GSK2881078 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学研究以及 CYP3A4 抑制对 GSK2881078 PK 影响的评估研究

纳入标准：

• 年龄：A 部分：签署知情同意书时年龄在 50 至 75 岁之间。 B 部分：签署知情同意书时年龄在 18 至 60 岁之间。
• 由研究者确定为健康。 也可以包括患有高血压、高脂血症或甲状腺功能减退症的受试者，这些受试者在单一药物治疗后控制良好且稳定。
• 血红蛋白 (Hgb) 的受试者值必须在正常范围内（正负 10%）。
• 估计肾小球滤过率（GFR）>=60毫升（mL）/分钟（min）/1.73 平方米 (m^2)。
• 身体质量指数 (BMI) 在 19 - 32 千克 (kg)/m^2（含）范围内。
• 性别：A部分：男性或女性； B 部分：男性 男性：男性受试者与有生育潜力的女性伴侣必须同意从第一次研究药物给药到最后一次随访期间使用避孕套。

女性：绝经后的女性受试者有资格参加。

排除标准：

• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和胆红素 >1.1x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.1xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，包括脂肪肝，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 校正后的 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒。 心率：<40 和 >100 次/分钟，PR 间期：<120 和 >210 毫秒 (msec)，QRS 持续时间：<70 和 >120 毫秒。
• 过去任何时候有冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、任何心脏手术、瓣膜性心脏病、临床显着心律失常、呼吸困难、肺水肿、中风或短暂性脑缺血发作病史的受试者。
• 具有临床意义的内分泌、胃肠道、肝脏、心血管、神经、血液、免疫、肾脏、呼吸或泌尿生殖系统异常或疾病病史的受试者。
• 具有恶性肿瘤病史且至少 5 年或 1 年非黑色素瘤皮肤癌未完全缓解的受试者。
• 具有早发（55 岁或以下）前列腺癌家族史或 2 名或更多直系亲属患有前列腺癌的男性受试者。
• 无法按照协议中的描述避免服用处方药或非处方药。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史。
• 筛选期前 5 年内有吸毒或酗酒史。
• 无法避免食用（整个水果或果汁）塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国情调的柑橘类水果或葡萄柚杂交种。
• 在筛选访视或打算在研究期间开始新的锻炼程序之前，每周进行至少 2 周的定期、剧烈运动或举重 >2 次。
• 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史。
• 对任何研究药物或其成分的敏感性史。
• 金属植入物（禁忌用于 MRI 和破坏 DXA 成像）。 这些包括眼眶内金属碎片。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。 对于强效免疫抑制剂，也应排除存在乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 的受试者。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。 之前接受过 GSK2881078 的受试者可以参加本试验，但时间限制相同。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 前列腺特异性抗原 (PSA) >4.0 纳克 (ng)/mL。
• 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) <35 毫克 (mg)/分升 (dL)。
• 促甲状腺激素 (TSH) >10 mIU/L，可以重复测试或与 Medical Monitor 讨论甲状腺小组。
• 睾酮 < 0.9 正常范围下限 (LLNR) - 10%，可以重复测试，或者测定的游离睾酮也 <0.9 LLNR。