GSK2881078:n turvallisuus-, siedettävyys-, farmakokineettinen (PK) ja farmakodynaaminen tutkimus ja tutkimus CYP3A4:n estämisen vaikutuksen arvioimiseksi GSK2881078:n PK:hen

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: Osa A: 50–75 vuoden ikä, tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä. Osa B: Ikä 18–60 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• Terve tutkijan määrittämänä. Koehenkilöt, joilla on verenpainetauti, hyperlipidemia tai kilpirauhasen vajaatoiminta, hyvin hallinnassa ja vakaat yhdellä lääkkeellä, voidaan myös sisällyttää.
• Kohdearvojen hemoglobiinin (Hgb) on oltava normaalin alueen sisällä (plus tai miinus 10 %).
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) >=60 millilitraa (ml)/min (min)/1,73 neliömetri (m^2).
• Painoindeksi (BMI) on 19-32 kilogrammaa (kg)/m^2 (mukaan lukien).
• Sukupuoli: Osa A: Mies tai nainen; Osa B: Miehet Miehet: Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta viimeiseen seurantakäyntiin asti.

Naiset: Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on postmenopausaalisella.

Poissulkemiskriteerit:

• Alaniinitransaminaasi (ALT) ja bilirubiini > 1,1 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,1 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus, mukaan lukien rasvamaksa, tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms. Syke: <40 ja >100 lyöntiä minuutissa, PR-väli: <120 ja >210 millisekuntia (ms), QRS-kesto: <70 ja >120 ms.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, sydäninfarkti, mikä tahansa sydänleikkaus, sydänläppäsairaus, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, hengenahdistus, keuhkopöhö, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
• Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, maha-suolikanavan, maksan, sydän- ja verisuonisairauksia, neurologisia, hematologisia, immunologisia, munuaisten, hengitysteiden tai sukuelinten poikkeavuuksia tai sairauksia.
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole ollut täydellisessä remissiossa vähintään 5 vuoteen tai 1 vuoteen ei-melanooman ihokarsinooman osalta.
• Mieshenkilöt, joiden suvussa on ollut varhain (55-vuotiaat tai sitä nuoremmat) eturauhassyöpää tai 2 tai useampia sukulaisia, joilla on eturauhassyöpä.
• Ei pysty pidättymään resepti- tai reseptilääkkeistä pöytäkirjan mukaisesti.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen seulontajaksoa.
• Ei pysty pidättymään nauttimasta (kokonaisia ​​hedelmiä tai mehua) sevilla-appelsiineja, greippiä tai greippimehua ja/tai pummeloja, eksoottisia sitrushedelmiä tai greippihybridejä.
• Säännöllinen, rasittava liikunta tai painonnosto > 2 kertaa viikossa vähintään 2 viikon ajan ennen seulontakäyntiä tai aikomus aloittaa uusi harjoitusrutiini tutkimuksen aikana.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle.
• Metalli-implantit (vasta-aiheinen magneettikuvauksessa ja häiritsevät DXA-kuvausta). Näitä ovat intraorbitaaliset metallifragmentit.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potenttien immunosuppressiivisten aineiden osalta myös hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) on suljettava pois.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi). Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin GSK2881078:n, voivat osallistua tähän tutkimukseen samoilla aikajanarajoituksilla.
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) >4,0 nanogrammaa (ng)/ml.
• Korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (HDL-C) <35 milligrammaa (mg)/desilitra (dl).
• Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) >10 mIU/L, testi voidaan toistaa tai kilpirauhaspaneelista keskustellaan Medical Monitorin kanssa.
• Testosteroni < 0,9 normaalialueen alaraja (LLNR) - 10%, testi voidaan toistaa tai vapaa testosteroni määritetään myös <0,9 LLNR.