Farmakokinetisk, sikkerhed, tolerabilitet og klinisk effekt af topisk umeclidinium ved primær aksillær hyperhidrose

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En Hyperhidrosis Disease Severity Scale (HDSS)-score på 3 eller 4.
• En diagnose af primær, aksillær hyperhidrose, defineret som overdreven, bilateral, aksillær svedtendens af mindst 6 måneders varighed uden åbenbar årsag og med mindst 1 af følgende karakteristika: forsøgspersonen har en positiv familiehistorie med hyperhidrose, hyperhidrose er bilateral og relativt symmetrisk , forsøgsperson oplevede første episode af hyperhidrose før 25 års alderen, forsøgsperson oplever ophør af fokal sveden under søvn.
• En baseline gravimetrisk vurdering af mindst 50 milligram sved produceret i hvile af hver aksill i en periode på 5 minutter (målinger kan gentages op til 2 gange på to forskellige dage, screening og baseline besøg, men forsøgspersoner skal kvalificere sig på mindst én lejlighed).
• Han.
• En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er af:

Ikke-fødeligt potentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er postmenopausal eller kirurgisk steril). Kirurgisk sterile hunner defineres som dem med en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering. Postmenopausale kvinder defineres som værende amenorrhoe i mere end 1 år med en passende klinisk profil, fx passende alder, > 45 år, i fravær af hormonsubstitutionsterapi. I tvivlsomme tilfælde for kvinder < 60 år er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon og østradiol, der falder inden for det centrale laboratoriums postmenopausale referenceområde, bekræftende.

ELLER Børneføde, har en negativ graviditetstest ved screening og accepterer en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder, der anvendes konsekvent og korrekt (dvs. i overensstemmelse med den godkendte produktetikette og lægens instruktioner) i hele undersøgelsens varighed : afholdenhed; oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene; injicerbart gestagen; implantater af levonorgestrel; østrogen vaginal ring; perkutane præventionsplastre; intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), der opfylder standarddriftsprocedurens effektivitetskriterier som angivet på produktetiketten; mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson; dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille)

• Hvis forsøgspersoner har barberet aksillen eller fjernet hår på anden måde inden for de sidste 2 uger, bør der være minimal eller ingen irritation.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de forudspecificerede krav og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

• Ustabil eller livstruende hjertesygdom. Efter investigators mening bør brug kun overvejes, hvis fordelen sandsynligvis opvejer risikoen ved tilstande som: myokardieinfarkt eller ustabil angina i de sidste 6 måneder, ustabil eller livstruende hjertearytmi, der kræver intervention inden for de sidste 3 måneder , New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvigt.
• Diagnose af snævervinklet glaukom, urinretention, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion, som efter undersøgelsens investigator eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor ville forhindre brugen af ​​et antikolinergika og derfor undersøgelsesdeltagelse.
• Irritation eller aktiv infektion i aksillærområdet, herunder svedkirtler.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten, som investigator vurderer klinisk signifikant).
• Alaninaminotransferase (ALT) > 2 x øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin < 35%) ved screening.
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 ms i forsøgspersoner med Bundle Branch Block.

QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) og/eller en anden metode, maskinaflæst eller manuelt overlæst.

Den specifikke formel, der vil blive brugt til at bestemme berettigelse og afbrydelse af et individuelt forsøgsperson, bør bestemmes før påbegyndelse af undersøgelsen. Med andre ord kan flere forskellige formler ikke bruges til at beregne QTc for et individuelt forsøgsperson og derefter den laveste QTc-værdi, der bruges til at inkludere eller afbryde forsøgspersonen fra forsøget.

Til brug for dataanalyse vil QTcB, QTcF, en anden QT-korrektionsformel eller en sammensætning af tilgængelige værdier af QTc blive brugt.

• Tidligere kirurgisk procedure for hyperhidrose.
• Akselbehandling med radiofrekvens- og mikrobølgeapparater.
• Behandling med aksillær iontoforese inden for 4 uger før baseline/dag 1.
• Kvinder i overgangsalderen, som har haft symptomer på overgangsalderen, såsom svedtendens eller rødmen inden for 3 år efter undersøgelsen.
• Brugte enhver forbudt medicin inden for den angivne udvaskningsperiode.
• Enhver historie med allergi eller overfølsomhed over for enhver antikolinerg/muskarin receptorantagonist, sympatomimetikum.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• En positiv præ-studie lægemiddel/alkohol screening ved screening.
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof ved screening.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsperioder forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end 4 forsøgslægemidler inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Enhver anden tilstand, som efter investigatorens vurdering ville sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen (f.eks. forsøgspersoner med nyresvigt).
• Forsøgspersoner med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieværdier, for hvilke undersøgelsesdeltagelse ifølge investigator ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko.
• Unormale fund på screening-elektrokardiogram (EKG) vurderet som klinisk signifikant af investigator.
• Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.