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Uno studio controllato randomizzato per indagare sulle possibili interazioni farmacologiche tra clobazam e cannabidiolo

22 settembre 2022 aggiornato da: Jazz Pharmaceuticals

Uno studio di fase 2, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per indagare sulle possibili interazioni farmacologiche tra clobazam e cannabidiolo (GWP42003-P)

Questo studio si compone di 2 parti: una fase in doppio cieco e una fase di estensione in aperto. In questa registrazione verrà descritta solo la fase in cieco. I partecipanti sono stati randomizzati in un rapporto 4:1 per ricevere GWP42003-P o placebo corrispondente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2FG
      • Brighton, Regno Unito, BN2 5BE
      • Leeds, Regno Unito, LS1 3EX
      • Salford, Regno Unito, M6 8HD
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
      • Barcelona, Spagna, 08035

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Il partecipante deve aver avuto l'epilessia, come determinato dall'investigatore, e deve aver assunto CLB.
  • - Il partecipante deve aver avuto una risonanza magnetica documentata / tomografia computerizzata del cervello che esclude una condizione neurologica progressiva.
  • Il partecipante deve aver sperimentato almeno 1 crisi di qualsiasi tipo (ovvero, convulsiva: tonico-clonica, tonica, clonica, atonica; focale: crisi focali con coscienza trattenuta e una componente motoria, crisi focali con coscienza alterata, crisi focali che evolvono in bilaterale generalizzazione secondaria) entro i 2 mesi precedenti la randomizzazione.
  • Il partecipante deve aver assunto CLB e non più di altri 2 farmaci antiepilettici (AED) durante il corso della sperimentazione.
  • I DAE, compreso il CLB, devono essere rimasti stabili per 4 settimane prima dello screening e il regime deve essere rimasto stabile per tutta la durata della fase in cieco del percorso.
  • L'intervento con stimolazione del nervo vago e/o dieta chetogenica deve essere stabile per 4 settimane prima del basale e il partecipante/caregiver deve essere disposto a mantenere un regime stabile per tutta la fase in cieco dello studio.

Criteri chiave di esclusione:

  • Il partecipante presentava condizioni mediche instabili clinicamente significative diverse dall'epilessia.
  • I partecipanti erano in CLB a dosi superiori a 20 mg al giorno.
  • Partecipanti che assumono CLB in modo intermittente come farmaco di soccorso.
  • Il partecipante aveva una storia di sintomi correlati a un calo della pressione sanguigna dovuto a cambiamenti posturali (ad esempio vertigini, stordimento, visione offuscata, palpitazioni, debolezza, sincope).
  • - Il partecipante ha avuto una storia di comportamento suicidario o qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale nell'ultimo mese o allo screening.
  • - Il partecipante presentava sintomi clinicamente rilevanti o una malattia clinicamente significativa nelle 4 settimane precedenti lo screening o l'arruolamento, diversi dall'epilessia.
  • Il partecipante aveva consumato alcol durante i 7 giorni precedenti l'iscrizione e non era disposto ad astenersi durante la fase in cieco del percorso.
  • Il partecipante stava attualmente utilizzando o ha utilizzato in passato cannabis ricreativa o medicinale o farmaci sintetici a base di cannabinoidi (incluso Sativex®) nei 3 mesi precedenti l'ingresso nella sperimentazione.
  • Il partecipante aveva una storia nota o sospetta di abuso di droghe o dipendenza.
  • Il partecipante non era disposto ad astenersi dalla cannabis ricreativa o medicinale o da farmaci a base di cannabinoidi sintetici (incluso il Sativex) per la durata dello studio.
  • Il partecipante ha consumato pompelmo o succo di pompelmo 7 giorni prima dell'arruolamento e non era disposto ad astenersi dal bere succo di pompelmo entro 7 giorni dalle visite farmacocinetiche.
  • Il partecipante presentava ipersensibilità nota o sospetta ai cannabinoidi o a uno qualsiasi degli eccipienti dell'IMP, ad esempio l'olio di sesamo.
  • Il partecipante ha ricevuto un IMP nelle 12 settimane precedenti la visita di screening.

  • - Il partecipante presentava una funzione epatica significativamente compromessa alla visita di screening o di randomizzazione, definita come uno dei seguenti:

    • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 5 × limite superiore della norma (ULN).
    • ALT o AST > 3 × ULN e bilirubina totale > 2 × ULN o rapporto normalizzato internazionale > 1,5.
    • ALT o AST > 3 × ULN con presenza di affaticamento, nausea, vomito, dolore o dolorabilità al quadrante superiore destro, febbre, eruzione cutanea e/o eosinofilia (> 5%).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GWP42003-P Dose di 20 mg/kg/giorno

I partecipanti hanno ricevuto GWP42003-P 20 milligrammi [mg]/chilogrammo [kg]/giorno per via orale, due volte al giorno immediatamente dopo la dose di clobazam (CLB). I partecipanti hanno titolato GWP42003-P a 20 mg/kg/giorno per 10 giorni e sono rimasti a questa dose per il periodo di trattamento di 21 giorni. I partecipanti che poi non sono entrati nell'estensione in aperto (OLE) o si sono ritirati in anticipo hanno avuto un periodo di riduzione di 10 giorni (10% al giorno). I partecipanti che si sono trasferiti all'OLE (ancora in cieco in quella fase) hanno ridotto gradualmente il trattamento con GWP42003-P riducendo la dose di mantenimento del 10% al giorno e contemporaneamente titolando GWP42003-P per l'OLE.

Tutti i partecipanti (nei gruppi di trattamento GWP42003-P e Placebo) assumevano una dose stabile di CLB al basale, somministrata una o due volte al giorno secondo il regime di dosaggio di CLB preferito dal medico per ciascun partecipante e hanno continuato a prendere CLB, come medicinale sperimentale Prodotto (IMP), per la durata di questo studio.
Droga: GWP42003-P Dose di 20 mg/kg/giorno
GWP42003-P era una soluzione orale contenente 25 mg/mL di cannabidiolo (CBD) o 100 mg/mL di CBD disciolti negli eccipienti olio di sesamo ed etanolo anidro (79 mg/mL) con aggiunta di dolcificante (0,5 mg/mL di sucralosio) e aroma di fragola (0,2 mg/mL).
Altri nomi:
  • Cannabidiolo
  • CBD
  • Epidiolex
Droga: Clobazam
I partecipanti assumevano già una dose stabile di CLB al basale e hanno continuato a prendere una dose stabile di CLB per tutta la durata della fase in cieco dello studio. Il CLB è stato somministrato una o due volte al giorno in linea con il regime posologico preferito dal medico per il CLB per ciascun partecipante.
Altri nomi:
  • CLB
Comparatore placebo: Placebo

I partecipanti hanno ricevuto placebo (0 mg/ml [ml] GWP42003-P) per via orale, due volte al giorno immediatamente dopo la dose di CLB del partecipante. I partecipanti hanno titolato la dose di placebo in 10 giorni, seguiti da un periodo di trattamento di 21 giorni. I partecipanti che poi non sono entrati nell'OLE o si sono ritirati in anticipo hanno avuto un periodo di riduzione di 10 giorni (10% al giorno). I partecipanti che si sono trasferiti all'OLE (ancora in cieco in quella fase) hanno ridotto gradualmente il trattamento con placebo riducendo la dose di mantenimento del 10% al giorno e contemporaneamente titolando GWP42003-P per l'OLE.

Tutti i partecipanti (nei gruppi di trattamento GWP42003-P e Placebo) assumevano una dose stabile di CLB al basale, somministrata una o due volte al giorno secondo il regime di dosaggio di CLB preferito dal medico per ciascun partecipante e hanno continuato a prendere CLB, come IMP, per la durata di questo studio.
Droga: Clobazam
I partecipanti assumevano già una dose stabile di CLB al basale e hanno continuato a prendere una dose stabile di CLB per tutta la durata della fase in cieco dello studio. Il CLB è stato somministrato una o due volte al giorno in linea con il regime posologico preferito dal medico per il CLB per ciascun partecipante.
Altri nomi:
  • CLB
Droga: Placebo
La soluzione orale di placebo conteneva gli eccipienti olio di sesamo ed etanolo anidro (79 mg/ml) con aggiunta di dolcificante (0,5 mg/ml di sucralosio) e aroma di fragola (0,2 mg/ml).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica (PK): concentrazione plasmatica massima misurata (Cmax) di CLB e N-CLB con trattamento GWP42003-P, giorni 1 e 33
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 33

La Cmax di CLB e del suo metabolita primario N-desmetilclobazam (N-CLB) è stata misurata il giorno 1 (prima di iniziare il trattamento con GWP42003-P; i partecipanti assumevano solo CLB) e il giorno 33 (dopo 21 giorni di GWP42003-P o mantenimento con placebo; i partecipanti stavano assumendo CLB e GWP42003-P o CLB e placebo). I campioni PK sono stati prelevati in momenti relativi alla dose mattutina di CLB, come segue: Predose, 15 minuti (min), 30 min, 1 ora (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h, e 24 h.

Un partecipante nel gruppo placebo è stato escluso dal set PK perché il placebo è stato somministrato il giorno 1, dopo il campionamento pre-dose. Sei partecipanti al gruppo GWP42003-P sono stati esclusi dal set PK a causa della modifica della dose di GWP42003-P e/o CLB, interruzione dell'IMP, interruzione della sperimentazione o somministrazione di una dose di IMP errata.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 33
PK: tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di CLB e N-CLB con trattamento GWP42003-P, giorni 1 e 33
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 33

Il tmax di CLB e del suo metabolita primario N-CLB è stato misurato il giorno 1 (prima dell'inizio del trattamento con GWP42003-P; i partecipanti stavano assumendo solo CLB) e il giorno 33 (dopo 21 giorni di mantenimento con GWP42003-P o placebo; i partecipanti stavano assumendo CLB e GWP42003-P o CLB e placebo). I campioni PK sono stati prelevati in momenti relativi alla dose mattutina di CLB, come segue: Predose, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h e 24 h.

Un partecipante nel gruppo placebo è stato escluso dal set PK perché il placebo è stato somministrato il giorno 1, dopo il campionamento pre-dose. Sei partecipanti al gruppo GWP42003-P sono stati esclusi dal set PK a causa della modifica della dose di GWP42003-P e/o CLB, interruzione dell'IMP, interruzione della sperimentazione o somministrazione di una dose di IMP errata.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 33
PK: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo su un intervallo di dosaggio, dove Tau è l'intervallo di dosaggio (AUCtau) di CLB e N-CLB con trattamento GWP42003-P, giorni 1 e 33
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 33

L'AUCtau di CLB e del suo metabolita primario N-CLB è stata misurata il giorno 1 (prima della prima dose di GWP42003-P; i partecipanti stavano assumendo solo CLB) e il giorno 33 (dopo 21 giorni di mantenimento con GWP42003-P o placebo; i partecipanti stavano assumendo CLB e GWP42003-P o CLB e placebo). I campioni PK sono stati prelevati in momenti relativi alla dose mattutina di CLB, come segue: Predose, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h e 24 h.

Un partecipante nel gruppo placebo è stato escluso dal set PK perché il placebo è stato somministrato il giorno 1, dopo il campionamento pre-dose. Sei partecipanti al gruppo GWP42003-P sono stati esclusi dal set PK a causa della modifica della dose di GWP42003-P e/o CLB, interruzione dell'IMP, interruzione della sperimentazione o somministrazione di una dose di IMP errata.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 33
PK: rapporti medi geometrici di CLB e N-CLB per Cmax al giorno 33 rispetto al giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 33
I rapporti della media geometrica del giorno 33 rispetto al giorno 1 di CLB e N-CLB sono stati calcolati per la Cmax per cercare prove di interazioni farmacologiche tra GWP42003-P/Placebo e CLB e tra GWP42003-P/Placebo e N-CLB. Un approccio standard dell'intervallo di confidenza (IC) al 90% per i rapporti tra i punti temporali delle medie geometriche di Cmax è stato eseguito su una scala logaritmica utilizzando un modello a effetti misti lineare. Il limite di nessun effetto è stato fissato tra 0,5 e 2,0 e se l'intervallo di confidenza del 90% per il rapporto delle medie geometriche di una variabile PK rientrava nell'intervallo [0,5, 2,0], è stata dichiarata una mancanza di effetto significativo. Le stime sono state nuovamente trasformate per fornire riepiloghi sulla scala originale. Il modello includeva un termine di effetto fisso per il periodo di valutazione PK. È stata utilizzata una matrice di covarianza non strutturata. Il metodo di Kenward e Roger è stato utilizzato per calcolare i gradi di libertà del denominatore per gli effetti fissi.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 33
PK: rapporti medi geometrici di CLB e N-CLB per AUCtau al giorno 33 rispetto al giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 33
I rapporti della media geometrica del giorno 33 rispetto al giorno 1 di CLB e N-CLB sono stati calcolati per AUCtau per cercare prove di interazioni farmacologiche tra GWP42003-P/Placebo e CLB e tra GWP42003-P/Placebo e N-CLB. Un approccio standard al 90% CI per i rapporti tra i punti temporali delle medie geometriche di AUCtau è stato effettuato su una scala logaritmica utilizzando un modello lineare a effetti misti. Il limite di nessun effetto è stato fissato tra 0,5 e 2,0 e se l'intervallo di confidenza del 90% per il rapporto delle medie geometriche di una variabile PK rientrava nell'intervallo [0,5, 2,0], è stata dichiarata una mancanza di effetto significativo. Le stime sono state nuovamente trasformate per fornire riepiloghi sulla scala originale. Il modello includeva un termine di effetto fisso per il periodo di valutazione PK. È stata utilizzata una matrice di covarianza non strutturata. Il metodo di Kenward e Roger è stato utilizzato per calcolare i gradi di libertà del denominatore per gli effetti fissi.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 33

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno manifestato gravi eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Post-dose il giorno 2 fino al follow-up di sicurezza (giorno 71)

Un TEAE è stato definito come un evento avverso con una data di insorgenza pari o successiva alla prima dose di IMP. Se un evento avverso (AE) aveva una data di insorgenza parziale e non era chiaro dalla data parziale (o dalla data di arresto) se l'AE fosse iniziato prima o dopo la prima dose di IMP, allora l'AE era considerato un TEAE. Il numero di partecipanti che hanno manifestato 1 o più TEAE gravi dopo lo screening fino al giorno 71.

Un riepilogo degli eventi avversi gravi e di tutti gli altri non gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi segnalati.
Post-dose il giorno 2 fino al follow-up di sicurezza (giorno 71)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

21 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

21 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

1 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GWEP1428 Blinded Phase
  • 2014-002942-33 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su GWP42003-P Dose di 20 mg/kg/giorno

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