Étude sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique de GSK2881078 et étude pour évaluer l'effet de l'inhibition du CYP3A4 sur la pharmacocinétique de GSK2881078

Critère d'intégration:

• Âge : Partie A : Entre 50 et 75 ans inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé. Partie B : Entre 18 et 60 ans inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'investigateur. Les sujets souffrant d'hypertension, d'hyperlipidémie ou d'hypothyroïdie, bien contrôlés et stables sous un seul médicament, peuvent également être inclus.
• Les valeurs du sujet pour l'hémoglobine (Hb) doivent se situer dans la plage normale (plus ou moins 10 %).
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) >=60 millilitre (mL)/minute (min)/1,73 mètre carré (m^2).
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 32 ​​kilogrammes (kg)/m^2 (inclus).
• Sexe : Partie A : Masculin ou Féminin ; Partie B : Hommes Hommes : Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière visite de suivi.

Femmes : une femme peut participer si elle est ménopausée.

Critère d'exclusion:

• Alanine transaminase (ALT) et bilirubine > 1,1 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,1 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, y compris stéatose hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec. Fréquence cardiaque : <40 et >100 battements par minute, Intervalle PR : <120 et >210 millisecondes (msec), Durée QRS : <70 et >120 msec.
• Sujets ayant des antécédents à tout moment dans le passé de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque congestive, d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde, de toute chirurgie cardiaque, de cardiopathie valvulaire, d'arythmie cliniquement significative, de dyspnée, d'œdème pulmonaire, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire.
• Sujets ayant des antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, hépatiques, cardiovasculaires, neurologiques, hématologiques, immunologiques, rénales, respiratoires ou génito-urinaires cliniquement significatives.
• - Sujets ayant des antécédents de malignité qui n'est pas en rémission complète depuis au moins 5 ans ou 1 an pour le carcinome cutané non mélanome.
• - Sujets masculins ayant des antécédents familiaux de cancer de la prostate précoce (55 ans ou moins) ou 2 membres directs de la famille ou plus atteints d'un cancer de la prostate.
• Incapable de s'abstenir de médicaments sur ordonnance ou en vente libre comme décrit dans le protocole.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude.
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 5 ans précédant la période de sélection.
• Ne pas pouvoir s'abstenir de consommer (fruit entier ou jus) d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques ou d'hybrides de pamplemousse.
• Exercice régulier et intense ou haltérophilie> 2 fois par semaine pendant au moins 2 semaines avant la visite de dépistage ou l'intention de commencer une nouvelle routine d'exercice pendant l'étude.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs composants.
• Implants métalliques (contre-indiqués pour l'IRM et perturbent l'imagerie DXA). Ceux-ci incluent des fragments métalliques intra-orbitaux.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Pour les agents immunosuppresseurs puissants, les sujets présentant la présence d'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) doivent également être exclus.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue). Les sujets qui ont déjà reçu le GSK2881078 sont autorisés à participer à cet essai, avec les mêmes restrictions temporelles.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Antigène Prostatique Spécifique (PSA) > 4,0 nanogrammes (ng)/mL.
• Cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) <35 milligrammes (mg)/décilitre (dL).
• Hormone stimulant la thyroïde (TSH) > 10 mUI/L, le test peut être répété ou le panel thyroïdien discuté avec le moniteur médical.
• Testostérone < 0,9 limite inférieure de la plage normale (LLNR) - 10 %, le test peut être répété, ou la testostérone libre déterminée également <0,9 LLNR.