Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka, bezpieczeństwo, tolerancja i działanie kliniczne miejscowego umeklidynium w pierwotnej nadpotliwości pach

11 września 2018 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Badanie fazy 2a mające na celu ocenę farmakokinetyki, bezpieczeństwa, tolerancji i efektu klinicznego stosowanego miejscowo umeklidynium/GSK573719 u pacjentów z pierwotną nadmierną potliwością pach

Jest to badanie z podwójnie ślepą próbą (odślepione od sponsora), randomizowane, z grupą równoległą, z grupą kontrolną placebo, z powtarzaną dawką, mające na celu ocenę parametrów farmakokinetycznych, bezpieczeństwa, tolerancji i efektu klinicznego umeklidynium stosowanego miejscowo po podaniu miejscowym pod pachę raz dziennie przez 14 dni u pacjentów z pierwotną nadpotliwością pach. Badanie to określi, czy miejscowo stosowane umeklidynium może zmniejszać nadmierną potliwość bez ogólnoustrojowych efektów antycholinergicznych (tj. w zakresie lub niższym od tych uzyskiwanych po podaniu wziewnym) przy najwyższym możliwym stężeniu.

Pacjenci będą dawkowani przez personel ośrodka każdej nocy bezpośrednio przed snem przez 14 dni. Uczestnicy wykonają pomiary grawimetryczne i Skalę ciężkości choroby nadpotliwości (HDSS), wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO), oceny bezpieczeństwa i/lub pobieranie próbek farmakokinetycznych. Wizyty kontrolne odbędą się w dniach 15, 16, 19, 23 i 28. Całkowity czas trwania badania wyniesie około 6 do 8 tygodni. Do badania planuje się włączenie około 24 osób.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2K 4L5
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27612
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78759
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Między 18 a 65 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
  • Skala nasilenia choroby nadmiernej potliwości (HDSS) 3 lub 4.
  • Rozpoznanie pierwotnej nadmiernej potliwości pachowej, definiowanej jako nadmierna, obustronna potliwość pachowa trwająca co najmniej 6 miesięcy bez widocznej przyczyny i z co najmniej 1 z następujących cech: nadmierna potliwość w wywiadzie rodzinnym, nadmierna potliwość jest obustronna i względnie symetryczna , pacjent doświadczył pierwszego epizodu nadmiernej potliwości przed 25 rokiem życia, pacjent doświadcza ustania ogniskowego pocenia się podczas snu.
  • Wyjściowa ocena grawimetryczna co najmniej 50 miligramów potu wytwarzanego w spoczynku przez każdą pachę w okresie 5 minut (pomiary można powtórzyć do 2 razy w dwóch różnych dniach, wizyty przesiewowe i podstawowe, ale badani muszą zostać zakwalifikowani do co najmniej jednego okazja).
  • Mężczyzna.
  • Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli:

Zdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta po menopauzie lub bezpłodność chirurgiczna). Kobiety bezpłodne chirurgicznie definiuje się jako kobiety z udokumentowaną histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników lub podwiązaniem jajowodów. Kobiety po menopauzie definiuje się jako kobiety, które nie miesiączkują dłużej niż 1 rok i mają odpowiedni profil kliniczny, np. wiek > 45 lat, przy braku hormonalnej terapii zastępczej. W wątpliwych przypadkach u kobiet < 60 r.ż. próbka krwi z jednoczesnym podaniem hormonu folikulotropowego i estradiolu mieszcząca się w zakresie referencyjnym laboratorium centralnego po menopauzie jest potwierdzająca.

LUB Zdolna do zajścia w ciążę, ma negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i zgadza się na jedną z następujących akceptowalnych metod antykoncepcji, stosowaną konsekwentnie i prawidłowo (tj. zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu i instrukcjami lekarza) w czasie trwania badania : abstynencja; doustne środki antykoncepcyjne, złożone lub z samym progestagenem; progestagen do wstrzykiwań; implanty lewonorgestrelu; estrogenowy pierścień dopochwowy; przezskórne plastry antykoncepcyjne; wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) spełniające kryteria skuteczności standardowej procedury operacyjnej podane na etykiecie produktu; sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem kobiety do badania, przy czym ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej osoby; metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) z dopochwowym środkiem plemnikobójczym (pianka/żel/folia/krem/czopek)

  • Jeśli badani ogolili pachy lub usunęli włosy w inny sposób w ciągu ostatnich 2 tygodni, podrażnienie powinno być minimalne lub żadne.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wcześniej określonymi wymaganiami i ograniczeniami.

Kryteria wyłączenia:

  • Niestabilna lub zagrażająca życiu choroba serca. W opinii badacza stosowanie należy rozważyć tylko wtedy, gdy prawdopodobne jest, że korzyści przewyższają ryzyko w stanach takich jak: zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna lub zagrażająca życiu arytmia serca wymagająca interwencji w ciągu ostatnich 3 miesięcy , New York Heart Association (NYHA) Niewydolność serca klasy IV.
  • Rozpoznanie jaskry z wąskim kątem przesączania, zatrzymania moczu, przerostu gruczołu krokowego lub niedrożności szyi pęcherza moczowego, które w opinii badacza badania lub firmy GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor uniemożliwiłyby zastosowanie leku antycholinergicznego i tym samym uniemożliwiłyby udział w badaniu.
  • Podrażnienie lub aktywna infekcja okolicy pachowej, w tym gruczołów potowych.
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych, które badacz uzna za istotne klinicznie).
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2 x górna granica normy (GGN) i bilirubina >1,5 x GGN (izolowana bilirubina >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia < 35%) podczas badania przesiewowego.
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 milisekund (ms) lub QTc > 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.

QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcB), wzorem Fridericii (QTcF) i/lub inną metodą, odczytywaną maszynowo lub ręczną.

Konkretny wzór, który zostanie zastosowany do określenia kwalifikacji i przerwania badania dla indywidualnego uczestnika, powinien zostać określony przed rozpoczęciem badania. Innymi słowy, nie można użyć kilku różnych wzorów do obliczenia odstępu QTc dla pojedynczego pacjenta, a następnie użyć najniższej wartości odstępu QTc do włączenia lub wyłączenia pacjenta z badania.

Do celów analizy danych zostaną użyte QTcB, QTcF, inny wzór korekcji QT lub złożenie dostępnych wartości QTc.

  • Wcześniejszy zabieg chirurgiczny z powodu nadmiernej potliwości.
  • Leczenie pachowe za pomocą urządzeń o częstotliwości radiowej i mikrofal.
  • Leczenie za pomocą jonoforezy pachowej w ciągu 4 tygodni przed linią podstawową/dniem 1.
  • Kobiety w okresie menopauzy, u których wystąpiły objawy menopauzy, takie jak pocenie się lub uderzenia gorąca w ciągu 3 lat od badania.
  • Używał wszelkich zabronionych leków we wskazanym okresie wymywania.
  • Jakakolwiek historia alergii lub nadwrażliwości na jakikolwiek antycholinergiczny/antagonista receptora muskarynowego, sympatykomimetyk.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem podczas badania przesiewowego.
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następujących okresach przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
  • Ekspozycja na więcej niż 4 badane produkty lecznicze w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem podania dawki.
  • Każdy inny stan, który w ocenie badacza naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu (np. pacjenci z niewydolnością nerek).
  • Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami wyników badań laboratoryjnych, w przypadku których zdaniem badacza udział w badaniu naraziłby pacjenta na nadmierne ryzyko.
  • Nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu przesiewowego (EKG) uznane przez badacza za istotne klinicznie.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Umeklidynium
Pacjenci będą otrzymywać umeklidynium raz dziennie przed snem przez 14 dni.
Lek: Umeklidynium
Umeklidynium (GSK573719) 1,85% będzie dostarczane jako klarowny, bezbarwny roztwór, wolny od widocznych cząstek stałych, do stosowania miejscowego. Ten preparat będzie dostępny w stężeniu 18,5 miligrama (mg) umeklidynium macierzystego na gram. 2 mg tego preparatu będzie aplikować na centymetr kwadratowy pachy raz dziennie w nocy przed pójściem spać przez 14 dni. Oczekuje się, że całkowita ilość preparatu stosowanego codziennie do obu pach będzie w zakresie od około 204 do 680 mg. Całkowita dzienna dawka farmaceutycznego składnika czynnego (matki umeklidynium) do obu pach będzie wynosić od około 3,8 do 12,6 mg. Jeśli zostaną spełnione określone z góry kryteria bezpieczeństwa i tolerancji, zostanie rozważone zmniejszenie dawki poprzez zmniejszenie stężenia preparatu do stosowania miejscowego do 1,15% dla pozostałych pacjentów. Ten preparat o niższej mocy będzie zawierał 11,5 mg substancji macierzystej na gram.
Komparator placebo: Pojazd
Badani będą otrzymywać pojazd raz dziennie przed snem przez 14 dni.
Lek: Pojazd
Nośnik będzie dostarczany jako klarowny, bezbarwny roztwór, wolny od widocznych cząstek stałych, do stosowania miejscowego. Ten preparat będzie podobny do preparatu umeklidynium z wyjątkiem tego, że będzie pozbawiony macierzystego umeklidynium. 2 mg nośnika będzie aplikowane na centymetr kwadratowy pachy raz dziennie w nocy przed pójściem spać przez 14 dni. Oczekuje się, że całkowita ilość podłoża podawanego codziennie do obu pach będzie mieścić się w zakresie od około 204 do 680 mg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnie stężenie w osoczu po wielokrotnym podaniu umeklidynium
Ramy czasowe: Dzień 12 do dnia 16
Farmakokinetyczne pobieranie krwi pobierano w następujących punktach czasowych: dzień 12 (przed podaniem dawki), dzień 13 (przed podaniem dawki), dzień 14 (przed podaniem dawki), dzień 15 (3 godziny [h], 6 h, 9 h, 10 h, 12 h, 16 h i 24 h po dawce z dnia 14), Dzień 16 (36 h i 48 h po dawce z dnia 14). W każdym punkcie czasowym pobierano około 3 ml krwi. Odnotowano średnią i odchylenie standardowe stężenia umeklidynium. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Dzień 12 do dnia 16
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) i stężenie przed podaniem dawki (minimalne) na końcu przerwy między kolejnymi dawkami (Ctau) po wielokrotnym podaniu umeklidynium
Ramy czasowe: Dzień 14 (przed podaniem dawki), Dzień 15 (3 godziny, 6 godzin, 9 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 16 godzin i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14), Dzień 16 (36 godzin i 48 godzin po 14 dawek)
Farmakokinetyczne pobieranie krwi pobierano w dniu 14 (przed podaniem dawki), dniu 15 (3 godziny, 6 godzin, 9 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 16 godzin i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14), dniu 16 (36 godzin i 48 godzin po podaniu dawki w dniu 14). Cmax i Ctau określono bezpośrednio z danych stężenie-czas.
Dzień 14 (przed podaniem dawki), Dzień 15 (3 godziny, 6 godzin, 9 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 16 godzin i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14), Dzień 16 (36 godzin i 48 godzin po 14 dawek)
Średni czas do osiągnięcia Cmax (Tmax) umeklidynium po wielokrotnym podaniu
Ramy czasowe: Dzień 14 do dnia 16
Farmakokinetyczne pobieranie krwi pobierano w dniu 14 (przed podaniem dawki), dniu 15 (3 godziny, 6 godzin, 9 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 16 godzin i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14), dniu 16 (36 godzin i 48 godzin po podaniu dawki w dniu 14). Tmax określono bezpośrednio z danych stężenie-czas.
Dzień 14 do dnia 16
Średnia stała końcowej szybkości eliminacji z osocza (lambda Z) umeklidynium po wielokrotnym podaniu
Ramy czasowe: Dzień 14 do dnia 16
Farmakokinetyczne pobieranie krwi pobierano w dniu 14 (przed podaniem dawki), dniu 15 (3 godziny, 6 godzin, 9 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 16 godzin i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14), dniu 16 (36 godzin i 48 godzin po podaniu dawki w dniu 14). Zaplanowano wyprowadzenie lambda-Z. Parametru nie udało się jednak wyznaczyć dla żadnego z uczestników włączonych do badania z powodu niewystarczających danych w fazie eliminacji (< 3 punkty danych, współczynnik determinacji (R^2) był niewystarczający).
Dzień 14 do dnia 16
Faza końcowa Okres półtrwania (t1/2) umeklidynium po wielokrotnym podaniu
Ramy czasowe: Dzień 14 do dnia 16
Farmakokinetyczne pobieranie krwi pobierano w dniu 14 (przed podaniem dawki), dniu 15 (3 godziny, 6 godzin, 9 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 16 godzin i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14), dniu 16 (36 godzin i 48 godzin po podaniu dawki w dniu 14). Zaplanowano wyprowadzenie t1/2. Parametru nie udało się jednak wyznaczyć dla żadnego z uczestników włączonych do badania z powodu niewystarczających danych w fazie eliminacji (< 3 punkty danych, współczynnik determinacji (R^2) był niewystarczający).
Dzień 14 do dnia 16
Średnie pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ostatniego momentu wymiernego stężenia we wszystkich rodzajach leczenia (0-t) i AUC w okresie między kolejnymi dawkami (0-tau) umeklidynium po wielokrotnym podaniu
Ramy czasowe: Dzień 14 do dnia 16
Farmakokinetyczne pobieranie krwi pobierano w dniu 14 (przed podaniem dawki), dniu 15 (3 godziny, 6 godzin, 9 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 16 godzin i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14), dniu 16 (36 godzin i 48 godzin po podaniu dawki w dniu 14). Obliczone przy użyciu reguły trapezów liniowych dla każdego trapezu przyrostowego i reguły logarytmicznej trapezów dla każdego trapezu malejącego. Przedstawiono średnią geometryczną przekształconych logarytmicznie wartości AUC.
Dzień 14 do dnia 16
Złożony parametr farmakokinetyczny populacji: Objętość dystrybucji w kompartmencie centralnym (V1) i Objętość dystrybucji w kompartmencie obwodowym (V2)
Ramy czasowe: Dzień 12 do dnia 16
Farmakokinetyczne pobieranie krwi pobierano przed podaniem dawki, 3 godziny, 6 godzin, 9 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 16 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin bieżącego badania (202093), przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minut , 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h dla badania AC4112008 i przed podaniem dawki, 2h, 4h, 5h, 6h, 8h, 8,5h, 9h, 9,5h, 10h, 11h , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h dla numeru badania LHH117157. Dane dotyczące czasu stężenia umeklidynium w osoczu po podaniu do pach uczestników z nadmierną potliwością z obecnego badania (202093) połączono z danymi z kohorty z niedrożnością pachy z badania LHH117157 i danymi dotyczącymi wlewu dożylnego z badania AC4112008 w celu zmodyfikowania istniejącego modelu farmakokinetyki umeklidynium w populacji skórnej . Dane dotyczące stężenia w osoczu w czasie poddano modelowaniu nieliniowych efektów mieszanych przy użyciu programu NONMEM w celu opracowania populacyjnego modelu PK. Dane dla V1 i V2 podano jako średnią (szacunkową) ze względnym błędem standardowym (RSE). RSE= (Błąd standardowy oszacowania/ostateczne oszacowanie parametru) X 100.
Dzień 12 do dnia 16
Złożony parametr farmakokinetyczny populacji: klirens eliminacji (CL) i klirens międzykompartmentowy (Q)
Ramy czasowe: Dzień 12 do dnia 16
Farmakokinetyczne pobieranie krwi pobierano przed podaniem dawki, 3 godziny, 6 godzin, 9 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 16 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin bieżącego badania (202093), przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minut , 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h dla badania AC4112008 i przed podaniem dawki, 2h, 4h, 5h, 6h, 8h, 8,5h, 9h, 9,5h, 10h, 11h , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h dla numeru badania LHH117157. Dane dotyczące czasu stężenia umeklidynium w osoczu po podaniu do pach uczestników z nadmierną potliwością z obecnego badania (202093) połączono z danymi z kohorty z niedrożnością pachy z badania LHH117157 i danymi dotyczącymi wlewu dożylnego z badania AC4112008 w celu zmodyfikowania istniejącego modelu farmakokinetyki umeklidynium w populacji skórnej . Dane dotyczące stężenia w osoczu w czasie poddano modelowaniu nieliniowych efektów mieszanych przy użyciu programu NONMEM w celu opracowania populacyjnego modelu PK. Dane dla CL i Q podano jako średnią (szacunkową) z RSE. RSE= (Błąd standardowy oszacowania/ostateczne oszacowanie parametru) X 100.
Dzień 12 do dnia 16
Parametr farmakokinetyki w populacji złożonej: Stała szybkości wchłaniania (Ka)
Ramy czasowe: Dzień 12 do dnia 16
Farmakokinetyczne pobieranie krwi pobierano przed podaniem dawki, 3 godziny, 6 godzin, 9 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 16 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin bieżącego badania (202093), przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minut , 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h dla badania AC4112008 i przed podaniem dawki, 2h, 4h, 5h, 6h, 8h, 8,5h, 9h, 9,5h, 10h, 11h , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h dla numeru badania LHH117157. Dane dotyczące czasu stężenia umeklidynium w osoczu po podaniu do pach uczestników z nadmierną potliwością z obecnego badania (202093) połączono z danymi z kohorty z niedrożnością pachy z badania LHH117157 i danymi dotyczącymi wlewu dożylnego z badania AC4112008 w celu zmodyfikowania istniejącego modelu farmakokinetyki umeklidynium w populacji skórnej . Dane dotyczące stężenia w osoczu w czasie poddano modelowaniu nieliniowych efektów mieszanych przy użyciu programu NONMEM w celu opracowania populacyjnego modelu PK. Dane dla Ka podano jako średnią (szacunkową) z RSE. RSE= (Błąd standardowy oszacowania/ostateczne oszacowanie parametru) X 100.
Dzień 12 do dnia 16
Parametr farmakokinetyki populacji złożonej: Bezwzględna biodostępność w osoczu po podaniu Axilae (FA) Frakcja biodostępnego leku wchłonięta w procesie zerowego rzędu (F2 [NAPRAWIONO])
Ramy czasowe: Dzień 12 do dnia 16
Farmakokinetyczne pobieranie krwi pobierano przed podaniem dawki, 3 godziny, 6 godzin, 9 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 16 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin bieżącego badania (202093), przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minut , 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h dla badania AC4112008 i przed podaniem dawki, 2h, 4h, 5h, 6h, 8h, 8,5h, 9h, 9,5h, 10h, 11h , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h dla numeru badania LHH117157. Dane dotyczące czasu stężenia umeklidynium w osoczu po podaniu do pach uczestników z nadmierną potliwością z obecnego badania (202093) połączono z danymi z kohorty z niedrożnością pachy z badania LHH117157 i danymi dotyczącymi wlewu dożylnego z badania AC4112008 w celu zmodyfikowania istniejącego modelu farmakokinetyki umeklidynium w populacji skórnej . Dane dotyczące stężenia w osoczu w czasie poddano modelowaniu nieliniowych efektów mieszanych przy użyciu programu NONMEM w celu opracowania populacyjnego modelu PK. Dane dla FA i F2 (STAŁA) podano jako średnią (szacunkową) z RSE. RSE= (Błąd standardowy oszacowania/ostateczne oszacowanie parametru) x 100.
Dzień 12 do dnia 16
Parametr farmakokinetyki złożonej populacji: czas trwania procesu zerowego rzędu i czas opóźnienia dla procesu wchłaniania pierwszego rzędu (ALAG1)
Ramy czasowe: Dzień 12 do dnia 16
Farmakokinetyczne pobieranie krwi pobierano przed podaniem dawki, 3 godziny, 6 godzin, 9 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 16 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin bieżącego badania (202093), przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minut , 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h dla badania AC4112008 i przed podaniem dawki, 2h, 4h, 5h, 6h, 8h, 8,5h, 9h, 9,5h, 10h, 11h , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h dla numeru badania LHH117157. Dane dotyczące czasu stężenia umeklidynium w osoczu po podaniu do pach uczestników z nadmierną potliwością z obecnego badania (202093) połączono z danymi z kohorty z niedrożnością pachy z badania LHH117157 i danymi dotyczącymi wlewu dożylnego z badania AC4112008 w celu zmodyfikowania istniejącego modelu farmakokinetyki umeklidynium w populacji skórnej . Dane dotyczące stężenia w osoczu w czasie poddano modelowaniu nieliniowych efektów mieszanych przy użyciu programu NONMEM w celu opracowania populacyjnego modelu PK. Dane dla ALAG1 podano jako średnią (szacunkową) z RSE. RSE= (Błąd standardowy oszacowania/ostateczne oszacowanie parametru) x 100.
Dzień 12 do dnia 16
Liczba uczestników z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Przez okres 28 dni
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, bez względu na to, czy zostało uznane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE obejmują zdarzenia niepożądane, które prowadzą do zgonu, zdarzenia niepożądanego zagrażającego życiu, hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, trwałej lub znacznej niezdolności lub istotnego zakłócenia zdolności do wykonywania normalnych funkcji lub wady wrodzonej/wady wrodzonej. Ważne zdarzenia medyczne, które mogą nie prowadzić do zgonu, zagrażać życiu lub wymagać hospitalizacji, można uznać za poważne, jeśli w oparciu o odpowiednią ocenę medyczną mogą narazić uczestnika na niebezpieczeństwo i mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu ze skutków wymienionych w ta definicja.
Przez okres 28 dni
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wartościami potencjalnego klinicznego elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Do dnia 28
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano w dniu 1, dniu 14 i dniu 28 podczas badania. Standardowymi kryteriami EKG o potencjalnym znaczeniu klinicznym były: 1) bezwzględny odstęp QTc, > 450 milisekund (ms), 2) bezwzględny odstęp PR, <110 ms, 3) bezwzględny odstęp QRS, < 75 ms oraz 4) wydłużenie odstępu QTc od wartości wyjściowych > 60 msek. Zgłoszono liczbę uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi wynikami EKG podczas każdej wizyty.
Do dnia 28
Liczba uczestników z nieprawidłowościami chemii klinicznej o potencjalnym znaczeniu klinicznym w dowolnym momencie leczenia
Ramy czasowe: Do dnia 28
Analizowane kliniczne parametry chemiczne obejmowały albuminę, fosfatazę alkaliczną, aminotransferazę asparaginianową, aminotransferazę alaninową, wodorowęglany, azot mocznikowy we krwi, wapń, chlorki, kreatyninę, gamma glutamylotransferazę, glukozę, potas, sód, bilirubinę całkowitą i bezpośrednią, białko całkowite, kwas moczowy. Podsumowano tylko te parametry, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość o potencjalnym znaczeniu klinicznym. Zgłoszono liczbę uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie wynikami chemii klinicznej podczas każdej wizyty.
Do dnia 28
Liczba uczestników z klinicznymi nieprawidłowościami hematologicznymi o potencjalnym znaczeniu klinicznym w dowolnym momencie leczenia.
Ramy czasowe: Do dnia 28
Analizowanymi parametrami hematologicznymi były bazofile, eozynofile, średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach czerwonych, średnia hemoglobina w krwinkach czerwonych, średnia objętość krwinek czerwonych, erytrocyty, hematokryt, hemoglobina, leukocyty, limfocyty, monocyty, neutrofile, płytki krwi i retikulocyty. Podsumowano tylko te parametry, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość o potencjalnym znaczeniu klinicznym. Zgłoszono liczbę uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie wynikami hematologicznymi podczas każdej wizyty.
Do dnia 28
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w badaniu moczu o potencjalnym znaczeniu klinicznym w dowolnym momencie leczenia
Ramy czasowe: Do dnia 28
Analizowanymi parametrami analizy moczu były: ciężar właściwy, pH, glukoza, białko, krew i ciała ketonowe za pomocą paskowego wskaźnika poziomu, badanie mikroskopowe. Podsumowano tylko te parametry, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość o potencjalnym znaczeniu klinicznym. Zgłoszono liczbę uczestników z potencjalnie ważnymi klinicznie wynikami badania moczu podczas dowolnej wizyty.
Do dnia 28
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wartościami potencjalnych objawów klinicznych funkcji życiowych
Ramy czasowe: Do 28 dni
Potencjalne zakresy istotności klinicznej (niskie i wysokie) parametrów czynności życiowych dotyczyły skurczowego ciśnienia krwi (<85 i >160 milimetrów słupa rtęci [mmHg]), rozkurczowego ciśnienia krwi (<45 i >100 mmHg) oraz częstości akcji serca (< 40 i >110 uderzeń na minutę). Podsumowano tylko te parametry, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość o potencjalnym znaczeniu klinicznym. Zgłoszono liczbę uczestników z potencjalnymi istotnymi klinicznie parametrami życiowymi podczas każdej wizyty.
Do 28 dni
Liczba uczestników z wynikiem oceny tolerancji miejscowej w ciągu 28 dni
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 16 i 23
Badacz lub wyznaczony oceniający oceniał tolerancję skóry podczas każdej wizyty za pomocą 5-punktowej skali tolerancji. Tolerancja stosowania miejscowego została oceniona i sklasyfikowana jako 0-brak (brak oznak miejscowej nietolerancji), 1-łagodna (minimalny rumień i/lub obrzęk, lekki szklisty wygląd), 2-umiarkowana (wyraźny rumień i/lub obrzęk z łuszczeniem) i/lub pękanie, ale nie wymaga dostosowania dawkowania), 3-ciężkie (rumień, obrzęk zeszkleniami z pęknięciami, nieliczne pęcherzyki lub grudki), 4-bardzo ciężkie (silna reakcja rozszerzająca się poza leczony obszar, reakcja pęcherzowa, nadżerki).
Dni 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 16 i 23

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ilości wytwarzanego potu w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed podaniem dawki, dzień 1) i dzień 15
Ilość wydzielanego potu określono metodą analizy grawimetrycznej dla pachy. Zważono bibułę filtracyjną w szczelnie zamkniętym pojemniku. Po wysuszeniu powierzchni pachowej bibułę filtracyjną wyjmowano z pojemnika i nakładano na pachę. Papier był owinięty folią i zaklejony wokół krawędzi taśmą papierową. Bibułę filtracyjną pozostawiono w kontakcie z pachą na okres 5 minut, mierzony stoperem. Następnie bibułę filtracyjną umieszczono z powrotem w szczelnym pojemniku i ponownie zważono. Szybkość wydzielania potu obliczano w miligramach/minutę (mg/min). Uczestnicy pozostawali w spoczynku przez 20-30 minut przed pomiarami w celu zmniejszenia zakłóceń zewnętrznych. Pomiary przeprowadzono w kontrolowanym klimacie (21-24°C). Oceny przeprowadzone w Dniu 1, punkt czasowy przed podaniem dawki (średnie pomiary przed podaniem dawki dla obu pomiarów po lewej i prawej stronie) uznano za wartości linii podstawowej. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako wartość z dnia 15 minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa (przed podaniem dawki, dzień 1) i dzień 15
Odsetek uczestników z punktami odcięcia dla procentowej zmiany produkcji potu w dniu 15 w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed podaniem dawki, dzień 1) i dzień 15
Ilość wydzielanego potu określono metodą analizy grawimetrycznej dla pachy. Zważono bibułę filtracyjną w szczelnie zamkniętym pojemniku. Po wysuszeniu powierzchni pachowej bibułę filtracyjną wyjmowano z pojemnika i nakładano na pachę. Papier był owinięty folią i zaklejony wokół krawędzi taśmą papierową. Bibułę filtracyjną pozostawiono w kontakcie z pachą na okres 5 minut, mierzony stoperem. Następnie bibułę filtracyjną umieszczono z powrotem w szczelnym pojemniku i ponownie zważono. Szybkość wydzielania potu obliczano w miligramach na minutę. Oceny przeprowadzone w Dniu 1, punkt czasowy przed podaniem dawki (średnie pomiary przed podaniem dawki dla obu pomiarów po lewej i prawej stronie) uznano za wartości linii podstawowej. Zmiana procentowa od wartości bazowej = 100 x (wartość z dnia 15 - wartość bazowa) / wartość bazowa. Przedstawiono odsetek uczestników z punktami odcięcia (-30%, -50, -75%) dla procentowej zmiany produkcji potu w stosunku do linii bazowej.
Linia bazowa (przed podaniem dawki, dzień 1) i dzień 15
Zmiana w skali ciężkości choroby nadmiernej potliwości (HDSS) w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed podaniem dawki, dzień 1) i dzień 15
HDSS to 4-punktowa skala służąca do oceny wpływu choroby. Wyniki zostały zdefiniowane jako: 1- Moje pocenie się (pod pachami) nigdy nie jest zauważalne i nigdy nie przeszkadza w moich codziennych czynnościach; 2- Moje pocenie się (pod pachami) jest do zniesienia, ale czasami przeszkadza mi w codziennych czynnościach; 3- Moje pocenie się (pod pachami) jest ledwo do zniesienia i często przeszkadza mi w codziennych czynnościach; 4- Moje pocenie się (pod pachami) jest nie do zniesienia i zawsze przeszkadza mi w codziennych czynnościach. Do analizy wykorzystano średni wynik zarówno lewej, jak i prawej pachy. Możliwy średni wynik wynosi od 1 (minimum) do 4 (maksimum). Zmniejszenie wyniku na skali oznacza poprawę, a wzrost wyniku oznacza pogorszenie. Oceny przeprowadzone w Dniu 1, punkt czasowy przed podaniem dawki (średnie pomiary przed podaniem dawki zarówno dla pomiarów pod lewym, jak i prawym pachami) uznano za wartości wyjściowe. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych została obliczona jako wartość wizyty w dniu 15 pomniejszona o wartości wyjściowe.
Linia bazowa (przed podaniem dawki, dzień 1) i dzień 15
Odsetek uczestników z 2-punktowym spadkiem wyniku HDSS od wartości początkowej do dnia 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed podaniem dawki, dzień 1) i dzień 15
HDSS to 4-punktowa skala służąca do oceny wpływu choroby. Wyniki są zdefiniowane jako: 1- Moje pocenie się (pod pachami) nigdy nie jest zauważalne i nigdy nie przeszkadza w moich codziennych czynnościach; 2- Moje pocenie się (pod pachami) jest do zniesienia, ale czasami przeszkadza mi w codziennych czynnościach; 3- Moje pocenie się (pod pachami) jest ledwo do zniesienia i często przeszkadza mi w codziennych czynnościach; 4- Moje pocenie się (pod pachami) jest nie do zniesienia i zawsze przeszkadza mi w codziennych czynnościach. Do analizy wykorzystano średni wynik zarówno lewej, jak i prawej pachy. Możliwy średni wynik wynosi od 1 (minimum) do 4 (maksimum). Wzrost wyniku na skali oznacza pogorszenie. Oceny przeprowadzone w Dniu 1, punkt czasowy przed podaniem dawki (średnie pomiary przed podaniem dawki zarówno dla pomiarów pod lewym, jak i prawym pachami) uznano za wartości wyjściowe. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych została obliczona jako wartość wizyty w dniu 15 pomniejszona o wartości wyjściowe. Odnotowano odsetek uczestników, u których wynik HDSS spadł o 2 punkty od wartości początkowej do dnia 15.
Linia bazowa (przed podaniem dawki, dzień 1) i dzień 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 lutego 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 lutego 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 202093

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IChP jest dostępny za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request (kliknij łącze podane poniżej)

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj