Рандомизированное контролируемое исследование по изучению возможных лекарственных взаимодействий между клобазамом и каннабидиолом
Фаза 2, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для изучения возможных лекарственных взаимодействий между клобазамом и каннабидиолом (GWP42003-P)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
-
Barcelona, Испания, 08035
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2FG
-
Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BE
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
-
Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Ключевые критерии включения:
- По мнению исследователя, у участника должна была быть эпилепсия, и он должен был принимать CLB.
- Участник должен иметь задокументированную магнитно-резонансную томографию/компьютерную томографию головного мозга, исключающую прогрессирующее неврологическое заболевание.
- У участника должен быть хотя бы 1 припадок любого типа (то есть судорожные: тонико-клонические, тонические, клонические, атонические; фокальные: фокальные судороги с сохранением сознания и двигательным компонентом, фокальные судороги с нарушением сознания, фокальные судороги, переходящие в двусторонние вторичная генерализация) в течение 2 мес до рандомизации.
- Участник должен был принимать CLB и не более 2 других противоэпилептических препаратов (AED) в ходе исследования.
- Противоэпилептические препараты, включая CLB, должны были быть стабильными в течение 4 недель до скрининга, а режим должен оставаться стабильным на протяжении всей слепой фазы исследования.
- Вмешательство со стимуляцией блуждающего нерва и / или кетогенной диетой должно быть стабильным в течение 4 недель до исходного уровня, и участник / опекун должен быть готов поддерживать стабильный режим на протяжении слепой фазы исследования.
Ключевые критерии исключения:
- У участника были клинически значимые нестабильные медицинские состояния, кроме эпилепсии.
- Участники принимали CLB в дозах выше 20 мг в день.
- Участники, периодически принимающие CLB в качестве неотложной помощи.
- У участника в анамнезе были симптомы, связанные со снижением артериального давления из-за постуральных изменений (например, головокружение, предобморочное состояние, нечеткость зрения, учащенное сердцебиение, слабость, обмороки).
- У участника была история суицидального поведения или любых суицидальных мыслей типа 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида за последний месяц или во время скрининга.
- У участника были клинически значимые симптомы или клинически значимое заболевание за 4 недели до скрининга или регистрации, кроме эпилепсии.
- Участник употреблял алкоголь в течение 7 дней до регистрации и не желал воздерживаться от него во время слепого этапа трейла.
- Участник в настоящее время употреблял или употреблял в прошлом рекреационную или медицинскую марихуану или синтетические препараты на основе каннабиноидов (включая Sativex®) в течение 3 месяцев до начала испытания.
- Участник имел какую-либо известную или предполагаемую историю злоупотребления наркотиками или зависимости.
- Участник не хотел воздерживаться от рекреационного или медицинского каннабиса или синтетических препаратов на основе каннабиноидов (включая Sativex) на время исследования.
- Участник употреблял грейпфрут или грейпфрутовый сок за 7 дней до регистрации и не хотел воздерживаться от употребления грейпфрутового сока в течение 7 дней после фармакокинетических посещений.
- У участника была известная или предполагаемая гиперчувствительность к каннабиноидам или любому из вспомогательных веществ ИЛП, например, кунжутному маслу.
- Участник получил IMP в течение 12 недель до визита для скрининга.
У участника было значительное нарушение функции печени во время скрининга или визита для рандомизации, определяемое как любое из следующего:
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 × верхняя граница нормы (ВГН).
- АЛТ или АСТ > 3 × ВГН и общий билирубин > 2 × ВГН или международное нормализованное отношение > 1,5.
- АЛТ или АСТ > 3 × ВГН с наличием утомляемости, тошноты, рвоты, боли или болезненности в правом подреберье, лихорадки, сыпи и/или эозинофилии (> 5%).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GWP42003-P 20 мг/кг/суточная доза
Участники получали GWP42003-P по 20 миллиграмм [мг]/килограмм [кг]/день перорально, два раза в день сразу после дозы клобазама (CLB). Участники титровали GWP42003-P до 20 мг/кг/день в течение 10 дней и оставались на этой дозе в течение 21-дневного периода лечения. Участникам, которые затем не присоединились к открытому продлению (OLE) или досрочно отказались от участия, был назначен 10-дневный период постепенного снижения (10% в день). Участники, которые перешли на OLE (все еще ослепленные на этом этапе), уменьшили свое лечение GWP42003-P, снизив поддерживающую дозу на 10% в день и одновременно титруя GWP42003-P для OLE. Все участники (в группах лечения GWP42003-P и плацебо) получали стабильную дозу CLB на исходном уровне, которую вводили один или два раза в день в соответствии с предпочтительным для каждого участника режимом дозирования, установленным врачом, и продолжали принимать CLB в качестве исследуемого лекарственного средства. Продукт (IMP) на время данного исследования. |
GWP42003-P представлял собой раствор для перорального применения, содержащий 25 мг/мл каннабидиола (КБД) или 100 мг/мл КБД, растворенный в кунжутном масле и безводном этаноле (79 мг/мл) с добавлением подсластителя (0,5 мг/мл сукралозы) и ароматизатора клубники. (0,2 мг/мл).
Другие имена:
Участники уже получали стабильную дозу CLB на исходном уровне и продолжали принимать стабильную дозу CLB в течение слепой фазы исследования.
CLB вводили один или два раза в день в соответствии с предпочтительным для каждого участника режимом дозирования, установленным врачом.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо (0 мг/мл GWP42003-P) перорально два раза в день сразу после дозы участника CLB. Участники титровали дозу плацебо в течение 10 дней, после чего последовал 21-дневный период лечения. Участникам, которые затем не вошли в OLE или вышли из программы досрочно, был назначен 10-дневный период снижения (10% в день). Участники, которые перешли на OLE (все еще ослепленные на этом этапе), уменьшили свое лечение плацебо, снизив поддерживающую дозу на 10% в день и одновременно титруя GWP42003-P для OLE. Все участники (в группах лечения GWP42003-P и плацебо) получали стабильную дозу CLB на исходном уровне, которую вводили один или два раза в день в соответствии с предпочтительным для каждого участника режимом дозирования, установленным врачом, и продолжали принимать CLB в качестве ИЛП. на время этого исследования. |
Участники уже получали стабильную дозу CLB на исходном уровне и продолжали принимать стабильную дозу CLB в течение слепой фазы исследования.
CLB вводили один или два раза в день в соответствии с предпочтительным для каждого участника режимом дозирования, установленным врачом.
Другие имена:
Пероральный раствор плацебо содержал вспомогательные вещества: кунжутное масло и безводный этанол (79 мг/мл) с добавлением подсластителя (0,5 мг/мл сукралозы) и ароматизатора клубники (0,2 мг/мл).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (ФК): максимальная измеренная концентрация в плазме (Cmax) CLB и N-CLB при лечении GWP42003-P, дни 1 и 33
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 и 24 часа после дозы в дни 1 и 33
|
Cmax CLB и его основного метаболита N-десметилклобазама (N-CLB) измеряли на 1-й день (до начала лечения GWP42003-P; участники принимали только CLB) и на 33-й день (после 21-го дня GWP42003-P или поддерживающей терапии плацебо; участники принимали CLB и GWP42003-P или CLB и плацебо). Образцы фармакокинетики брали в моменты времени по отношению к утренней дозе CLB следующим образом: до приема, 15 минут (мин), 30 минут, 1 час (ч), 1,5 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 12 ч, и 24 ч. Один участник группы плацебо был исключен из набора фармакокинетики, поскольку плацебо вводили в 1-й день после отбора проб перед введением дозы. Шесть участников группы GWP42003-P были исключены из набора ФК из-за модификации дозы GWP42003-P и/или CLB, прекращения приема ИЛП, прекращения исследования или введения неправильной дозы ИЛП. |
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 и 24 часа после дозы в дни 1 и 33
|
|
ФК: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) CLB и N-CLB при лечении GWP42003-P, дни 1 и 33
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 и 24 часа после дозы в дни 1 и 33
|
tmax CLB и его основного метаболита N-CLB измеряли на 1-й день (до начала лечения GWP42003-P; участники принимали только CLB) и на 33-й день (после 21 дня GWP42003-P или поддерживающей терапии плацебо; участники принимали CLB и GWP42003-P или CLB и плацебо). Образцы фармакокинетики брали в моменты времени относительно утренней дозы CLB следующим образом: до приема, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 12 ч и 24 ч. Один участник группы плацебо был исключен из набора фармакокинетики, поскольку плацебо вводили в 1-й день после отбора проб перед введением дозы. Шесть участников группы GWP42003-P были исключены из набора ФК из-за модификации дозы GWP42003-P и/или CLB, прекращения приема ИЛП, прекращения исследования или введения неправильной дозы ИЛП. |
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 и 24 часа после дозы в дни 1 и 33
|
|
ФК: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования, где тау — интервал дозирования (AUCtau) CLB и N-CLB при лечении GWP42003-P, дни 1 и 33
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 и 24 часа после дозы в дни 1 и 33
|
AUCtau CLB и его основного метаболита N-CLB измеряли на 1-й день (до первой дозы GWP42003-P; участники принимали только CLB) и на 33-й день (после 21-го дня поддерживающей терапии GWP42003-P или плацебо; участники принимали CLB и GWP42003-P или CLB и плацебо). Образцы фармакокинетики брали в моменты времени относительно утренней дозы CLB следующим образом: до приема, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 12 ч и 24 ч. Один участник группы плацебо был исключен из набора фармакокинетики, поскольку плацебо вводили в 1-й день после отбора проб перед введением дозы. Шесть участников группы GWP42003-P были исключены из набора ФК из-за модификации дозы GWP42003-P и/или CLB, прекращения приема ИЛП, прекращения исследования или введения неправильной дозы ИЛП. |
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 и 24 часа после дозы в дни 1 и 33
|
|
PK: средние геометрические отношения CLB и N-CLB для Cmax на 33-й день по сравнению с 1-м днем
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 и 24 часа после дозы в дни 1 и 33
|
Среднее геометрическое отношение CLB и N-CLB на 33-й день по сравнению с 1-м днем было рассчитано для Cmax для поиска доказательств взаимодействия между лекарственными средствами между GWP42003-P/плацебо и CLB, а также между GWP42003-P/плацебо и N-CLB.
Стандартный подход с 90% доверительным интервалом (ДИ) для соотношений средних геометрических значений Cmax между временными точками применялся в логарифмическом масштабе с использованием линейной модели со смешанным эффектом.
Граница отсутствия эффекта устанавливалась между 0,5 и 2,0, и если 90% ДИ для отношения средних геометрических переменной ПК попадал в интервал [0,5, 2,0], объявлялось об отсутствии значимого эффекта.
Оценки были преобразованы обратно, чтобы представить сводки в исходной шкале.
Модель включала фиксированный эффект для периода оценки ПК.
Использовалась неструктурированная ковариационная матрица.
Метод Кенварда и Роджера был использован для вычисления знаменателя степеней свободы для фиксированных эффектов.
|
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 и 24 часа после дозы в дни 1 и 33
|
|
PK: средние геометрические отношения CLB и N-CLB для AUCtau на 33-й день по сравнению с 1-м днем
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 и 24 часа после дозы в дни 1 и 33
|
Среднее геометрическое отношение CLB и N-CLB на 33-й день по сравнению с 1-м днем было рассчитано для AUCtau для поиска доказательств лекарственного взаимодействия между GWP42003-P/плацебо и CLB, а также между GWP42003-P/плацебо и N-CLB.
Стандартный подход с 90% ДИ для соотношений средних геометрических значений AUCtau между временными точками применялся в логарифмическом масштабе с использованием линейной модели со смешанными эффектами.
Граница отсутствия эффекта устанавливалась между 0,5 и 2,0, и если 90% ДИ для отношения средних геометрических переменной ПК попадал в интервал [0,5, 2,0], объявлялось об отсутствии значимого эффекта.
Оценки были преобразованы обратно, чтобы представить сводки в исходной шкале.
Модель включала фиксированный эффект для периода оценки ПК.
Использовалась неструктурированная ковариационная матрица.
Метод Кенварда и Роджера был использован для вычисления знаменателя степеней свободы для фиксированных эффектов.
|
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 и 24 часа после дозы в дни 1 и 33
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые испытали тяжелые нежелательные явления, возникшие после лечения (TEAE)
Временное ограничение: После введения дозы на 2-й день до последующего наблюдения за безопасностью (71-й день)
|
TEAE определяли как нежелательное явление с датой начала или после первой дозы ИМФ. Если нежелательное явление (НЯ) имело частичную дату начала, и по частичной дате (или дате прекращения) было неясно, началось ли НЯ до или после первой дозы ИМФ, тогда НЯ считали НЯ НЯ. Количество участников, перенесших 1 или более тяжелых TEAE после скрининга до 71-го дня. Сводка серьезных и всех других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления». |
После введения дозы на 2-й день до последующего наблюдения за безопасностью (71-й день)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Эпилепсия
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Противотревожные агенты
- Агенты ГАМК
- Противосудорожные препараты
- Агонисты рецепторов ГАМК-А
- Агонисты ГАМК
- Каннабидиол
- Клобазам
Другие идентификационные номера исследования
- GWEP1428 Blinded Phase
- 2014-002942-33 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .