Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná kontrolovaná studie ke zkoumání možných lékových interakcí mezi klobazamem a kanabidiolem

22. září 2022 aktualizováno: Jazz Pharmaceuticals

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k prozkoumání možných lékových interakcí mezi klobazamem a kanabidiolem (GWP42003-P)

Tato studie se skládá ze 2 částí: dvojitě zaslepené fáze a otevřené prodloužené fáze. V tomto záznamu bude popsána pouze zaslepená fáze. Účastníci byli randomizováni v poměru 4:1, aby dostali GWP42003-P nebo odpovídající placebo.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2FG
      • Brighton, Spojené království, BN2 5BE
      • Leeds, Spojené království, LS1 3EX
      • Salford, Spojené království, M6 8HD
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
      • Barcelona, Španělsko, 08035

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Účastník musel mít epilepsii, jak určil vyšetřovatel, a musel užívat CLB.
  • Účastník musel mít zdokumentované zobrazování magnetickou rezonancí/počítačovou tomografii mozku, která vyloučila progresivní neurologický stav.
  • Účastník musí zažít alespoň 1 záchvat jakéhokoli typu (tj. konvulzivní: tonicko-klonický, tonický, klonický, atonický; fokální: fokální záchvaty se zachovaným vědomím a motorickou složkou, fokální záchvaty s poruchou vědomí, fokální záchvaty vyvíjející se do oboustranného sekundární generalizace) během 2 měsíců před randomizací.
  • Účastník musel v průběhu studie užívat CLB a ne více než 2 další antiepileptika (AED).
  • AED(y), včetně CLB, musí být stabilní po dobu 4 týdnů před screeningem a režim musí zůstat stabilní po celou dobu trvání zaslepené fáze stezky.
  • Intervence se stimulací vagusového nervu a/nebo ketogenní dietou musí být stabilní po dobu 4 týdnů před výchozím stavem a účastník/pečovatel musí být ochoten udržovat stabilní režim během zaslepené fáze studie.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Účastník měl klinicky významný nestabilní zdravotní stav jiný než epilepsii.
  • Účastníci byli na CLB v dávkách nad 20 mg denně.
  • Účastníci užívající CLB přerušovaně jako záchrannou medikaci.
  • Účastník měl v anamnéze příznaky související s poklesem krevního tlaku v důsledku posturálních změn (například závratě, točení hlavy, rozmazané vidění, bušení srdce, slabost, synkopa).
  • Účastník měl v minulém měsíci nebo při screeningu jakoukoli anamnézu sebevražedného chování nebo sebevražedných myšlenek typu 4 nebo 5 na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale.
  • Účastník měl klinicky relevantní příznaky nebo klinicky významné onemocnění během 4 týdnů před screeningem nebo zařazením do studie, jiné než epilepsie.
  • Účastník požil alkohol během 7 dnů před zápisem a nebyl ochoten abstinovat během zaslepené fáze stezky.
  • Účastník v současné době užíval nebo v minulosti užíval rekreační nebo léčebné konopí nebo léky na bázi syntetických kanabinoidů (včetně Sativexu®) během 3 měsíců před vstupem do studie.
  • Účastník měl jakoukoli známou nebo podezřelou anamnézu jakéhokoli zneužívání drog nebo závislosti.
  • Účastník nebyl ochoten se po dobu trvání studie zdržet rekreačního nebo léčebného konopí nebo léků na bázi syntetických kanabinoidů (včetně Sativexu).
  • Účastník konzumoval grapefruit nebo grapefruitovou šťávu 7 dní před zařazením a nebyl ochoten zdržet se pití grapefruitové šťávy během 7 dnů od farmakokinetických návštěv.
  • Účastník měl jakoukoli známou nebo předpokládanou přecitlivělost na kanabinoidy nebo kteroukoli z pomocných látek IMP, například sezamový olej.
  • Účastník obdržel IMP během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.

  • Účastník měl signifikantně zhoršenou funkci jater při screeningové nebo randomizační návštěvě, definovanou jako některý z následujících:

    • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5 × horní hranice normy (ULN).
    • ALT nebo AST > 3 × ULN a celkový bilirubin > 2 × ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr > 1,5.
    • ALT nebo AST > 3 × ULN s přítomností únavy, nauzey, zvracení, bolesti nebo citlivosti pravého horního kvadrantu, horečky, vyrážky a/nebo eozinofilie (> 5 %).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GWP42003-P 20 mg/kg/den dávka

Účastníci dostávali GWP42003-P 20 miligramů [mg]/kilogram [kg]/den perorálně, dvakrát denně bezprostředně po dávce klobazamu (CLB). Účastníci titrovali GWP42003-P na 20 mg/kg/den po dobu 10 dnů a zůstali na této dávce po dobu 21 dnů léčby. Účastníci, kteří poté nevstoupili do otevřeného rozšíření (OLE) nebo odstoupili předčasně, měli 10denní období snižování (10 % za den). Účastníci, kteří přešli na OLE (v této fázi stále zaslepení), omezili léčbu GWP42003-P snížením své udržovací dávky o 10 % za den a souběžnou titrací GWP42003-P pro OLE.

Všichni účastníci (v léčebných skupinách GWP42003-P a placebem) byli na stabilní dávce CLB na začátku, podávané buď jednou nebo dvakrát denně podle lékařem preferovaného dávkovacího režimu CLB pro každého účastníka, a pokračovali v užívání CLB jako výzkumného léčiva Produkt (IMP), po dobu trvání této studie.
Lék: GWP42003-P 20 mg/kg/den dávka
GWP42003-P byl perorální roztok obsahující 25 mg/ml kanabidiolu (CBD) nebo 100 mg/ml CBD rozpuštěného v pomocných látkách sezamový olej a bezvodý ethanol (79 mg/ml) s přidaným sladidlem (0,5 mg/ml sukralózy) a jahodovou příchutí (0,2 mg/ml).
Ostatní jména:
  • Cannabidiol
  • CBD
  • Epidiolex
Lék: Clobazam
Účastníci byli již na stabilní dávce CLB na začátku studie a pokračovali v užívání stabilní dávky CLB po dobu zaslepené fáze studie. CLB byl podáván buď jednou nebo dvakrát denně v souladu s lékařem preferovaným dávkovacím režimem pro CLB pro každého účastníka.
Ostatní jména:
  • CLB
Komparátor placeba: Placebo

Účastníci dostávali placebo (0 mg/mililitr [ml] GWP42003-P) perorálně, dvakrát denně bezprostředně po dávce CLB účastníka. Účastníci titrovali dávku placeba během 10 dnů, po kterých následovalo 21denní období léčby. Účastníci, kteří poté nevstoupili do OLE nebo odstoupili předčasně, měli 10denní období zúžení (10 % za den). Účastníci, kteří přešli na OLE (v této fázi stále zaslepení), omezili léčbu placebem snížením udržovací dávky o 10 % denně a souběžnou titrací GWP42003-P pro OLE.

Všichni účastníci (v léčebných skupinách GWP42003-P a placebem) byli na stabilní dávce CLB na začátku, podávané buď jednou nebo dvakrát denně podle lékařem preferovaného dávkovacího režimu CLB pro každého účastníka, a pokračovali v užívání CLB jako IMP, po dobu této studie.
Lék: Clobazam
Účastníci byli již na stabilní dávce CLB na začátku studie a pokračovali v užívání stabilní dávky CLB po dobu zaslepené fáze studie. CLB byl podáván buď jednou nebo dvakrát denně v souladu s lékařem preferovaným dávkovacím režimem pro CLB pro každého účastníka.
Ostatní jména:
  • CLB
Lék: Placebo
Perorální roztok placeba obsahoval pomocné látky sezamový olej a bezvodý ethanol (79 mg/ml) s přidaným sladidlem (0,5 mg/ml sukralózy) a jahodovou příchutí (0,2 mg/ml).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika (PK): Maximální naměřená plazmatická koncentrace (Cmax) CLB a N-CLB s léčbou GWP42003-P, 1. a 33. den
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 33

Cmax CLB a jeho primárního metabolitu N-desmethylklobazamu (N-CLB) byla měřena 1. den (před zahájením léčby GWP42003-P; účastníci užívali pouze CLB) a 33. den (po 21 dnech udržovací léčby GWP42003-P nebo placebem); účastníci užívali CLB a GWP42003-P nebo CLB a placebo). Vzorky PK byly odebrány v časových bodech vzhledem k ranní dávce CLB takto: před dávkou, 15 minut (min), 30 minut, 1 hodina (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h, a 24 hod.

Jeden účastník ve skupině s placebem byl vyloučen ze souboru PK, protože placebo bylo podáváno v den 1, po odběru vzorků před dávkou. Šest účastníků ve skupině GWP42003-P bylo vyloučeno ze souboru PK kvůli úpravě dávky GWP42003-P a/nebo CLB, přerušení IMP, ukončení studie nebo podání nesprávné dávky IMP.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 33
PK: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) CLB a N-CLB s ošetřením GWP42003-P, dny 1 a 33
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 33

Tmax CLB a jeho primárního metabolitu N-CLB byl měřen v den 1 (před zahájením léčby GWP42003-P; účastníci užívali pouze CLB) a den 33 (po 21 dnech udržovací léčby GWP42003-P nebo placeba; účastníci užívali CLB a GWP42003-P nebo CLB a placebo). Vzorky PK byly odebrány v časových bodech vzhledem k ranní dávce CLB následovně: Před dávkou, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h a 24 h.

Jeden účastník ve skupině s placebem byl vyloučen ze souboru PK, protože placebo bylo podáváno v den 1, po odběru vzorků před dávkou. Šest účastníků ve skupině GWP42003-P bylo vyloučeno ze souboru PK kvůli úpravě dávky GWP42003-P a/nebo CLB, přerušení IMP, ukončení studie nebo podání nesprávné dávky IMP.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 33
PK: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v intervalu dávkování, kde Tau je interval dávkování (AUCtau) CLB a N-CLB s ošetřením GWP42003-P, dny 1 a 33
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 33

AUCtau CLB a jeho primárního metabolitu N-CLB byla měřena v den 1 (před první dávkou GWP42003-P; účastníci užívali pouze CLB) a den 33 (po 21 dnech udržovací léčby GWP42003-P nebo placeba; účastníci užívali CLB a GWP42003-P nebo CLB a placebo). Vzorky PK byly odebrány v časových bodech vzhledem k ranní dávce CLB následovně: Před dávkou, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h a 24 h.

Jeden účastník ve skupině s placebem byl vyloučen ze souboru PK, protože placebo bylo podáváno v den 1, po odběru vzorků před dávkou. Šest účastníků ve skupině GWP42003-P bylo vyloučeno ze souboru PK kvůli úpravě dávky GWP42003-P a/nebo CLB, přerušení IMP, ukončení studie nebo podání nesprávné dávky IMP.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 33
PK: Geometrické střední poměry CLB a N-CLB pro Cmax v den 33 ve srovnání se dnem 1
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 33
Geometrické průměrné poměry CLB a N-CLB v den 33 ve srovnání s 1. dnem byly vypočteny pro Cmax, aby se hledaly důkazy o lékových interakcích mezi GWP42003-P/Placebo a CLB a mezi GWP42003-P/Placebo a N-CLB. Standardní přístup 90% intervalu spolehlivosti (CI) pro poměry mezi časovými body geometrických průměrů Cmax byl proveden na logaritmické stupnici za použití lineárního modelu se smíšeným efektem. Hranice bez účinku byla nastavena mezi 0,5 a 2,0, a pokud 90% CI pro poměr geometrických průměrů proměnné PK spadal do intervalu [0,5, 2,0], byl deklarován nedostatek smysluplného účinku. Odhady byly zpětně transformovány, aby poskytovaly souhrny v původním měřítku. Model zahrnoval pevný termín účinku pro období hodnocení PK. Byla použita nestrukturovaná kovarianční matice. Kenwardova a Rogerova metoda byla použita k výpočtu jmenovatelných stupňů volnosti pro fixní efekty.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 33
PK: Geometrické střední poměry CLB a N-CLB pro AUCtau v den 33 ve srovnání se dnem 1
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 33
Geometrické průměrné poměry CLB a N-CLB v den 33 ve srovnání s 1. dnem byly vypočteny pro AUCtau, aby se hledal důkaz lékových interakcí mezi GWP42003-P/Placebo a CLB a mezi GWP42003-P/Placebo a N-CLB. Standardní přístup 90% CI pro poměry mezi časovými body geometrických průměrů AUCtau byl proveden na logaritmické stupnici za použití lineárního modelu se smíšeným efektem. Hranice bez účinku byla nastavena mezi 0,5 a 2,0, a pokud 90% CI pro poměr geometrických průměrů proměnné PK spadal do intervalu [0,5, 2,0], byl deklarován nedostatek smysluplného účinku. Odhady byly zpětně transformovány, aby poskytovaly souhrny v původním měřítku. Model zahrnoval pevný termín účinku pro období hodnocení PK. Byla použita nestrukturovaná kovarianční matice. Kenwardova a Rogerova metoda byla použita k výpočtu jmenovatelných stupňů volnosti pro fixní efekty.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 33

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zaznamenali závažné nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Po dávce 2. den až do bezpečnostní následné kontroly (den 71)

TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda s datem nástupu v nebo po první dávce IMP. Pokud nežádoucí příhoda (AE) měla částečné datum nástupu a z částečného data (nebo data ukončení) nebylo jasné, zda AE začala před nebo po první dávce IMP, pak byla AE považována za TEAE. Počet účastníků, kteří prodělali 1 nebo více závažných TEAE po screeningu do 71. dne.

Souhrn závažných a všech ostatních nezávažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Hlášené nežádoucí příhody.
Po dávce 2. den až do bezpečnostní následné kontroly (den 71)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jazz Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

21. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

21. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

1. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GWEP1428 Blinded Phase
  • 2014-002942-33 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GWP42003-P 20 mg/kg/den dávka

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit