GSK2881078의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학 연구 및 CYP3A4 억제가 GSK2881078의 약동학에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 연령: 파트 A: 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 50세에서 75세 사이. 파트 B: 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 60세 사이.
• 조사관이 결정한 건강. 고혈압, 고지혈증 또는 갑상선 기능 저하증이 있고 잘 조절되고 단일 약물로 안정적인 피험자도 포함될 수 있습니다.
• 헤모글로빈(Hgb)에 대한 대상 값은 정상 범위(플러스 또는 마이너스 10%) 내에 있어야 합니다.
• 예상 사구체 여과율(GFR) >=60밀리리터(mL)/분(분)/1.73 제곱미터(m^2).
• 19 - 32 킬로그램(kg)/m^2(포함) 범위 내의 체질량 지수(BMI).
• 성별: 파트 A: 남성 또는 여성; 파트 B: 남성 남성: 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 약물의 첫 투여 시점부터 최종 후속 방문까지 콘돔 사용에 동의해야 합니다.

여성: 여성 피험자는 폐경 후인 경우 참여 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 빌리루빈 >1.1x 정상 상한치(ULN)(단리 빌리루빈 >1.1xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).
• 지방간 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)을 포함한 간 질환의 현재 또는 만성 병력.
• 수정된 QT 간격(QTc) > 450msec. 심박수: 분당 심박수 <40 및 >100, PR 간격: <120 및 >210밀리초(msec), QRS 지속 시간: <70 및 >120msec.
• 관상 동맥 질환, 울혈성 심부전, 협심증, 심근 경색, 임의의 심장 수술, 판막 심장 질환, 임상적으로 유의한 부정맥, 호흡곤란, 폐부종, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 과거력이 있는 피험자.
• 임상적으로 유의한 내분비계, 위장관, 간장, 심혈관계, 신경학적, 혈액학적, 면역학적, 신장, 호흡기 또는 비뇨생식기 이상 또는 질환의 병력이 있는 피험자.
• 최소 5년 또는 비흑색종 피부 암종의 경우 1년 동안 완전 관해 상태가 아닌 악성 병력이 있는 피험자.
• 조기 발병(55세 이하) 전립선암의 가족력이 있는 남성 피험자 또는 전립선암 직계 가족이 2명 이상.
• 프로토콜에 설명된 대로 처방약 또는 비처방약을 삼가할 수 없습니다.
• 연구 6개월 이내의 정기적인 음주 이력.
• 스크리닝 기간 전 5년 이내에 약물 또는 알코올 남용 이력.
• 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스 및/또는 품멜로, 이국적인 감귤류 또는 잡종 자몽의 소비(전체 과일 또는 주스)를 자제할 수 없습니다.
• 스크리닝 방문 전 최소 2주 동안 규칙적이고 격렬한 운동 또는 역도 > 주당 2회 또는 연구 동안 새로운 운동 루틴을 시작할 의도.
• 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력.
• 임의의 연구 약물 또는 그 성분에 대한 민감성의 이력.
• 금속 임플란트(MRI에 금기이며 DXA 이미징을 방해함). 여기에는 궤도 내 금속 조각이 포함됩니다.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재, 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과. 강력한 면역억제제의 경우, B형 간염 코어 항체(HBcAb)가 있는 피험자도 제외되어야 합니다.
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사.
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것). 이전에 GSK2881078을 받은 피험자는 동일한 일정 제한으로 이 시험에 참여할 수 있습니다.
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
• 전립선 특이 항원(PSA) >4.0 나노그램(ng)/mL.
• 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C) <35밀리그램(mg)/데시리터(dL).
• 갑상선 자극 호르몬(TSH) >10 mIU/L, 검사를 반복하거나 갑상선 패널에 대해 Medical Monitor와 상의할 수 있습니다.
• 테스토스테론 < 0.9 정상 범위 하한(LLNR) - 10%, 테스트를 반복하거나 유리 테스토스테론도 < 0.9 LLNR로 결정했습니다.