Farmakokinetisk, sikkerhet, tolerabilitet og klinisk effekt av topisk umeclidinium ved primær aksillær hyperhidrose
11. september 2018 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En fase 2a-studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten, tolerabiliteten og den kliniske effekten av topisk påført Umeclidinium/GSK573719 hos personer med primær aksillær hyperhidrose
Dette er en dobbeltblind (ublindet sponsor), gjentatt dose, randomisert, parallellgruppe, placebokontrollert studie for å vurdere farmakokinetiske parametere, sikkerhet, tolerabilitet og klinisk effekt av topisk påført umeclidinium etter topisk administrering én gang daglig til aksillen i 14 dager hos forsøkspersoner med primær aksillær hyperhidrose. Denne studien vil avgjøre om lokalt påført umeclidinium kan redusere hyperhidrose uten systemiske antikolinerge effekter (dvs. i området eller lavere enn de som oppnås etter inhalert rute) ved høyest mulig konsentrasjon.
Forsøkspersonene vil bli doseret av personalet på stedet hver natt rett før leggetid i 14 dager. Forsøkspersonene vil fullføre gravimetriske og hyperhidrosis sykdoms alvorlighetsskala (HDSS) målinger, pasientrapporterte utfall (PRO), sikkerhetsvurderinger og/eller farmakokinetisk prøvetaking. Oppfølgingsbesøk vil finne sted på dag 15, 16, 19, 23 og 28. Den totale varigheten av studien vil være omtrent 6 til 8 uker. Studien er planlagt å ta opp omtrent 24 fag.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
28
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2K 4L5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27612
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78759
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
- En Hyperhidrosis Disease Severity Scale (HDSS)-score på 3 eller 4.
- En diagnose av primær, aksillær hyperhidrose, definert som overdreven, bilateral, aksillær svetting av minst 6 måneders varighet uten åpenbar årsak og med minst 1 av følgende karakteristika: personen har en positiv familiehistorie med hyperhidrose, hyperhidrose er bilateral og relativt symmetrisk , forsøksperson opplevde første episode av hyperhidrose før 25 års alder, forsøksperson opplever opphør av fokal svette under søvn.
- En gravimetrisk grunnlinjevurdering av minst 50 milligram svette produsert i hvile av hver aksill i løpet av en periode på 5 minutter (målinger kan gjentas opptil 2 ganger på to forskjellige dager, screening og baselinebesøk, men forsøkspersonene må kvalifisere seg på minst én anledning).
- Mann.
- En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun er av:
Ikke-ferdig potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert kvinner som er postmenopausale eller kirurgisk sterile). Kirurgisk sterile kvinner er definert som de med dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausale kvinner er definert som amenoreiske i mer enn 1 år med en passende klinisk profil, for eksempel passende alder, > 45 år, i fravær av hormonerstatningsterapi. I tvilsomme tilfeller for kvinner < 60 år er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon og østradiol som faller inn i sentrallaboratoriets postmenopausale referanseområde bekreftende.
ELLER Fertil barn, har en negativ graviditetstest ved screening og godtar en av følgende akseptable prevensjonsmetoder som brukes konsekvent og korrekt (dvs. i samsvar med den godkjente produktetiketten og legens instruksjoner) i løpet av studiens varighet : avholdenhet; oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene; injiserbart gestagen; implantater av levonorgestrel; østrogen vaginal ring; perkutane prevensjonsplaster; intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) som oppfyller standard operasjonsprosedyre effektivitetskriterier som angitt på produktetiketten; mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personens deltagelse i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen; dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille)
- Hvis forsøkspersoner har barbert aksill eller fjernet hår på annen måte i løpet av de siste 2 ukene, bør det være minimal eller ingen irritasjon.
- I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av forhåndsspesifiserte krav og restriksjoner.
Ekskluderingskriterier:
- Ustabil eller livstruende hjertesykdom. Etter utrederens oppfatning bør bruk kun vurderes hvis fordelen sannsynligvis oppveier risikoen ved tilstander som: hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene, ustabil eller livstruende hjertearytmi som krever intervensjon de siste 3 månedene , New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvikt.
- Diagnose av trangvinklet glaukom, urinretensjon, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon som etter studieforskeren eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor ville forhindre bruk av et antikolinergika og derfor studiedeltakelse.
- Irritasjon eller aktiv infeksjon i aksillærområdet, inkludert svettekjertler.
- Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner som etterforskeren anser som klinisk signifikante).
- Alaninaminotransferase (ALT) > 2 x øvre normalgrense (ULN) og bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin < 35%) ved screening.
- Korrigert QT-intervall (QTc) > 450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 ms i forsøkspersoner med Bundle Branch Block.
QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF), og/eller en annen metode, maskinavlest eller manuelt overlest.
Den spesifikke formelen som vil bli brukt for å avgjøre kvalifisering og seponering for et individuelt emne, bør bestemmes før oppstart av studien. Flere forskjellige formler kan med andre ord ikke brukes til å beregne QTc for et enkelt individ og deretter den laveste QTc-verdien som brukes til å inkludere eller avbryte forsøkspersonen fra forsøket.
For dataanalyseformål vil QTcB, QTcF, en annen QT-korreksjonsformel eller en sammensetning av tilgjengelige verdier av QTc brukes.
- Tidligere kirurgisk prosedyre for hyperhidrose.
- Akselbehandling med radiofrekvens- og mikrobølgeapparater.
- Behandling med aksillær iontoforese innen 4 uker før baseline/dag 1.
- Menopausale kvinner som har hatt symptomer på overgangsalder som svette eller rødme innen 3 år etter studien.
- Brukte alle forbudte medisiner innenfor den angitte utvaskingsperioden.
- Enhver historie med allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst antikolinerg/muskarin reseptorantagonist, sympatomimetika.
- Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
- En positiv pre-studie narkotika/alkohol-skjerm ved screening.
- En positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff ved screening.
- Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperioder før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
- Eksponering for mer enn 4 undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før første doseringsdag.
- Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for deltakelse i studien (f.eks. personer med nyresvikt).
- Forsøkspersoner med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieverdier som, ifølge etterforskeren, ville sette forsøkspersonen i en unødig risiko.
- Unormale funn på screening-elektrokardiogram (EKG) ansett som klinisk signifikante av etterforskeren.
- Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Umeclidinium
Forsøkspersonene vil få umeclidinium én gang daglig før sengetid i 14 dager.
|
Umeclidinium (GSK573719) 1,85 % vil bli levert som en klar, fargeløs løsning, fri for synlige partikler, for topisk påføring.
Denne formuleringen vil være tilgjengelig i en konsentrasjon på 18,5 milligram (mg) umeclidinium foreldre per gram. 2 mg av denne formuleringen påføres per kvadratcentimeter av aksillen, en gang om dagen om natten før du legger deg i 14 dager.
Den totale mengden formulering som påføres daglig på begge aksillene forventes å variere mellom ca. 204 og 680 mg.
Total daglig dose av den aktive farmasøytiske ingrediensen (umeclidinium forelder) til begge aksillene vil variere mellom ca. 3,8 og 12,6 mg.
Hvis visse forhåndsspesifiserte kriterier for sikkerhet og tolerabilitet er oppfylt, vil det vurderes å redusere dosen ved å redusere konsentrasjonen av den aktuelle formuleringen til 1,15 % for de gjenværende pasientene.
Denne formuleringen med lavere styrke vil inneholde 11,5 mg foreldre per gram.
|
|
Placebo komparator: Kjøretøy
Forsøkspersonene vil motta kjøretøy én gang daglig før sengetid i 14 dager.
|
Kjøretøyet vil bli levert som en klar, fargeløs løsning, fri for synlige partikler, for topisk påføring.
Denne formuleringen vil være lik umeclidinium-formuleringen bortsett fra at den vil være fri for umeclidinium-forelderen. 2 mg av kjøretøyet påføres per kvadratcentimeter av aksillen, en gang om dagen om natten før du legger deg i 14 dager.
Den totale mengden vehikel som påføres daglig på begge aksillene forventes å variere mellom ca. 204 og 680 mg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon etter gjentatt dosering av Umeclidinium
Tidsramme: Dag 12 til dag 16
|
Farmakokinetisk blodprøvetaking ble tatt på følgende tidspunkter: Dag 12 (førdose), Dag 13 (førdose), Dag 14 (førdose), Dag 15 (3 timer [t], 6 timer, 9 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer og 24 timer etter dosen dag 14), dag 16 (36 timer og 48 timer etter dosen dag 14).
Omtrent 3 ml blod ble tatt på hvert tidspunkt.
Gjennomsnitt og standardavvik for umeclidiniumkonsentrasjonen ble rapportert.
Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
|
Dag 12 til dag 16
|
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) og Pre-dose (trough) konsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet (Ctau) etter gjentatt dosering av Umeclidinium
Tidsramme: Dag 14 (forhåndsdose), dag 15 (3 timer, 6 timer, 9 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer og 24 timer etter dosen dag 14), dag 16 (36 timer og 48 timer etter dagen 14 doser)
|
Farmakokinetisk blodprøve ble tatt på dag 14 (førdose), dag 15 (3 timer, 6 timer, 9 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer og 24 timer etter dag 14-dosen), dag 16 (36 timer). og 48 timer etter dag 14-dosen).
Cmax og Ctau ble bestemt direkte fra konsentrasjon-tidsdataene.
|
Dag 14 (forhåndsdose), dag 15 (3 timer, 6 timer, 9 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer og 24 timer etter dosen dag 14), dag 16 (36 timer og 48 timer etter dagen 14 doser)
|
|
Gjennomsnittlig tid for å nå Cmax (Tmax) for Umeclidinium etter gjentatt dosering
Tidsramme: Dag 14 til dag 16
|
Farmakokinetisk blodprøve ble tatt på dag 14 (førdose), dag 15 (3 timer, 6 timer, 9 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer og 24 timer etter dag 14-dosen), dag 16 (36 timer). og 48 timer etter dag 14-dosen).
Tmax ble bestemt direkte fra konsentrasjon-tidsdataene.
|
Dag 14 til dag 16
|
|
Gjennomsnittlig terminal plasmaeliminasjonshastighet (Lambda Z) av Umeclidinium etter gjentatt dosering
Tidsramme: Dag 14 til dag 16
|
Farmakokinetisk blodprøve ble tatt på dag 14 (førdose), dag 15 (3 timer, 6 timer, 9 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer og 24 timer etter dag 14-dosen), dag 16 (36 timer). og 48 timer etter dag 14-dosen).
Det var planlagt utledning av lambda-Z.
Parameteren kunne imidlertid ikke utledes for noen av deltakerne inkludert i studien på grunn av utilstrekkelige data i elimineringsfasen (< 3 datapunkter, bestemmelseskoeffisient (R^2) var ikke tilstrekkelig).
|
Dag 14 til dag 16
|
|
Halveringstid i terminal fase (t1/2) av Umeclidinium etter gjentatt dosering
Tidsramme: Dag 14 til dag 16
|
Farmakokinetisk blodprøve ble tatt på dag 14 (førdose), dag 15 (3 timer, 6 timer, 9 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer og 24 timer etter dag 14-dosen), dag 16 (36 timer). og 48 timer etter dag 14-dosen).
Det var planlagt utledning av t1/2.
Parameteren kunne imidlertid ikke utledes for noen av deltakerne inkludert i studien på grunn av utilstrekkelige data i elimineringsfasen (< 3 datapunkter, bestemmelseskoeffisient (R^2) var ikke tilstrekkelig).
|
Dag 14 til dag 16
|
|
Gjennomsnittlig areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) fra tid null (fordose) til siste tidspunkt for kvantifiserbar konsentrasjon over alle behandlinger (0-t) og AUC over doseringsintervallet (0-tau) for Umeclidinium etter gjentatt dosering
Tidsramme: Dag 14 til dag 16
|
Farmakokinetisk blodprøve ble tatt på dag 14 (førdose), dag 15 (3 timer, 6 timer, 9 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer og 24 timer etter dag 14-dosen), dag 16 (36 timer). og 48 timer etter dag 14-dosen).
Beregnes ved å bruke den lineære trapesregelen for hver inkrementell trapes og log-trapesregelen for hver dekrementelle trapesform.
Geometrisk gjennomsnitt av log-transformerte verdier av AUC ble rapportert.
|
Dag 14 til dag 16
|
|
Sammensatt populasjonsfarmakokinetikkparameter: distribusjonsvolum i sentralt rom (V1) og distribusjonsvolum i perifert rom (V2)
Tidsramme: Dag 12 til dag 16
|
Farmakokinetisk blodprøvetaking ble utført ved førdose, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer i gjeldende studie (202093), før dose, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minutter , 1 t, 2 t, 4 t, 6 t, 8 t, 12 t, 16 t, 24 t, 36 t, 48 t for studie AC4112008, og forhåndsdose, 2 t, 4 t, 5 t, 6 t, 8 t, 8,5 t, 9 t, 10 t, 10 t. , 12 t, 13 t, 14 t, 16 t, 24 t, 30 t, 36 t, 48 t, 72 t for studienummer LHH117157.
Plasma-umeclidinium-konsentrasjonstidsdata etter administrering til aksilae av hyperhidrose-deltakere fra den nåværende studien (202093) ble samlet med data fra den okkluderte aksillakohorten fra studien LHH117157 og IV-infusjonsdataene fra studien AC4112008 for å modifisere den eksisterende PK-modellen for dermalt umeclidinium. .
Plasmakonsentrasjon-tidsdata ble utsatt for ikke-lineær blandede effekter-modellering ved bruk av programmet NONMEM for å utvikle en populasjons-PK-modell.
Dataene for V1 og V2 ble rapportert som gjennomsnitt (estimat) med relativ standardfeil (RSE).
RSE= (Standardfeil for estimatet/ Endelig parameterestimat) X 100.
|
Dag 12 til dag 16
|
|
Sammensatt populasjonsfarmakokinetikkparameter: Eliminasjonsclearance (CL) og Inter-compartmental Clearance (Q)
Tidsramme: Dag 12 til dag 16
|
Farmakokinetisk blodprøvetaking ble utført ved førdose, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer i gjeldende studie (202093), før dose, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minutter , 1 t, 2 t, 4 t, 6 t, 8 t, 12 t, 16 t, 24 t, 36 t, 48 t for studie AC4112008, og forhåndsdose, 2 t, 4 t, 5 t, 6 t, 8 t, 8,5 t, 9 t, 10 t, 10 t. , 12 t, 13 t, 14 t, 16 t, 24 t, 30 t, 36 t, 48 t, 72 t for studienummer LHH117157.
Plasma-umeclidinium-konsentrasjonstidsdata etter administrering til aksilae av hyperhidrose-deltakere fra den nåværende studien (202093) ble samlet med data fra den okkluderte aksillakohorten fra studien LHH117157 og IV-infusjonsdataene fra studien AC4112008 for å modifisere den eksisterende PK-modellen for dermalt umeclidinium. .
Plasmakonsentrasjon-tidsdata ble utsatt for ikke-lineær blandede effekter-modellering ved bruk av programmet NONMEM for å utvikle en populasjons-PK-modell.
Dataene for CL og Q ble rapportert som gjennomsnitt (estimat) med RSE.
RSE= (Standardfeil for estimatet/ Endelig parameterestimat) X 100.
|
Dag 12 til dag 16
|
|
Sammensatt populasjonsfarmakokinetikkparameter: Absorpsjonshastighetskonstant (Ka)
Tidsramme: Dag 12 til dag 16
|
Farmakokinetisk blodprøvetaking ble utført ved førdose, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer i gjeldende studie (202093), før dose, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minutter , 1 t, 2 t, 4 t, 6 t, 8 t, 12 t, 16 t, 24 t, 36 t, 48 t for studie AC4112008, og forhåndsdose, 2 t, 4 t, 5 t, 6 t, 8 t, 8,5 t, 9 t, 10 t, 10 t. , 12 t, 13 t, 14 t, 16 t, 24 t, 30 t, 36 t, 48 t, 72 t for studienummer LHH117157.
Plasma-umeclidinium-konsentrasjonstidsdata etter administrering til aksilae av hyperhidrose-deltakere fra den nåværende studien (202093) ble samlet med data fra den okkluderte aksillakohorten fra studien LHH117157 og IV-infusjonsdataene fra studien AC4112008 for å modifisere den eksisterende PK-modellen for dermalt umeclidinium. .
Plasmakonsentrasjon-tidsdata ble utsatt for ikke-lineær blandede effekter-modellering ved bruk av programmet NONMEM for å utvikle en populasjons-PK-modell.
Dataene for Ka ble rapportert som gjennomsnitt (estimat) med RSE.
RSE= (Standardfeil for estimatet/ Endelig parameterestimat) X 100.
|
Dag 12 til dag 16
|
|
Sammensatt populasjonsfarmakokinetikkparameter: Absolutt plasmabiotilgjengelighet etter administrering til Axilae (FA) Fraksjon av det biotilgjengelige medikamentet absorbert gjennom en nullordensprosess (F2 [FAST])
Tidsramme: Dag 12 til dag 16
|
Farmakokinetisk blodprøvetaking ble utført ved førdose, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer i gjeldende studie (202093), før dose, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minutter , 1 t, 2 t, 4 t, 6 t, 8 t, 12 t, 16 t, 24 t, 36 t, 48 t for studie AC4112008, og forhåndsdose, 2 t, 4 t, 5 t, 6 t, 8 t, 8,5 t, 9 t, 10 t, 10 t. , 12 t, 13 t, 14 t, 16 t, 24 t, 30 t, 36 t, 48 t, 72 t for studienummer LHH117157.
Plasma-umeclidinium-konsentrasjonstidsdata etter administrering til aksilae av hyperhidrose-deltakere fra den nåværende studien (202093) ble samlet med data fra den okkluderte aksillakohorten fra studien LHH117157 og IV-infusjonsdataene fra studien AC4112008 for å modifisere den eksisterende PK-modellen for dermalt umeclidinium. .
Plasmakonsentrasjon-tidsdata ble utsatt for ikke-lineær blandede effekter-modellering ved bruk av programmet NONMEM for å utvikle en populasjons-PK-modell.
Dataene for FA og F2 (FIXED) ble rapportert som gjennomsnitt (estimat) med RSE.
RSE= (Standardfeil for estimatet/ Endelig parameterestimat) x 100.
|
Dag 12 til dag 16
|
|
Sammensatt populasjonsfarmakokinetikkparameter: Varighet av nullordensprosessen og forsinkelsestid for førsteordens absorpsjonsprosess (ALAG1)
Tidsramme: Dag 12 til dag 16
|
Farmakokinetisk blodprøvetaking ble utført ved førdose, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer i gjeldende studie (202093), før dose, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minutter , 1 t, 2 t, 4 t, 6 t, 8 t, 12 t, 16 t, 24 t, 36 t, 48 t for studie AC4112008, og forhåndsdose, 2 t, 4 t, 5 t, 6 t, 8 t, 8,5 t, 9 t, 10 t, 10 t. , 12 t, 13 t, 14 t, 16 t, 24 t, 30 t, 36 t, 48 t, 72 t for studienummer LHH117157.
Plasma-umeclidinium-konsentrasjonstidsdata etter administrering til aksilae av hyperhidrose-deltakere fra den nåværende studien (202093) ble samlet med data fra den okkluderte aksillakohorten fra studien LHH117157 og IV-infusjonsdataene fra studien AC4112008 for å modifisere den eksisterende PK-modellen for dermalt umeclidinium. .
Plasmakonsentrasjon-tidsdata ble utsatt for ikke-lineær blandede effekter-modellering ved bruk av programmet NONMEM for å utvikle en populasjons-PK-modell.
Dataene for ALAG1 ble rapportert som gjennomsnitt (estimat) med RSE.
RSE= (Standardfeil for estimatet/ Endelig parameterestimat) x 100.
|
Dag 12 til dag 16
|
|
Antall deltakere med alle uønskede hendelser (AE) og alle alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Over en periode på 28 dager
|
AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som er midlertidig forbundet med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
SAE inkluderer AE som resulterer i død, en livstruende AE, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, en vedvarende eller betydelig inhabilitet eller betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale funksjoner, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Viktige medisinske hendelser som kanskje ikke resulterer i død, er livstruende eller krever sykehusinnleggelse kan betraktes som alvorlige når de, basert på passende medisinsk vurdering, kan sette deltakeren i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre ett av utfallene som er oppført i denne definisjonen.
|
Over en periode på 28 dager
|
|
Antall deltakere med unormale verdier av potensielle kliniske for elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Enkelt 12-avlednings-EKG ble tatt på dag 1, dag 14 og dag 28 under studien.
Standard EKG-kriteriene av potensiell klinisk betydning var 1) absolutt QTc-intervall, > 450 millisekunder (ms), 2) absolutt PR-intervall, <110 msek, 3) absolutt QRS-intervall, < 75 msek og 4) økning fra baseline i QTc > 60 msek.
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante EKG-funn ved ethvert besøk ble rapportert.
|
Frem til dag 28
|
|
Antall deltakere med kliniske kjemiavvik av potensiell klinisk betydning til enhver tid under behandling
Tidsramme: Frem til dag 28
|
De kliniske kjemiparametrene som ble analysert var albumin, alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, bikarbonat, blodurea nitrogen, kalsium, klorid, kreatinin, gammaglutamyltransferase, glukose, kalium, natrium, total og direkte bilirubin, totalprotein, urinsyre.
Bare de parametrene for hvilke minst én verdi av potensiell klinisk betydning ble rapportert er oppsummert.
Antall deltakere med potensielle klinisk viktige kliniske kjemifunn ved ethvert besøk ble rapportert.
|
Frem til dag 28
|
|
Antall deltakere med kliniske hematologiske abnormiteter av potensiell klinisk betydning til enhver tid under behandling.
Tidsramme: Frem til dag 28
|
De hematologiske parametrene som ble analysert var basofile, eosinofiler, erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon, erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin, erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært volum, erytrocytter, hematokrit, hemoglobin, leukocytter, lymfocytter, monocytter, blodplater, nøytrofiler, og.
Bare de parametrene for hvilke minst én verdi av potensiell klinisk betydning ble rapportert er oppsummert.
Antall deltakere med potensielle klinisk viktige hematologiske funn ved ethvert besøk ble rapportert.
|
Frem til dag 28
|
|
Antall deltakere med urinanalyseavvik av potensiell klinisk betydning til enhver tid under behandling
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Urinanalyseparametrene som ble analysert var egenvekt, pH, glukose, protein, blod og ketoner ved peilepinne, mikroskopisk undersøkelse.
Bare de parametrene for hvilke minst én verdi av potensiell klinisk betydning ble rapportert er oppsummert.
Antall deltakere med potensielle klinisk viktige urinanalysefunn ved ethvert besøk ble rapportert.
|
Frem til dag 28
|
|
Antall deltakere med unormale verdier av potensielle kliniske for vitale tegn
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
De potensielle kliniske betydningsområdene (lave og høye) for vitale tegnparametrene var for systolisk blodtrykk (<85 og >160 millimeter kvikksølv [mmHg]), diastolisk blodtrykk (<45 og >100 mmHg) og hjertefrekvens (< 40 og >110 slag per minutt).
Bare de parametrene for hvilke minst én verdi av potensiell klinisk betydning ble rapportert er oppsummert.
Antall deltakere med potensielle klinisk viktige vitale parameterfunn ved ethvert besøk ble rapportert.
|
Opptil 28 dager
|
|
Antall deltakere med lokal tolerabilitetsvurdering over 28 dager
Tidsramme: Dag 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 16 og 23
|
Undersøkeren eller den utpekte evaluatoren vurderte hudens tolerabilitet ved hvert besøk ved å bruke 5-punkts tolerabilitetsskalaen.
Tolerabiliteten for den aktuelle applikasjonen ble vurdert og skåret som, 0- ingen (ingen tegn på lokal intoleranse), 1-mild (minimalt erytem og/eller ødem, lett glasert utseende), 2-moderat (definitivt erytem og/eller ødem med peeling). og/eller sprekker, men trenger ingen tilpasning av doseringen), 3-alvorlig (erytem, ødem med sprekker, få vesikler eller papler), 4- svært alvorlig (sterk reaksjon som sprer seg utover det behandlede området, bulløs reaksjon, erosjoner).
|
Dag 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 16 og 23
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i mengden svette produsert på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (førdose, dag 1) og dag 15
|
Mengden produsert svette ble bestemt ved gravimetrianalyse for aksillen.
Filterpapir i en forseglet beholder ble veid.
Etter tørking av aksillærflaten ble filterpapiret fjernet fra beholderen og påført aksillen.
Papiret ble dekket med plastfolie og tape rundt kantene med papirtape.
Filterpapiret ble stående i kontakt med aksillen i en periode på 5 minutter målt med en stoppeklokke.
Filterpapiret ble deretter lagt inn i den forseglede beholderen og veid på nytt.
Svetteproduksjonshastigheten ble beregnet i milligram/minutt (mg/min).
Deltakerne forble i ro i 20-30 minutter før målingene for å redusere ekstern interferens.
Målinger ble utført i et klimakontrollert miljø (21-24°C).
Vurderinger utført på dag 1, pre-dose-tidspunkt (gjennomsnittlige før-dose-målinger for både venstre og høyre målinger) ble betraktet som baseline-verdier.
Endring fra baseline ble beregnet som dag 15 verdi minus baseline verdi.
|
Grunnlinje (førdose, dag 1) og dag 15
|
|
Prosentandel av deltakere med kuttpoeng for prosentvis endring fra baseline i svetteproduksjon på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (førdose, dag 1) og dag 15
|
Mengden produsert svette ble bestemt ved gravimetrianalyse for aksillen.
Filterpapir i en forseglet beholder ble veid.
Etter tørking av aksillærflaten ble filterpapiret fjernet fra beholderen og påført aksillen.
Papiret ble dekket med plastfolie og tape rundt kantene med papirtape.
Filterpapiret ble stående i kontakt med aksillen i en periode på 5 minutter målt med en stoppeklokke.
Filterpapiret ble deretter lagt inn i den forseglede beholderen og veid på nytt.
Svetteproduksjonshastigheten ble beregnet i milligram/minutt.
Vurderinger utført på dag 1, pre-dose-tidspunkt (gjennomsnittlige før-dose-målinger for både venstre og høyre målinger) ble betraktet som baseline-verdier.
Prosentvis endring fra Baseline= 100 x ( Dag 15-verdi - Basislinjeverdi) / Grunnlinjeverdi.
Prosentandelen av deltakere med kuttpunkter (-30 %, -50, -75 %) for prosentvis endring fra baseline i svetteproduksjon ble presentert.
|
Grunnlinje (førdose, dag 1) og dag 15
|
|
Endring i Hyperhidrosis Disease Severity Scale (HDSS) på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (førdose, dag 1) og dag 15
|
HDSS er en 4-punkts skala som brukes til å vurdere virkningen av sykdom.
Poengsummene ble definert som: 1- Min (underarm) svette er aldri merkbar og forstyrrer aldri mine daglige aktiviteter; 2- Min (underarm) svette er tolerabel, men noen ganger forstyrrer mine daglige aktiviteter; 3- Min (underarm) svette er knapt tolerabel og forstyrrer ofte mine daglige aktiviteter; 4- Min (underarm) svette er utålelig og forstyrrer alltid mine daglige aktiviteter.
Gjennomsnittlig poengsum for både venstre og høyre armhuler ble brukt for analyse.
Den mulige gjennomsnittlige poengsummen varierer fra 1 (minimum) til 4 (maksimum).
Reduksjonen i poengsum på skalaen gir en forbedring og økning i poengsum representerer forverring.
Vurderinger utført på dag 1, før-dose-tidspunkt (gjennomsnittlige før-dose-målinger for både venstre og høyre underarmsmålinger) ble betraktet som baseline-verdier.
Endring fra baseline ble beregnet som besøksverdi for dag 15 minus baseline-verdier.
|
Grunnlinje (førdose, dag 1) og dag 15
|
|
Prosentandel av deltakere med 2-poengsreduksjon fra baseline til dag 15 i HDSS-poengsum
Tidsramme: Grunnlinje (førdose, dag 1) og dag 15
|
HDSS er en 4-punkts skala som brukes til å vurdere virkningen av sykdom.
Poengsummene er definert som: 1- Min (underarm) svette er aldri merkbar og forstyrrer aldri mine daglige aktiviteter; 2- Min (underarm) svette er tolerabel, men noen ganger forstyrrer mine daglige aktiviteter; 3- Min (underarm) svette er knapt tolerabel og forstyrrer ofte mine daglige aktiviteter; 4- Min (underarm) svette er utålelig og forstyrrer alltid mine daglige aktiviteter.
Gjennomsnittlig poengsum for både venstre og høyre armhuler ble brukt for analyse.
Den mulige gjennomsnittlige poengsummen varierer fra 1 (minimum) til 4 (maksimum).
Økning i poengsum på skala representerer forverring.
Vurderinger utført på dag 1, før-dose-tidspunkt (gjennomsnittlige før-dose-målinger for både venstre og høyre underarmsmålinger) ble betraktet som baseline-verdier.
Endring fra baseline ble beregnet som besøksverdi for dag 15 minus baseline-verdier.
Prosentandelen av deltakerne med 2-poengs nedgang fra baseline til dag 15 i HDSS-poengsum ble rapportert.
|
Grunnlinje (førdose, dag 1) og dag 15
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. november 2015
Primær fullføring (Faktiske)
25. februar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
25. februar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. september 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. september 2015
Først lagt ut (Anslag)
30. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. oktober 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2018
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 202093
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.
IPD-delingstidsramme
IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (klikk på lenken nedenfor)
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .