Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et randomiseret kontrolleret forsøg for at undersøge mulige lægemiddelinteraktioner mellem Clobazam og Cannabidiol

22. september 2022 opdateret af: Jazz Pharmaceuticals

En fase 2, dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse til undersøgelse af mulige lægemiddelinteraktioner mellem Clobazam og Cannabidiol (GWP42003-P)

Dette forsøg består af 2 dele: en dobbeltblindet fase og en åben forlængelsesfase. Kun den blindede fase vil blive beskrevet i denne post. Deltagerne blev randomiseret i et forhold på 4:1 til at modtage GWP42003-P eller matchende placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2FG
      • Brighton, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
      • Salford, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08035

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Deltageren skal have haft epilepsi, som bestemt af investigator, og skal have taget CLB.
  • Deltageren skal have haft en dokumenteret magnetisk resonansbilleddannelse/computertomografi af hjernen, der udelukker en progressiv neurologisk tilstand.
  • Deltageren skal have oplevet mindst 1 anfald af enhver type (det vil sige krampeanfald: tonisk-klonisk, tonisk, klonisk, atonisk; fokale: fokale anfald med bevaret bevidsthed og en motorisk komponent, fokale anfald med nedsat bevidsthed, fokale anfald, der udvikler sig til bilaterale anfald sekundær generalisering) inden for de 2 måneder forud for randomisering.
  • Deltageren skal have taget CLB og ikke mere end 2 andre antiepileptika (AED'er) i løbet af forsøget.
  • AED(er), inklusive CLB, skal have været stabile i 4 uger før screening, og kuren skal have været stabil under hele varigheden af ​​den blindede fase af sporet.
  • Intervention med vagusnervestimulering og/eller ketogen diæt skal være stabil i 4 uger før baseline, og deltager/plejer skal have været villig til at opretholde et stabilt regime gennem hele den blindede fase af undersøgelsen.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Deltageren havde andre klinisk signifikante ustabile medicinske tilstande end epilepsi.
  • Deltagerne var på CLB i doser over 20 mg pr. dag.
  • Deltagere, der intermitterende tager CLB som redningsmedicin.
  • Deltageren havde en historie med symptomer relateret til blodtryksfald på grund af posturale ændringer (f.eks. svimmelhed, svimmelhed, sløret syn, hjertebanken, svaghed, synkope).
  • Deltageren havde nogen historie med selvmordsadfærd eller selvmordstanker af type 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale i den sidste måned eller ved screening.
  • Deltageren havde klinisk relevante symptomer eller en klinisk signifikant sygdom i de 4 uger forud for screening eller indskrivning, bortset fra epilepsi.
  • Deltageren havde indtaget alkohol i løbet af de 7 dage før tilmelding og var uvillig til at afholde sig under den blindede fase af sporet.
  • Deltageren brugte i øjeblikket eller har tidligere brugt cannabis til fritidsbrug eller medicinsk cannabis eller syntetisk cannabinoid-baseret medicin (inklusive Sativex®) inden for de 3 måneder forud for forsøgets start.
  • Deltageren havde en kendt eller formodet historie om noget stofmisbrug eller afhængighed.
  • Deltageren var uvillig til at afholde sig fra rekreativt eller medicinsk cannabis eller syntetisk cannabinoidbaseret medicin (inklusive Sativex) i hele undersøgelsens varighed.
  • Deltageren indtog grapefrugt eller grapefrugtjuice 7 dage før tilmelding og var uvillig til at afstå fra at drikke grapefrugtjuice inden for 7 dage efter farmakokinetiske besøg.
  • Deltageren havde nogen kendt eller mistænkt overfølsomhed over for cannabinoider eller nogen af ​​hjælpestofferne i IMP, for eksempel sesamolie.
  • Deltageren modtog en IMP inden for de 12 uger forud for screeningsbesøget.

  • Deltageren havde signifikant nedsat leverfunktion ved screeningen eller randomiseringsbesøget, defineret som et af følgende:

    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 × øvre normalgrænse (ULN).
    • ALAT eller AST > 3 × ULN og total bilirubin > 2 × ULN eller internationalt normaliseret forhold > 1,5.
    • ALAT eller AST > 3 × ULN med tilstedeværelse af træthed, kvalme, opkastning, smerter eller ømhed i højre øvre kvadrant, feber, udslæt og/eller eosinofili (> 5%).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GWP42003-P 20 mg/kg/dag Dosis

Deltagerne modtog GWP42003-P 20 milligram [mg]/kilogram [kg]/dag oralt, to gange dagligt umiddelbart efter deres clobazam (CLB) dosis. Deltagerne titrerede GWP42003-P til 20 mg/kg/dag over 10 dage og forblev på denne dosis i den 21-dages behandlingsperiode. Deltagere, der derefter ikke gik ind i den åbne udvidelse (OLE) eller trak sig tidligt, havde en 10-dages nedtrapningsperiode (10 % pr. dag). Deltagere, der overgik til OLE (stadig blindede på det tidspunkt), nedtrappede deres GWP42003-P-behandling ved at reducere deres vedligeholdelsesdosis med 10 % pr. dag og samtidig titrere GWP42003-P for OLE.

Alle deltagere (i GWP42003-P- og Placebo-behandlingsgrupperne) fik en stabil dosis af CLB ved baseline, indgivet enten en eller to gange dagligt i henhold til lægens foretrukne CLB-dosisregime for hver deltager, og fortsatte med at tage CLB som et undersøgelsesmedicin. Produkt (IMP), i denne undersøgelses varighed.
Medicin: GWP42003-P 20 mg/kg/dag Dosis
GWP42003-P var en oral opløsning indeholdende 25 mg/ml cannabidiol (CBD) eller 100 mg/ml CBD opløst i hjælpestofferne sesamolie og vandfri ethanol (79 mg/ml) tilsat sødemiddel (0,5 mg/ml sucralose) og jordbæraroma. (0,2 mg/ml).
Andre navne:
  • Cannabidiol
  • CBD
  • Epidiolex
Medicin: Clobazam
Deltagerne var allerede på en stabil dosis af CLB ved baseline og fortsatte med at tage en stabil dosis af CLB i varigheden af ​​den blindede fase af undersøgelsen. CLB blev administreret enten en eller to gange dagligt i overensstemmelse med lægens foretrukne doseringsregime for CLB for hver deltager.
Andre navne:
  • CLB
Placebo komparator: Placebo

Deltagerne fik placebo (0 mg/milliliter [ml] GWP42003-P) oralt to gange dagligt umiddelbart efter deltagerens CLB-dosis. Deltagerne titrerede placebo-dosis over 10 dage, efterfulgt af en 21-dages behandlingsperiode. Deltagere, der derefter ikke kom ind i OLE eller trak sig tidligt, havde en 10-dages nedtrapningsperiode (10 % pr. dag). Deltagere, der overgik til OLE (stadig blindede på det tidspunkt), nedtrappede deres placebobehandling ved at reducere deres vedligeholdelsesdosis med 10 % om dagen og samtidig titrere GWP42003-P for OLE.

Alle deltagere (i GWP42003-P- og Placebo-behandlingsgrupperne) fik en stabil dosis af CLB ved baseline, administreret enten en eller to gange dagligt i henhold til lægens foretrukne CLB-dosisregime for hver deltager, og fortsatte med at tage CLB som en IMP, i løbet af denne undersøgelse.
Medicin: Clobazam
Deltagerne var allerede på en stabil dosis af CLB ved baseline og fortsatte med at tage en stabil dosis af CLB i varigheden af ​​den blindede fase af undersøgelsen. CLB blev administreret enten en eller to gange dagligt i overensstemmelse med lægens foretrukne doseringsregime for CLB for hver deltager.
Andre navne:
  • CLB
Medicin: Placebo
Placebo oral opløsning indeholdt hjælpestofferne sesamolie og vandfri ethanol (79 mg/ml) tilsat sødemiddel (0,5 mg/ml sucralose) og jordbæraroma (0,2 mg/ml).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik (PK): Maksimal målt plasmakoncentration (Cmax) af CLB og N-CLB med GWP42003-P-behandling, dag 1 og 33
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 33

Cmax for CLB og dets primære metabolit N-desmethylclobazam (N-CLB) blev målt på dag 1 (før påbegyndelse af GWP42003-P-behandling; deltagerne tog kun CLB) og dag 33 (efter 21 dage med GWP42003-P eller placebo-vedligeholdelse; deltagerne tog CLB og GWP42003-P eller CLB og placebo). PK-prøver blev taget på tidspunkter i forhold til morgendosis af CLB, som følger: Prædosis, 15 minutter (min), 30 min, 1 time (t), 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer, og 24 timer.

En deltager i placebogruppen blev udelukket fra PK-sættet, fordi placebo blev administreret på dag 1 efter prøveudtagning før dosis. Seks deltagere i GWP42003-P-gruppen blev udelukket fra PK-sættet på grund af GWP42003-P- og/eller CLB-dosisændring, seponering af IMP, seponering fra forsøg eller administration af forkert IMP-dosis.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 33
PK: Tid til den maksimale plasmakoncentration (Tmax) af CLB og N-CLB med GWP42003-P-behandling, dag 1 og 33
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 33

tmax for CLB og dets primære metabolit N-CLB blev målt på dag 1 (før påbegyndelse af GWP42003-P behandling; deltagerne tog kun CLB) og dag 33 (efter 21 dage med GWP42003-P eller placebo vedligeholdelse; deltagerne tog CLB og GWP42003-P eller CLB og placebo). PK-prøver blev taget på tidspunkter i forhold til morgendosis af CLB som følger: Prædosis, 15 min, 30 min, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer og 24 timer.

En deltager i placebogruppen blev udelukket fra PK-sættet, fordi placebo blev administreret på dag 1 efter prøveudtagning før dosis. Seks deltagere i GWP42003-P-gruppen blev udelukket fra PK-sættet på grund af GWP42003-P- og/eller CLB-dosisændring, seponering af IMP, seponering fra forsøg eller administration af forkert IMP-dosis.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 33
PK: Areal under plasmakoncentration-tidskurven over et doseringsinterval, hvor Tau er doseringsintervallet (AUCtau) for CLB og N-CLB med GWP42003-P-behandling, dag 1 og 33
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 33

AUCtau for CLB og dets primære metabolit N-CLB blev målt på dag 1 (før første GWP42003-P dosis; deltagerne tog kun CLB) og dag 33 (efter 21 dage med GWP42003-P eller placebo vedligeholdelse; deltagerne tog CLB og GWP42003-P eller CLB og placebo). PK-prøver blev taget på tidspunkter i forhold til morgendosis af CLB som følger: Prædosis, 15 min, 30 min, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer og 24 timer.

En deltager i placebogruppen blev udelukket fra PK-sættet, fordi placebo blev administreret på dag 1 efter prøveudtagning før dosis. Seks deltagere i GWP42003-P-gruppen blev udelukket fra PK-sættet på grund af GWP42003-P- og/eller CLB-dosisændring, seponering af IMP, seponering fra forsøg eller administration af forkert IMP-dosis.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 33
PK: Geometriske middelforhold mellem CLB og N-CLB for Cmax på dag 33 sammenlignet med dag 1
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 33
Dag 33 sammenlignet med dag 1 geometriske gennemsnitsforhold mellem CLB og N-CLB blev beregnet for Cmax for at se efter tegn på lægemiddelinteraktioner mellem GWP42003-P/Placebo og CLB og mellem GWP42003-P/Placebo og N-CLB. En standard 90 % konfidensinterval (CI) tilgang for mellem-tidspunkt-forholdet for geometriske middelværdier af Cmax blev udført på en logaritmisk skala ved anvendelse af en lineær blandet effektmodel. Grænsen for ingen effekt blev sat mellem 0,5 og 2,0, og hvis 90% CI for forholdet mellem de geometriske middelværdier af en PK-variabel faldt inden for intervallet [0,5, 2,0], blev en mangel på meningsfuld effekt erklæret. Estimater blev tilbagetransformeret for at give opsummeringer på den oprindelige skala. Modellen indeholdt en fast effektperiode for PK vurderingsperiode. En ustruktureret kovariansmatrix blev brugt. Kenward og Rogers metode blev brugt til at beregne nævneren frihedsgrader for de faste effekter.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 33
PK: Geometriske middelforhold mellem CLB og N-CLB for AUCtau på dag 33 sammenlignet med dag 1
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 33
Dag 33 sammenlignet med dag 1 geometriske gennemsnitsforhold mellem CLB og N-CLB blev beregnet for AUCtau for at lede efter beviser for lægemiddelinteraktioner mellem GWP42003-P/Placebo og CLB og mellem GWP42003-P/Placebo og N-CLB. En standard 90% CI-tilgang for mellem-tidspunkter-forholdet mellem geometriske middelværdier af AUCtau blev udført på en logaritmisk skala ved anvendelse af en lineær blandet effektmodel. Grænsen for ingen effekt blev sat mellem 0,5 og 2,0, og hvis 90% CI for forholdet mellem de geometriske middelværdier af en PK-variabel faldt inden for intervallet [0,5, 2,0], blev en mangel på meningsfuld effekt erklæret. Estimater blev tilbagetransformeret for at give opsummeringer på den oprindelige skala. Modellen indeholdt en fast effektperiode for PK vurderingsperiode. En ustruktureret kovariansmatrix blev brugt. Kenward og Rogers metode blev brugt til at beregne nævneren frihedsgrader for de faste effekter.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 33

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede alvorlige behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Efterdosis på dag 2 op til sikkerhedsopfølgning (dag 71)

En TEAE blev defineret som en bivirkning med en startdato på eller efter den første dosis af IMP. Hvis en uønsket hændelse (AE) havde en delvis debutdato, og det var uklart fra den delvise dato (eller stopdatoen), om AE startede før eller efter den første dosis af IMP, blev AE betragtet som en TEAE. Antallet af deltagere, der oplevede 1 eller flere alvorlige TEAE'er efter screening op til dag 71.

En oversigt over alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Efterdosis på dag 2 op til sikkerhedsopfølgning (dag 71)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

21. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2015

Først opslået (Skøn)

1. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GWEP1428 Blinded Phase
  • 2014-002942-33 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GWP42003-P 20 mg/kg/dag Dosis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner