Een gerandomiseerde gecontroleerde studie om mogelijke interacties tussen geneesmiddelen tussen clobazam en cannabidiol te onderzoeken
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie om mogelijke geneesmiddel-geneesmiddelinteracties tussen clobazam en cannabidiol te onderzoeken (GWP42003-P)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
-
Barcelona, Spanje, 08035
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2FG
-
Brighton, Verenigd Koninkrijk, BN2 5BE
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
-
Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Deelnemer moet epilepsie hebben gehad, zoals vastgesteld door de onderzoeker, en moet CLB hebben ingenomen.
- De deelnemer moet een gedocumenteerde magnetische resonantiebeeldvorming/computertomografie van de hersenen hebben gehad die een progressieve neurologische aandoening uitsluit.
- Deelnemer moet ten minste 1 aanval van welk type dan ook hebben gehad (d.w.z. convulsief: tonisch-klonisch, tonisch, clonische, atonisch; focaal: focale aanvallen met behoud van bewustzijn en een motorische component, focale aanvallen met verminderd bewustzijn, focale aanvallen evoluerend naar bilateraal secundaire generalisatie) binnen de 2 maanden voorafgaand aan randomisatie.
- De deelnemer moet tijdens de proef CLB hebben gebruikt en niet meer dan 2 andere anti-epileptica (AED's).
- AED('s), inclusief CLB, moeten gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest en het regime moet gedurende de blinde fase van het spoor stabiel zijn gebleven.
- Interventie met stimulatie van de nervus vagus en/of ketogeen dieet moet gedurende 4 weken voorafgaand aan de baseline stabiel zijn en de deelnemer/verzorger moet bereid zijn geweest om gedurende de geblindeerde fase van het onderzoek een stabiel regime aan te houden.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Deelnemer had andere klinisch significante onstabiele medische aandoeningen dan epilepsie.
- Deelnemers waren op CLB met doses van meer dan 20 mg per dag.
- Deelnemers die met tussenpozen CLB gebruiken als noodmedicatie.
- De deelnemer had een voorgeschiedenis van symptomen die verband houden met een daling van de bloeddruk als gevolg van houdingsveranderingen (bijvoorbeeld duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, wazig zien, hartkloppingen, zwakte, syncope).
- Deelnemer had een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten van type 4 of 5 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale in de afgelopen maand of tijdens de screening.
- Deelnemer had klinisch relevante symptomen of een klinisch significante ziekte in de 4 weken voorafgaand aan screening of inschrijving, anders dan epilepsie.
- De deelnemer had gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving alcohol gedronken en was niet bereid zich te onthouden tijdens de geblindeerde fase van het parcours.
- Deelnemer gebruikte momenteel of heeft in het verleden recreatieve of medicinale cannabis gebruikt, of medicijnen op basis van synthetische cannabinoïden (waaronder Sativex®) binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de proef.
- Deelnemer had een bekende of vermoedelijke geschiedenis van drugsmisbruik of -verslaving.
- De deelnemer was niet bereid zich te onthouden van recreatieve of medicinale cannabis, of medicijnen op basis van synthetische cannabinoïden (waaronder Sativex) voor de duur van het onderzoek.
- De deelnemer consumeerde 7 dagen voorafgaand aan inschrijving grapefruit of grapefruitsap en was niet bereid om binnen 7 dagen na farmacokinetische bezoeken af te zien van het drinken van grapefruitsap.
- De deelnemer had een bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor cannabinoïden of een van de hulpstoffen van het IMP, bijvoorbeeld sesamolie.
- Deelnemer ontving binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een IMP.
De deelnemer had een significant verminderde leverfunctie tijdens het screening- of randomisatiebezoek, gedefinieerd als een van de volgende:
- Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 5 × bovengrens van normaal (ULN).
- ALAT of ASAT > 3 × ULN en totaal bilirubine > 2 × ULN of internationaal genormaliseerde ratio > 1,5.
- ALAT of ASAT > 3 × ULN met de aanwezigheid van vermoeidheid, misselijkheid, braken, pijn of gevoeligheid in het rechterbovenkwadrant, koorts, huiduitslag en/of eosinofilie (> 5%).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GWP42003-P 20 mg/kg/dagdosis
De deelnemers kregen GWP42003-P 20 milligram [mg]/kilogram [kg]/dag oraal, tweemaal daags onmiddellijk na hun dosis clobazam (CLB). De deelnemers titreerden GWP42003-P tot 20 mg/kg/dag gedurende 10 dagen en bleven op deze dosis gedurende de behandelingsperiode van 21 dagen. Deelnemers die vervolgens niet deelnamen aan de open-label extensie (OLE) of zich vroegtijdig terugtrokken, hadden een afbouwperiode van 10 dagen (10% per dag). Deelnemers die overgingen op de OLE (nog steeds blind in dat stadium) bouwden hun GWP42003-P-behandeling af door hun onderhoudsdosis met 10% per dag te verlagen en gelijktijdig GWP42003-P voor de OLE te titreren. Alle deelnemers (in de GWP42003-P- en Placebo-behandelingsgroepen) kregen een stabiele dosis CLB bij baseline, één- of tweemaal daags toegediend volgens het CLB-doseringsregime dat de arts de voorkeur gaf voor elke deelnemer, en gingen door met het innemen van CLB, als een geneesmiddel voor onderzoek. Product (IMP), voor de duur van deze studie. |
GWP42003-P was een orale oplossing met 25 mg/ml cannabidiol (CBD) of 100 mg/ml CBD opgelost in de hulpstoffen sesamolie en watervrije ethanol (79 mg/ml) met toegevoegde zoetstof (0,5 mg/ml sucralose) en aardbeiensmaakstof (0,2 mg/ml).
Andere namen:
Deelnemers hadden al een stabiele dosis CLB bij baseline en bleven een stabiele dosis CLB innemen gedurende de geblindeerde fase van het onderzoek.
CLB werd een- of tweemaal daags toegediend in overeenstemming met het door de arts geprefereerde doseringsregime voor de CLB voor elke deelnemer.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen oraal een placebo (0 mg/milliliter [ml] GWP42003-P), tweemaal daags onmiddellijk na de CLB-dosis van de deelnemer. De deelnemers titreerden de placebodosis gedurende 10 dagen, gevolgd door een behandelingsperiode van 21 dagen. Deelnemers die vervolgens niet deelnamen aan de OLE of zich vroegtijdig terugtrokken, hadden een afbouwperiode van 10 dagen (10% per dag). Deelnemers die overgingen op de OLE (nog steeds blind in dat stadium) bouwden hun placebobehandeling af door hun onderhoudsdosis met 10% per dag te verlagen en gelijktijdig GWP42003-P voor de OLE te titreren. Alle deelnemers (in de GWP42003-P- en Placebo-behandelingsgroepen) kregen een stabiele dosis CLB bij baseline, één of twee keer per dag toegediend volgens het door de arts gewenste CLB-doseringsregime voor elke deelnemer, en gingen door met het innemen van CLB, als een IMP, voor de duur van deze studie. |
Deelnemers hadden al een stabiele dosis CLB bij baseline en bleven een stabiele dosis CLB innemen gedurende de geblindeerde fase van het onderzoek.
CLB werd een- of tweemaal daags toegediend in overeenstemming met het door de arts geprefereerde doseringsregime voor de CLB voor elke deelnemer.
Andere namen:
Placebo-drank bevatte de hulpstoffen sesamolie en watervrije ethanol (79 mg/ml) met toegevoegde zoetstof (0,5 mg/ml sucralose) en aardbeiensmaakstof (0,2 mg/ml).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek (PK): maximaal gemeten plasmaconcentratie (Cmax) van CLB en N-CLB met GWP42003-P-behandeling, dag 1 en 33
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 en 24 uur na dosering op dag 1 en 33
|
De Cmax van CLB en zijn primaire metaboliet N-desmethylclobazam (N-CLB) werd gemeten op dag 1 (voor aanvang van de GWP42003-P-behandeling; deelnemers gebruikten alleen CLB) en dag 33 (na 21 dagen GWP42003-P of placebo-onderhoud; deelnemers gebruikten CLB en GWP42003-P of CLB en placebo). PK-monsters werden als volgt genomen op tijdstippen ten opzichte van de ochtenddosis CLB: Predosis, 15 minuten (min), 30 min, 1 uur (u), 1,5 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 12 uur, en 24 uur. Eén deelnemer in de placebogroep werd uitgesloten van de farmacokinetische set omdat placebo werd toegediend op dag 1, na predose sampling. Zes deelnemers in de GWP42003-P-groep werden uitgesloten van de PK-set vanwege GWP42003-P en/of CLB-dosisaanpassing, stopzetting van IMP, stopzetting van de studie of toediening van een onjuiste IMP-dosis. |
Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 en 24 uur na dosering op dag 1 en 33
|
|
PK: tijd tot de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van CLB en N-CLB met GWP42003-P-behandeling, dag 1 en 33
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 en 24 uur na dosering op dag 1 en 33
|
De tmax van CLB en zijn primaire metaboliet N-CLB werd gemeten op dag 1 (voor aanvang van de behandeling met GWP42003-P; deelnemers gebruikten alleen CLB) en dag 33 (na 21 dagen onderhoud met GWP42003-P of placebo; deelnemers gebruikten CLB en GWP42003-P of CLB en placebo). PK-monsters werden als volgt genomen op tijdstippen ten opzichte van de ochtenddosis CLB: Predose, 15 min, 30 min, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 12 uur en 24 uur. Eén deelnemer in de placebogroep werd uitgesloten van de farmacokinetische set omdat placebo werd toegediend op dag 1, na predose sampling. Zes deelnemers in de GWP42003-P-groep werden uitgesloten van de PK-set vanwege GWP42003-P en/of CLB-dosisaanpassing, stopzetting van IMP, stopzetting van de studie of toediening van een onjuiste IMP-dosis. |
Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 en 24 uur na dosering op dag 1 en 33
|
|
PK: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over een doseringsinterval, waarbij Tau het doseringsinterval (AUCtau) is van CLB en N-CLB met GWP42003-P-behandeling, dag 1 en 33
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 en 24 uur na dosering op dag 1 en 33
|
De AUCtau van CLB en zijn primaire metaboliet N-CLB werd gemeten op Dag 1 (vóór de eerste dosis GWP42003-P; deelnemers gebruikten alleen CLB) en Dag 33 (na 21 dagen onderhoudsbehandeling met GWP42003-P of placebo; deelnemers gebruikten CLB en GWP42003-P of CLB en placebo). PK-monsters werden als volgt genomen op tijdstippen ten opzichte van de ochtenddosis CLB: Predose, 15 min, 30 min, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 12 uur en 24 uur. Eén deelnemer in de placebogroep werd uitgesloten van de farmacokinetische set omdat placebo werd toegediend op dag 1, na predose sampling. Zes deelnemers in de GWP42003-P-groep werden uitgesloten van de PK-set vanwege GWP42003-P en/of CLB-dosisaanpassing, stopzetting van IMP, stopzetting van de studie of toediening van een onjuiste IMP-dosis. |
Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 en 24 uur na dosering op dag 1 en 33
|
|
PK: geometrische gemiddelde verhoudingen van CLB en N-CLB voor Cmax op dag 33 vergeleken met dag 1
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 en 24 uur na dosering op dag 1 en 33
|
De geometrische gemiddelde verhoudingen van dag 33 vergeleken met dag 1 van CLB en N-CLB werden berekend voor Cmax om te zoeken naar bewijs van geneesmiddelinteracties tussen GWP42003-P/Placebo en CLB en tussen GWP42003-P/Placebo en N-CLB.
Een standaardbenadering met een betrouwbaarheidsinterval van 90% (BI) voor de verhoudingen tussen tijdstippen van geometrische gemiddelden van Cmax werd uitgevoerd op een logaritmische schaal met behulp van een lineair model met gemengd effect.
De grens zonder effect werd vastgesteld tussen 0,5 en 2,0, en als het 90%-BI voor de verhouding van de geometrische gemiddelden van een PK-variabele binnen het interval [0,5, 2,0] viel, werd een gebrek aan betekenisvol effect verklaard.
Schattingen werden terug getransformeerd om samenvattingen op de oorspronkelijke schaal te geven.
Het model omvatte een vaste effecttermijn voor PK-beoordelingsperiode.
Er werd een ongestructureerde covariantiematrix gebruikt.
De methode van Kenward en Roger werd gebruikt om de noemer vrijheidsgraden voor de vaste effecten te berekenen.
|
Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 en 24 uur na dosering op dag 1 en 33
|
|
PK: geometrische gemiddelde verhoudingen van CLB en N-CLB voor AUCtau op dag 33 vergeleken met dag 1
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 en 24 uur na dosering op dag 1 en 33
|
De geometrisch gemiddelde verhoudingen van CLB en N-CLB op Dag 33 vergeleken met Dag 1 werden berekend voor AUCtau om te zoeken naar bewijs van geneesmiddelinteracties tussen GWP42003-P/Placebo en CLB en tussen GWP42003-P/Placebo en N-CLB.
Een standaard 90% BI-benadering voor de tussen tijdspuntverhoudingen van geometrische gemiddelden van AUCtau werd uitgevoerd op een logaritmische schaal met behulp van een lineair gemengd effectmodel.
De grens zonder effect werd vastgesteld tussen 0,5 en 2,0, en als het 90%-BI voor de verhouding van de geometrische gemiddelden van een PK-variabele binnen het interval [0,5, 2,0] viel, werd een gebrek aan betekenisvol effect verklaard.
Schattingen werden terug getransformeerd om samenvattingen op de oorspronkelijke schaal te geven.
Het model omvatte een vaste effecttermijn voor PK-beoordelingsperiode.
Er werd een ongestructureerde covariantiematrix gebruikt.
De methode van Kenward en Roger werd gebruikt om de noemer vrijheidsgraden voor de vaste effecten te berekenen.
|
Voordosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 en 24 uur na dosering op dag 1 en 33
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat ernstige, tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) heeft ervaren
Tijdsspanne: Postdosis op dag 2 tot veiligheidscontrole (dag 71)
|
Een TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking met een aanvangsdatum op of na de eerste dosis IMP. Als een bijwerking (AE) een gedeeltelijke aanvangsdatum had en het op de gedeeltelijke datum (of de stopdatum) niet duidelijk was of de AE vóór of na de eerste dosis IMP begon, werd de AE als een TEAE beschouwd. Het aantal deelnemers dat 1 of meer ernstige TEAE's ervoer na screening tot dag 71. Een samenvatting van ernstige en alle andere niet-ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, is te vinden in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen. |
Postdosis op dag 2 tot veiligheidscontrole (dag 71)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Epilepsie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Middelen tegen angst
- GABA-agenten
- Anticonvulsiva
- GABA-A-receptoragonisten
- GABA-agonisten
- Cannabidiol
- Clobazam
Andere studie-ID-nummers
- GWEP1428 Blinded Phase
- 2014-002942-33 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .