Farmacocinetica, sicurezza, tollerabilità ed effetto clinico dell'umeclidinio topico nell'iperidrosi ascellare primaria

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Un punteggio HDSS (Hyperidrosis Disease Severity Scale) di 3 o 4.
• Una diagnosi di iperidrosi ascellare primaria, definita come sudorazione ascellare eccessiva, bilaterale, della durata di almeno 6 mesi senza causa apparente e con almeno 1 delle seguenti caratteristiche: il soggetto ha una storia familiare positiva di iperidrosi, l'iperidrosi è bilaterale e relativamente simmetrica , il soggetto ha sperimentato il primo episodio di iperidrosi prima dei 25 anni di età, il soggetto sperimenta la cessazione della sudorazione focale durante il sonno.
• Una valutazione gravimetrica di base di almeno 50 milligrammi di sudore prodotto a riposo da ciascuna ascella durante un periodo di 5 minuti (le misurazioni possono essere ripetute fino a 2 volte in due giorni diversi, screening e visite di base, ma i soggetti devono qualificarsi per almeno un occasione).
• Maschio.
• Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di:

Potenziale non fertile (cioè, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa o chirurgicamente sterili). Le femmine chirurgicamente sterili sono definite come quelle con isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. Le donne in post-menopausa sono definite come amenorroiche da più di 1 anno con un profilo clinico appropriato, per es. età appropriata, > 45 anni, in assenza di terapia ormonale sostitutiva. In casi discutibili per le donne < 60 anni di età, un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante ed estradiolo simultanei che rientrano nell'intervallo di riferimento postmenopausale del laboratorio centrale è una conferma.

O Potenziale fertile, ha un test di gravidanza negativo allo screening e accetta uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili utilizzati in modo coerente e corretto (vale a dire, in conformità con l'etichetta del prodotto approvato e le istruzioni del medico) per la durata dello studio : astinenza; contraccettivo orale, combinato o solo progestinico; progestinico iniettabile; impianti di levonorgestrel; anello vaginale estrogenico; cerotti contraccettivi percutanei; dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) che soddisfa i criteri di efficacia della procedura operativa standard come indicato nell'etichetta del prodotto; sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto; metodo a doppia barriera: preservativo e un cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con un agente spermicida vaginale (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta

• Se i soggetti si sono rasati l'ascella o hanno rimosso i peli con altri mezzi nelle ultime 2 settimane, l'irritazione dovrebbe essere minima o nulla.
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni pre-specificati.

Criteri di esclusione:

• Malattia cardiaca instabile o pericolosa per la vita. Secondo il parere dello sperimentatore, l'uso dovrebbe essere preso in considerazione solo se è probabile che il beneficio superi il rischio in condizioni quali: infarto miocardico o angina instabile negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita che richiede un intervento negli ultimi 3 mesi , Insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association (NYHA).
• Diagnosi di glaucoma ad angolo chiuso, ritenzione urinaria, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale che, secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio o del GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, impedirebbe l'uso di un anticolinergico e quindi la partecipazione allo studio.
• Irritazione o infezione attiva dell'area ascellare, comprese le ghiandole sudoripare.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici che lo sperimentatore ritiene clinicamente significativi).
• Alanina aminotransferasi (ALT) > 2 x Limite superiore della norma (ULN) e bilirubina > 1,5 x ULN (la bilirubina isolata > 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < 35%) allo screening.
• Intervallo QT corretto (QTc) > 450 millisecondi (ms) o QTc > 480 ms in soggetti con blocco di branca.

Il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazett (QTcB), la formula di Fridericia (QTcF) e/o un altro metodo, lettura automatica o sovralettura manuale.

La formula specifica che verrà utilizzata per determinare l'ammissibilità e l'interruzione per un singolo soggetto deve essere determinata prima dell'inizio dello studio. In altre parole, non è possibile utilizzare diverse formule per calcolare il QTc per un singolo soggetto e quindi il valore QTc più basso utilizzato per includere o interrompere il soggetto dallo studio.

Ai fini dell'analisi dei dati, verranno utilizzati QTcB, QTcF, un'altra formula di correzione QT o un insieme di valori disponibili di QTc.

• Precedente intervento chirurgico per iperidrosi.
• Trattamento ascellare con apparecchi a radiofrequenza e microonde.
• Trattamento con ionoforesi ascellare entro 4 settimane prima del basale/giorno 1.
• Donne in menopausa che hanno avuto sintomi della menopausa come sudorazione o vampate di calore entro 3 anni dallo studio.
• Utilizzato qualsiasi farmaco proibito entro il periodo di interruzione indicato.
• Qualsiasi storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi antagonista del recettore anticolinergico/muscarinico, simpaticomimetico.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio allo screening.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale nei seguenti periodi di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di 4 medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti il ​​primo giorno di somministrazione.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio (ad esempio, soggetti con insufficienza renale).
• Soggetti con anomalie clinicamente significative nei valori di laboratorio per i quali, secondo lo sperimentatore, la partecipazione allo studio metterebbe il soggetto a rischio eccessivo.
• Risultati anormali sull'elettrocardiogramma di screening (ECG) ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore.
• Donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.