一项研究 Clobazam 和大麻二酚之间可能的药物相互作用的随机对照试验
一项 2 期、双盲、随机、安慰剂对照研究，以调查 Clobazam 和大麻二酚之间可能的药物相互作用 (GWP42003-P)
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
关键纳入标准：
- 根据研究者的判断，参与者必须患有癫痫症，并且必须一直在服用 CLB。
- 参与者必须有记录在案的大脑磁共振成像/计算机断层扫描，排除进行性神经系统疾病。
- 参与者必须经历过至少 1 次任何类型的癫痫发作（即惊厥：强直阵挛、强直、阵挛、失张力；局灶性：局灶性癫痫发作伴有意识保留和运动成分，局灶性癫痫发作伴意识受损，局灶性癫痫发作演变为双侧发作二次推广）在随机分组前 2 个月内。
- 在试验过程中，参与者必须一直在服用 CLB 和不超过 2 种其他抗癫痫药 (AED)。
- AED（包括 CLB）必须在筛选前稳定 4 周，并且治疗方案必须在试验的全盲阶段期间保持稳定。
- 迷走神经刺激和/或生酮饮食干预必须在基线之前稳定 4 周，并且参与者/护理人员必须愿意在研究的盲法阶段维持稳定的方案。
关键排除标准：
- 除癫痫外，参与者有临床上显着的不稳定医疗状况。
- 参与者每天服用 20 毫克以上剂量的 CLB。
- 间歇性服用 CLB 作为急救药物的参与者。
- 参与者有与由于姿势变化引起的血压下降相关的症状史（例如，头晕、头晕、视力模糊、心悸、虚弱、晕厥）。
- 参与者在上个月或筛选时有任何自杀行为史或哥伦比亚自杀严重程度评定量表上的任何类型 4 或 5 的自杀意念。
- 除癫痫外，参与者在筛选或入组前 4 周内有临床相关症状或有临床意义的疾病。
- 参与者在入组前 7 天内饮酒，并且在试验的盲法阶段不愿戒酒。
- 在进入试验前的 3 个月内，参与者目前正在使用或过去曾使用过休闲或药用大麻，或基于合成大麻素的药物（包括 Sativex®）。
- 参与者有任何已知或疑似的药物滥用或成瘾史。
- 在研究期间，参与者不愿意戒除休闲或药用大麻，或合成大麻素类药物（包括 Sativex）。
- 参与者在入组前 7 天食用了葡萄柚或葡萄柚汁，并且在药代动力学访视后的 7 天内不愿意戒掉葡萄柚汁。
- 参与者对大麻素或 IMP 的任何赋形剂（例如芝麻油）有任何已知或怀疑的超敏反应。
- 参与者在筛选访问前的 12 周内收到了 IMP。
参与者在筛选或随机访问时肝功能明显受损，定义为以下任何一项：
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 5 × 正常值上限 (ULN)。
- ALT 或 AST > 3 × ULN 和总胆红素 > 2 × ULN 或国际标准化比率 > 1.5。
- ALT 或 AST > 3 × ULN，伴有疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多 (> 5%)。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GWP42003-P 20 毫克/千克/天剂量
参与者在服用氯巴占 (CLB) 后立即口服 GWP42003-P 20 毫克 [mg]/千克 [kg]/天，每天两次。 参与者在 10 天内将 GWP42003-P 滴定至 20 mg/kg/天，并在 21 天的治疗期间保持该剂量。 然后没有进入开放标签扩展 (OLE) 或提前退出的参与者有 10 天的减量期（每天 10%）。 转移到 OLE 的参与者（在那个阶段仍然失明）通过每天减少 10% 的维持剂量并同时为 OLE 滴定 GWP42003-P 来逐渐减少他们的 GWP42003-P 治疗。 所有参与者（在 GWP42003-P 和安慰剂治疗组中）在基线时都接受了稳定剂量的 CLB，根据医生对每个参与者的首选 CLB 给药方案每天给药一次或两次，并继续服用 CLB，作为研究药物产品 (IMP)，在本研究期间。 |
GWP42003-P 是一种口服溶液，含有 25 mg/mL 大麻二酚 (CBD) 或 100 mg/mL CBD，溶解在赋形剂芝麻油和无水乙醇 (79 mg/mL) 中，添加甜味剂 (0.5 mg/mL 三氯蔗糖) 和草莓调味剂(0.2 毫克/毫升)。
其他名称：
参与者在基线时已经服用稳定剂量的 CLB，并在研究的盲法阶段持续服用稳定剂量的 CLB。
根据医生对每位参与者的 CLB 首选给药方案，CLB 每天给药一次或两次。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者在服用 CLB 后立即口服安慰剂（0 毫克/毫升 [mL] GWP42003-P），每天两次。 参与者在 10 天内滴定安慰剂剂量，然后是 21 天的治疗期。 然后没有进入 OLE 或提前退出的参与者有 10 天的减量期（每天 10%）。 转移到 OLE 的参与者（在那个阶段仍然失明）通过每天减少 10% 的维持剂量并同时滴定 OLE 的 GWP42003-P 来逐渐减少安慰剂治疗。 所有参与者（在 GWP42003-P 和安慰剂治疗组中）在基线时服用稳定剂量的 CLB，根据医生对每个参与者的首选 CLB 给药方案每天给药一次或两次，并继续服用 CLB，作为 IMP，在本研究期间。 |
参与者在基线时已经服用稳定剂量的 CLB，并在研究的盲法阶段持续服用稳定剂量的 CLB。
根据医生对每位参与者的 CLB 首选给药方案，CLB 每天给药一次或两次。
其他名称：
安慰剂口服溶液含有赋形剂芝麻油和无水乙醇 (79 mg/mL)，并添加了甜味剂 (0.5 mg/mL 三氯蔗糖) 和草莓调味剂 (0.2 mg/mL)。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学 (PK)：第 1 天和第 33 天使用 GWP42003-P 治疗的 CLB 和 N-CLB 的最大测量血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 33 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12 和 24 小时
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在第 1 天（开始 GWP42003-P 治疗之前；参与者仅服用 CLB）和第 33 天（GWP42003-P 或安慰剂维持 21 天后；参与者正在服用 CLB 和 GWP42003-P 或 CLB 和安慰剂）。 在相对于 CLB 早晨剂量的时间点采集 PK 样本，如下：给药前、15 分钟 (min)、30 分钟、1 小时 (h)、1.5 小时、2 小时、4 小时、6 小时、12 小时、和 24 小时。 安慰剂组的一名参与者被排除在 PK 组之外，因为安慰剂是在给药前取样后的第 1 天给药的。 GWP42003-P 组的六名参与者因 GWP42003-P 和/或 CLB 剂量调整、IMP 停药、试验中止或施用不正确的 IMP 剂量而被排除在 PK 组之外。 |
第 1 天和第 33 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12 和 24 小时
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PK：使用 GWP42003-P 治疗的 CLB 和 N-CLB 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间，第 1 天和第 33 天
大体时间：第 1 天和第 33 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12 和 24 小时
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CLB 及其主要代谢物 N-CLB 的 tmax 在第 1 天（开始 GWP42003-P 治疗之前；参与者仅服用 CLB）和第 33 天（GWP42003-P 或安慰剂维持 21 天后；参与者服用 CLB 和GWP42003-P 或 CLB 和安慰剂）。 在相对于 CLB 早晨剂量的时间点采集 PK 样品，如下：给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、4 小时、6 小时、12 小时和 24 小时。 安慰剂组的一名参与者被排除在 PK 组之外，因为安慰剂是在给药前取样后的第 1 天给药的。 GWP42003-P 组的六名参与者因 GWP42003-P 和/或 CLB 剂量调整、IMP 停药、试验中止或施用不正确的 IMP 剂量而被排除在 PK 组之外。 |
第 1 天和第 33 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12 和 24 小时
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PK：血浆浓度-时间曲线下超过给药间隔的面积，其中 Tau 是 CLB 和 N-CLB 使用 GWP42003-P 治疗的给药间隔 (AUCtau)，第 1 天和第 33 天
大体时间：第 1 天和第 33 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12 和 24 小时
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CLB 及其主要代谢物 N-CLB 的 AUCtau 在第 1 天（第一次 GWP42003-P 剂量之前；参与者仅服用 CLB）和第 33 天（GWP42003-P 或安慰剂维持 21 天后；参与者服用 CLB 和GWP42003-P 或 CLB 和安慰剂）。 在相对于 CLB 早晨剂量的时间点采集 PK 样品，如下：给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、4 小时、6 小时、12 小时和 24 小时。 安慰剂组的一名参与者被排除在 PK 组之外，因为安慰剂是在给药前取样后的第 1 天给药的。 GWP42003-P 组的六名参与者因 GWP42003-P 和/或 CLB 剂量调整、IMP 停药、试验中止或施用不正确的 IMP 剂量而被排除在 PK 组之外。 |
第 1 天和第 33 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12 和 24 小时
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PK：与第 1 天相比，第 33 天 Cmax 的 CLB 和 N-CLB 的几何平均比率
大体时间：第 1 天和第 33 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12 和 24 小时
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计算第 33 天与第 1 天的 CLB 和 N-CLB 几何平均比率的 Cmax，以寻找 GWP42003-P/安慰剂和 CLB 之间以及 GWP42003-P/安慰剂和 N-CLB 之间药物相互作用的证据。
使用线性混合效应模型在对数尺度上对 Cmax 的几何平均值的时间点比率之间进行标准 90% 置信区间 (CI) 方法。
无影响边界设置在 0.5 和 2.0 之间，如果 PK 变量的几何平均值比率的 90% CI 落在区间 [0.5, 2.0] 内，则宣布缺乏有意义的影响。
估计值被反向转换以提供原始规模的摘要。
该模型包括 PK 评估期的固定效应项。
使用非结构化协方差矩阵。
Kenward 和 Roger 的方法用于计算固定效应的分母自由度。
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第 1 天和第 33 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12 和 24 小时
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PK：与第 1 天相比，第 33 天 AUCtau 的 CLB 和 N-CLB 的几何平均比率
大体时间：第 1 天和第 33 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12 和 24 小时
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计算 AUCtau 的第 33 天与第 1 天相比的 CLB 和 N-CLB 几何平均比率，以寻找 GWP42003-P/安慰剂和 CLB 之间以及 GWP42003-P/安慰剂和 N-CLB 之间药物-药物相互作用的证据。
使用线性混合效应模型在对数尺度上对 AUCtau 的几何平均值的时间点比率进行标准的 90% CI 方法。
无影响边界设置在 0.5 和 2.0 之间，如果 PK 变量的几何平均值比率的 90% CI 落在区间 [0.5, 2.0] 内，则宣布缺乏有意义的影响。
估计值被反向转换以提供原始规模的摘要。
该模型包括 PK 评估期的固定效应项。
使用非结构化协方差矩阵。
Kenward 和 Roger 的方法用于计算固定效应的分母自由度。
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第 1 天和第 33 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、12 和 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历严重治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 2 天给药后直至安全跟进（第 71 天）
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TEAE 被定义为在首次服用 IMP 时或之后发生的不良事件。 如果不良事件 (AE) 有部分开始日期，并且从部分日期（或停止日期）开始不清楚 AE 是在首次服用 IMP 之前还是之后开始，则该 AE 被视为 TEAE。 筛选后直至第 71 天经历 1 次或多次严重 TEAE 的参与者人数。 不考虑因果关系的严重和所有其他非严重 AE 的摘要位于已报告的不良事件模块中。 |
第 2 天给药后直至安全跟进（第 71 天）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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GWP42003-P 20 毫克/千克/天剂量的临床试验
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Alexion Pharmaceuticals终止
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EpicentreMédecins Sans Frontières, France; Embassy of France in Uganda; National Sleeping Sickness Control...终止
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University of ZurichUniversity of Vienna; University of Salerno; University of Freiburg; University of Regensburg完全的