Clobazam과 Cannabidiol 간의 가능한 약물 상호 작용을 조사하기 위한 무작위 대조 시험
Clobazam과 Cannabidiol 간의 가능한 약물 상호 작용을 조사하기 위한 2상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구(GWP42003-P)
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
주요 포함 기준:
- 참가자는 조사관의 판단에 따라 간질이 있어야 하며 CLB를 복용하고 있어야 합니다.
- 참가자는 진행성 신경학적 상태를 배제하는 뇌의 문서화된 자기 공명 영상/컴퓨터 단층 촬영을 가지고 있어야 합니다.
- 참여자는 모든 유형의 발작을 최소 1회 경험해야 합니다(즉, 경련성: 강직-간대, 강직, 간대, 무긴장; 초점: 의식이 유지되고 운동 요소가 있는 초점 발작, 의식 장애가 있는 초점 발작, 양측으로 진행되는 초점 발작) 2차 일반화) 무작위화 전 2개월 이내.
- 참가자는 시험 기간 동안 CLB와 2개 이하의 다른 항간질제(AED)를 복용해야 합니다.
- CLB를 포함한 AED(들)는 스크리닝 전 4주 동안 안정적이어야 하고 요법은 트레일의 눈가림 단계 기간 동안 안정적으로 유지되어야 합니다.
- 미주 신경 자극 및/또는 케톤 생성 식이요법에 대한 개입은 기준선 이전 4주 동안 안정적이어야 하며 참가자/간병인은 연구의 맹검 단계 전체에서 안정적인 요법을 기꺼이 유지해야 합니다.
주요 제외 기준:
- 참가자는 간질 이외의 임상적으로 중요한 불안정한 의학적 상태를 가졌습니다.
- 참가자는 하루 20mg 이상의 용량으로 CLB를 복용했습니다.
- 구조 약물로 CLB를 간헐적으로 복용하는 참가자.
- 참여자는 자세 변화로 인한 혈압 강하와 관련된 증상(예: 현기증, 현기증, 시야 흐림, 심계항진, 쇠약, 실신)의 병력이 있었습니다.
- 참가자는 지난 달 또는 스크리닝에서 Columbia Suicide Severity Rating Scale에서 유형 4 또는 5의 자살 행동 또는 자살 생각의 병력이 있었습니다.
- 참가자는 간질 외에 스크리닝 또는 등록 전 4주 동안 임상적으로 관련된 증상 또는 임상적으로 중요한 질병을 앓았습니다.
- 참가자는 등록 전 7일 동안 술을 마셨고 트레일의 눈가림 단계 동안 금주할 의사가 없었습니다.
- 참가자는 임상 시험 시작 전 3개월 이내에 기분 전환용 또는 의료용 대마초 또는 합성 카나비노이드 기반 약물(Sativex® 포함)을 현재 사용 중이거나 과거에 사용했습니다.
- 참가자는 약물 남용 또는 중독에 대해 알려지거나 의심되는 병력이 있었습니다.
- 참가자는 연구 기간 동안 오락용 또는 의약용 대마초 또는 합성 카나비노이드 기반 약물(Sativex 포함)을 삼가고 싶지 않았습니다.
- 참가자는 등록 7일 전에 자몽 또는 자몽 주스를 섭취했으며 약동학 방문 7일 이내에 자몽 주스를 마시지 않으려고 했습니다.
- 참가자는 카나비노이드 또는 IMP의 부형제(예: 참기름)에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증을 가졌습니다.
- 참가자는 스크리닝 방문 전 12주 이내에 IMP를 받았습니다.
참가자는 스크리닝 또는 무작위 방문에서 다음 중 하나로 정의된 간 기능이 크게 손상되었습니다.
- ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) > 5 × 정상 상한(ULN).
- ALT 또는 AST > 3 × ULN 및 총 빌리루빈 > 2 × ULN 또는 국제 표준화 비율 > 1.5.
- ALT 또는 AST > 3 × ULN, 피로, 메스꺼움, 구토, 우상복부 통증 또는 압통, 발열, 발진 및/또는 호산구 증가증(> 5%).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GWP42003-P 20mg/kg/일 용량
참가자는 클로바잠(CLB) 투여 직후 하루 2회 GWP42003-P 20밀리그램[mg]/킬로그램[kg]/일을 경구로 받았습니다. 참가자는 10일 동안 GWP42003-P를 20mg/kg/일로 적정하고 21일 치료 기간 동안 이 용량을 유지했습니다. 오픈 라벨 연장(OLE)에 들어가지 않았거나 조기에 철회한 참가자는 10일 테이퍼(10%/일) 기간을 가졌습니다. OLE로 전환한 참가자(그 단계에서 여전히 맹검)는 유지 용량을 하루 10% 줄이고 동시에 OLE에 대해 GWP42003-P를 적정함으로써 GWP42003-P 치료를 줄였습니다. 모든 참가자(GWP42003-P 및 위약 치료군)는 기준선에서 CLB의 안정적인 용량을 사용했으며, 각 참가자에 대해 의사가 선호하는 CLB 투여 요법에 따라 매일 1회 또는 2회 투여했으며, CLB를 계속 복용했습니다. 제품(IMP), 이 연구 기간 동안. |
GWP42003-P는 참기름 부형제와 무수 에탄올(79mg/mL)에 용해된 25mg/mL 칸나비디올(CBD) 또는 100mg/mL CBD와 감미료(0.5mg/mL 수크랄로스) 및 딸기 향료가 첨가된 경구 용액이었습니다. (0.2mg/mL).
다른 이름들:
참가자는 기준선에서 이미 안정적인 용량의 CLB를 복용 중이었고 연구의 맹검 단계 기간 동안 안정적인 용량의 CLB를 계속 복용했습니다.
CLB는 각 참가자의 CLB에 대한 의사의 선호 투여 요법에 따라 하루에 한 번 또는 두 번 투여되었습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
참가자는 위약(0mg/밀리리터[mL] GWP42003-P)을 참가자의 CLB 투여 직후 1일 2회 경구로 받았습니다. 참가자들은 10일 동안 위약 용량을 적정한 후 21일의 치료 기간을 가졌습니다. 그런 다음 OLE에 들어가지 않았거나 일찍 탈퇴한 참가자는 10일 테이퍼(10%/일) 기간을 가졌습니다. OLE로 전환한 참가자(그 단계에서 여전히 눈이 멀었음)는 유지 용량을 하루 10% 줄이고 동시에 OLE에 대한 GWP42003-P를 적정함으로써 위약 치료를 줄였습니다. 모든 참가자(GWP42003-P 및 위약 치료 그룹)는 기준선에서 CLB의 안정적인 용량을 사용했으며 각 참가자에 대해 의사가 선호하는 CLB 투여 요법에 따라 매일 1회 또는 2회 투여했으며 IMP로서 CLB를 계속 복용했습니다. 이 연구 기간 동안. |
참가자는 기준선에서 이미 안정적인 용량의 CLB를 복용 중이었고 연구의 맹검 단계 기간 동안 안정적인 용량의 CLB를 계속 복용했습니다.
CLB는 각 참가자의 CLB에 대한 의사의 선호 투여 요법에 따라 하루에 한 번 또는 두 번 투여되었습니다.
다른 이름들:
위약 경구 용액은 부형제 참기름과 무수 에탄올(79mg/mL)과 감미료(0.5mg/mL 수크랄로스) 및 딸기 향료(0.2mg/mL)를 함유했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학(PK): GWP42003-P 처리에 의한 CLB 및 N-CLB의 최대 측정 혈장 농도(Cmax), 1일 및 33일
기간: 투여 전, 투여 1일 및 33일에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 12 및 24시간
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CLB 및 이의 1차 대사산물인 N-desmethylclobazam(N-CLB)의 Cmax는 1일(GWP42003-P 치료 시작 전, 참가자는 CLB만 복용) 및 33일(GWP42003-P 또는 위약 유지 21일 후)에 측정되었습니다. 참가자는 CLB와 GWP42003-P 또는 CLB와 위약을 복용했습니다. 다음과 같이 CLB의 아침 용량과 관련된 시점에서 PK 샘플을 채취했습니다: 투여 전, 15분(분), 30분, 1시간(시간), 1.5시간, 2시간, 4시간, 6시간, 12시간, 그리고 24시간. 위약 그룹의 한 참가자는 사전 투약 샘플링 후 1일에 위약을 투여했기 때문에 PK 세트에서 제외되었습니다. GWP42003-P 그룹의 6명의 참가자는 GWP42003-P 및/또는 CLB 용량 변경, IMP 중단, 시험 중단 또는 잘못된 IMP 용량 투여로 인해 PK 세트에서 제외되었습니다. |
투여 전, 투여 1일 및 33일에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 12 및 24시간
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PK: GWP42003-P 처리에 의한 CLB 및 N-CLB의 최대 혈장 농도(Tmax)까지의 시간, 1일 및 33일
기간: 투여 전, 투여 1일 및 33일에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 12 및 24시간
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CLB 및 그 1차 대사산물인 N-CLB의 tmax는 1일(GWP42003-P 치료 시작 전, 참가자는 CLB만 복용) 및 33일(GWP42003-P 또는 위약 유지 21일 후, 참가자는 CLB 및 GWP42003-P 또는 CLB 및 위약). 다음과 같이 CLB의 아침 용량과 관련된 시점에서 PK 샘플을 채취했습니다: 투여 전, 15분, 30분, 1시간, 1.5시간, 2시간, 4시간, 6시간, 12시간 및 24시간. 위약 그룹의 한 참가자는 사전 투약 샘플링 후 1일에 위약을 투여했기 때문에 PK 세트에서 제외되었습니다. GWP42003-P 그룹의 6명의 참가자는 GWP42003-P 및/또는 CLB 용량 변경, IMP 중단, 시험 중단 또는 잘못된 IMP 용량 투여로 인해 PK 세트에서 제외되었습니다. |
투여 전, 투여 1일 및 33일에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 12 및 24시간
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PK: 투약 간격에 대한 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적, 여기서 Tau는 GWP42003-P 처리를 통한 CLB 및 N-CLB의 투약 간격(AUCtau), 1일 및 33일
기간: 투여 전, 투여 1일 및 33일에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 12 및 24시간
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CLB 및 그 1차 대사산물인 N-CLB의 AUCtau는 1일차(첫 번째 GWP42003-P 투여 전, 참가자는 CLB만 복용함)와 33일차(GWP42003-P 또는 위약 유지요법 21일 후, 참가자는 CLB 및 GWP42003-P 또는 CLB 및 위약). 다음과 같이 CLB의 아침 용량과 관련된 시점에서 PK 샘플을 채취했습니다: 투여 전, 15분, 30분, 1시간, 1.5시간, 2시간, 4시간, 6시간, 12시간 및 24시간. 위약 그룹의 한 참가자는 사전 투약 샘플링 후 1일에 위약을 투여했기 때문에 PK 세트에서 제외되었습니다. GWP42003-P 그룹의 6명의 참가자는 GWP42003-P 및/또는 CLB 용량 변경, IMP 중단, 시험 중단 또는 잘못된 IMP 용량 투여로 인해 PK 세트에서 제외되었습니다. |
투여 전, 투여 1일 및 33일에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 12 및 24시간
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PK: 1일과 비교한 33일의 Cmax에 대한 CLB 및 N-CLB의 기하 평균 비율
기간: 투여 전, 투여 1일 및 33일에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 12 및 24시간
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GWP42003-P/위약과 CLB 사이 및 GWP42003-P/위약과 N-CLB 사이의 약물-약물 상호작용의 증거를 찾기 위해 CLB 및 N-CLB의 기하 평균 비율을 1일과 비교한 33일을 Cmax에 대해 계산하였다.
Cmax의 기하 평균의 시점간 비율에 대한 표준 90% 신뢰 구간(CI) 접근법은 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 대수 척도에서 수행되었습니다.
무영향 경계는 0.5에서 2.0 사이로 설정하고, PK 변수의 기하 평균 비율에 대한 90% CI가 [0.5, 2.0] 구간에 속하면 의미 있는 효과가 없다고 선언했다.
원래 척도로 요약을 제공하기 위해 추정치를 역변환했습니다.
모델에는 PK 평가 기간에 대한 고정 효과 기간이 포함되었습니다.
구조화되지 않은 공분산 행렬이 사용되었습니다.
Kenward와 Roger의 방법은 고정 효과에 대한 분모 자유도를 계산하는 데 사용되었습니다.
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투여 전, 투여 1일 및 33일에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 12 및 24시간
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PK: 1일차와 비교하여 33일차 AUCtau에 대한 CLB 및 N-CLB의 기하 평균 비율
기간: 투여 전, 투여 1일 및 33일에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 12 및 24시간
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GWP42003-P/위약과 CLB 사이 및 GWP42003-P/위약과 N-CLB 사이의 약물-약물 상호작용의 증거를 찾기 위해 AUCtau에 대해 1일째와 비교하여 33일째 CLB 및 N-CLB의 기하 평균 비율을 계산하였다.
AUCtau의 기하 평균의 시점간 비율에 대한 표준 90% CI 접근법은 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 대수 척도에서 수행되었습니다.
무영향 경계는 0.5에서 2.0 사이로 설정하고, PK 변수의 기하 평균 비율에 대한 90% CI가 [0.5, 2.0] 구간에 속하면 의미 있는 효과가 없다고 선언했다.
원래 척도로 요약을 제공하기 위해 추정치를 역변환했습니다.
모델에는 PK 평가 기간에 대한 고정 효과 기간이 포함되었습니다.
구조화되지 않은 공분산 행렬이 사용되었습니다.
Kenward와 Roger의 방법은 고정 효과에 대한 분모 자유도를 계산하는 데 사용되었습니다.
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투여 전, 투여 1일 및 33일에 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 12 및 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중증 치료 긴급 부작용(TEAE)을 경험한 참가자 수
기간: 2일차부터 안전성 추적(71일차)까지 투여 후
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TEAE는 발병 날짜가 IMP의 첫 번째 투여 또는 그 이후인 부작용으로 정의되었습니다. 부작용(AE)이 부분적인 개시 날짜를 갖고 있고 AE가 IMP의 첫 번째 용량 이전 또는 이후에 시작되었는지 여부가 부분 날짜(또는 중단 날짜)로부터 명확하지 않은 경우 AE는 TEAE로 간주되었습니다. 71일까지 스크리닝 후 1회 이상의 중증 TEAE를 경험한 참가자의 수. 인과관계에 관계없이 심각한 및 심각하지 않은 다른 모든 AE의 요약은 보고된 이상 반응 모듈에 있습니다. |
2일차부터 안전성 추적(71일차)까지 투여 후
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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