Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus klobatsaamin ja kannabidiolin mahdollisten huumeiden välisten yhteisvaikutusten tutkimiseksi
Vaihe 2, kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus klobatsaamin ja kannabidiolin mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten tutkimiseksi (GWP42003-P)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
-
Barcelona, Espanja, 08035
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2FG
-
Brighton, Yhdistynyt kuningaskunta, BN2 5BE
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS1 3EX
-
Salford, Yhdistynyt kuningaskunta, M6 8HD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Osallistujalla on täytynyt olla epilepsia, kuten tutkija on määrittänyt, ja hänen on täytynyt käyttää CLB:tä.
- Osallistujalla on täytynyt olla dokumentoitu aivojen magneettikuvaus/tietokonetomografia, joka sulkee pois etenevän neurologisen tilan.
- Osallistujan on täytynyt kokea vähintään yksi minkä tahansa tyyppinen kohtaus (eli kouristuskohtaus: toonis-klooninen, tooninen, klooninen, atoninen; fokaalinen: fokaaliset kohtaukset, joissa on säilynyt tajunta ja motorinen komponentti, fokaaliset kohtaukset tajunnan heikkenemisestä, fokaaliset kohtaukset, jotka kehittyvät kahdenvälisiksi toissijainen yleistyminen) satunnaistamista edeltäneiden 2 kuukauden aikana.
- Osallistujan on täytynyt käyttää CLB:tä ja enintään kahta muuta antiepileptistä lääkettä (AED) kokeen aikana.
- AED:n (myös CLB:n) on täytynyt olla stabiileja 4 viikkoa ennen seulontaa ja hoito-ohjelman on pysynyt vakaana polun sokkovaiheen ajan.
- Vagushermostimulaatiolla ja/tai ketogeenisellä ruokavaliolla toteutettavien toimenpiteiden on oltava stabiileja 4 viikkoa ennen lähtötilannetta, ja osallistujan/hoitajan on oltava halukas ylläpitämään vakaa hoito-ohjelma koko tutkimuksen sokkovaiheen ajan.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla oli kliinisesti merkittäviä epävakaita lääketieteellisiä tiloja kuin epilepsia.
- Osallistujat saivat CLB:tä yli 20 mg:n vuorokausiannoksilla.
- Osallistujat, jotka käyttävät CLB:tä ajoittain pelastuslääkkeenä.
- Osallistujalla oli aiemmin ollut oireita, jotka liittyvät asennon muutoksista johtuvaan verenpaineen laskuun (esimerkiksi huimaus, huimaus, näön hämärtyminen, sydämentykytys, heikkous, pyörtyminen).
- Osallistujalla on ollut itsemurhakäyttäytymistä tai tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatuksia Columbian itsemurhavakavuusasteikolla viimeisen kuukauden aikana tai seulonnassa.
- Osallistujalla oli kliinisesti merkittäviä oireita tai kliinisesti merkittävä sairaus neljän viikon aikana ennen seulontaa tai ilmoittautumista, paitsi epilepsia.
- Osallistuja oli käyttänyt alkoholia 7 päivää ennen ilmoittautumista eikä halunnut pidättäytyä polun sokaisuvaiheessa.
- Osallistuja käytti tai on aiemmin käyttänyt virkistys- tai lääkekannabista tai synteettisiä kannabinoidipohjaisia lääkkeitä (mukaan lukien Sativex®) 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen saapumista.
- Osallistujalla oli tiedossa tai epäilty historia huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta.
- Osallistuja ei halunnut pidättäytyä viihde- tai lääkekannabiksesta tai synteettisistä kannabinoidipohjaisista lääkkeistä (mukaan lukien Sativex) tutkimuksen ajan.
- Osallistuja söi greippiä tai greippimehua 7 päivää ennen ilmoittautumista eikä halunnut pidättäytyä juomasta greippimehua 7 päivän kuluessa farmakokineettisistä käynneistä.
- Osallistujalla oli tiedossa tai epäilty yliherkkyys kannabinoideille tai jollekin IMP:n apuaineelle, esimerkiksi seesamiöljylle.
- Osallistuja sai IMP:n 12 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
Osallistujalla oli merkittävästi heikentynyt maksan toiminta seulonta- tai satunnaistamiskäynnillä, mikä määritellään jollakin seuraavista:
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 × normaalin yläraja (ULN).
- ALT tai AST > 3 × ULN ja kokonaisbilirubiini > 2 × ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5.
- ALAT tai ASAT > 3 × ULN, johon liittyy väsymystä, pahoinvointia, oksentelua, oikean yläkvadrantin kipua tai arkuutta, kuumetta, ihottumaa ja/tai eosinofiliaa (> 5 %).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GWP42003-P 20 mg/kg/päiväannos
Osallistujat saivat GWP42003-P:tä 20 milligrammaa [mg]/kg [kg]/päivä suun kautta kahdesti päivässä välittömästi klobatsaamiannoksen (CLB) jälkeen. Osallistujat titrasivat GWP42003-P:n annokseen 20 mg/kg/vrk 10 päivän ajan ja pysyivät tällä annoksella 21 päivän hoitojakson ajan. Osallistujilla, jotka eivät sitten osallistuneet avoimeen laajennukseen (OLE) tai vetäytyivät aikaisin, oli 10 päivän kapenemisjakso (10 % päivässä). Osallistujat, jotka siirtyivät OLE:hen (tässä vaiheessa vielä sokeina), vähensivät GWP42003-P-hoitoaan vähentämällä ylläpitoannostaan 10 % päivässä ja titraamalla samalla GWP42003-P:tä OLE:lle. Kaikki osallistujat (GWP42003-P- ja lumelääkeryhmissä) saivat lähtötilanteessa vakaan CLB-annoksen, joka annettiin joko kerran tai kahdesti päivässä lääkärin kullekin osallistujalle suosiman CLB-annostusohjelman mukaisesti ja jatkoi CLB:n käyttöä tutkivana lääkkeenä. Tuote (IMP) tämän tutkimuksen ajan. |
GWP42003-P oli oraaliliuos, joka sisälsi 25 mg/ml kannabidiolia (CBD) tai 100 mg/ml CBD:tä liuotettuna apuaineisiin seesamiöljyyn ja vedettömään etanoliin (79 mg/ml), johon oli lisätty makeutusainetta (0,5 mg/ml sukraloosia) ja mansikkaaromia. (0,2 mg/ml).
Muut nimet:
Osallistujat saivat jo vakaan CLB-annoksen lähtötasolla ja jatkoivat vakaan CLB-annoksen ottamista tutkimuksen sokkoutetun vaiheen ajan.
CLB:tä annettiin joko kerran tai kahdesti päivässä kullekin osallistujalle lääkärin suosiman CLB-annostusohjelman mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat lumelääkettä (0 mg/millilitra [ml] GWP42003-P) suun kautta kahdesti päivässä välittömästi osallistujan CLB-annoksen jälkeen. Osallistujat titrasivat lumelääkeannosta 10 päivän aikana, minkä jälkeen seurasi 21 päivän hoitojakso. Osallistujilla, jotka eivät sitten tulleet OLE:hen tai vetäytyivät aikaisin, oli 10 päivän kapenemisjakso (10 % päivässä). Osallistujat, jotka siirtyivät OLE:hen (sokeutuivat vielä tuossa vaiheessa), vähensivät lumelääkitystä alentamalla ylläpitoannostaan 10 % päivässä ja titraamalla samalla GWP42003-P:tä OLE:lle. Kaikki osallistujat (GWP42003-P- ja Placebo-hoitoryhmissä) saivat vakaan CLB-annoksen lähtötilanteessa, annettiin joko kerran tai kahdesti päivässä lääkärin kullekin osallistujalle suosiman CLB-annostusohjelman mukaisesti ja jatkoivat CLB:n ottamista tutkittavana lääkkeenä. tämän tutkimuksen ajaksi. |
Osallistujat saivat jo vakaan CLB-annoksen lähtötasolla ja jatkoivat vakaan CLB-annoksen ottamista tutkimuksen sokkoutetun vaiheen ajan.
CLB:tä annettiin joko kerran tai kahdesti päivässä kullekin osallistujalle lääkärin suosiman CLB-annostusohjelman mukaisesti.
Muut nimet:
Plasebooraaliliuos sisälsi apuaineita seesamiöljyä ja vedetöntä etanolia (79 mg/ml), johon oli lisätty makeutusainetta (0,5 mg/ml sukraloosia) ja mansikkaaromia (0,2 mg/ml).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka (PK): CLB:n ja N-CLB:n suurin mitattu plasmapitoisuus (Cmax) GWP42003-P-hoidolla, päivät 1 ja 33
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 33
|
CLB:n ja sen ensisijaisen metaboliitin N-desmetyyliklobatsaamin (N-CLB) Cmax mitattiin päivänä 1 (ennen GWP42003-P-hoidon aloittamista; osallistujat käyttivät vain CLB:tä) ja päivänä 33 (21 päivän GWP42003-P:n tai lumelääkehoidon jälkeen; osallistujat käyttivät CLB:tä ja GWP42003-P:tä tai CLB:tä ja lumelääkettä). PK-näytteet otettiin ajankohtina suhteessa CLB:n aamuannokseen seuraavasti: Esiannos, 15 minuuttia (min), 30 min, 1 tunti (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h, ja 24 h. Yksi lumelääkeryhmän osallistuja suljettiin pois PK-sarjasta, koska lumelääke annettiin päivänä 1, annosta edeltävän näytteenoton jälkeen. Kuusi GWP42003-P-ryhmän osallistujaa suljettiin pois PK-joukosta GWP42003-P- ja/tai CLB-annoksen muuttamisen, IMP-hoidon keskeyttämisen, kokeen keskeyttämisen tai väärän IMP-annoksen antamisen vuoksi. |
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 33
|
|
PK: Aika CLB:n ja N-CLB:n plasman maksimipitoisuuteen (Tmax) GWP42003-P-hoidolla, päivät 1 ja 33
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 33
|
CLB:n ja sen ensisijaisen metaboliitin N-CLB:n tmax mitattiin päivänä 1 (ennen GWP42003-P-hoidon aloittamista; osallistujat saivat vain CLB:tä) ja päivänä 33 (21 päivän GWP42003-P:n tai lumelääkehoidon jälkeen; osallistujat käyttivät CLB:tä ja GWP42003-P tai CLB ja lumelääke). PK-näytteet otettiin ajankohtina suhteessa CLB:n aamuannokseen seuraavasti: Ennakkoannos, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h ja 24 h. Yksi lumelääkeryhmän osallistuja suljettiin pois PK-sarjasta, koska lumelääke annettiin päivänä 1, annosta edeltävän näytteenoton jälkeen. Kuusi GWP42003-P-ryhmän osallistujaa suljettiin pois PK-joukosta GWP42003-P- ja/tai CLB-annoksen muuttamisen, IMP-hoidon keskeyttämisen, kokeen keskeyttämisen tai väärän IMP-annoksen antamisen vuoksi. |
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 33
|
|
PK: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue annosteluvälin yli, missä Tau on CLB:n ja N-CLB:n annosteluväli (AUCtau) GWP42003-P-hoidolla, päivät 1 ja 33
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 33
|
CLB:n ja sen ensisijaisen metaboliitin N-CLB:n AUCtau mitattiin päivänä 1 (ennen ensimmäistä GWP42003-P-annosta; osallistujat ottivat vain CLB:tä) ja päivänä 33 (21 päivän GWP42003-P:n tai lumelääkehoidon jälkeen; osallistujat käyttivät CLB:tä ja GWP42003-P tai CLB ja lumelääke). PK-näytteet otettiin ajankohtina suhteessa CLB:n aamuannokseen seuraavasti: Ennakkoannos, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h ja 24 h. Yksi lumelääkeryhmän osallistuja suljettiin pois PK-sarjasta, koska lumelääke annettiin päivänä 1, annosta edeltävän näytteenoton jälkeen. Kuusi GWP42003-P-ryhmän osallistujaa suljettiin pois PK-joukosta GWP42003-P- ja/tai CLB-annoksen muuttamisen, IMP-hoidon keskeyttämisen, kokeen keskeyttämisen tai väärän IMP-annoksen antamisen vuoksi. |
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 33
|
|
PK: CLB:n ja N-CLB:n geometriset keskiarvot Cmax:lle päivänä 33 verrattuna päivään 1
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 33
|
Päivän 33 CLB:n ja N-CLB:n geometristen keskiarvojen suhteet 33. päivän verrattuna laskettiin Cmax:lle, jotta löydettiin todisteita lääkkeiden välisistä yhteisvaikutuksista GWP42003-P/Placebon ja CLB:n välillä sekä GWP42003-P/Placebon ja N-CLB:n välillä.
Standardi 90 %:n luottamusvälin (CI) lähestymistapa Cmax:n geometristen keskiarvojen aikapistesuhteille suoritettiin logaritmisella asteikolla käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia.
Ei-vaikutusraja asetettiin välille 0,5 ja 2,0, ja jos PK-muuttujan geometristen keskiarvojen suhteen 90 % CI osui väliin [0,5, 2,0], todettiin merkityksellisen vaikutuksen puuttuminen.
Arviot muutettiin takaisin alkuperäisen mittakaavan yhteenvetojen saamiseksi.
Mallissa oli kiinteä vaikutusaika PK-arviointijaksolle.
Käytettiin strukturoimatonta kovarianssimatriisia.
Kenwardin ja Rogerin menetelmää käytettiin laskemaan vapausasteiden nimittäjä kiinteille efekteille.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 33
|
|
PK: CLB:n ja N-CLB:n geometriset keskiarvosuhteet AUCtaulle päivänä 33 verrattuna päivään 1
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 33
|
Päivän 33 CLB:n ja N-CLB:n geometristen keskiarvojen suhteet 33. päivän verrattuna laskettiin AUCtaulle, jotta löydettiin todisteita lääkeaineiden välisistä yhteisvaikutuksista GWP42003-P/Placebon ja CLB:n välillä sekä GWP42003-P/Placebon ja N-CLB:n välillä.
Standardi 90 % CI -lähestymistapa AUCtaun geometristen keskiarvojen aikapistesuhteiden välillä suoritettiin logaritmisella asteikolla käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallia.
Ei-vaikutusraja asetettiin välille 0,5 ja 2,0, ja jos PK-muuttujan geometristen keskiarvojen suhteen 90 % CI osui väliin [0,5, 2,0], todettiin merkityksellisen vaikutuksen puuttuminen.
Arviot muutettiin takaisin alkuperäisen mittakaavan yhteenvetojen saamiseksi.
Mallissa oli kiinteä vaikutusaika PK-arviointijaksolle.
Käytettiin strukturoimatonta kovarianssimatriisia.
Kenwardin ja Rogerin menetelmää käytettiin laskemaan vapausasteiden nimittäjä kiinteille efekteille.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 33
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat vakavia hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Annostuksen jälkeinen päivä 2 turvallisuusseurantaan (päivä 71) asti
|
TEAE määriteltiin haittatapahtumaksi, joka alkoi ensimmäisen IMP-annoksen aikana tai sen jälkeen. Jos haittatapahtumalla (AE) oli osittainen alkamispäivä ja osittaisesta päivämäärästä (tai lopetuspäivästä) oli epäselvää, alkoiko haittavaikutus ennen ensimmäistä IMP-annosta vai sen jälkeen, haittatapahtuma katsottiin TEAE:ksi. Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat yhden tai useamman vakavan TEAE:n seulonnan jälkeen päivään 71 asti. Yhteenveto vakavista ja kaikista muista ei-vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa. |
Annostuksen jälkeinen päivä 2 turvallisuusseurantaan (päivä 71) asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Epilepsia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- GABA-A-reseptoriagonistit
- GABA-agonistit
- Kannabidioli
- Klobatsaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- GWEP1428 Blinded Phase
- 2014-002942-33 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .