Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert kontrollert studie for å undersøke mulige legemiddel-interaksjoner mellom Clobazam og Cannabidiol

22. september 2022 oppdatert av: Jazz Pharmaceuticals

En fase 2, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å undersøke mulige legemiddelinteraksjoner mellom Clobazam og Cannabidiol (GWP42003-P)

Denne studien består av 2 deler: en dobbeltblindet fase og en åpen utvidelsesfase. Bare den blindede fasen vil bli beskrevet i denne posten. Deltakerne ble randomisert i forholdet 4:1 for å motta GWP42003-P eller matchende placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
      • Barcelona, Spania, 08035
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2FG
      • Brighton, Storbritannia, BN2 5BE
      • Leeds, Storbritannia, LS1 3EX
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Deltakeren må ha hatt epilepsi, som bestemt av etterforskeren, og må ha tatt CLB.
  • Deltakeren må ha hatt en dokumentert magnetisk resonanstomografi/datatomografi av hjernen som utelukker en progressiv nevrologisk tilstand.
  • Deltakeren må ha opplevd minst ett anfall av enhver type (det vil si krampaktig: tonisk-klonisk, tonisk, klonisk, atonisk; fokale: fokale anfall med beholdt bevissthet og en motorisk komponent, fokale anfall med nedsatt bevissthet, fokale anfall som utvikler seg til bilaterale anfall sekundær generalisering) innen 2 måneder før randomisering.
  • Deltakeren må ha tatt CLB og ikke mer enn 2 andre antiepileptika (AED) i løpet av forsøket.
  • AED(er), inkludert CLB, må ha vært stabile i 4 uker før screening og regimet må ha holdt seg stabilt gjennom hele varigheten av den blindede fasen av sporet.
  • Intervensjon med vagusnervestimulering og/eller ketogen diett må være stabil i 4 uker før baseline og deltaker/omsorgsperson må ha vært villig til å opprettholde et stabilt regime gjennom hele den blindede fasen av studien.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Deltakeren hadde klinisk signifikante ustabile medisinske tilstander annet enn epilepsi.
  • Deltakerne var på CLB i doser over 20 mg per dag.
  • Deltakere som tar CLB periodevis som redningsmedisin.
  • Deltakeren hadde en historie med symptomer relatert til blodtrykksfall på grunn av posturale endringer (for eksempel svimmelhet, ørhet, tåkesyn, hjertebank, svakhet, synkope).
  • Deltakeren hadde noen historie med selvmordsatferd eller selvmordstanker av type 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale den siste måneden eller ved screening.
  • Deltakeren hadde klinisk relevante symptomer eller en klinisk signifikant sykdom i de 4 ukene før screening eller påmelding, annet enn epilepsi.
  • Deltakeren hadde konsumert alkohol i løpet av de 7 dagene før påmelding og var uvillig til å avstå under den blindede fasen av stien.
  • Deltakeren brukte for øyeblikket eller har tidligere brukt cannabis til rekreasjons- eller medisinsk bruk, eller syntetiske cannabinoidbaserte medisiner (inkludert Sativex®) innen 3 måneder før prøvestart.
  • Deltakeren hadde noen kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk eller avhengighet.
  • Deltakeren var uvillig til å avstå fra rekreasjons- eller medisinsk cannabis, eller syntetiske cannabinoidbaserte medisiner (inkludert Sativex) i løpet av studien.
  • Deltakeren spiste grapefrukt eller grapefruktjuice 7 dager før påmelding og var uvillig til å avstå fra å drikke grapefruktjuice innen 7 dager etter farmakokinetiske besøk.
  • Deltakeren hadde noen kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor cannabinoider eller noen av hjelpestoffene i IMP, for eksempel sesamolje.
  • Deltakeren mottok en IMP innen 12 uker før screeningbesøket.

  • Deltakeren hadde signifikant nedsatt leverfunksjon ved screening eller randomiseringsbesøk, definert som ett av følgende:

    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 × øvre normalgrense (ULN).
    • ALAT eller AST > 3 × ULN og total bilirubin > 2 × ULN eller internasjonalt normalisert forhold > 1,5.
    • ALAT eller AST > 3 × ULN med tilstedeværelse av tretthet, kvalme, oppkast, smerter eller ømhet i høyre øvre kvadrant, feber, utslett og/eller eosinofili (> 5 %).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GWP42003-P 20 mg/kg/dag Dose

Deltakerne fikk GWP42003-P 20 milligram [mg]/kilogram [kg]/dag oralt, to ganger daglig rett etter deres klobazam (CLB) dose. Deltakerne titrerte GWP42003-P til 20 mg/kg/dag over 10 dager og holdt seg på denne dosen i den 21 dager lange behandlingsperioden. Deltakere som deretter ikke gikk inn i den åpne utvidelsen (OLE) eller trakk seg tidlig, hadde en nedtrappingsperiode på 10 dager (10 % per dag). Deltakere som gikk over til OLE (fortsatt blindet på det stadiet) trappet ned GWP42003-P-behandlingen ved å redusere vedlikeholdsdosen med 10 % per dag og samtidig titrere GWP42003-P for OLE.

Alle deltakerne (i GWP42003-P- og Placebo-behandlingsgruppene) var på en stabil dose CLB ved baseline, administrert enten en eller to ganger daglig i henhold til legens foretrukne CLB-doseringsregime for hver deltaker, og fortsatte å ta CLB, som et undersøkelsesmedisin. Produkt (IMP), for varigheten av denne studien.
Legemiddel: GWP42003-P 20 mg/kg/dag Dose
GWP42003-P var en oral oppløsning som inneholdt 25 mg/ml cannabidiol (CBD) eller 100 mg/ml CBD oppløst i hjelpestoffene sesamolje og vannfri etanol (79 mg/ml) med tilsatt søtningsmiddel (0,5 mg/ml sukralose) og jordbærsmak. (0,2 mg/ml).
Andre navn:
  • Cannabidiol
  • CBD
  • Epidiolex
Legemiddel: Clobazam
Deltakerne var allerede på en stabil dose av CLB ved baseline og fortsatte å ta en stabil dose av CLB i løpet av den blindede fasen av studien. CLB ble administrert enten en eller to ganger daglig i tråd med legens foretrukne doseringsregime for CLB for hver deltaker.
Andre navn:
  • CLB
Placebo komparator: Placebo

Deltakerne fikk placebo (0 mg/milliliter [ml] GWP42003-P) oralt, to ganger daglig umiddelbart etter deltakerens CLB-dose. Deltakerne titrerte placebodosen over 10 dager, etterfulgt av en 21-dagers behandlingsperiode. Deltakere som deretter ikke gikk inn i OLE eller trakk seg tidlig, hadde en nedtrappingsperiode på 10 dager (10 % per dag). Deltakere som gikk over til OLE (fortsatt blindet på det stadiet) trappet ned placebobehandlingen ved å redusere vedlikeholdsdosen med 10 % per dag og samtidig titrere GWP42003-P for OLE.

Alle deltakerne (i GWP42003-P og Placebo-behandlingsgruppene) var på en stabil dose CLB ved baseline, administrert enten en eller to ganger daglig i henhold til legens foretrukne CLB-doseringsregime for hver deltaker, og fortsatte å ta CLB, som en IMP, for varigheten av denne studien.
Legemiddel: Clobazam
Deltakerne var allerede på en stabil dose av CLB ved baseline og fortsatte å ta en stabil dose av CLB i løpet av den blindede fasen av studien. CLB ble administrert enten en eller to ganger daglig i tråd med legens foretrukne doseringsregime for CLB for hver deltaker.
Andre navn:
  • CLB
Legemiddel: Placebo
Placebo oral oppløsning inneholdt hjelpestoffene sesamolje og vannfri etanol (79 mg/ml) med tilsatt søtningsmiddel (0,5 mg/ml sukralose) og jordbæraroma (0,2 mg/ml).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk (PK): Maksimal målt plasmakonsentrasjon (Cmax) av CLB og N-CLB med GWP42003-P-behandling, dag 1 og 33
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 33

Cmax for CLB og dets primære metabolitt N-desmethylclobazam (N-CLB) ble målt på dag 1 (før påbegynt GWP42003-P behandling; deltakerne tok kun CLB) og dag 33 (etter 21 dager med GWP42003-P eller placebo vedlikehold; deltakerne tok CLB og GWP42003-P eller CLB og placebo). PK-prøver ble tatt på tidspunkter i forhold til morgendosen av CLB, som følger: Fordose, 15 minutter (min), 30 minutter, 1 time (t), 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer, og 24 timer.

Én deltaker i placebogruppen ble ekskludert fra PK-settet fordi placebo ble administrert på dag 1, etter prøvetaking før dose. Seks deltakere i GWP42003-P-gruppen ble ekskludert fra PK-settet på grunn av GWP42003-P- og/eller CLB-dosemodifisering, seponering av IMP, seponering fra forsøk eller administrering av feil IMP-dose.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 33
PK: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av CLB og N-CLB med GWP42003-P-behandling, dag 1 og 33
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 33

tmax for CLB og dens primære metabolitt N-CLB ble målt på dag 1 (før start med GWP42003-P-behandling; deltakerne tok kun CLB) og dag 33 (etter 21 dager med GWP42003-P eller placebovedlikehold; deltakerne tok CLB og GWP42003-P eller CLB og placebo). PK-prøver ble tatt på tidspunkter i forhold til morgendosen av CLB, som følger: Fordose, 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer og 24 timer.

Én deltaker i placebogruppen ble ekskludert fra PK-settet fordi placebo ble administrert på dag 1, etter prøvetaking før dose. Seks deltakere i GWP42003-P-gruppen ble ekskludert fra PK-settet på grunn av GWP42003-P- og/eller CLB-dosemodifisering, seponering av IMP, seponering fra forsøk eller administrering av feil IMP-dose.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 33
PK: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven over et doseringsintervall, der Tau er doseringsintervallet (AUCtau) for CLB og N-CLB med GWP42003-P-behandling, dag 1 og 33
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 33

AUCtau for CLB og dens primære metabolitt N-CLB ble målt på dag 1 (før første GWP42003-P-dose; deltakerne tok kun CLB) og dag 33 (etter 21 dager med GWP42003-P eller placebovedlikehold; deltakerne tok CLB og GWP42003-P eller CLB og placebo). PK-prøver ble tatt på tidspunkter i forhold til morgendosen av CLB, som følger: Fordose, 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer og 24 timer.

Én deltaker i placebogruppen ble ekskludert fra PK-settet fordi placebo ble administrert på dag 1, etter prøvetaking før dose. Seks deltakere i GWP42003-P-gruppen ble ekskludert fra PK-settet på grunn av GWP42003-P- og/eller CLB-dosemodifisering, seponering av IMP, seponering fra forsøk eller administrering av feil IMP-dose.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 33
PK: Geometriske gjennomsnittsforhold for CLB og N-CLB for Cmax på dag 33 sammenlignet med dag 1
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 33
Dag 33 sammenlignet med dag 1 geometriske gjennomsnittsforhold for CLB og N-CLB ble beregnet for Cmax for å se etter bevis på medikament-legemiddelinteraksjoner mellom GWP42003-P/Placebo og CLB og mellom GWP42003-P/Placebo og N-CLB. En standard 90 % konfidensintervall (CI) tilnærming for mellom-tidspunkt-forhold for geometriske gjennomsnitt av Cmax ble utført på en logaritmisk skala ved bruk av en lineær blandet effektmodell. Ingen-effekt-grensen ble satt mellom 0,5 og 2,0, og hvis 90 % CI for forholdet mellom de geometriske gjennomsnittene til en PK-variabel falt innenfor intervallet [0,5, 2,0], ble en mangel på meningsfull effekt erklært. Estimater ble tilbaketransformert for å gi sammendrag på den opprinnelige skalaen. Modellen inkluderte en fast effektperiode for PK vurderingsperiode. En ustrukturert kovariansmatrise ble brukt. Kenward og Rogers metode ble brukt for å beregne nevneren frihetsgrader for de faste effektene.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 33
PK: Geometriske gjennomsnittsforhold for CLB og N-CLB for AUCtau på dag 33 sammenlignet med dag 1
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 33
Dag 33 sammenlignet med dag 1 geometriske gjennomsnittsforhold for CLB og N-CLB ble beregnet for AUCtau for å se etter bevis på medikament-legemiddelinteraksjoner mellom GWP42003-P/Placebo og CLB og mellom GWP42003-P/Placebo og N-CLB. En standard 90% CI-tilnærming for mellom-tidspunkt-forhold for geometriske gjennomsnitt av AUCtau ble utført på en logaritmisk skala ved bruk av en lineær blandet effektmodell. Ingen-effekt-grensen ble satt mellom 0,5 og 2,0, og hvis 90 % CI for forholdet mellom de geometriske gjennomsnittene til en PK-variabel falt innenfor intervallet [0,5, 2,0], ble en mangel på meningsfull effekt erklært. Estimater ble tilbaketransformert for å gi sammendrag på den opprinnelige skalaen. Modellen inkluderte en fast effektperiode for PK vurderingsperiode. En ustrukturert kovariansmatrise ble brukt. Kenward og Rogers metode ble brukt for å beregne nevneren frihetsgrader for de faste effektene.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1 og 33

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde alvorlige behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Postdose på dag 2 frem til sikkerhetsoppfølging (dag 71)

En TEAE ble definert som en bivirkning med en startdato på eller etter den første dosen av IMP. Hvis en bivirkning (AE) hadde en delvis startdato og det var uklart fra den delvise datoen (eller stoppdatoen) om bivirkningen startet før eller etter den første dosen av IMP, ble bivirkningen ansett som en TEAE. Antall deltakere som opplevde 1 eller flere alvorlige TEAEs etter screening frem til dag 71.

Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte uønskede hendelser.
Postdose på dag 2 frem til sikkerhetsoppfølging (dag 71)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

21. juli 2016

Studiet fullført (Faktiske)

21. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

1. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GWEP1428 Blinded Phase
  • 2014-002942-33 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på GWP42003-P 20 mg/kg/dag Dose

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere