Um ensaio controlado randomizado para investigar possíveis interações medicamentosas entre Clobazam e canabidiol
Um estudo de fase 2, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para investigar possíveis interações medicamentosas entre Clobazam e canabidiol (GWP42003-P)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08036
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Barcelona, Espanha, 08035
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Birmingham, Reino Unido, B15 2FG
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
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Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
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Salford, Reino Unido, M6 8HD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- O participante deve ter epilepsia, conforme determinado pelo investigador, e deve estar tomando CLB.
- O participante deve ter uma ressonância magnética/tomografia computadorizada documentada do cérebro, descartando uma condição neurológica progressiva.
- O participante deve ter experimentado pelo menos 1 crise de qualquer tipo (ou seja, convulsiva: tônico-clônica, tônica, clônica, atônica; focal: crise focal com retenção da consciência e componente motor, crise focal com comprometimento da consciência, crise focal evoluindo para bilateral generalização secundária) nos 2 meses anteriores à randomização.
- O participante deve ter tomado CLB e não mais do que 2 outros medicamentos antiepilépticos (AEDs) durante o estudo.
- AED(s), incluindo CLB, devem ter estado estáveis por 4 semanas antes da triagem e o regime deve ter permanecido estável durante toda a duração da fase cega da trilha.
- A intervenção com estimulação do nervo vago e/ou dieta cetogênica deve ser estável por 4 semanas antes da linha de base e o participante/cuidador deve estar disposto a manter um regime estável durante a fase cega do estudo.
Principais Critérios de Exclusão:
- O participante tinha condições médicas instáveis clinicamente significativas além da epilepsia.
- Os participantes estavam em CLB em doses acima de 20 mg por dia.
- Participantes tomando CLB de forma intermitente como medicação de resgate.
- O participante tinha histórico de sintomas relacionados à queda da pressão arterial devido a alterações posturais (por exemplo, tontura, vertigem, visão turva, palpitações, fraqueza, síncope).
- O participante tinha qualquer histórico de comportamento suicida ou qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia no último mês ou na triagem.
- O participante apresentou sintomas clinicamente relevantes ou uma doença clinicamente significativa nas 4 semanas anteriores à triagem ou inscrição, exceto epilepsia.
- O participante havia consumido álcool durante os 7 dias anteriores à inscrição e não estava disposto a se abster durante a fase cega da trilha.
- O participante estava usando ou usou no passado cannabis recreativa ou medicinal, ou medicamentos sintéticos à base de canabinóides (incluindo Sativex®) nos 3 meses anteriores à entrada no teste.
- O participante tinha qualquer histórico conhecido ou suspeito de abuso ou dependência de drogas.
- O participante não estava disposto a se abster de cannabis recreativa ou medicinal, ou medicamentos sintéticos à base de canabinóides (incluindo Sativex) durante o estudo.
- O participante consumiu toranja ou suco de toranja 7 dias antes da inscrição e não estava disposto a se abster de beber suco de toranja dentro de 7 dias após as visitas farmacocinéticas.
- O participante tinha qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita a canabinóides ou qualquer um dos excipientes do IMP, por exemplo, óleo de gergelim.
- O participante recebeu um IMP nas 12 semanas anteriores à visita de triagem.
O participante tinha função hepática significativamente prejudicada na visita de triagem ou randomização, definida como qualquer uma das seguintes:
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 5 × limite superior do normal (LSN).
- ALT ou AST > 3 × LSN e bilirrubina total > 2 × LSN ou razão normalizada internacional > 1,5.
- ALT ou AST > 3 × LSN com presença de fadiga, náusea, vômito, dor ou sensibilidade no quadrante superior direito, febre, erupção cutânea e/ou eosinofilia (> 5%).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GWP42003-P 20 mg/kg/Dose Diária
Os participantes receberam GWP42003-P 20 miligramas [mg]/quilograma [kg]/dia por via oral, duas vezes ao dia, imediatamente após a dose de clobazam (CLB). Os participantes titularam GWP42003-P para 20 mg/kg/dia durante 10 dias e permaneceram nesta dose durante o período de tratamento de 21 dias. Os participantes que não entraram na extensão aberta (OLE) ou desistiram precocemente tiveram um período de redução gradual de 10 dias (10% por dia). Os participantes que foram transferidos para o OLE (ainda cegos nesse estágio) diminuíram o tratamento com GWP42003-P reduzindo sua dose de manutenção em 10% ao dia e titulação concomitante de GWP42003-P para OLE. Todos os participantes (nos grupos de tratamento GWP42003-P e Placebo) estavam em uma dose estável de CLB na linha de base, administrada uma ou duas vezes ao dia de acordo com o regime de dosagem de CLB preferido do médico para cada participante e continuaram tomando CLB, como medicamento experimental Produto (IMP), durante a duração deste estudo. |
GWP42003-P era uma solução oral contendo 25 mg/mL de canabidiol (CBD) ou 100 mg/mL de CBD dissolvido nos excipientes óleo de gergelim e etanol anidro (79 mg/mL) com adoçante adicionado (0,5 mg/mL de sucralose) e aroma de morango (0,2 mg/mL).
Outros nomes:
Os participantes já estavam em uma dose estável de CLB na linha de base e continuaram a tomar uma dose estável de CLB durante a fase cega do estudo.
O CLB foi administrado uma ou duas vezes ao dia de acordo com o regime de dosagem preferido do médico para o CLB para cada participante.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo (0 mg/mililitro [mL] GWP42003-P) por via oral, duas vezes ao dia, imediatamente após a dose de CLB do participante. Os participantes titularam a dose de placebo durante 10 dias, seguidos por um período de tratamento de 21 dias. Os participantes que não entraram no OLE ou desistiram antes tiveram um período de redução gradual de 10 dias (10% ao dia). Os participantes que foram transferidos para o OLE (ainda cegos nesse estágio) diminuíram o tratamento com placebo reduzindo sua dose de manutenção em 10% ao dia e titulação concomitante de GWP42003-P para OLE. Todos os participantes (nos grupos de tratamento GWP42003-P e placebo) estavam em uma dose estável de CLB na linha de base, administrada uma ou duas vezes ao dia de acordo com o regime de dosagem de CLB preferido do médico para cada participante e continuaram tomando CLB, como um IMP, durante este estudo. |
Os participantes já estavam em uma dose estável de CLB na linha de base e continuaram a tomar uma dose estável de CLB durante a fase cega do estudo.
O CLB foi administrado uma ou duas vezes ao dia de acordo com o regime de dosagem preferido do médico para o CLB para cada participante.
Outros nomes:
A solução oral placebo continha os excipientes óleo de gergelim e etanol anidro (79 mg/mL) com adição de edulcorante (0,5 mg/mL sucralose) e aromatizante de morango (0,2 mg/mL).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética (PK): Concentração plasmática máxima medida (Cmax) de CLB e N-CLB com tratamento GWP42003-P, dias 1 e 33
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 h pós-dose nos dias 1 e 33
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O Cmax de CLB e seu metabólito primário N-desmetilclobazam (N-CLB) foi medido no Dia 1 (antes de iniciar o tratamento com GWP42003-P; os participantes estavam tomando apenas CLB) e Dia 33 (após 21 dias de GWP42003-P ou manutenção com placebo; participantes estavam tomando CLB e GWP42003-P ou CLB e placebo). As amostras PK foram coletadas em pontos de tempo relativos à dose matinal de CLB, como segue: Pré-dose, 15 minutos (min), 30 min, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h, e 24h. Um participante do grupo placebo foi excluído do conjunto PK porque o placebo foi administrado no Dia 1, após a amostragem pré-dose. Seis participantes do grupo GWP42003-P foram excluídos do conjunto PK devido à modificação da dose de GWP42003-P e/ou CLB, descontinuação de IMP, descontinuação do estudo ou administração de dose incorreta de IMP. |
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 h pós-dose nos dias 1 e 33
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PK: Tempo para a concentração plasmática máxima (Tmax) de CLB e N-CLB com tratamento GWP42003-P, dias 1 e 33
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 h pós-dose nos dias 1 e 33
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O tmax de CLB e seu metabólito primário N-CLB foi medido no Dia 1 (antes de iniciar o tratamento com GWP42003-P; os participantes estavam tomando apenas CLB) e no Dia 33 (após 21 dias de GWP42003-P ou manutenção com placebo; os participantes estavam tomando CLB e GWP42003-P ou CLB e placebo). As amostras de PK foram coletadas em pontos de tempo relativos à dose matinal de CLB, como segue: Pré-dose, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h e 24 h. Um participante do grupo placebo foi excluído do conjunto PK porque o placebo foi administrado no Dia 1, após a amostragem pré-dose. Seis participantes do grupo GWP42003-P foram excluídos do conjunto PK devido à modificação da dose de GWP42003-P e/ou CLB, descontinuação de IMP, descontinuação do estudo ou administração de dose incorreta de IMP. |
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 h pós-dose nos dias 1 e 33
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PK: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo de um intervalo de dosagem, onde Tau é o intervalo de dosagem (AUCtau) de CLB e N-CLB com tratamento GWP42003-P, dias 1 e 33
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 h pós-dose nos dias 1 e 33
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A AUCtau de CLB e seu metabólito primário N-CLB foi medida no Dia 1 (antes da primeira dose de GWP42003-P; os participantes estavam tomando apenas CLB) e no Dia 33 (após 21 dias de GWP42003-P ou manutenção com placebo; os participantes estavam tomando CLB e GWP42003-P ou CLB e placebo). As amostras de PK foram coletadas em pontos de tempo relativos à dose matinal de CLB, como segue: Pré-dose, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h e 24 h. Um participante do grupo placebo foi excluído do conjunto PK porque o placebo foi administrado no Dia 1, após a amostragem pré-dose. Seis participantes do grupo GWP42003-P foram excluídos do conjunto PK devido à modificação da dose de GWP42003-P e/ou CLB, descontinuação de IMP, descontinuação do estudo ou administração de dose incorreta de IMP. |
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 h pós-dose nos dias 1 e 33
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PK: Razões médias geométricas de CLB e N-CLB para Cmax no dia 33 em comparação com o dia 1
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 h pós-dose nos dias 1 e 33
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As proporções médias geométricas do Dia 33 em comparação com o Dia 1 de CLB e N-CLB foram calculadas para Cmax para procurar evidências de interações medicamentosas entre GWP42003-P/Placebo e CLB e entre GWP42003-P/Placebo e N-CLB.
Uma abordagem padrão de intervalo de confiança (IC) de 90% para as razões entre pontos de tempo de médias geométricas de Cmax foi realizada em uma escala logarítmica usando um modelo de efeito misto linear.
O limite sem efeito foi definido entre 0,5 e 2,0, e se o IC de 90% para a razão das médias geométricas de uma variável PK caiu dentro do intervalo [0,5, 2,0], uma falta de efeito significativo foi declarada.
As estimativas foram transformadas de volta para fornecer resumos na escala original.
O modelo incluiu um termo de efeito fixo para o período de avaliação farmacocinética.
Foi utilizada uma matriz de covariância não estruturada.
O método de Kenward e Roger foi usado para calcular os graus de liberdade do denominador para os efeitos fixos.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 h pós-dose nos dias 1 e 33
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PK: Razões médias geométricas de CLB e N-CLB para AUCtau no dia 33 em comparação com o dia 1
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 h pós-dose nos dias 1 e 33
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As proporções médias geométricas do Dia 33 em comparação com o Dia 1 de CLB e N-CLB foram calculadas para AUCtau para procurar evidências de interações medicamentosas entre GWP42003-P/Placebo e CLB e entre GWP42003-P/Placebo e N-CLB.
Uma abordagem de CI padrão de 90% para as razões entre pontos de tempo de médias geométricas de AUCtau foi realizada em uma escala logarítmica usando um modelo de efeito misto linear.
O limite sem efeito foi definido entre 0,5 e 2,0, e se o IC de 90% para a razão das médias geométricas de uma variável PK caiu dentro do intervalo [0,5, 2,0], uma falta de efeito significativo foi declarada.
As estimativas foram transformadas de volta para fornecer resumos na escala original.
O modelo incluiu um termo de efeito fixo para o período de avaliação farmacocinética.
Foi utilizada uma matriz de covariância não estruturada.
O método de Kenward e Roger foi usado para calcular os graus de liberdade do denominador para os efeitos fixos.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 h pós-dose nos dias 1 e 33
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram eventos adversos graves emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Pós-dose no dia 2 até o acompanhamento de segurança (dia 71)
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Um TEAE foi definido como um evento adverso com data de início igual ou posterior à primeira dose de IMP. Se um evento adverso (EA) teve uma data de início parcial e não ficou claro a partir da data parcial (ou da data de término) se o AE começou antes ou após a primeira dose de IMP, então o AE foi considerado um TEAE. O número de participantes que apresentaram 1 ou mais TEAEs graves após a triagem até o dia 71. Um resumo de EAs graves e não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos Relatados. |
Pós-dose no dia 2 até o acompanhamento de segurança (dia 71)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Epilepsia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes Anti-Ansiedade
- Agentes GABA
- Anticonvulsivantes
- Agonistas do Receptor GABA-A
- Agonistas GABA
- Canabidiol
- Clobazam
Outros números de identificação do estudo
- GWEP1428 Blinded Phase
- 2014-002942-33 (Número EudraCT)
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