En randomiserad kontrollerad studie för att undersöka möjliga drog-läkemedelsinteraktioner mellan Clobazam och Cannabidiol
En fas 2, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att undersöka möjliga läkemedelsinteraktioner mellan Clobazam och Cannabidiol (GWP42003-P)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2FG
-
Brighton, Storbritannien, BN2 5BE
-
Leeds, Storbritannien, LS1 3EX
-
Salford, Storbritannien, M6 8HD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Deltagaren måste ha haft epilepsi, enligt utredarens bedömning, och måste ha tagit CLB.
- Deltagaren måste ha genomgått en dokumenterad magnetisk resonanstomografi/datortomografi av hjärnan som utesluter ett progressivt neurologiskt tillstånd.
- Deltagaren måste ha upplevt minst ett anfall av någon typ (det vill säga krampanfall: toniskt-kloniskt, toniskt, kloniskt, atoniskt; fokalt: fokala anfall med bibehållen medvetande och en motorisk komponent, fokala anfall med nedsatt medvetande, fokala anfall som utvecklas till bilaterala anfall sekundär generalisering) inom 2 månader före randomisering.
- Deltagaren måste ha tagit CLB och inte mer än 2 andra antiepileptika (AED) under studiens gång.
- AED(er), inklusive CLB, måste ha varit stabila i 4 veckor före screening och kuren måste ha förblivit stabil under hela den blinda fasen av spåret.
- Intervention med vagusnervstimulering och/eller ketogen diet måste vara stabil i 4 veckor före Baseline och deltagare/vårdgivare måste ha varit villig att upprätthålla en stabil regim under hela studiens blinda fas.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Deltagaren hade kliniskt signifikanta instabila medicinska tillstånd förutom epilepsi.
- Deltagarna fick CLB i doser över 20 mg per dag.
- Deltagare som tar CLB intermittent som räddningsmedicin.
- Deltagaren hade en historia av symtom relaterade till blodtrycksfall på grund av posturala förändringar (till exempel yrsel, yrsel, dimsyn, hjärtklappning, svaghet, synkope).
- Deltagaren hade någon historia av självmordsbeteende eller självmordstankar av typ 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale under den senaste månaden eller vid screening.
- Deltagaren hade kliniskt relevanta symtom eller en kliniskt signifikant sjukdom under de fyra veckorna före screening eller inskrivning, andra än epilepsi.
- Deltagaren hade konsumerat alkohol under de 7 dagarna före registreringen och var ovillig att avstå under den blinda fasen av leden.
- Deltagaren använde för närvarande eller har tidigare använt cannabis för rekreation eller medicinskt bruk, eller syntetiska cannabinoidbaserade läkemedel (inklusive Sativex®) inom de tre månaderna innan försöket påbörjades.
- Deltagaren hade någon känd eller misstänkt historia av något drogmissbruk eller missbruk.
- Deltagaren var ovillig att avstå från rekreations- eller medicinsk cannabis, eller syntetiska cannabinoidbaserade mediciner (inklusive Sativex) under hela studien.
- Deltagaren konsumerade grapefrukt eller grapefruktjuice 7 dagar före inskrivningen och var ovillig att avstå från att dricka grapefruktjuice inom 7 dagar efter farmakokinetiska besök.
- Deltagaren hade någon känd eller misstänkt överkänslighet mot cannabinoider eller något av hjälpämnena i IMP, till exempel sesamolja.
- Deltagaren fick en IMP inom 12 veckor före screeningbesöket.
Deltagaren hade signifikant nedsatt leverfunktion vid screening- eller randomiseringsbesöket, definierat som något av följande:
- Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 5 × övre normalgräns (ULN).
- ALAT eller AST > 3 × ULN och totalt bilirubin > 2 × ULN eller internationellt normaliserat förhållande > 1,5.
- ALAT eller AST > 3 × ULN med närvaro av trötthet, illamående, kräkningar, smärta eller ömhet i övre högra kvadranten, feber, hudutslag och/eller eosinofili (> 5%).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GWP42003-P 20 mg/kg/dag Dos
Deltagarna fick GWP42003-P 20 milligram [mg]/kilogram [kg]/dag oralt, två gånger dagligen omedelbart efter sin dos av klobazam (CLB). Deltagarna titrerade GWP42003-P till 20 mg/kg/dag under 10 dagar och förblev på denna dos under den 21 dagar långa behandlingsperioden. Deltagare som sedan inte gick in i den öppna förlängningen (OLE) eller drog sig ur tidigt hade en nedtrappningsperiod på 10 dagar (10 % per dag). Deltagare som gick över till OLE (fortfarande blindade i det skedet) minskade sin GWP42003-P-behandling genom att minska sin underhållsdos med 10 % per dag och samtidigt titrera GWP42003-P för OLE. Alla deltagare (i GWP42003-P- och Placebo-behandlingsgrupperna) fick en stabil dos av CLB vid baslinjen, administrerad antingen en eller två gånger dagligen enligt läkarens föredragna CLB-dosering för varje deltagare, och fortsatte att ta CLB som ett undersökningsläkemedel Produkt (IMP), under hela denna studie. |
GWP42003-P var en oral lösning innehållande 25 mg/ml cannabidiol (CBD) eller 100 mg/ml CBD löst i hjälpämnena sesamolja och vattenfri etanol (79 mg/ml) med tillsatt sötningsmedel (0,5 mg/ml sukralos) och jordgubbsarom. (0,2 mg/ml).
Andra namn:
Deltagarna fick redan en stabil dos av CLB vid baslinjen och fortsatte att ta en stabil dos av CLB under hela studiens blinda fas.
CLB administrerades antingen en eller två gånger dagligen i linje med läkarens föredragna doseringsschema för CLB för varje deltagare.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick placebo (0 mg/milliliter [ml] GWP42003-P) oralt, två gånger dagligen omedelbart efter deltagarens CLB-dos. Deltagarna titrerade placebodosen under 10 dagar, följt av en 21-dagars behandlingsperiod. Deltagare som sedan inte gick in i OLE eller drog sig ur tidigt hade en 10-dagars nedskärningsperiod (10 % per dag). Deltagare som gick över till OLE (fortfarande blinda i det skedet) minskade sin placebobehandling genom att minska sin underhållsdos med 10 % per dag och samtidigt titrera GWP42003-P för OLE. Alla deltagare (i GWP42003-P och Placebo-behandlingsgrupperna) fick en stabil dos av CLB vid baslinjen, administrerad antingen en eller två gånger dagligen enligt läkarens föredragna CLB-dosering för varje deltagare, och fortsatte att ta CLB, som en IMP, under hela denna studie. |
Deltagarna fick redan en stabil dos av CLB vid baslinjen och fortsatte att ta en stabil dos av CLB under hela studiens blinda fas.
CLB administrerades antingen en eller två gånger dagligen i linje med läkarens föredragna doseringsschema för CLB för varje deltagare.
Andra namn:
Placebo oral lösning innehöll hjälpämnena sesamolja och vattenfri etanol (79 mg/ml) med tillsatt sötningsmedel (0,5 mg/ml sukralos) och jordgubbsarom (0,2 mg/ml).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (PK): Maximal uppmätt plasmakoncentration (Cmax) av CLB och N-CLB med GWP42003-P-behandling, dag 1 och 33
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 33
|
Cmax för CLB och dess primära metabolit N-desmetylklobazam (N-CLB) mättes på dag 1 (innan behandling med GWP42003-P påbörjades; deltagarna tog endast CLB) och dag 33 (efter 21 dagars underhåll av GWP42003-P eller placebo; deltagarna tog CLB och GWP42003-P eller CLB och placebo). PK-prover togs vid tidpunkter i förhållande till morgondosen av CLB, enligt följande: Fördos, 15 minuter (min), 30 min, 1 timme (h), 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h, och 24 timmar. En deltagare i placebogruppen uteslöts från PK-uppsättningen eftersom placebo administrerades på dag 1, efter provtagning före dosering. Sex deltagare i GWP42003-P-gruppen uteslöts från PK-uppsättningen på grund av GWP42003-P och/eller CLB-dosändring, avbrytande av IMP, avbrytande av prövningen eller administrering av felaktig IMP-dos. |
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 33
|
|
PK: Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av CLB och N-CLB med GWP42003-P-behandling, dag 1 och 33
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 33
|
tmax för CLB och dess primära metabolit N-CLB mättes på dag 1 (innan behandling med GWP42003-P påbörjades; deltagarna tog endast CLB) och dag 33 (efter 21 dagar av GWP42003-P eller placebounderhåll; deltagarna tog CLB och GWP42003-P eller CLB och placebo). PK-prover togs vid tidpunkter i förhållande till morgondosen av CLB, enligt följande: Fördos, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h och 24 h. En deltagare i placebogruppen uteslöts från PK-uppsättningen eftersom placebo administrerades på dag 1, efter provtagning före dosering. Sex deltagare i GWP42003-P-gruppen uteslöts från PK-uppsättningen på grund av GWP42003-P och/eller CLB-dosändring, avbrytande av IMP, avbrytande av prövningen eller administrering av felaktig IMP-dos. |
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 33
|
|
PK: Area under plasmakoncentration-tidskurvan över ett doseringsintervall, där Tau är doseringsintervallet (AUCtau) för CLB och N-CLB med GWP42003-P-behandling, dag 1 och 33
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 33
|
AUCtau för CLB och dess primära metabolit N-CLB mättes på dag 1 (före första dosen GWP42003-P; deltagarna tog endast CLB) och dag 33 (efter 21 dagar av GWP42003-P eller placebounderhåll; deltagarna tog CLB och GWP42003-P eller CLB och placebo). PK-prover togs vid tidpunkter i förhållande till morgondosen av CLB, enligt följande: Fördos, 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h och 24 h. En deltagare i placebogruppen uteslöts från PK-uppsättningen eftersom placebo administrerades på dag 1, efter provtagning före dosering. Sex deltagare i GWP42003-P-gruppen uteslöts från PK-uppsättningen på grund av GWP42003-P och/eller CLB-dosändring, avbrytande av IMP, avbrytande av prövningen eller administrering av felaktig IMP-dos. |
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 33
|
|
PK: Geometriska medelkvoter för CLB och N-CLB för Cmax på dag 33 jämfört med dag 1
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 33
|
Dag 33 jämfört med dag 1 geometriska medelkvoter för CLB och N-CLB beräknades för Cmax för att leta efter bevis för läkemedelsinteraktioner mellan GWP42003-P/Placebo och CLB och mellan GWP42003-P/Placebo och N-CLB.
En standardmetod på 90 % konfidensintervall (CI) för förhållandena mellan tidpunkter för geometriska medelvärden för Cmax utfördes på en logaritmisk skala med användning av en linjär modell med blandad effekt.
Gränsen för ingen effekt sattes mellan 0,5 och 2,0, och om 90 % KI för förhållandet mellan det geometriska medelvärdet för en PK-variabel föll inom intervallet [0,5, 2,0], förklarades en brist på meningsfull effekt.
Uppskattningarna omvandlades tillbaka för att ge sammanfattningar på den ursprungliga skalan.
I modellen ingick en bestämd effektperiod för PK-bedömningsperiod.
En ostrukturerad kovariansmatris användes.
Kenward och Rogers metod användes för att beräkna nämnaren frihetsgrader för de fasta effekterna.
|
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 33
|
|
PK: Geometriska medelkvoter för CLB och N-CLB för AUCtau på dag 33 jämfört med dag 1
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 33
|
Dag 33 jämfört med dag 1 geometriska medelvärden för CLB och N-CLB beräknades för AUCtau för att leta efter bevis på läkemedelsinteraktioner mellan GWP42003-P/Placebo och CLB och mellan GWP42003-P/Placebo och N-CLB.
En standardmetod med 90 % CI för förhållandena mellan tidpunkter för geometriska medelvärden för AUCtau utfördes på en logaritmisk skala med användning av en linjär modell med blandad effekt.
Gränsen för ingen effekt sattes mellan 0,5 och 2,0, och om 90 % KI för förhållandet mellan det geometriska medelvärdet för en PK-variabel föll inom intervallet [0,5, 2,0], förklarades en brist på meningsfull effekt.
Uppskattningarna omvandlades tillbaka för att ge sammanfattningar på den ursprungliga skalan.
I modellen ingick en bestämd effektperiod för PK-bedömningsperiod.
En ostrukturerad kovariansmatris användes.
Kenward och Rogers metod användes för att beräkna nämnaren frihetsgrader för de fasta effekterna.
|
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 33
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde allvarliga behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Efterdos på dag 2 fram till säkerhetsuppföljning (dag 71)
|
En TEAE definierades som en biverkning med ett startdatum på eller efter den första dosen av IMP. Om en biverkning (AE) hade ett partiellt debutdatum och det var oklart från det partiella datumet (eller stoppdatumet) om biverkningen började före eller efter den första dosen av IMP, ansågs biverkningen vara en TEAE. Antalet deltagare som upplevde 1 eller flera allvarliga TEAEs efter screening fram till dag 71. En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar. |
Efterdos på dag 2 fram till säkerhetsuppföljning (dag 71)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Epilepsi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Anti-ångest medel
- GABA-agenter
- Antikonvulsiva medel
- GABA-A-receptoragonister
- GABA-agonister
- Cannabidiol
- Clobazam
Andra studie-ID-nummer
- GWEP1428 Blinded Phase
- 2014-002942-33 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .