Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowana kontrolowana próba mająca na celu zbadanie możliwych interakcji między lekami między klobazamem a kannabidiolem

22 września 2022 zaktualizowane przez: Jazz Pharmaceuticals

Faza 2, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie mające na celu zbadanie możliwych interakcji między lekami między klobazamem a kannabidiolem (GWP42003-P)

To badanie składa się z 2 części: fazy z podwójnie ślepą próbą i otwartej fazy przedłużenia. W tym zapisie zostanie opisana tylko faza ślepej próby. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 4:1 do grupy otrzymującej GWP42003-P lub pasujące placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2FG
      • Brighton, Zjednoczone Królestwo, BN2 5BE
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX
      • Salford, Zjednoczone Królestwo, M6 8HD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Uczestnik musiał cierpieć na padaczkę, jak ustalił badacz, i musiał przyjmować CLB.
  • Uczestnik musi mieć udokumentowane badanie rezonansu magnetycznego/tomografię komputerową mózgu wykluczające postępujący stan neurologiczny.
  • Uczestnik musiał doświadczyć co najmniej 1 napadu dowolnego typu (tj. drgawkowego: toniczno-klonicznego, tonicznego, klonicznego, atonicznego; ogniskowego: napady ogniskowe z zachowaną świadomością i komponentą ruchową, napady ogniskowe z zaburzeniami świadomości, napady ogniskowe przechodzące w obustronne wtórne uogólnienie) w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją.
  • Uczestnik musi przyjmować CLB i nie więcej niż 2 inne leki przeciwpadaczkowe (AED) podczas trwania badania.
  • AED, w tym CLB, musiały być stabilne przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, a schemat leczenia musiał pozostać stabilny przez cały czas trwania zaślepionej fazy badania.
  • Interwencja ze stymulacją nerwu błędnego i/lub dietą ketogeniczną musi być stabilna przez 4 tygodnie przed punktem wyjściowym, a uczestnik/opiekun musi być chętny do utrzymania stabilnego schematu przez całą ślepą fazę badania.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Uczestnik miał klinicznie istotne niestabilne schorzenia inne niż padaczka.
  • Uczestnicy otrzymywali CLB w dawkach powyżej 20 mg na dobę.
  • Uczestnicy przyjmujący CLB z przerwami jako lek ratunkowy.
  • Uczestnik miał historię objawów związanych ze spadkiem ciśnienia krwi w wyniku zmian postawy (na przykład zawroty głowy, uczucie pustki w głowie, niewyraźne widzenie, kołatanie serca, osłabienie, omdlenie).
  • Uczestnik miał jakąkolwiek historię zachowań samobójczych lub myśli samobójcze typu 4 lub 5 w skali oceny ciężkości samobójstw Columbia w ciągu ostatniego miesiąca lub podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnik miał klinicznie istotne objawy lub klinicznie istotną chorobę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub włączeniem, inne niż padaczka.
  • Uczestnik spożywał alkohol w ciągu 7 dni poprzedzających rejestrację i nie chciał powstrzymać się od udziału w fazie ślepej próby.
  • Uczestnik obecnie używał lub używał w przeszłości marihuany rekreacyjnej lub leczniczej lub syntetycznych leków na bazie kannabinoidów (w tym Sativex®) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających udział w badaniu.
  • Uczestnik miał jakąkolwiek znaną lub podejrzewaną historię nadużywania lub uzależnienia od narkotyków.
  • Uczestnik nie chciał powstrzymać się od rekreacyjnej lub leczniczej marihuany lub syntetycznych leków na bazie kannabinoidów (w tym Sativex) na czas trwania badania.
  • Uczestnik spożywał grejpfruta lub sok grejpfrutowy 7 dni przed rejestracją i nie chciał powstrzymać się od picia soku grejpfrutowego w ciągu 7 dni od wizyt farmakokinetycznych.
  • Uczestnik miał jakąkolwiek znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na kannabinoidy lub którąkolwiek substancję pomocniczą IMP, na przykład olej sezamowy.
  • Uczestnik otrzymał IMP w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową.

  • Uczestnik miał znacząco upośledzoną czynność wątroby podczas wizyty przesiewowej lub randomizacyjnej, zdefiniowanej jako którekolwiek z poniższych:

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 5 × górna granica normy (GGN).
    • AlAT lub AspAT > 3 × GGN i bilirubina całkowita > 2 × GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany > 1,5.
    • AlAT lub AspAT > 3 × GGN z obecnością zmęczenia, nudności, wymiotów, bólu lub tkliwości w prawym górnym kwadrancie, gorączką, wysypką i/lub eozynofilią (> 5%).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GWP42003-P 20 mg/kg/dzienna dawka

Uczestnicy otrzymywali GWP42003-P w dawce 20 miligramów [mg]/kilogram [kg]/dzień doustnie, dwa razy dziennie bezpośrednio po dawce klobazamu (CLB). Uczestnicy miareczkowali GWP42003-P do 20 mg/kg/dzień przez 10 dni i pozostawali na tej dawce przez 21-dniowy okres leczenia. Uczestnicy, którzy następnie nie przystąpili do otwartego rozszerzenia (OLE) lub wycofali się wcześniej, mieli 10-dniowy okres zwężania (10% dziennie). Uczestnicy, którzy przenieśli się do OLE (na tym etapie wciąż byli zaślepieni) zmniejszyli dawkę GWP42003-P, zmniejszając dawkę podtrzymującą o 10% dziennie i jednocześnie zwiększając miareczkowanie GWP42003-P dla OLE.

Wszyscy uczestnicy (w grupach leczonych GWP42003-P i placebo) otrzymywali stabilną dawkę CLB na początku badania, podawana raz lub dwa razy dziennie, zgodnie z preferowanym przez lekarza schematem dawkowania CLB dla każdego uczestnika, i kontynuowali przyjmowanie CLB jako badanego leku Produkt (IMP) na czas trwania tego badania.
Lek: GWP42003-P 20 mg/kg/dzienna dawka
GWP42003-P był roztworem doustnym zawierającym 25 mg/mL kannabidiolu (CBD) lub 100 mg/mL CBD rozpuszczonego w oleju sezamowym i bezwodnym etanolu (79 mg/mL) z dodatkiem substancji słodzącej (0,5 mg/mL sukralozy) i aromatu truskawkowego (0,2 mg/ml).
Inne nazwy:
  • Kanabidiol
  • CBD
  • Epidioleks
Lek: Klobazam
Uczestnicy otrzymywali już stabilną dawkę CLB na początku badania i kontynuowali przyjmowanie stabilnej dawki CLB przez cały czas trwania zaślepionej fazy badania. CLB podawano raz lub dwa razy dziennie zgodnie z preferowanym przez lekarza schematem dawkowania CLB dla każdego uczestnika.
Inne nazwy:
  • CLB
Komparator placebo: Placebo

Uczestnicy otrzymywali placebo (0 mg/mililitr [mL] GWP42003-P) doustnie, dwa razy dziennie bezpośrednio po dawce CLB uczestnika. Uczestnicy miareczkowali dawkę placebo przez 10 dni, po czym następował 21-dniowy okres leczenia. Uczestnicy, którzy następnie nie weszli do OLE lub wycofali się wcześniej, mieli 10-dniowy okres zwężania (10% dziennie). Uczestnicy, którzy przenieśli się do OLE (wciąż zaślepieni na tym etapie) zmniejszyli dawkę placebo, zmniejszając dawkę podtrzymującą o 10% dziennie i jednocześnie zwiększając miareczkowanie GWP42003-P dla OLE.

Wszyscy uczestnicy (w grupach leczonych GWP42003-P i placebo) przyjmowali stabilną dawkę CLB na początku badania, podawaną raz lub dwa razy dziennie, zgodnie z preferowanym przez lekarza schematem dawkowania CLB dla każdego uczestnika, i kontynuowali przyjmowanie CLB jako IMP, na czas trwania tego badania.
Lek: Klobazam
Uczestnicy otrzymywali już stabilną dawkę CLB na początku badania i kontynuowali przyjmowanie stabilnej dawki CLB przez cały czas trwania zaślepionej fazy badania. CLB podawano raz lub dwa razy dziennie zgodnie z preferowanym przez lekarza schematem dawkowania CLB dla każdego uczestnika.
Inne nazwy:
  • CLB
Lek: Placebo
Roztwór doustny placebo zawierał jako substancje pomocnicze olej sezamowy i bezwodny etanol (79 mg/ml) z dodatkiem substancji słodzącej (0,5 mg/ml sukralozy) i aromatu truskawkowego (0,2 mg/ml).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka (PK): maksymalne zmierzone stężenie w osoczu (Cmax) CLB i N-CLB z leczeniem GWP42003-P, dni 1 i 33
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 33

Cmax CLB i jego głównego metabolitu N-desmetyloklobazamu (N-CLB) mierzono w dniu 1 (przed rozpoczęciem leczenia GWP42003-P; uczestnicy przyjmowali tylko CLB) i w dniu 33 (po 21 dniach leczenia podtrzymującego GWP42003-P lub placebo; uczestnicy przyjmowali CLB i GWP42003-P lub CLB i placebo). Próbki PK pobrano w punktach czasowych względem porannej dawki CLB w następujący sposób: Predose, 15 minut (min), 30 min, 1 godzina (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h, i 24 godz.

Jeden uczestnik z grupy placebo został wykluczony z zestawu PK, ponieważ placebo podano w dniu 1, po pobraniu próbki przed podaniem dawki. Sześciu uczestników z grupy GWP42003-P zostało wykluczonych z zestawu PK z powodu modyfikacji dawki GWP42003-P i/lub CLB, odstawienia IMP, przerwania badania lub podania nieprawidłowej dawki IMP.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 33
PK: Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) CLB i N-CLB z leczeniem GWP42003-P, dni 1 i 33
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 33

tmax CLB i jego głównego metabolitu N-CLB mierzono w dniu 1 (przed rozpoczęciem leczenia GWP42003-P; uczestnicy przyjmowali wyłącznie CLB) i w dniu 33 (po 21 dniach leczenia podtrzymującego GWP42003-P lub placebo; uczestnicy przyjmowali CLB i GWP42003-P lub CLB i placebo). Próbki PK pobrano w punktach czasowych w stosunku do porannej dawki CLB, jak następuje: Predose, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h i 24 h.

Jeden uczestnik z grupy placebo został wykluczony z zestawu PK, ponieważ placebo podano w dniu 1, po pobraniu próbki przed podaniem dawki. Sześciu uczestników z grupy GWP42003-P zostało wykluczonych z zestawu PK z powodu modyfikacji dawki GWP42003-P i/lub CLB, odstawienia IMP, przerwania badania lub podania nieprawidłowej dawki IMP.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 33
PK: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas w przedziale dawkowania, gdzie Tau jest odstępem dawkowania (AUCtau) CLB i N-CLB z leczeniem GWP42003-P, dni 1 i 33
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 33

AUCtau CLB i jego głównego metabolitu N-CLB mierzono w dniu 1 (przed pierwszą dawką GWP42003-P; uczestnicy przyjmowali wyłącznie CLB) i w dniu 33 (po 21 dniach leczenia podtrzymującego GWP42003-P lub placebo; uczestnicy przyjmowali CLB i GWP42003-P lub CLB i placebo). Próbki PK pobrano w punktach czasowych w stosunku do porannej dawki CLB, jak następuje: Predose, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h i 24 h.

Jeden uczestnik z grupy placebo został wykluczony z zestawu PK, ponieważ placebo podano w dniu 1, po pobraniu próbki przed podaniem dawki. Sześciu uczestników z grupy GWP42003-P zostało wykluczonych z zestawu PK z powodu modyfikacji dawki GWP42003-P i/lub CLB, odstawienia IMP, przerwania badania lub podania nieprawidłowej dawki IMP.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 33
PK: Średnie geometryczne stosunki CLB i N-CLB dla Cmax w dniu 33 w porównaniu z dniem 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 33
Stosunki CLB i N-CLB w dniu 33 w porównaniu do dnia 1 obliczono dla Cmax w celu wyszukania dowodów interakcji lek-lek między GWP42003-P/Placebo i CLB oraz między GWP42003-P/Placebo i N-CLB. Standardowe podejście z 90% przedziałem ufności (CI) dla stosunku między punktami czasowymi średnich geometrycznych Cmax przeprowadzono w skali logarytmicznej, stosując liniowy model efektu mieszanego. Granicę braku efektu ustalono między 0,5 a 2,0, a jeśli 90% CI dla stosunku średnich geometrycznych zmiennej PK mieściło się w przedziale [0,5, 2,0], deklarowano brak znaczącego efektu. Szacunki zostały ponownie przekształcone, aby zapewnić podsumowania w oryginalnej skali. Model zawierał ustalony efekt dla okresu oceny PK. Zastosowano nieustrukturyzowaną macierz kowariancji. Metoda Kenwarda i Rogera została wykorzystana do obliczenia stopni swobody w mianowniku dla efektów stałych.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 33
PK: Średnie geometryczne stosunki CLB i N-CLB dla AUCtau w dniu 33 w porównaniu z dniem 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 33
Stosunki CLB i N-CLB w dniu 33 w porównaniu do dnia 1 obliczono dla AUCtau w celu wyszukania dowodów na interakcje lek-lek między GWP42003-P/Placebo i CLB oraz między GWP42003-P/Placebo i N-CLB. Standardowe podejście 90% CI dla stosunków między punktami czasowymi średnich geometrycznych AUCtau przeprowadzono w skali logarytmicznej, stosując liniowy model efektu mieszanego. Granicę braku efektu ustalono między 0,5 a 2,0, a jeśli 90% CI dla stosunku średnich geometrycznych zmiennej PK mieściło się w przedziale [0,5, 2,0], deklarowano brak znaczącego efektu. Szacunki zostały ponownie przekształcone, aby zapewnić podsumowania w oryginalnej skali. Model zawierał ustalony efekt dla okresu oceny PK. Zastosowano nieustrukturyzowaną macierz kowariancji. Metoda Kenwarda i Rogera została wykorzystana do obliczenia stopni swobody w mianowniku dla efektów stałych.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 33

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Po podaniu dawki w dniu 2. do kontroli bezpieczeństwa (dzień 71.)

TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane z datą rozpoczęcia w dniu lub po pierwszej dawce IMP. Jeśli zdarzenie niepożądane (AE) miało częściową datę początku i nie było jasne na podstawie daty częściowej (lub daty zakończenia), czy AE rozpoczęło się przed, czy po pierwszej dawce IMP, wówczas AE uznano za TEAE. Liczba uczestników, u których wystąpił co najmniej 1 ciężki TEAE po badaniu przesiewowym do dnia 71.

Podsumowanie poważnych i wszystkich innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od przyczyny, znajduje się w module Zgłaszane zdarzenia niepożądane.
Po podaniu dawki w dniu 2. do kontroli bezpieczeństwa (dzień 71.)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 lipca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GWEP1428 Blinded Phase
  • 2014-002942-33 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GWP42003-P 20 mg/kg/dzienna dawka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj