Farmakokinetik, säkerhet, tolerabilitet och klinisk effekt av topisk umeclidinium vid primär axillär hyperhidros
11 september 2018 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En fas 2a-studie för att utvärdera farmakokinetik, säkerhet, tolerabilitet och klinisk effekt av topiskt applicerat Umeclidinium/GSK573719 hos patienter med primär axillär hyperhidros
Detta är en dubbelblind (oblind sponsor), randomiserad, parallellgrupps-, placebokontrollerad, upprepad dosstudie för att bedöma farmakokinetiska parametrar, säkerhet, tolerabilitet och klinisk effekt av topiskt applicerat umeclidinium efter topikal administrering en gång dagligen till axillen i 14 dagar hos försökspersoner med primär axillär hyperhidros. Denna studie kommer att avgöra om topiskt applicerat umeclidinium kan minska hyperhidros utan systemiska antikolinergiska effekter (dvs. i intervallet eller lägre än de som erhålls efter inhalation) vid högsta möjliga koncentration.
Försökspersonerna kommer att doseras av platspersonalen varje natt omedelbart före sänggåendet i 14 dagar. Försökspersonerna kommer att slutföra gravimetriska och HDSS-mätningar, patientrapporterade utfall (PRO), säkerhetsbedömningar och/eller farmakokinetisk provtagning. Uppföljningsbesök kommer att ske dagarna 15, 16, 19, 23 och 28. Studiens totala varaktighet kommer att vara cirka 6 till 8 veckor. Studien är planerad att omfatta cirka 24 försökspersoner.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
28
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27612
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78759
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2K 4L5
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- En Hyperhidrosis Disease Severity Scale (HDSS) poäng på 3 eller 4.
- En diagnos av primär, axillär hyperhidros, definierad som överdriven, bilateral, axillär svettning av minst 6 månaders varaktighet utan uppenbar orsak och med minst 1 av följande egenskaper: patienten har en positiv familjehistoria av hyperhidros, hyperhidros är bilateral och relativt symmetrisk , försökspersonen upplevde det första avsnittet av hyperhidros före 25 års ålder, försökspersonen upplever att fokal svettning upphör under sömnen.
- En gravimetrisk baslinjebedömning av minst 50 milligram svett producerad i vila av varje axill under en period av 5 minuter (mätningar kan upprepas upp till 2 gånger på två olika dagar, screening och baslinjebesök, men försökspersonerna måste kvalificera sig för minst en tillfälle).
- Manlig.
- En kvinna är berättigad att delta i och delta i studien om hon är av:
Icke-barbar potential (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive kvinnor som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila). Kirurgiskt sterila kvinnor definieras som de med en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausala kvinnor definieras som amenorroiska i mer än 1 år med en lämplig klinisk profil, t.ex. lämplig ålder, > 45 år, i frånvaro av hormonersättningsterapi. I tveksamma fall för kvinnor < 60 år är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon och östradiol som faller inom centrallaboratoriets postmenopausala referensintervall bekräftande.
ELLER Barnfödande, har ett negativt graviditetstest vid screening och samtycker till en av följande acceptabla preventivmetoder som används konsekvent och korrekt (dvs i enlighet med den godkända produktetiketten och läkarens instruktioner) under hela studien. : abstinens; oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen; injicerbart gestagen; implantat av levonorgestrel; östrogen vaginal ring; perkutana preventivmedelsplåster; intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) som uppfyller standarddriftsprocedurens effektivitetskriterier som anges på produktetiketten; sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen; dubbelbarriärmetod: kondom och ett ocklusivt lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium)
- Om försökspersonerna har rakat armhålan eller tagit bort hår på annat sätt inom de senaste 2 veckorna, bör det finnas minimal eller ingen irritation.
- Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de förspecificerade kraven och begränsningarna.
Exklusions kriterier:
- Instabil eller livshotande hjärtsjukdom. Enligt utredarens åsikt bör användning endast övervägas om nyttan sannolikt uppväger risken vid tillstånd som: hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna, instabil eller livshotande hjärtarytmi som kräver intervention under de senaste 3 månaderna , New York Heart Association (NYHA) klass IV hjärtsvikt.
- Diagnos av trångvinkelglaukom, urinretention, prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion som enligt studiens utredare eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor skulle förhindra användning av ett antikolinergiskt medel och därmed studiedeltagande.
- Irritation eller aktiv infektion i armhålan, inklusive svettkörtlar.
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar som utredaren bedömer som kliniskt signifikanta).
- Alaninaminotransferas (ALT) > 2 x övre normalgräns (ULN) och bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin < 35%) vid screening.
- Korrigerat QT-intervall (QTc) > 450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block.
QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) och/eller annan metod, maskinavläst eller manuellt överläst.
Den specifika formeln som kommer att användas för att bestämma behörighet och avbrytande av en enskild patient bör fastställas innan studien påbörjas. Med andra ord kan flera olika formler inte användas för att beräkna QTc för en enskild försöksperson och sedan det lägsta QTc-värdet som används för att inkludera eller avbryta försökspersonen från försöket.
För dataanalyssyften kommer QTcB, QTcF, en annan QT-korrigeringsformel eller en sammansättning av tillgängliga värden för QTc att användas.
- Tidigare kirurgiskt ingrepp för hyperhidros.
- Axillär behandling med radiofrekvens- och mikrovågsapparater.
- Behandling med axillär jontofores inom 4 veckor före Baseline/Dag 1.
- Kvinnor i klimakteriet som har haft symtom på klimakteriet såsom svettning eller rodnad inom 3 år efter studien.
- Använde någon förbjuden medicin inom den angivna tvättperioden.
- Alla anamnes på allergi eller överkänslighet mot någon antikolinerg/muskarinreceptorantagonist, sympatomimetikum.
- Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
- En positiv drog/alkoholscreening före studien vid screening.
- Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
- Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperioder före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
- Exponering för mer än 4 prövningsläkemedel inom 12 månader före den första doseringsdagen.
- Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk för deltagande i studien (t.ex. patienter med njursvikt).
- Försökspersoner med kliniskt signifikanta abnormiteter i laboratorievärden för vilka, enligt utredaren, deltagande i studien skulle utsätta försökspersonen för onödig risk.
- Onormala fynd på screening-elektrokardiogram (EKG) som bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren.
- Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Umeclidinium
Försökspersoner kommer att få umeclidinium en gång dagligen före sänggåendet i 14 dagar.
|
Umeclidinium (GSK573719) 1,85 % kommer att levereras som en klar, färglös lösning, fri från synliga partiklar, för topisk applicering.
Denna formulering kommer att finnas tillgänglig i en koncentration av 18,5 milligram (mg) umeclidinium förälder per gram. 2 mg av denna formulering kommer att appliceras per kvadratcentimeter av armhålan, en gång om dagen på natten innan du går och lägger dig i 14 dagar.
Den totala mängden formulering som appliceras dagligen på båda axillerna förväntas variera mellan cirka 204 och 680 mg.
Den totala dagliga dosen av den aktiva farmaceutiska ingrediensen (umeclidinium förälder) till båda axillerna kommer att variera mellan cirka 3,8 och 12,6 mg.
Om vissa i förväg specificerade kriterier för säkerhet och tolerabilitet är uppfyllda, kommer man att överväga att minska dosen genom att minska koncentrationen av den topikala formuleringen till 1,15 % för de återstående försökspersonerna.
Denna formulering med lägre styrka kommer att innehålla 11,5 mg förälder per gram.
|
|
Placebo-jämförare: Fordon
Försökspersonerna kommer att få vehikel en gång dagligen före sänggåendet i 14 dagar.
|
Fordonet kommer att levereras som en klar, färglös lösning, fri från synliga partiklar, för topisk applicering.
Denna formulering kommer att likna umeclidiniumformuleringen förutom att den kommer att sakna umeclidiniumföräldern. 2 mg av vehikeln kommer att appliceras per kvadratcentimeter av axillen, en gång om dagen på natten innan du går och lägger dig i 14 dagar.
Den totala mängden vehikel som appliceras dagligen på båda axillerna förväntas variera mellan cirka 204 och 680 mg.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig plasmakoncentration efter upprepad dosering av Umeclidinium
Tidsram: Dag 12 till dag 16
|
Farmakokinetisk blodprovtagning gjordes vid följande tidpunkter: dag 12 (fördos), dag 13 (fördos), dag 14 (fördos), dag 15 (3 timmar [h], 6 timmar, 9 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 16 timmar och 24 timmar efter Dag 14-dosen), Dag 16 (36 timmar och 48 timmar efter Dag 14-dosen).
Ungefär 3 ml blod togs vid varje tidpunkt.
Medelvärde och standardavvikelse för umeklidiniumkoncentrationen rapporterades.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
|
Dag 12 till dag 16
|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax) och koncentration före dosering (dal) vid slutet av doseringsintervallet (Ctau) efter upprepad dosering av Umeclidinium
Tidsram: Dag 14 (fördos), Dag 15 (3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 16 timmar och 24 timmar efter dosen Dag 14), Dag 16 (36 timmar och 48 timmar efter dagen 14 dos)
|
Farmakokinetisk blodprovtagning gjordes på dag 14 (före dos), dag 15 (3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 16 timmar och 24 timmar efter dosen dag 14), dag 16 (36 timmar). och 48 timmar efter Dag 14-dosen).
Cmax och Ctau bestämdes direkt från koncentration-tidsdata.
|
Dag 14 (fördos), Dag 15 (3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 16 timmar och 24 timmar efter dosen Dag 14), Dag 16 (36 timmar och 48 timmar efter dagen 14 dos)
|
|
Medeltid för att nå Cmax (Tmax) för Umeclidinium efter upprepad dosering
Tidsram: Dag 14 till dag 16
|
Farmakokinetisk blodprovtagning gjordes på dag 14 (före dos), dag 15 (3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 16 timmar och 24 timmar efter dosen dag 14), dag 16 (36 timmar). och 48 timmar efter Dag 14-dosen).
Tmax bestämdes direkt från koncentration-tidsdata.
|
Dag 14 till dag 16
|
|
Genomsnittlig terminal plasmaelimineringshastighet (Lambda Z) av Umeclidinium efter upprepad dosering
Tidsram: Dag 14 till dag 16
|
Farmakokinetisk blodprovtagning gjordes på dag 14 (före dos), dag 15 (3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 16 timmar och 24 timmar efter dosen dag 14), dag 16 (36 timmar). och 48 timmar efter Dag 14-dosen).
Härledning av lambda-Z planerades.
Parametern kunde dock inte härledas för någon av deltagarna som ingick i studien på grund av otillräckliga data i elimineringsfasen (< 3 datapunkter, bestämningskoefficient (R^2) var inte tillräcklig).
|
Dag 14 till dag 16
|
|
Halveringstid i terminal fas (t1/2) för Umeclidinium efter upprepad dosering
Tidsram: Dag 14 till dag 16
|
Farmakokinetisk blodprovtagning gjordes på dag 14 (före dos), dag 15 (3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 16 timmar och 24 timmar efter dosen dag 14), dag 16 (36 timmar). och 48 timmar efter Dag 14-dosen).
Härledning av t1/2 planerades.
Parametern kunde dock inte härledas för någon av deltagarna som ingick i studien på grund av otillräckliga data i elimineringsfasen (< 3 datapunkter, bestämningskoefficient (R^2) var inte tillräcklig).
|
Dag 14 till dag 16
|
|
Medelarea under koncentrationstidskurvan (AUC) från tid noll (fördos) till sista tidpunkt för kvantifierbar koncentration över alla behandlingar (0-t) och AUC över doseringsintervallet (0-tau) för Umeclidinium efter upprepad dosering
Tidsram: Dag 14 till dag 16
|
Farmakokinetisk blodprovtagning gjordes på dag 14 (före dos), dag 15 (3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 16 timmar och 24 timmar efter dosen dag 14), dag 16 (36 timmar). och 48 timmar efter Dag 14-dosen).
Beräknas med den linjära trapetsformade regeln för varje inkrementell trapets och log trapetsregeln för varje dekrementell trapets.
Geometriskt medelvärde av log-transformerade värden för AUC rapporterades.
|
Dag 14 till dag 16
|
|
Farmakokinetikparameter för sammansatt population: Distributionsvolym i centralt utrymme (V1) och distributionsvolym i perifert utrymme (V2)
Tidsram: Dag 12 till dag 16
|
Farmakokinetisk blodprovtagning gjordes vid före dos, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 16 timmar, 24 timmar, 36 timmar, 48 timmar av aktuell studie (202093), före dos, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minuter , 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h för studie AC4112008, och Pre-dose, 2h, 4h, 5h, 6h, 8h, 8.5h, 9h, 10h, 10h, 10h. , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h för studienummer LHH117157.
Plasmaumeclidiniumkoncentrationstidsdata efter administrering till axilae av hyperhidrosisdeltagare från den aktuella studien (202093) poolades med data från den ockluderade axillkohorten från studie LHH117157 och IV-infusionsdata från studie AC4112008 för att modifiera den befintliga populations-PK-modellen för dermalt umeclidinium .
Plasmakoncentration-tidsdata utsattes för icke-linjär modellering av blandade effekter med hjälp av programmet NONMEM för att utveckla en populations-PK-modell.
Data för V1 och V2 rapporterades som medelvärde (uppskattning) med relativ standardfel (RSE).
RSE= (Standardfel för uppskattningen/Slutlig parameteruppskattning) X 100.
|
Dag 12 till dag 16
|
|
Farmakokinetikparameter för sammansatt population: Eliminationsclearance (CL) och Inter-compartmental Clearance (Q)
Tidsram: Dag 12 till dag 16
|
Farmakokinetisk blodprovtagning gjordes vid före dos, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 16 timmar, 24 timmar, 36 timmar, 48 timmar av aktuell studie (202093), före dos, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minuter , 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h för studie AC4112008, och Pre-dose, 2h, 4h, 5h, 6h, 8h, 8.5h, 9h, 10h, 10h, 10h. , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h för studienummer LHH117157.
Plasmaumeclidiniumkoncentrationstidsdata efter administrering till axilae av hyperhidrosisdeltagare från den aktuella studien (202093) poolades med data från den ockluderade axillkohorten från studie LHH117157 och IV-infusionsdata från studie AC4112008 för att modifiera den befintliga populations-PK-modellen för dermalt umeclidinium .
Plasmakoncentration-tidsdata utsattes för icke-linjär modellering av blandade effekter med hjälp av programmet NONMEM för att utveckla en populations-PK-modell.
Data för CL och Q rapporterades som medelvärde (uppskattning) med RSE.
RSE= (Standardfel för uppskattningen/Slutlig parameteruppskattning) X 100.
|
Dag 12 till dag 16
|
|
Farmakokinetikparameter för sammansatt population: Konstant absorptionshastighet (Ka)
Tidsram: Dag 12 till dag 16
|
Farmakokinetisk blodprovtagning gjordes vid före dos, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 16 timmar, 24 timmar, 36 timmar, 48 timmar av aktuell studie (202093), före dos, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minuter , 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h för studie AC4112008, och Pre-dose, 2h, 4h, 5h, 6h, 8h, 8.5h, 9h, 10h, 10h, 10h. , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h för studienummer LHH117157.
Plasmaumeclidiniumkoncentrationstidsdata efter administrering till axilae av hyperhidrosisdeltagare från den aktuella studien (202093) poolades med data från den ockluderade axillkohorten från studie LHH117157 och IV-infusionsdata från studie AC4112008 för att modifiera den befintliga populations-PK-modellen för dermalt umeclidinium .
Plasmakoncentration-tidsdata utsattes för icke-linjär modellering av blandade effekter med hjälp av programmet NONMEM för att utveckla en populations-PK-modell.
Data för Ka rapporterades som medelvärde (uppskattning) med RSE.
RSE= (Standardfel för uppskattningen/Slutlig parameteruppskattning) X 100.
|
Dag 12 till dag 16
|
|
Farmakokinetikparameter för sammansatt population: Absolut plasmabiotillgänglighet efter administrering till Axilae (FA) Fraktion av det biotillgängliga läkemedlet absorberat genom en nollordningsprocess (F2 [FAST])
Tidsram: Dag 12 till dag 16
|
Farmakokinetisk blodprovtagning gjordes vid före dos, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 16 timmar, 24 timmar, 36 timmar, 48 timmar av aktuell studie (202093), före dos, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minuter , 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h för studie AC4112008, och Pre-dose, 2h, 4h, 5h, 6h, 8h, 8.5h, 9h, 10h, 10h, 10h. , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h för studienummer LHH117157.
Plasmaumeclidiniumkoncentrationstidsdata efter administrering till axilae av hyperhidrosisdeltagare från den aktuella studien (202093) poolades med data från den ockluderade axillkohorten från studie LHH117157 och IV-infusionsdata från studie AC4112008 för att modifiera den befintliga populations-PK-modellen för dermalt umeclidinium .
Plasmakoncentration-tidsdata utsattes för icke-linjär modellering av blandade effekter med hjälp av programmet NONMEM för att utveckla en populations-PK-modell.
Data för FA och F2 (FIXED) rapporterades som medelvärde (uppskattning) med RSE.
RSE= (Standardfel för uppskattningen/Slutlig parameteruppskattning) x 100.
|
Dag 12 till dag 16
|
|
Farmakokinetikparameter för sammansatt population: Nollordningens varaktighet och fördröjningstid för första ordningens absorptionsprocessen (ALAG1)
Tidsram: Dag 12 till dag 16
|
Farmakokinetisk blodprovtagning gjordes vid före dos, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 16 timmar, 24 timmar, 36 timmar, 48 timmar av aktuell studie (202093), före dos, 10, 20, 30, 32, 35, 45 minuter , 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h, 16h, 24h, 36h, 48h för studie AC4112008, och Pre-dose, 2h, 4h, 5h, 6h, 8h, 8.5h, 9h, 10h, 10h, 10h. , 12h, 13h, 14h, 16h, 24h, 30h, 36h, 48h, 72h för studienummer LHH117157.
Plasmaumeclidiniumkoncentrationstidsdata efter administrering till axilae av hyperhidrosisdeltagare från den aktuella studien (202093) poolades med data från den ockluderade axillkohorten från studie LHH117157 och IV-infusionsdata från studie AC4112008 för att modifiera den befintliga populations-PK-modellen för dermalt umeclidinium .
Plasmakoncentration-tidsdata utsattes för icke-linjär modellering av blandade effekter med hjälp av programmet NONMEM för att utveckla en populations-PK-modell.
Data för ALAG1 rapporterades som medelvärde (uppskattning) med RSE.
RSE= (Standardfel för uppskattningen/Slutlig parameteruppskattning) x 100.
|
Dag 12 till dag 16
|
|
Antal deltagare med eventuella biverkningar (AE) och alla allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Under en period av 28 dagar
|
AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
SAE inkluderar biverkningar som leder till dödsfall, livshotande biverkningar, sjukhusvistelse på slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, en ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala funktioner, eller en medfödd anomali/födelsedefekt.
Viktiga medicinska händelser som kanske inte leder till dödsfall, är livshotande eller kräver sjukhusvistelse kan anses allvarliga när de, baserat på lämplig medicinsk bedömning, kan äventyra deltagaren och kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de resultat som anges i denna definition.
|
Under en period av 28 dagar
|
|
Antal deltagare med onormala värden av potentiella kliniska för elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Fram till dag 28
|
Enstaka 12-avlednings-EKG erhölls på dag 1, dag 14 och dag 28 under studien.
Standard-EKG-kriterierna av potentiell klinisk betydelse var 1) absolut QTc-intervall, > 450 millisekunder (ms), 2) absolut PR-intervall, <110 msek, 3) absolut QRS-intervall, < 75 msek och 4) ökning från baslinjen i QTc > 60 msek.
Antalet deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta EKG-fynd vid något besök rapporterades.
|
Fram till dag 28
|
|
Antal deltagare med kliniska kemiavvikelser av potentiell klinisk betydelse när som helst under behandlingen
Tidsram: Fram till dag 28
|
De kliniska kemiska parametrarna som analyserades var albumin, alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, bikarbonat, blodkarbamid, kväve, kalcium, klorid, kreatinin, gammaglutamyltransferas, glukos, kalium, natrium, total och direkt bilirubin, totalt protein, urinsyra.
Endast de parametrar för vilka minst ett värde av potentiell klinisk betydelse rapporterades sammanfattas.
Antalet deltagare med potentiella kliniskt viktiga kliniska kemifynd vid något besök rapporterades.
|
Fram till dag 28
|
|
Antal deltagare med kliniska hematologiska avvikelser av potentiell klinisk betydelse när som helst under behandlingen.
Tidsram: Fram till dag 28
|
De hematologiska parametrarna som analyserades var basofiler, eosinofiler, erytrocytmedellig korpuskulär hemoglobinkoncentration, erytrocytmedelkorpuskulär hemoglobin, erytrocytmedelkorpuskulär volym, erytrocyter, hematokrit, hemoglobin, leukocyter, lymfocyter, monocyter, trombocyter och neutrofiler,.
Endast de parametrar för vilka minst ett värde av potentiell klinisk betydelse rapporterades sammanfattas.
Antalet deltagare med potentiellt kliniskt viktiga hematologiska fynd vid något besök rapporterades.
|
Fram till dag 28
|
|
Antal deltagare med urinanalysavvikelser av potentiell klinisk betydelse när som helst under behandlingen
Tidsram: Fram till dag 28
|
Urinanalysparametrarna som analyserades var specifik vikt, pH, glukos, protein, blod och ketoner med mätsticka, mikroskopisk undersökning.
Endast de parametrar för vilka minst ett värde av potentiell klinisk betydelse rapporterades sammanfattas.
Antalet deltagare med potentiellt kliniskt viktiga urinanalysfynd vid något besök rapporterades.
|
Fram till dag 28
|
|
Antal deltagare med onormala värden av potentiella kliniska för vitala tecken
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
De potentiella kliniska betydelseintervallen (låg och hög) för parametrarna för vitala tecken var för systoliskt blodtryck (<85 och >160 millimeter kvicksilver [mmHg]), diastoliskt blodtryck (<45 och >100 mmHg) och hjärtfrekvens (< 40 och >110 slag per minut).
Endast de parametrar för vilka minst ett värde av potentiell klinisk betydelse rapporterades sammanfattas.
Antalet deltagare med potentiella kliniskt viktiga vitalparametrar vid något besök rapporterades.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Antal deltagare med lokal tolerabilitetsbedömning över 28 dagar
Tidsram: Dag 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 16 och 23
|
Utredaren eller utsedd utvärderare bedömde hudens tolerabilitet vid varje besök med hjälp av den 5-gradiga tolerabilitetsskalan.
Tolerabiliteten för den topikala appliceringen bedömdes och poängsattes som, 0- ingen (inga tecken på lokal intolerans), 1-mild (minimalt erytem och/eller ödem, lätt glaserat utseende), 2-måttligt (definitivt erytem och/eller ödem med peeling). och/eller sprickbildning men behöver ingen anpassning av doseringen), 3-svår (erytem, ödem med sprickor, få vesiklar eller papler), 4- mycket allvarlig (stark reaktion som sprider sig utanför det behandlade området, bullös reaktion, erosioner).
|
Dag 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 16 och 23
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i mängden producerad svett vid dag 15
Tidsram: Baslinje (fördos, dag 1) och dag 15
|
Mängden producerad svett bestämdes genom gravimetrianalys för axill.
Filterpapper i en förseglad behållare vägdes.
Efter torkning av armhålans yta avlägsnades filterpapperet från behållaren och applicerades på armhålan.
Papperet täcktes med plastfolie och tejpade runt kanterna med papperstejp.
Filterpapperet lämnades i kontakt med armhålan under en period av 5 minuter mätt med ett stoppur.
Filterpapperet lades sedan tillbaka i den förseglade behållaren och vägdes på nytt.
Svettproduktionshastigheten beräknades i milligram/minut (mg/min).
Deltagarna förblev i vila i 20-30 minuter före mätningarna för att minska yttre störningar.
Mätningar utfördes i en klimatkontrollerad miljö (21-24°C).
Bedömningar som utfördes vid dag 1, tidpunkt före dosering (genomsnittliga mätningar före dosering för både vänster och höger mätningar) betraktades som baslinjevärden.
Förändring från baslinjen beräknades som dag 15-värde minus baslinjevärde.
|
Baslinje (fördos, dag 1) och dag 15
|
|
Andel deltagare med snittpoäng för procentuell förändring från baslinjen i svettproduktionen dag 15
Tidsram: Baslinje (fördos, dag 1) och dag 15
|
Mängden producerad svett bestämdes genom gravimetrianalys för axill.
Filterpapper i en förseglad behållare vägdes.
Efter torkning av armhålans yta avlägsnades filterpapperet från behållaren och applicerades på armhålan.
Papperet täcktes med plastfolie och tejpade runt kanterna med papperstejp.
Filterpapperet lämnades i kontakt med armhålan under en period av 5 minuter mätt med ett stoppur.
Filterpapperet lades sedan tillbaka i den förseglade behållaren och vägdes på nytt.
Svettproduktionshastigheten beräknades i milligram/minut.
Bedömningar som utfördes vid dag 1, tidpunkt före dosering (genomsnittliga mätningar före dosering för både vänster och höger mätningar) betraktades som baslinjevärden.
Procentuell förändring från Baseline= 100 x ( Dag 15 värde - Baseline värde) / Baslinjevärde.
Andelen deltagare med cutpoints (-30%, -50, -75%) för procentuell förändring från Baseline i svettproduktion presenterades.
|
Baslinje (fördos, dag 1) och dag 15
|
|
Förändring i Hyperhidrosis Disease Severity Scale (HDSS) vid dag 15
Tidsram: Baslinje (fördos, dag 1) och dag 15
|
HDSS är en 4-gradig skala som används för att bedöma effekterna av sjukdomar.
Poängen definierades som, 1- Min (underarm) svettning är aldrig märkbar och stör aldrig mina dagliga aktiviteter; 2- Min (underarm) svettning är acceptabel men ibland stör mina dagliga aktiviteter; 3- Min (underarm) svettning är knappt tolerabel och stör ofta mina dagliga aktiviteter; 4- Min (underarm) svettning är outhärdlig och stör alltid mina dagliga aktiviteter.
Genomsnittlig poäng för både vänster och höger armhålor användes för analys.
Den möjliga genomsnittliga poängen sträcker sig från 1 (minst) till 4 (maximalt).
Minskningen av poängen på skalan innebär förbättringar och ökningen av poängen representerar en försämring.
Bedömningar som utfördes på dag 1, tidpunkten före dos (genomsnittliga mätningar före dos för mätningar av både vänster och höger armhåla) betraktades som baslinjevärden.
Förändring från baslinjen beräknades som besöksvärde för dag 15 minus baslinjevärden.
|
Baslinje (fördos, dag 1) och dag 15
|
|
Andel deltagare med 2-poängsminskning från baslinje till dag 15 i HDSS-poäng
Tidsram: Baslinje (fördos, dag 1) och dag 15
|
HDSS är en 4-gradig skala som används för att bedöma effekterna av sjukdomar.
Poängen definieras som, 1- Min (underarm) svettning är aldrig märkbar och stör aldrig mina dagliga aktiviteter; 2- Min (underarm) svettning är acceptabel men ibland stör mina dagliga aktiviteter; 3- Min (underarm) svettning är knappt tolerabel och stör ofta mina dagliga aktiviteter; 4- Min (underarm) svettning är outhärdlig och stör alltid mina dagliga aktiviteter.
Genomsnittlig poäng för både vänster och höger armhålor användes för analys.
Den möjliga genomsnittliga poängen sträcker sig från 1 (minst) till 4 (maximalt).
Ökning av poäng på skalan representerar en försämring.
Bedömningar som utfördes på dag 1, tidpunkten före dos (genomsnittliga mätningar före dos för mätningar av både vänster och höger armhåla) betraktades som baslinjevärden.
Förändring från baslinjen beräknades som besöksvärde för dag 15 minus baslinjevärden.
Procentandelen av deltagarna med 2-punkters minskning från baslinje till dag 15 i HDSS-poäng rapporterades.
|
Baslinje (fördos, dag 1) och dag 15
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 november 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
25 februari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
25 februari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 september 2015
Första postat (Uppskatta)
30 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 oktober 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2018
Senast verifierad
1 september 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 202093
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD är tillgänglig via Clinical Study Data Request-webbplatsen (klicka på länken nedan)
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .