クロバザムとカンナビジオールの間の薬物間相互作用の可能性を調査するためのランダム化比較試験
クロバザムとカンナビジオールの間の薬物間相互作用の可能性を調査するための第 2 相二重盲検ランダム化プラセボ対照試験 (GWP42003-P)
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な包含基準:
- 研究者が判断したところ、参加者はてんかんを患っており、CLBを服用している必要があります。
- 参加者は、進行性の神経学的症状を除外するために、脳の磁気共鳴画像法/コンピュータ断層撮影法を記録していなければなりません。
- 参加者は、何らかの種類の発作を少なくとも 1 回経験している必要があります（つまり、けいれん性: 強直間代性、強直性、間代性、脱力性、焦点性: 意識が保持され運動成分を伴う焦点性発作、意識障害を伴う焦点性発作、両側性へと発展する焦点性発作二次一般化）無作為化前の 2 か月以内。
- 参加者は治験期間中、CLBと他の抗てんかん薬（AED）を2つまで服用していなければなりません。
- CLB を含む AED はスクリーニング前の 4 週間安定していなければならず、レジメンは試験の盲検段階の期間中ずっと安定していなければなりません。
- 迷走神経刺激および/またはケトジェニックダイエットによる介入は、ベースライン前の 4 週間安定していなければならず、参加者/介護者は研究の盲検段階全体を通じて安定したレジメンを維持する意欲がなければなりません。
主な除外基準:
- 参加者はてんかん以外にも臨床的に重大な不安定な病状を患っていた。
- 参加者は、1日あたり20 mgを超える用量でCLBを摂取していました。
- 参加者は救急薬として CLB を断続的に服用しています。
- 参加者には、姿勢の変化による血圧低下に関連する症状（めまい、ふらつき、かすみ目、動悸、脱力感、失神など）の既往歴があった。
- 参加者は、先月またはスクリーニング時に、コロンビア自殺重症度評価尺度でタイプ 4 または 5 の自殺行動または自殺念慮の履歴があった。
- 参加者は、スクリーニングまたは登録前の 4 週間に、てんかん以外の臨床的に関連する症状または臨床的に重大な疾患を患っていた。
- 参加者は登録前の 7 日間にアルコールを摂取していましたが、トレイルの盲検段階では禁酒するつもりはありませんでした。
- 参加者は、治験参加前の 3 か月以内に、娯楽用または医療用大麻、または合成カンナビノイドベースの医薬品 (Sativex® を含む) を現在使用している、または過去に使用していた。
- 参加者には薬物乱用または中毒の既知または疑いのある経歴があった。
- 参加者は、研究期間中、娯楽用または医療用大麻、または合成カンナビノイドベースの薬剤（サティベックスを含む）を控える意思がなかった。
- 参加者は登録の7日前にグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを摂取していましたが、薬物動態検査の訪問後7日以内はグレープフルーツジュースの摂取を控えることに消極的でした。
- 参加者は、カンナビノイドまたは IMP の賦形剤（ゴマ油など）に対する過敏症が既知または疑われていました。
- 参加者はスクリーニング訪問前の 12 週間以内に IMP を受けていた。
参加者は、スクリーニングまたはランダム化来院時に肝機能に重大な障害があり、以下のいずれかとして定義されます。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 5 × 正常上限 (ULN)。
- ALTまたはAST> 3 × ULNおよび総ビリルビン> 2 × ULNまたは国際正規化比> 1.5。
- ALTまたはAST> 3 × ULNで、疲労、吐き気、嘔吐、右上腹部の痛みまたは圧痛、発熱、発疹、および/または好酸球増加症(> 5%)を伴う。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GWP42003-P 20 mg/kg/日用量
参加者は、クロバザム（CLB）投与直後に、1日2回、GWP42003-P 20ミリグラム[mg]/キログラム[kg]/日を経口投与された。 参加者は、10日間にわたってGWP42003-Pを20 mg/kg/日まで用量調整し、21日間の治療期間中この用量を維持した。 その後、非盲検延長（OLE）に参加しなかった参加者、または早期に撤退した参加者には、10日間の漸減（1日あたり10％）期間が設けられました。 OLE に移行した参加者（その段階ではまだ盲目）は、維持用量を 1 日あたり 10% 減らし、同時に OLE 用の GWP42003-P を漸増することで、GWP42003-P 治療を徐々に減らしました。 すべての参加者（GWP42003-Pおよびプラセボ治療グループ）は、ベースライン時に安定した用量のCLBを摂取し、各参加者に対して医師が推奨するCLB投与計画に従って1日1回または2回投与され、治験薬としてCLBの摂取を継続しました。製品 (IMP)、この調査期間中。 |
GWP42003-P は、賦形剤のゴマ油と無水エタノール (79 mg/mL) に溶解した 25 mg/mL カンナビジオール (CBD) または 100 mg/mL CBD を含み、甘味料 (0.5 mg/mL スクラロース) とイチゴ風味を加えた経口溶液でした。 (0.2mg/mL)。
他の名前：
参加者はベースライン時にすでに安定した用量の CLB を摂取しており、研究の盲検段階の間は安定した用量の CLB を継続して摂取しました。
CLBは、各参加者に対して医師が推奨するCLBの投与計画に従って、1日1回または2回投与されました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、参加者の CLB 投与直後にプラセボ (0 mg/ミリリットル [mL] GWP42003-P) を 1 日 2 回経口投与されました。 参加者は10日間にわたってプラセボの用量を漸増した後、21日間の治療期間を設けた。 その後、OLE に参加しなかった、または早期に撤退した参加者には、10 日間の漸減期間 (1 日あたり 10%) が与えられました。 OLE に移行した参加者（その段階ではまだ盲目）は、維持用量を 1 日あたり 10% 減らし、同時に OLE の GWP42003-P を用量調整することにより、プラセボ治療を徐々に減らしました。 すべての参加者（GWP42003-P およびプラセボ治療グループ）は、ベースラインで安定した用量の CLB を摂取し、各参加者に対して医師が推奨する CLB 用量レジメンに従って 1 日 1 回または 2 回投与され、IMP として CLB の摂取を継続しました。この研究の期間中。 |
参加者はベースライン時にすでに安定した用量の CLB を摂取しており、研究の盲検段階の間は安定した用量の CLB を継続して摂取しました。
CLBは、各参加者に対して医師が推奨するCLBの投与計画に従って、1日1回または2回投与されました。
他の名前：
プラセボ経口溶液には、賦形剤のゴマ油と無水エタノール (79 mg/mL) が含まれ、甘味料 (0.5 mg/mL スクラロース) とイチゴ香料 (0.2 mg/mL) が追加されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 (PK): GWP42003-P 治療による CLB および N-CLB の最大測定血漿濃度 (Cmax)、1 日目および 33 日目
時間枠：1日目と33日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12、および24時間後
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CLB およびその一次代謝産物である N-デスメチルクロバザム (N-CLB) の Cmax を、1 日目 (GWP42003-P 治療開始前、参加者は CLB のみを服用) および 33 日目 (21 日間の GWP42003-P またはプラセボ維持後) に測定しました。参加者は CLB と GWP42003-P、または CLB とプラセボを服用していました。 PK サンプルは、次のような朝の CLB 用量と比較した時点で採取されました: 投与前、15 分 (min)、30 分、1 時間 (h)、1.5 時間、2 時間、4 時間、6 時間、12 時間、そして24時間。 プラセボ群の参加者 1 名は、投与前のサンプリング後の 1 日目にプラセボが投与されたため、PK セットから除外されました。 GWP42003-P グループの 6 人の参加者は、GWP42003-P および/または CLB 用量の変更、IMP の中止、試験の中止、または不正確な IMP 用量の投与のため、PK セットから除外されました。 |
1日目と33日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12、および24時間後
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PK: GWP42003-P 治療による CLB および N-CLB の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間、1 日目および 33 日目
時間枠：1日目と33日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12、および24時間後
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CLB とその一次代謝産物 N-CLB の tmax は、1 日目 (GWP42003-P 治療開始前、参加者は CLB のみを服用) と 33 日目 (21 日間の GWP42003-P またはプラセボ維持後、参加者は CLB とプラセボを服用) に測定されました。 GWP42003-P または CLB およびプラセボ)。 ＰＫサンプルは、次のような朝のＣＬＢ用量と比較した時点で採取した：投与前、１５分、３０分、１時間、１．５時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、および２４時間。 プラセボ群の参加者 1 名は、投与前のサンプリング後の 1 日目にプラセボが投与されたため、PK セットから除外されました。 GWP42003-P グループの 6 人の参加者は、GWP42003-P および/または CLB 用量の変更、IMP の中止、試験の中止、または不正確な IMP 用量の投与のため、PK セットから除外されました。 |
1日目と33日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12、および24時間後
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PK: 投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積。タウはGWP42003-P治療によるCLBおよびN-CLBの投与間隔(AUCtau)、1日目および33日目
時間枠：1日目と33日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12、および24時間後
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CLB とその一次代謝産物 N-CLB の AUCtau は、1 日目（最初の GWP42003-P 投与前、参加者は CLB のみを服用）と 33 日目（21 日間の GWP42003-P またはプラセボの維持後、参加者は CLB とプラセボを服用）に測定されました。 GWP42003-P または CLB およびプラセボ)。 ＰＫサンプルは、次のような朝のＣＬＢ用量と比較した時点で採取した：投与前、１５分、３０分、１時間、１．５時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、および２４時間。 プラセボ群の参加者 1 名は、投与前のサンプリング後の 1 日目にプラセボが投与されたため、PK セットから除外されました。 GWP42003-P グループの 6 人の参加者は、GWP42003-P および/または CLB 用量の変更、IMP の中止、試験の中止、または不正確な IMP 用量の投与のため、PK セットから除外されました。 |
1日目と33日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12、および24時間後
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PK: 1 日目と比較した 33 日目の Cmax の CLB と N-CLB の幾何平均比
時間枠：1日目と33日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12、および24時間後
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GWP42003-P/プラセボとCLBの間、およびGWP42003-P/プラセボとN-CLBの間の薬物間相互作用の証拠を探すために、CLBおよびN-CLBの1日目と比較した33日目の幾何平均比をCmaxについて計算した。
Cmax の幾何平均の時点間比に対する標準的な 90% 信頼区間 (CI) アプローチは、線形混合効果モデルを使用して対数スケールで実行されました。
無効果境界は 0.5 ～ 2.0 の間に設定され、PK 変数の幾何平均の比の 90% CI が区間 [0.5, 2.0] 内に収まる場合、意味のある効果の欠如が宣言されました。
推定値は元のスケールでの概要を提供するために逆変換されました。
モデルには、PK 評価期間の固定効果期間が含まれていました。
非構造化共分散行列が使用されました。
Kenward と Roger の方法を使用して、固定効果の分母の自由度を計算しました。
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1日目と33日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12、および24時間後
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PK: 1 日目と比較した 33 日目の AUCtau の CLB と N-CLB の幾何平均比
時間枠：1日目と33日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12、および24時間後
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GWP42003-P/プラセボとCLBの間、およびGWP42003-P/プラセボとN-CLBの間の薬物相互作用の証拠を探すために、1日目と比較した33日目のCLBおよびN-CLBの幾何平均比をAUCtauについて計算した。
AUCtau の幾何平均の時点間比に対する標準的な 90% CI アプローチは、線形混合効果モデルを使用して対数スケールで実行されました。
無効果境界は 0.5 ～ 2.0 の間に設定され、PK 変数の幾何平均の比の 90% CI が区間 [0.5, 2.0] 内に収まる場合、意味のある効果の欠如が宣言されました。
推定値は元のスケールでの概要を提供するために逆変換されました。
モデルには、PK 評価期間の固定効果期間が含まれていました。
非構造化共分散行列が使用されました。
Kenward と Roger の方法を使用して、固定効果の分母の自由度を計算しました。
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1日目と33日目の投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12、および24時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な治療に伴う有害事象（TEAE）を経験した参加者の数
時間枠：2日目の投与後、安全性追跡調査（71日目）まで
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TEAEは、IMPの初回投与日以降に発症する有害事象として定義されました。 有害事象 (AE) の発症日が部分的であり、その AE が IMP の初回投与前に始まったのか後から始まったのかが部分的な日付 (または中止日) からは不明瞭な場合、AE は TEAE とみなされました。 スクリーニング後から71日目までに1つ以上の重篤なTEAEを経験した参加者の数。 因果関係に関係なく、重篤な AE およびその他すべての非重篤な AE の概要は、「報告された有害事象」モジュールにあります。 |
2日目の投与後、安全性追跡調査（71日目）まで
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協力者と研究者
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研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
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最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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GWP42003-P 20 mg/kg/日用量の臨床試験
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