Un ensayo controlado aleatorizado para investigar posibles interacciones farmacológicas entre el clobazam y el cannabidiol
Estudio de fase 2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para investigar posibles interacciones farmacológicas entre clobazam y cannabidiol (GWP42003-P)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08036
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Barcelona, España, 08035
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Birmingham, Reino Unido, B15 2FG
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
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Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
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Salford, Reino Unido, M6 8HD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- El participante debe haber tenido epilepsia, según lo determine el investigador, y debe haber estado tomando CLB.
- El participante debe haber tenido una resonancia magnética/tomografía computarizada del cerebro documentada que descarte una afección neurológica progresiva.
- El participante debe haber experimentado al menos 1 convulsión de cualquier tipo (es decir, convulsiva: tónico-clónica, tónica, clónica, atónica; focal: convulsiones focales con conciencia retenida y un componente motor, convulsiones focales con alteración de la conciencia, convulsiones focales que evolucionan a bilaterales). generalización secundaria) dentro de los 2 meses anteriores a la aleatorización.
- El participante debe haber estado tomando CLB y no más de otros 2 medicamentos antiepilépticos (AED) durante el transcurso del ensayo.
- Los AED, incluido CLB, deben haber sido estables durante 4 semanas antes de la selección y el régimen debe haber permanecido estable durante la fase ciega del ensayo.
- La intervención con estimulación del nervio vago y/o dieta cetogénica debe ser estable durante 4 semanas antes del inicio y el participante/cuidador debe haber estado dispuesto a mantener un régimen estable durante la fase ciega del estudio.
Criterios clave de exclusión:
- El participante tenía condiciones médicas inestables clínicamente significativas distintas de la epilepsia.
- Los participantes estaban en CLB en dosis superiores a 20 mg por día.
- Participantes que tomaban CLB de forma intermitente como medicación de rescate.
- El participante tenía antecedentes de síntomas relacionados con una caída de la presión arterial debido a cambios posturales (por ejemplo, mareos, aturdimiento, visión borrosa, palpitaciones, debilidad, síncope).
- El participante tenía antecedentes de comportamiento suicida o ideación suicida de tipo 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia en el último mes o en la selección.
- El participante tenía síntomas clínicamente relevantes o una enfermedad clínicamente significativa en las 4 semanas anteriores a la selección o inscripción, además de la epilepsia.
- El participante había consumido alcohol durante los 7 días anteriores a la inscripción y no estaba dispuesto a abstenerse durante la fase ciega del ensayo.
- El participante estaba usando actualmente o ha usado en el pasado cannabis recreativo o medicinal, o medicamentos basados en cannabinoides sintéticos (incluido Sativex®) dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al ensayo.
- El participante tenía antecedentes conocidos o sospechados de abuso o adicción a las drogas.
- El participante no estaba dispuesto a abstenerse de consumir cannabis recreativo o medicinal, o medicamentos basados en cannabinoides sintéticos (incluido Sativex) durante la duración del estudio.
- El participante consumió toronja o jugo de toronja 7 días antes de la inscripción y no estaba dispuesto a abstenerse de beber jugo de toronja dentro de los 7 días de las visitas farmacocinéticas.
- El participante tenía hipersensibilidad conocida o sospechada a los cannabinoides o a cualquiera de los excipientes del IMP, por ejemplo, aceite de sésamo.
- El participante recibió un IMP dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección.
El participante tenía una función hepática significativamente deteriorada en la visita de selección o aleatorización, definida como cualquiera de las siguientes:
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 5 × límite superior normal (ULN).
- ALT o AST > 3 × ULN y bilirrubina total > 2 × ULN o índice internacional normalizado > 1,5.
- ALT o AST > 3 × ULN con presencia de fatiga, náuseas, vómitos, dolor o sensibilidad en el cuadrante superior derecho, fiebre, erupción y/o eosinofilia (> 5%).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: GWP42003-P 20 mg/kg/día Dosis
Los participantes recibieron GWP42003-P 20 miligramos [mg]/kilogramo [kg]/día por vía oral, dos veces al día inmediatamente después de su dosis de clobazam (CLB). Los participantes titularon GWP42003-P a 20 mg/kg/día durante 10 días y permanecieron en esta dosis durante el período de tratamiento de 21 días. Los participantes que luego no ingresaron a la extensión de etiqueta abierta (OLE) o se retiraron antes de tiempo tuvieron un período de reducción gradual de 10 días (10 % por día). Los participantes que se transfirieron a la OLE (todavía cegados en esa etapa) disminuyeron su tratamiento con GWP42003-P al reducir su dosis de mantenimiento en un 10 % por día y al mismo tiempo ajustar la dosis de GWP42003-P para la OLE. Todos los participantes (en los grupos de tratamiento con GWP42003-P y placebo) recibieron una dosis estable de CLB al inicio, administrada una o dos veces al día según el régimen de dosificación de CLB preferido por el médico para cada participante, y continuaron tomando CLB, como medicamento en investigación. Producto (IMP), durante la duración de este estudio. |
GWP42003-P era una solución oral que contenía 25 mg/ml de cannabidiol (CBD) o 100 mg/ml de CBD disueltos en los excipientes aceite de sésamo y etanol anhidro (79 mg/ml) con edulcorante añadido (0,5 mg/ml de sucralosa) y aroma de fresa (0,2 mg/ml).
Otros nombres:
Los participantes ya estaban tomando una dosis estable de CLB al inicio y continuaron tomando una dosis estable de CLB durante la fase ciega del estudio.
CLB se administró una o dos veces al día de acuerdo con el régimen de dosificación preferido por el médico para CLB para cada participante.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron placebo (0 mg/mililitro [mL] GWP42003-P) por vía oral, dos veces al día, inmediatamente después de la dosis de CLB del participante. Los participantes titularon la dosis de placebo durante 10 días, seguido de un período de tratamiento de 21 días. Los participantes que luego no ingresaron al OLE o se retiraron antes de tiempo tuvieron un período de reducción gradual de 10 días (10 % por día). Los participantes que se transfirieron a la OLE (todavía cegados en esa etapa) disminuyeron su tratamiento con placebo reduciendo su dosis de mantenimiento en un 10 % por día y titulando concomitantemente GWP42003-P para la OLE. Todos los participantes (en los grupos de tratamiento con GWP42003-P y placebo) recibieron una dosis estable de CLB al inicio, administrada una o dos veces al día según el régimen de dosificación de CLB preferido por el médico para cada participante, y continuaron tomando CLB, como IMP, durante la duración de este estudio. |
Los participantes ya estaban tomando una dosis estable de CLB al inicio y continuaron tomando una dosis estable de CLB durante la fase ciega del estudio.
CLB se administró una o dos veces al día de acuerdo con el régimen de dosificación preferido por el médico para CLB para cada participante.
Otros nombres:
La solución oral de placebo contenía los excipientes aceite de sésamo y etanol anhidro (79 mg/ml) con edulcorante añadido (0,5 mg/ml de sucralosa) y saborizante de fresa (0,2 mg/ml).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética (PK): concentración plasmática máxima medida (Cmax) de CLB y N-CLB con tratamiento GWP42003-P, días 1 y 33
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 y 24 h después de la dosis en los días 1 y 33
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La Cmax de CLB y su metabolito principal N-desmetilclobazam (N-CLB) se midió el día 1 (antes de comenzar el tratamiento con GWP42003-P; los participantes solo tomaban CLB) y el día 33 (después de 21 días de mantenimiento con GWP42003-P o placebo); los participantes estaban tomando CLB y GWP42003-P o CLB y placebo). Se tomaron muestras de FC en puntos de tiempo relativos a la dosis matutina de CLB, de la siguiente manera: antes de la dosis, 15 minutos (min), 30 min, 1 hora (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h, y 24 h. Se excluyó a un participante del grupo de placebo del conjunto farmacocinético porque el placebo se administró el día 1, después del muestreo previo a la dosis. Seis participantes en el grupo GWP42003-P fueron excluidos del conjunto PK debido a la modificación de la dosis de GWP42003-P y/o CLB, la interrupción de IMP, la interrupción del ensayo o la administración de una dosis incorrecta de IMP. |
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 y 24 h después de la dosis en los días 1 y 33
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PK: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de CLB y N-CLB con tratamiento GWP42003-P, días 1 y 33
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 y 24 h después de la dosis en los días 1 y 33
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El tmax de CLB y su metabolito principal N-CLB se midió el día 1 (antes de comenzar el tratamiento con GWP42003-P; los participantes tomaban CLB solo) y el día 33 (después de 21 días de mantenimiento con GWP42003-P o placebo; los participantes tomaban CLB y GWP42003-P o CLB y placebo). Se tomaron muestras de FC en puntos de tiempo relativos a la dosis matutina de CLB, como sigue: Predosis, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h y 24 h. Se excluyó a un participante del grupo de placebo del conjunto farmacocinético porque el placebo se administró el día 1, después del muestreo previo a la dosis. Seis participantes en el grupo GWP42003-P fueron excluidos del conjunto PK debido a la modificación de la dosis de GWP42003-P y/o CLB, la interrupción de IMP, la interrupción del ensayo o la administración de una dosis incorrecta de IMP. |
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 y 24 h después de la dosis en los días 1 y 33
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PK: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante un intervalo de dosificación, donde Tau es el intervalo de dosificación (AUCtau) de CLB y N-CLB con tratamiento GWP42003-P, días 1 y 33
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 y 24 h después de la dosis en los días 1 y 33
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El AUCtau de CLB y su metabolito principal N-CLB se midió el día 1 (antes de la primera dosis de GWP42003-P; los participantes tomaban CLB solo) y el día 33 (después de 21 días de mantenimiento con GWP42003-P o placebo; los participantes tomaban CLB y GWP42003-P o CLB y placebo). Se tomaron muestras de FC en puntos de tiempo relativos a la dosis matutina de CLB, como sigue: Predosis, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h y 24 h. Se excluyó a un participante del grupo de placebo del conjunto farmacocinético porque el placebo se administró el día 1, después del muestreo previo a la dosis. Seis participantes en el grupo GWP42003-P fueron excluidos del conjunto PK debido a la modificación de la dosis de GWP42003-P y/o CLB, la interrupción de IMP, la interrupción del ensayo o la administración de una dosis incorrecta de IMP. |
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 y 24 h después de la dosis en los días 1 y 33
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PK: proporciones medias geométricas de CLB y N-CLB para Cmax en el día 33 en comparación con el día 1
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 y 24 h después de la dosis en los días 1 y 33
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Se calcularon las proporciones medias geométricas del día 33 en comparación con el día 1 de CLB y N-CLB para Cmax para buscar evidencia de interacciones farmacológicas entre GWP42003-P/placebo y CLB y entre GWP42003-P/placebo y N-CLB.
Se llevó a cabo un enfoque estándar de intervalo de confianza (IC) del 90 % para las proporciones entre puntos de tiempo de las medias geométricas de Cmax en una escala logarítmica utilizando un modelo lineal de efectos mixtos.
El límite sin efecto se estableció entre 0,5 y 2,0, y si el IC del 90 % para el cociente de las medias geométricas de una variable PK se encontraba dentro del intervalo [0,5, 2,0], se declaraba una falta de efecto significativo.
Las estimaciones se volvieron a transformar para proporcionar resúmenes en la escala original.
El modelo incluía un término de efectos fijos para el período de evaluación de PK.
Se utilizó una matriz de covarianza no estructurada.
Se utilizó el método de Kenward y Roger para calcular los grados de libertad del denominador para los efectos fijos.
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Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 y 24 h después de la dosis en los días 1 y 33
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PK: relaciones medias geométricas de CLB y N-CLB para AUCtau en el día 33 en comparación con el día 1
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 y 24 h después de la dosis en los días 1 y 33
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Se calcularon las proporciones medias geométricas de CLB y N-CLB del día 33 en comparación con el día 1 para AUCtau para buscar evidencia de interacciones farmacológicas entre GWP42003-P/placebo y CLB y entre GWP42003-P/placebo y N-CLB.
Se llevó a cabo un enfoque estándar de IC del 90 % para las proporciones entre puntos temporales de las medias geométricas de AUCtau en una escala logarítmica utilizando un modelo lineal de efectos mixtos.
El límite sin efecto se estableció entre 0,5 y 2,0, y si el IC del 90 % para el cociente de las medias geométricas de una variable PK se encontraba dentro del intervalo [0,5, 2,0], se declaraba una falta de efecto significativo.
Las estimaciones se volvieron a transformar para proporcionar resúmenes en la escala original.
El modelo incluía un término de efectos fijos para el período de evaluación de PK.
Se utilizó una matriz de covarianza no estructurada.
Se utilizó el método de Kenward y Roger para calcular los grados de libertad del denominador para los efectos fijos.
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Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 y 24 h después de la dosis en los días 1 y 33
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Posdosis el día 2 hasta el seguimiento de seguridad (día 71)
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Un TEAE se definió como un evento adverso con una fecha de inicio en o después de la primera dosis de IMP. Si un evento adverso (EA) tuvo una fecha de inicio parcial y no estaba claro a partir de la fecha parcial (o la fecha de finalización) si el EA comenzó antes o después de la primera dosis de IMP, entonces el EA se consideró un TEAE. El número de participantes que experimentaron 1 o más TEAE graves después de la selección hasta el día 71. En el módulo Eventos adversos informados se encuentra un resumen de los AA graves y todos los demás AA no graves, independientemente de la causalidad. |
Posdosis el día 2 hasta el seguimiento de seguridad (día 71)
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Epilepsia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes contra la ansiedad
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Agonistas del receptor GABA-A
- Agonistas de GABA
- Cannabidiol
- Clobazam
Otros números de identificación del estudio
- GWEP1428 Blinded Phase
- 2014-002942-33 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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