Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Wirkung von topischem Umeclidinium bei primärer axillärer Hyperhidrose

Einschlusskriterien:

• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren.
• Ein HDSS-Wert (Hyperhidrosis Disease Severity Scale) von 3 oder 4.
• Eine Diagnose einer primären, axillären Hyperhidrose, definiert als übermäßiges, beidseitiges, axilläres Schwitzen von mindestens 6 Monaten Dauer ohne ersichtlichen Grund und mit mindestens einem der folgenden Merkmale: Der Patient hat eine positive Familiengeschichte von Hyperhidrose, Hyperhidrose ist bilateral und relativ symmetrisch Bei der Testperson kam es vor dem 25. Lebensjahr zum ersten Mal zu einer Hyperhidrose-Episode. Während des Schlafs hörte die Testperson auf, fokal zu schwitzen.
• Eine gravimetrische Basisbewertung von mindestens 50 Milligramm Schweiß, die im Ruhezustand von jeder Achselhöhle während eines Zeitraums von 5 Minuten produziert wird (Messungen können bis zu zweimal an zwei verschiedenen Tagen, Screening- und Basisbesuchen, wiederholt werden, die Probanden müssen sich jedoch für mindestens einen qualifizieren Gelegenheit).
• Männlich.
• Eine Frau ist berechtigt, an der Studie teilzunehmen, wenn sie:

Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, einschließlich Frauen nach der Menopause oder chirurgisch unfruchtbar). Als chirurgisch sterile Frauen gelten Frauen mit dokumentierter Hysterektomie und/oder bilateraler Oophorektomie oder Tubenligatur. Postmenopausale Frauen gelten als Frauen, die seit mehr als einem Jahr amenorrhoisch sind und ein entsprechendes klinisches Profil aufweisen, z. B. altersgerecht, > 45 Jahre, ohne Hormonersatztherapie. In fraglichen Fällen bei Frauen < 60 Jahren ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon und Östradiol, die in den postmenopausalen Referenzbereich des Zentrallabors fallen, bestätigend.

ODER Sie sind im gebärfähigen Alter, haben beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest und stimmen einer der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden zu, die für die Dauer der Studie konsequent und korrekt (d. h. in Übereinstimmung mit dem genehmigten Produktetikett und den Anweisungen des Arztes) angewendet werden : Abstinenz; orale Kontrazeptiva, entweder kombiniert oder mit Gestagen allein; injizierbares Gestagen; Implantate aus Levonorgestrel; Östrogener Vaginalring; perkutane Verhütungspflaster; Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS), das die auf dem Produktetikett angegebenen Wirksamkeitskriterien für Standardarbeitsanweisungen erfüllt; Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor der Aufnahme des weiblichen Probanden in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diesen Probanden; Doppelbarriere-Methode: Kondom und eine Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit einem vaginalen Spermizid (Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen).

• Wenn Probanden innerhalb der letzten 2 Wochen die Achselhöhlen rasiert oder Haare auf andere Weise entfernt haben, sollte es zu minimalen bis keinen Reizungen kommen.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Voraus festgelegten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Instabile oder lebensbedrohliche Herzerkrankung. Nach Meinung des Prüfarztes sollte eine Anwendung nur in Betracht gezogen werden, wenn der Nutzen das Risiko bei Erkrankungen wie Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris in den letzten 6 Monaten, instabiler oder lebensbedrohlicher Herzrhythmusstörung, die einen Eingriff erfordert, in den letzten 3 Monaten wahrscheinlich überwiegt , New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz der Klasse IV.
• Diagnose von Engwinkelglaukom, Harnverhalt, Prostatahypertrophie oder Blasenhalsobstruktion, die nach Ansicht des Studienprüfers oder des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline (GSK) die Verwendung eines Anticholinergikums und damit die Teilnahme an der Studie verhindern würden.
• Reizung oder aktive Infektion des Achselbereichs, einschließlich der Schweißdrüsen.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte von Lebererkrankungen oder bekannten Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine, die der Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet).
• Alaninaminotransferase (ALT) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 %) beim Screening.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 Millisekunden (ms) oder QTc > 480 ms bei Probanden mit Bündelzweigblock.

Das QTc ist das QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz gemäß der Bazett-Formel (QTcB), der Fridericia-Formel (QTcF) und/oder einer anderen Methode, maschinell gelesen oder manuell überlesen.

Die spezifische Formel, die zur Bestimmung der Eignung und des Abbruchs für einen einzelnen Probanden verwendet wird, sollte vor Beginn der Studie festgelegt werden. Mit anderen Worten: Es können nicht mehrere unterschiedliche Formeln verwendet werden, um das QTc für einen einzelnen Probanden zu berechnen und dann den niedrigsten QTc-Wert zu ermitteln, der zum Einschluss oder Ausschluss des Probanden aus der Studie verwendet wird.

Für die Datenanalyse werden QTcB, QTcF, eine andere QT-Korrekturformel oder eine Kombination aus verfügbaren QTc-Werten verwendet.

• Vorheriger chirurgischer Eingriff wegen Hyperhidrose.
• Achselbehandlung mit Radiofrequenz- und Mikrowellengeräten.
• Behandlung mit axillärer Iontophorese innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn/Tag 1.
• Frauen in den Wechseljahren, die innerhalb von 3 Jahren nach der Studie Symptome der Wechseljahre wie Schwitzen oder Hitzewallungen hatten.
• Innerhalb der angegebenen Auswaschzeit alle verbotenen Medikamente eingenommen haben.
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen anticholinergen/muskarinischen Rezeptorantagonisten oder Sympathomimetikum.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholtest vor der Studie beim Screening.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb der folgenden Zeiträume vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als 4 Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen würde (z. B. Probanden mit Nierenversagen).
• Probanden mit klinisch signifikanten Anomalien der Laborwerte, bei denen die Teilnahme an der Studie nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem übermäßigen Risiko aussetzen würde.
• Abnormale Befunde im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), die vom Prüfarzt als klinisch bedeutsam erachtet werden.
• Frauen, die während der Studie schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.