infecção ativa da área axilar, incluindo glândulas sudoríparas.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos que o investigador considerar clinicamente significativos).
• Alanina aminotransferase (ALT) > 2 x Limite Superior do Normal (LSN) e bilirrubina >1,5xULN (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta < 35%) na triagem.
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 450 milissegundos (ms) ou QTc > 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.

O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB), fórmula de Fridericia (QTcF) e/ou outro método, leitura automática ou leitura excessiva manual.

A fórmula específica que será usada para determinar a elegibilidade e descontinuação de um sujeito individual deve ser determinada antes do início do estudo. Em outras palavras, várias fórmulas diferentes não podem ser usadas para calcular o QTc para um sujeito individual e, em seguida, o menor valor de QTc usado para incluir ou interromper o sujeito do estudo.

Para fins de análise de dados, QTcB, QTcF, outra fórmula de correção de QT ou um composto de valores disponíveis de QTc serão usados.

• Procedimento cirúrgico prévio para hiperidrose.
• Tratamento axilar com aparelhos de radiofrequência e micro-ondas.
• Tratamento com iontoforese axilar dentro de 4 semanas antes da linha de base/dia 1.
• Mulheres na menopausa que tiveram sintomas da menopausa, como sudorese ou rubor, dentro de 3 anos após o estudo.
• Usou qualquer medicamento proibido dentro do período de washout indicado.
• Qualquer história de alergia ou hipersensibilidade a qualquer antagonista do receptor anticolinérgico/muscarínico, simpatomimético.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma triagem de drogas/álcool pré-estudo positiva na triagem.
• Um teste positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) na triagem.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro dos seguintes períodos de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de 4 medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de administração.
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, colocaria o indivíduo em risco inaceitável para participação no estudo (por exemplo, indivíduos com insuficiência renal).
• Indivíduos com anormalidades clinicamente significativas nos valores laboratoriais para os quais, de acordo com o investigador, a participação no estudo colocaria o indivíduo em risco indevido.
• Achados anormais no eletrocardiograma de triagem (ECG) considerados clinicamente significativos pelo investigador.
• Mulheres grávidas ou lactantes ou que planejam engravidar durante o estudo.